Мазь с фитокомплексом, обладающим противовоспалительным и ранозаживляющим действием
Владельцы патента RU 2317098:
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пятигорская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ВПО Пятигорская ГФА Росздрава) (RU)
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию средств для лечения воспалительных заболеваний кожи и слизистых оболочек, трофических язв, пролежней. Средство, обладающее противовоспалительным и ранозаживляющим действием, включает облепиховое масло, масло туи, настойку календулы, сок каланхоэ, масляные экстракты лука и чеснока, аэросил, эмульгатор Т2, взятые в определенном соотношении. Мазь с фитокомплексом проявляет выраженное ранозаживляющее, противоожоговое и противовоспалительное действие в сочетании со способностью снижать накопление экссудата в очаге воспаления и задерживать образование грануляционно-фиброзной ткани, формирующейся на второй фазе воспаления, что определяет возможность применения разработанной лекарственной формы в области малой хирургии и травматологии. Использование позволяет исключить применение нестероидных противовоспалительных средств. 5 табл.
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности, а именно к фармакологическим средствам противовоспалительного, противоожогового и ранозаживляющего действия, которые могут найти применение для лечения воспалительных заболеваний кожи и слизистых оболочек, трофических язв, пролежней.
Композиция с фитокомплексом, обладающим противовоспалительным и ранозаживляющим действием, включает масло облепихи, полученное методом прессования, масло туи, настойку календулы, сок каланхоэ, масляные экстракты лука и чеснока, в качестве формообразующего компонента использован аэросил.
Композиции с фитокомплексом проявляют выраженное ранозаживляющее, противоожоговое и противовоспалительное действие в сочетании со способностью снижать накопление экссудата в очаге воспаления и задерживать образование грануляционно-фиброзной ткани, формирующейся на второй фазе воспаления.
Известен состав, представляющий собой мазь на основе экстракта цветков календулы, обладающий противовоспалительным действием (патент RU №2097055).
Наиболее близким к заявляемым изобретениям является состав, обладающий противовоспалительным и ранозаживляющим действием (Патент России №2097055 от 1997 г.), представляющий собой мазь на основе экстракта цветков календулы. Препарат применяется наружно при лечении воспалительных заболеваний кожи и слизистых оболочек.
К причинам, препятствующим в прототипе и аналогах получению результата санации, достигаемого в заявляемом изобретении, можно отнести то, что применение этих лекарственных средств не позволяет достигнуть высокого уровня противовоспалительного и ранозаживляющего действия, имеющего в заявляемом средстве в ранние сроки альтерации. Целью изобретений является расширение спектра противовоспалительных и ранозаживляющих средств за счет создания новых композиций, обладающих выраженным влиянием на репаративные процессы.
Существенным отличительным признаком заявляемых изобретений является сочетание в их составе растительных компонентов, обладающих надежностью и выраженностью ранозаживляющего и противовоспалительного действия: облепихового масла, масла туи, настойки календулы, сока каланхоэ, масляных экстрактов лука и чеснока, в качестве формообразующего компонента использован аэросил, в качестве эмульгатора - эмульгатор Т2, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| Масляный экстракт чеснока | 15,0 |
| Масляный экстракт лука | 15,0 |
| Настойка календулы | 15,0 |
| Облепиховое масло | 18,0 |
| Масло туи | 16,5 |
| Сок каланхоэ | 16,5 |
| Аэросил | 2,0 |
| Эмульгатор Т2 | 2,0 |
Технический результат, получаемый при осуществлении изобретений, заключается в том, что композиции с фитокомплексом обладают выраженным ранозаживляющим, противоожоговым и противовоспалительным действием, проявляя способность снижать накопление экссудата в очаге воспаления и задерживать образование грануляционно-фиброзной ткани, формирующейся на второй фазе воспаления.
Для получения заявляемых фармакологических средств используют масло облепиховое ФС 42-1730-86, настойку календулы (регистрационный номер 67/554/137) и сок каланхоэ (регистрационный номер 68.333.24), масло туи, соответствующее ТУ 9362-008-01962944-97, масляные экстракты чеснока и лука, полученные в соответствии с ВФС «Масла гомеопатические», приобретенные в аптечной сети города Пятигорска, эмульгатор Т-2, соответствующий ТУ 18-17/05-75, аэросил марки А-380. Для изготовления 100 г мази в емкость №1 помещают масла облепихового 18 г, масло туи 16,5 г, масляные экстракты лука 15 г и чеснока 15 г, добавляют предварительно расплавленный эмульгатор Т2 в количестве 2 г, перемешивание ведут до полного растворения эмульгатора. В емкость №2 помещают сок каланхоэ 16,5 г и настойку календулы 15 г, перемешивают и небольшими порциями при интенсивном перемешивании переносят в емкость №1. К полученной эмульсии в несколько приемов при интенсивном перемешивании добавляют аэросил в количестве 2 г. Полученный состав фасуют в широкогорлые банки.
Полученная мазь представляет собой пластичную однородную массу ярко-оранжевого цвета с сильным характерным запахом входящих в нее ингредиентов. Проведенные исследования реологических свойств мази, а именно вязкость 85,6 Па·с, предельное напряжение сдвига 67,06 Па/см2, показали, что заявляемые композиции соответствуют реологическому оптимуму консистенции для мазей имеющих липофильный характер, который определяется пределом текучести 35-140 Па и эффективной вязкостью 0,32-93,3 Па·с. Соответственно заявляемые композиции являются тиксотропными системами.
Мази хранили в течение 12 месяцев при температуре 3-5°С, на протяжении всего срока хранения они оставались стабильными.
Предлагаемая композиция была испытана в лабораторных условиях. При лечении неинфицированных ранений и ожогов легкой степени заявляемую мазь наносили открытым способом, не втирая. При обширных инфицированных ранениях и ожогах использовали аппретированный способ нанесения мази в виде аппретированных повязок.
Ранозаживляющие свойства заявляемой композиции испытывали в сравнении с прототипом и аналогом на модели термического и химического ожога, а также по влиянию на репарацию линейной кожной раны. О ранозаживляющем действии судили по кинетике уменьшения площади ожоговой или линейной кожной раны.
Результаты приведены в табл.1, 2 и 3.
Как видно из данных табл.1, 2 и 3, заявляемые композиции значительно превосходят аналог «Облепиховое масло» по влиянию на репаративные процессы кожи при лечении линейной кожной раны, а также термического ожога, что особенно ярко проявляется на вторые сутки, и сравнимо по действию с аналогом при лечении химического ожога.
Противовоспалительные свойства заявляемой композиции испытывали в сравнении с прототипом и аналогом на модели воспаления, вызванного имплантацией чужеродного тела. О результатах эксперимента судили по весу имплантированного ватного шарика, который извлекали на 8-е сутки после начала эксперимента и высушивали до постоянной массы. О величине экссудативной фазы воспаления судили по разнице в весе (мг) шарика до и после высушивания, о величине пролиферации - по разнице в весе высушенного шарика с его исходной массой.
Результаты приведены в табл.4.
Как видно из данных, приведенных в табл.4, заявленная композиция обладают способностью снижать накопление экссудата в очаге воспаления и задерживать образование грануляционно-фиброзной ткани, формирующейся на второй фазе воспаления. Заявляемая композиция значительно и достоверно превосходят по указанным параметрам аналог.
Проведено изучение мембраностабилизирующей активности композиции на основе фитокомплекса. Исследования мембраностабилизирующей активности проводили на модели кислотного гемолиза. Об активности судили по результатам измерения оптической плотности супернатанта после 30-минутной инкубации при 37°С и центрифугирования.
Результаты приведены в табл.5.
Как видно из данных табл.5, заявляемая композиция достоверно снижает уровень кислотного гемолиза, что свидетельствует о ее мемраностабилизирующей активности.
По сравнению с аналогом, облепиховым маслом, заявляемая композиция оказывает более эффективное фармакологическое действие, что проявлялось в ускорении сроков заживления ожоговых и линейных кожных ран, а также в более выраженной способности снижать накопление экссудата в очаге воспаления и задерживать образование грануляционно-фиброзной ткани, формирующейся в очаге воспаления.
Пример 1
Пациент Мостовой А., 24 года. Обратился с болями в 1-м пальце правой стопы. Диагноз: панариций ногтевой 1-го пальца правой стопы. При осмотре: резкая болезненность в области ногтя, усиливающаяся при давлении на него. На 2-й день произведено вскрытие панариция. Отток скудный, серозный. Наложена аппретированная (пропитанная мазью) повязка на рану и близлежащие ткани. Повязку сменили через 12 часов, боли практически исчезли. При осмотре: повязка после снятия обильно пропитана серозно-гнойным содержимым, края раны розовые, отек не наблюдался. Полное заживление наблюдалось на 8-е сутки.
Пример 2
Больной Осипов В., 45 лет, страдает трофической язвой левой стопы в течение года. На подошвенной поверхности трофическая язва диаметром 0,5 см. Ежедневное местное применение мази в виде аппретированная способствовало заживлению язвы в течение 16 сут.
Пример 3
Больной М., 27 лет резаная рана предплечья около 10 мм.
Наложена аппретированная повязка с мазью состава №2. Повязку сменили через 8 часов, края раны розовые, отек не наблюдался. Ежедневное местное применение мази способствовало заживлению раны в течение 8 сут.
Пример 4
Больной С., 32 года, термический ожог 2 степени.
Наложена мазь состава №2, и повторное нанесение мази проводили через каждые 24 часа. На вторые сутки заметно уменьшилась площадь ожоговой раны и сократилось выделение гнойного экссудата.
Таким образом, заявляемая композиция по сравнению с известными лекарственными средствами имеет следующие преимущества: более эффективное противовоспалительное, противоожоговое и ранозаживляющее действие, что определяет возможность применения разработанной лекарственной формы в области малой хирургии и травматологии. Использование заявляемой композиции позволяет исключить применение нестероидных противовоспалительных средств.
| Таблица 1 Сравнительный анализ ранозаживляющего действия заявляемых композиций, прототипа и аналога на модели термического ожога | ||||||
| Площадь раны в весовых единицах (х), мг | ||||||
| Объект исследования | 2-е сутки | 8-е сутки | ||||
| Р* | % изм. к контролю | | Р* | % изм. к контролю | |
| Заявляемая композиция, n=6 | 4,50±0,55 | <0,01 | -60,8 | 1,24±0,33 | <0,001 | -87,0 |
| Облепиховое масло, n=6 | 10,20±0,27 | <0,05 | -15,0 | 5,20±0,20 | <0,05 | -48,0 |
| Мазь календулы, n=6 | 7,3±0,7 | <0,05 | -30,0 | 6,3±0,60 | <0,05 | -31,0 |
| контроль (нелеченые животные), n=6 | 12,0±0,21 | 10,0±0,10 | ||||
| * - значимость различии по сравнению с контролем |
| Таблица 2 Сравнительный анализ ранозаживляющего действия заявляемых композиций, прототипа и аналога на модели химического ожога | ||||||
| Площадь раны в весовых единицах (х), мг | ||||||
| Объект исследования | 2-е сутки | 8-е сутки | ||||
| Р* | % изм. к контролю | | Р* | % изм. к контролю | |
| Заявляемая композиция, n=6 | 13,0±1,50 | <0,05 | -33,5 | 7,0±1,13 | <0,01 | -79,1 |
| Облепиховое масло, n=6 | 15,64±1,80 | <0,05 | -21,80 | 10,40±0,20 | <0,01 | -71,4 |
| Мазь календулы, n=6 | 15,20±1,20 | <0,05 | -14,0 | 12,30±0,17 | <0,05 | -22,70 |
| контроль (нелеченные животные), n=6 | 20,0±1,1 | 35,0±2,3 | ||||
| * - значимость различий по сравнению с контролем |
| Таблица 3 Сравнительный анализ ранозаживляющего действия заявляемых композиций, прототипа и аналога по влиянию на репарацию линейной раны | |||
| Объект исследования | Плотность рубца (х), н | ||
| Р* | % изм. к контролю | |
| Заявляемая композиция, n=6 | 7,35±0,35 | <0,05 | +19 |
| Облепиховое масло, n=6 | 7,20±0,18 | <0,05 | -12,5 |
| контроль (нелеченные животные), n=6 | 6,30±0,23 | ||
| * - значимость различий по сравнению с контролем |
| Таблица 4 Сравнительный анализ противовоспалительного действия заявляемых композиций, прототипа и аналога по влиянию на течение воспалительного процесса, вызванного имплантацией чужеродного тела | ||||||
| Объект исследования | Экссудативная фаза | Пролиферативная фаза | ||||
| Разница массы шарика до и после высушивания (х), мг | Разница массы шарика после высушивания и исходной массы (х), мг | |||||
| Р* | % изм. к контролю | | Р* | % изм. к контролю | |
| Заявляемая композиция, n=6 | 53,1±3,1 | <0,05 | -32,8 | 12,36±0,9 | <0,05 | -45,2 |
| Облепиховое масло, n=6 | 61,60±5,13 | <0,05 | -12,50 | 14,40±0,9 | <0,05 | -20,0 |
| Мазь календулы, n=6 | 51,0±0,55 | <0,05 | -15,25 | 10,40±0,74 | <0,05 | -42,22 |
| контроль (нелеченные животные), n=6 | 70,80±4,12 | 18,0±1,18 | ||||
| * - значимость различий по сравнению с контролем |
| Таблица 5 Изучение мембраностабилизирующей активности заявляемых композиций, обладающих противовоспалительным и ранозаживляющим действием | |||
| Объект исследования | Оптическая плотность супернатанта | Р* | % изм. к контролю |
| Заявляемая композиция, n=10 | 0,24±0,05 | <0,05 | -20,0 |
| контроль (нелеченные животные), n=10 | 0,35±0,02 | ||
| * - значимость различии по сравнению с контролем |
Средство, обладающее противовоспалительным и ранозаживляющим действием, включающее облепиховое масло, масло туи, настойку календулы, сок каланхоэ, масляные экстракты лука и чеснока, аэросил, эмульгатор Т2 при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| Масляный экстракт чеснока | 15,0 |
| Масляный экстракт лука | 15,0 |
| Настойка календулы | 15,0 |
| Облепиховое масло | 18,0 |
| Масло туи | 16,5 |
| Сок каланхоэ | 16,5 |
| Аэросил | 2,0 |
| Эмульгатор T2 | 2,0 |
