Производные пиримидина в качестве модуляторов рецептора инсулинподобного фактора роста 1 (igf-1), фармацевтическая композиция, способы получения (варианты) и применение

Авторы патента:

БАРЛАМ Бернар (FR)

ТОМАС Эндрью (GB)

ПЕЙП Эндрью (GB)

C07D403/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D239/48 - два атома азота

A61P35 - Противоопухолевые средства

A61K31/506 - не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца

A61K31/505 - пиримидины; гидрированные пиримидины, например триметоприм

Владельцы патента RU 2317291:

АСТРАЗЕНЕКА АБ (SE)

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям или сольватам, обладающим свойствами модулятора активности рецептора инсулинподобного фактора роста 1(IGF-1), их получению и применению. Соединения также могут найти применение для лечения рака. В общей формуле (I)

R¹ представляет собой 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее, по крайней мере, один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом кольцо является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C₁-С₆алкила, C₁-С₆алкокси (каждый из которых может быть необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила и трифторметила), галогена, циано,гидроксила, C₁-С₆алкоксикарбонила, -C(O)NR⁷R⁸, и ненасыщенного 5-6-членного кольца, которое может включать, по крайней мере, один гетероатом, выбранный из азота, при этом кольцо само по себе является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C₁-С₆алкила, C₁-С₆алкокси (каждый из которых может быть необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила и трифторметила), галогена и циано; R² представляет собой С₁-С₄алкильную группу; R³ представляет собой водород или галоген; R⁴ представляет собой 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее, по крайней мере, один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, при этом кольцо является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C₁-С₆алкила, C₁-С₆алкокси (каждый из которых может быть необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила и трифторметила), С₃-С₆циклоалкила; R⁷ и R⁸ каждый независимо друг от друга представляют собой водород или R⁷ и R⁸ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл. 12 н. и 12 з. п. ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I)

в которой R¹ представляет собой 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом кольцо является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C₁-С₆алкила, C₁-С₆алкокси (каждый из которых может быть необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила и трифторметила), галогена, циано, гидроксила, C₁-С₆алкоксикарбонила, -C(O)NR⁷R⁸, и ненасыщенного 5-6-членного кольца, которое может включать, по крайней мере, один гетероатом, выбранный из азота, при этом кольцо само по себе является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C₁-С₆алкила, C₁-С₆алкокси (каждый из которых может быть необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила и трифторметила), галогена и циано;

R² представляет собой С₁-С₄алкильную группу;

R³ представляет собой водород или галоген;

R⁴ представляет собой 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее, по крайней мере, один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, при этом кольцо является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C₁-С₆алкила, C₁-С₆алкокси (каждый из которых может быть необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила и трифторметила), С₃-С₆циклоалкила;

R⁷ и R⁸ каждый независимо друг от друга представляют собой водород или

R⁷ и R⁸ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл,

или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

2. Соединение по п.1, в котором R¹ представляет собой 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее, по крайней мере, один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом кольцо является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C₁-С₆алкила, C₁-С₆алкокси (каждый из которых может быть необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из гидроксила), галогена, -C(O)CONR⁷R⁸, C₁-С₆алкоксикарбонила и ненасыщенного 5-6-членного кольца, которое может включать, по крайней мере, один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, при этом кольцо само по себе является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C₁-С₆алкила, C₁-С₆алкокси (каждый из которых может быть необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из галогена), галогена и циано; где R⁷ и R⁸ оба представляют собой водород или R⁷и R⁸ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл,

или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

3. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой пиридил, имидазолил, изоксазолил, пиразолил, фурил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, пирролил или тиенил; при этом указанные пиридил, имидазолил, изоксазолил, пиразолил, фурил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, пирролил и тиенил являются необязательно замещенными, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из метила, изопропила, гидроксиметила, метокси, хлора, брома, карбамоила, метоксикарбонила, пирролидин-1-илкарбонила, фенила и пиридила; при этом указанный фенил или пиридил являются необязательно замещенными, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из метила, трифторметила, метокси, этокси, трифторметокси, фтора, хлора, брома и циано, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

4. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R⁴ представляет собой 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее, по крайней мере, один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, при этом кольцо является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C₁-С₆алкила и С₃-С₆циклоалкила, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

5. Соединение по п.4, в котором в R⁴ - 5-членное гетероароматическое кольцо, которое представляет собой пиразолил, при этом кольцо является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из метила, этила, изопропила, пропила, трет-бутила или циклопропила, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

6. Соединение по п.1, в котором R¹ представляет собой пирид-2-ил, пирид-3-ил, пирид-4-ил, 2-метоксипирид-5-ил, 2-цианопирид-5-ил, 3-бромпирид-5-ил, 3-(пирид-2-ил)пирид-5-ил, 4-(пирид-2-ил)пирид-2-ил, 3-хлорпирид-2-ил, 3-метилпирид-2-ил, 6-метилпирид-2-ил, 5,6-диметилпирид-2-ил, имидазол-4-ил, имидазол-5-ил, 3-метилизоксазол-5-ил, 5-метилизоксазол-3-ил, 3-изопропилизоксазол-5-ил, 3-метоксикарбонилизоксазол-5-ил, 3-(гидроксиметил)изоксазол-5-ил, 3-карбамоилизоксазол-5-ил, 3-(пирролидин-1-илкарбонил)изоксазол-5-ил, 3-фенилизоксазол-5-ил, 3-(пирид-2-ил)изоксазол-5-ил, 3-(2-метоксипирид-3-ил)изоксазол-5-ил, 3-(2-метоксифенил)изоксазол-5-ил, 3-(3-метоксифенил)изоксазол-5-ил, 3-(2-этоксифенил)изоксазол-5-ил, 3-(2-трифторметилфенил)изоксазол-5-ил, 3-(2-трифторметоксифенил)изоксазол-5-ил, 3-(2-хлорфенил)изоксазол-5-ил, 3-(2-бромфенил)изоксазол-5-ил, 3-(2-метилфенил)изоксазол-5-ил, 3-(2-фторфенил)изоксазол-5-ил, 3-(2-цианофенил)изоксазол-5-ил, 5-метилпиразол-4-ил, фур-2-ил, фур-3-ил, 5-метилфур-2-ил, пиразин-2-ил, 2-метилпиразин-5-ил, пиридазин-3-ил, пиримидин-4-ил, 1-метилпиррол-2-ил и тиен-3-ил;

R² представляет собой метил, этил или пропил;

R³ представляет собой водород, хлор или бром и

R⁴ представляет собой 5-метилпиразол-3-ил, 5-этилпиразол-3-ил, 5-изопропилпиразол-3-ил, 5-пропилпиразол-3-ил, 5-трет-бутилпиразол-3-ил и 5-циклопропилпиразол-3-ил, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

7. Соединение по п.1, в котором в R¹ - 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо выбирают из тиенила, пиразолила, изоксазолила, тиадиазолила, пирролила, фуранила, тиазолила, триазолила, тетразолила, имидазолила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила и пиридила, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

8. Соединение по п.1, в котором в R¹ - 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо выбирают из тиенила, пиразолила, изоксазолила, тиадиазолила, пирролила, фуранила, тиазолила, триазолила, тетразолила, имидазолила, пиразинила и пиридила, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

9. Соединение по п.1, в котором в R¹ - 5- или 6-членное кольцо выбирают из фенила, циклопентенила, циклогексенила, тиенила, пиразолила, изоксазолила, тиадиазолила, пирролила, фуранила, тиазолила, триазолила, тетразолила, имидазолила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила и пиридила, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

10. Соединение по п.1, в котором R¹ - ненасыщенное 5-6-членное кольцо выбирают из фенила, циклопентенила, циклогексенила, тиенила, пиразолила, изоксазолила, тиадиазолила, пирролила, фуранила, тиазолила, триазолила, тетразолила, имидазолила, пиразинила и пиридила, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

11. Соединение по п.1, в котором R³ представляет собой атом галогена, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

12. Соединение по п.1, в котором в R⁴ - 5-членное гетероароматическое кольцо выбирают из пиразолила, пирролила, триазолила, тетразолила и имидазолила, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

13. Соединение по п.1, в котором в R⁴ - 5-членное гетероароматическое кольцо представляет собой пиразолил, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

14. Соединение, выбранное из:

5-Бром-2-(3-метилизоксазол-5-илметиламино)-4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,

5-Хлор-2-(3-фенилизоксазол-5-илметиламино)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,

5-Хлор-2-(3-пирид-2-илизоксазол-5-илметиламино)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,

5-Бром-2-(3-пирид-2-илизоксазол-5-илметиламино)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,

5-Хлор-2-(3-метилизоксазол-5-илметиламино)-4-(5-трет-бутил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,

5-Бром-2-(3-метилизоксазол-5-илметиламино)-4-(5-этил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,

5-Хлор-2-[3-(2-фторфенил)изоксазол-5-илметиламино]-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,

5-Бром-2-[3-(2-фторфенил)изоксазол-5-илметиламино]-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,

5-Хлор-2-[3-(2-фторфенил)изоксазол-5-илметиламино]-4-(5-трет-бутил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,

5-Бром-4-(5-изопропил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(пирид-2-илметиламино)пиримидин,

5-Бром-2-(3-метилизоксазол-5-илметиламино)-4-(5-пропил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,

5-Бром-2-(3-метилизоксазол-5-илметиламино)-4-(5-изопропил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,

5-Хлор-2-[3-(пирид-2-ил)изоксазол-5-илметиламино]-4-(5-трет-бутил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,

5-Бром-2-[3-(пирид-2-ил)изоксазол-5-илметиламино]-4-(5-трет-бутил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин, и

5-Бром-2-(3-бромпирид-5-илметиламино)-4-(5-трет-бутил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,

и фармацевтически приемлемых солей и сольватов любого из них.

15. Способ получения соединения по п.1, который включает

(i) реакцию соединения формулы

в которой L¹ представляет собой отходящую группу, a R³ и R⁴ являются такими, как определено в формуле (I),

с соединением формулы (III) H₂N-R²-R¹, в которой R¹ и R² являются такими, как определено в формуле (I);

и необязательно после (i) выполняют одну из следующих процедур:

превращение полученного соединения в соответствии с п.1,

образование фармацевтически приемлемой соли или сольвата соединения.

16. Способ получения соединения по п.1, который включает

(11) реакцию соединения формулы

в которой L² представляет собой отходящую группу, a R¹, R² и R³ являются такими, как определено в формуле (I),

с соединением формулы (V) H₂N-R⁴, в которой R⁴ является таким, как определено в формуле (I),

и необязательно после (ii) выполняют одну из следующих процедур:

превращение полученного соединения в соединение в соответствии с п.1

образование фармацевтически приемлемой соли или сольвата соединения.

17. Способ получения соединения по п.1, который включает

(iv) когда R⁴ представляет собой замещенный пиразолил, реакцию соединения формулы

в которой R²¹ представляет собой C₁-С₆алкильную или С₃-С₆циклоалкильную группу, a R¹ R² и R³ являются такими, как определено в формуле (I),

с гидразином;

и необязательно после (iv) выполняют одну из следующих процедур:

превращение полученного соединения в соединение в соответствии с п.1,

образование фармацевтически приемлемой соли или сольвата соединения.

18. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами модулятора рецептора инсулинподобного фактора роста-1(IGF-1), содержащая соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль, или сольват по любому из пп.1-14, в комбинации с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.

19. Способ получения фармацевтической композиции по п.18, который включает смешивание соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-14 с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.

20. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват по любому из пп.1-14, обладающее свойствами модулятора рецептора инсулинподобного фактора роста-1(IGF-1).

21. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-14, в производстве лекарственного средства для лечения рака.

22. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-14 в производстве лекарственного средства для применения при модуляции активности рецептора инсулинподобного фактора роста 1.

23. Способ лечения рака, который включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-14.

24. Способ модуляции активности рецептора инсулинподобного фактора роста 1, который включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-14.

Изобретение относится к замещенным в циклах дифенилазетидинонам, их физиологически приемлемым солям, а также физиологически функциональным производным. .

Производные азетидина в качестве антагонистов ccr-3 рецептора // 2314292

Изобретение относится к новым производным азетидина формулы I: в свободной форме или форме соли, где Ar означает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1 -C8-алкила, циано;R 1 означает Н, С1-С 8-алкил, необязательно замещенный гидрокси, C 1-C8-алкокси, С1 -С8алкилкарбонилокси, галогеном, карбокси, C1-C8-алкоксикарбонилом; R2 означает Н, C1 -C8-алкил, С3-С 10-циклоалкил; R3 означает C 1-C8-алкил, замещенный фенилом, фенокси, C1-С8алкилкарбонилокси, нафтилом, или R3 представляет собой С 3-С10-циклоалкил, необязательно имеющий бензогруппу, конденсированную бензогруппу, 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1-3 разных гетероатома, выбранные из N, О и S, или до 4 атомов N, или означает 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1 или 2 кольцевых атома О или N, необязательно замещенную 1-2 заместителями, перечисленными в формуле, или R 3 означает фенил или нафтил, где указанные фенильная, фенокси или нафтильная группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, циано, гидрокси, С 1-С8алкилкарбонила, -SO 2NH2, C1-C 8-алкила, необязательно замещенного C1 -C8-алкокси, C1-C 8-алкокси, С1-С8 -алкилтио, -SO2-С1 -С8-алкила, C1-C 8-алкоксикарбонила, C1-C 8-ациламино, необязательно замещенного на атоме азота С 1-С8-алкилом, C1 -C8-алкиламино, аминокарбонила, C 1-C8-алкиламинокарбонила, ди(C 1-C8-алкил)амино, ди(С 1-С8-алкил)аминокарбонила, ди(С 1-С8-алкил)аминокарбонилметокси, Х означает -С(=O)-, -O-, -СН2- или СН(ОН); Y означает О, S;m обозначает 1, 2, 3 или 4 и n, р и q каждый обозначает 0 или 1, n+p+q=1 или 2, n+q=1, p+q=1, и когда n обозначает 0, р обозначает 0.

Имидазолин-2-иламинофениламиды в качестве антагонистов ip // 2312102

Изобретение относится к новым имидазолин-2-иламинофениламидам формулы I: где R1 означает фенил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, алкенил, алкокси, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, аралкилокси, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкил, алкилсульфонил, алкоксиалкилокси, гидроксиалкилокси, циано, гидрокси, циклоалкил, циклоалкилокси, циклоалкилалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилокси, необязательно замещенный гетероциклилсульфонил, необязательно замещенный гетероциклилалкилокси, сульфамоил, алкилсульфамоил, диалкилсульфамоил,R2 означает водород, А означает -С(О)-NRa-(CR bRc)n- или -NRa-C(O)-(CRbR c)n-,n равно от 1 до 6, Ra, Rb и R c каждый независимо означает водород или алкил, или его фармацевтически приемлемой соли или сольватам, а также соединениям формулы II: где R1, R2 , Rb, Rc и А имеют вышеуказанные значения, R3 и R 4 - каждый независимо водород или алкоксикарбонил, R a - водород, алкил или циклоалкил.

Азотсодержащие ароматические производные, фармацевтическая композиция, их содержащая, способ лечения и применение // 2310651

Производные индол-3-карбоксамида в качестве активаторов глюкокиназы // 2309956

Изобретение относится к новым производным индол-3-карбоксамида формулы I: где: R1 означает галоген, нитро, метил, трифторметил, гидрокси, метокси, метилтио или метилсульфонил; R2 означает низший алкил, содержащий от 2 до 5 атомов углерода, или -CH2-R 4, где R4 означает С 3-С6циклоалкил; R 3 означает незамещенную или монозамещенную пяти- или шестичленную гетероароматическую кольцевую систему, связанную через атом углерода, входящий в кольцевую систему, с показанной в формуле аминогруппой, указанная пяти- или шестичленная гетероароматическая кольцевая система содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из серы и азота, причем один гетероатом представляет собой азот, который является соседним по отношению к соединяющему атому углерода кольцевой системы; при этом указанная монозамещенная гетероароматическая кольцевая система является монозамещенной по атому углерода кольцевой системы, иному, чем атом углерода, соседний по отношению к указанному соединяющему атому углерода, а заместитель выбирают из группы, состоящей из метила, трифторметила, хлора, брома или -(CH 2)n-C(O)-OR5 , где n означает 1; и R5 означает низший алкил.

Гидроксаматные производные, применимые в качестве ингибиторов дезацетилазы // 2302408

Изобретение относится к гидроксаматным производным формулы I где R1 означает Н или линейный (С1-С6)алкил; R2 выбирают из водорода; (С 1-С10)алкила, необязательно замещенного 1-5 заместителями, выбранными из ОН, амино, оксиалкила; (С 4-С9)циклоалкила; арила; (С 4-С9)гетероцилоалкила, (С 4-С9)гетероциклоалкилалкила, содержащие 2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода; (С 4-С9)циклоалкилалкила; арилалкила; гетероарилалкила, содержащего 1-4 атомов азота в качестве гетероатома; -(СН2)nС(O)R 6, -(СН2)nОС(O)R 6, -N(R12)C(O)-W; HONH-С(O)-СН=С(R 1)арилалкила- и (СН2) nR7; R3 и R 4 одинаковые или разные и независимо друг от друга означают водород, (С1-С6)алкил, необязательно замещенные ОН; или C(O)-O-W или -N(R 12)C(O)-W; или R3 и R 4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют С=O, или R2 вместе с атомом азота, с которым он связан, и R3 вместе с углеродом, с которым он связан, могут образовать (C 4-С9)гетероциклоалкил, содержащий 2 атома азота в качестве гетероатома; или смешанное арильное и неарильное полигетероциклическое кольцо; R5 выбирают из водорода; (С1-С 6) алкила; (С4-С9 )циклоалкила; C(O)-W; арила, необязательно замещенного 1-2 заместителями, выбранными из галогена, оксиалкила; гетероарила, содержащего азот в качестве гетероатома; арилалкила, ароматического полицикла; полигетероарила, содержащего 1-2 атома азота в качестве гетероатома, необязательно замещенного 1-2 заместителями, выбранными из оксиалкила, галогена, алкила, арила; смешанного арильного и неарильного полигетероцилкла, содержащего атом азота или кислорода в качестве гетероатома, необязательно замещенного -N-OH, =N-OH; n, n1 , n2, n3 одинаковы или разные и независимо друг от друга выбирают из 0-6; Х и Y одинаковые или разные независимо друг от друга выбирают из водорода, галоида, NO2; или его фармацевтически приемлемая соль.

Замещенные бензоилпиразолы и гербицидное средство на их основе // 2301226

Изобретение относится к новым азотсодержащим гетероциклическим соединениям, обладающим биологической активностью, более конкретно к замещенным бензоилпиразолам и гербицидному средству на их основе.

Индол-2-карбоксамиды в качестве ингибиторов фактора ха и/или viia, лекарственное средство на их основе и способ их получения // 2299881

Замещенные арилкетоны // 2299879

Изобретение относится к новым замещенным арилкетонам общей формулы (I) в которой n равно 1, А означает алкандиил (алкилен) с 1 до 6 атомами углерода, R1 означает одну из групп, указанных ниже: гдеR6 означает -ОН; R7 означает Н; R8 означает Н, C1-С6 алкил, при необходимости замещенный С1-С 4алкоксилом; C1-С 6алкокси, C1-С6 алкилтио; R9 означает -ОН; R 2 означает Н, галоген, С1-С 4алкилтио, С1-С4 алкилсульфонил, C1-С6 алкил, при необходимости замещенный галогеном;R 3 означает галоген, С1-С 4алкилтио, С1-С4 алкилсульфонил;R4 означает одну из нижеуказанных гетероциклических групп: причем связь, обозначенная штрихами, является простой связью или двойной связью;Q означает кислород; R14 означает Н, C1 -С6алкил, при необходимости замещенный C1-C4 алкоксилом, C1-С6алкокси, C 1-С6алкилтио, или С 3-С6циклоалкил;R 15 означает Н, C1-С 6алкил, при необходимости замещенный C1 -C4 алкоксилом; C1 -С6алкокси, C1-С 6алкилтио;причем отдельные радикалы R 14 и R15, которые связаны одинаковыми гетероциклическими группами, могут являться одинаковыми или различными в рамках вышеуказанного определения;включая все возможные таутомерные формы соединений общей формулы (I) и возможные соли или аддукты кислот или оснований соединений общей формулы (I).

Производные пиримидина, способ их получения (варианты), фармацевтические композиции (варианты) и способ ингибирования // 2299201

Изобретение относится к новым производным пиримидина общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям или in vivo гидролизуемым сложным эфирам, обладающим свойствами селективного ингибитора циклинзависимых киназ, таких как CDK-2, и ингибирующим пролиферацию клеток.

4-метокси-5-нитро-6-тиоцианопиримидин, обладающий фунгицидной активностью, и способ его получения // 2312104

Изобретение относится к новому соединению - 4-метокси-5-нитро-6-тиоцианопиримидину формулы I, которое обладает фунгицидной активностью в опытах на отдельных штаммах грибов (in vitro) и в полевых условиях (in vivo).

Производные урацила, гербицидная композиция, способ борьбы с сорняками и промежуточные продукты (варианты) // 2264395

Изобретение относится к новым производным урацила формулы [I], обладающим гербицидной активностью, гербицидной композиции на их основе и способу борьбы с сорняками.

Производные 5-фенилпиримидина и фармацевтическая композиция // 2244710

Изобретение относится к новым производным 5-фенилпиримидина или их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям, которые обладают свойствами антагонистов нейропептидного рецептора-нейрокинина-1 (NK-1), что позволяет их использовать для лечения таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера, рассеянного склероза, ослабления синдрома отказа от морфина, сердечно сосудистых изменений и т.д.

Производные 4-фенилпиримидина и фармацевтическая композиция // 2243221

Изобретение относится к новым производным 4-фенилпиримидина и их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям, которые обладают свойствами антагонистов рецептора нейрокинина(NK-1), и могут быть использованы для лечения заболеваний, опосредствованных NK-1 рецептором, например, головная боль, болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз, сердечно-сосудистых изменений, отека, хронических воспалительных заболеваний и т.д.

Ароматические азотсодержащие 6-членные циклические соединения и фармацевтическая композиция // 2233273

Изобретение относится к новым ароматическим азотсодержащим 6-членным циклическим соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, демонстрирующим отличную селективную PDE V ингибирующую активность.

Антагонисты кортикотропин-рилизинг фактора // 2221799

Изобретение относится к новым соединениям общих формул I, II, III или их фармацевтически приемлемым солям, в которых пунктирными линиями обозначены необязательные двойные связи; A - -CR7 или N; В - -NR1R2, -CR1R2R11, -C(= CR2R12)R1, -NHCHR1R2, -ОСHR1R2, -SCHR1R2, -CHR2OR12, -CHR2SR12, -C(S)R2 или -C(O)R2, N-этил-2,2,2-трифторацетамид; G - кислород, сера, NH, NH3, водород, метокси, этокси, трифторметокси, метил, этил, тиометокси, NH2, NHCH3, N(СН3)2 или трифторметил; Y-N; Z - NH, О, S, -N(C1-C2 алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил, либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом; R1 - C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R8, независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, йод, CF3, C1-C4 алкокси, -O-CO-(C1-C4 алкил), где (C1-C4) алкильные части вышеуказанных групп R1 могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь; R2 - C1-C12 алкил, арил или -(C1-C4 алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил; R3 - метил, этил, фтор, хлор, бром, йод, циано, метокси, OCF3, метилтио, метилсульфонил, СН2ОН или CH2OCH3; R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, С1-С4 алкокси, трифторметокси, -СН2OCH3, -СН2OCH2СН3, -СН2СН2OCH3, -CF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-С4 алкил), -СНО, СООН, циано или -COO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано, нитро; R5 - фенил, нафтил, пиридил, пиримидил, где каждая из вышеуказанных групп R5 замещена одним-тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1-С6 алкила или C1-С6 алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1-С6 алкил)O(С1-С6) алкил, и где C1-C4 алкильная и C1-C4 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной гидроксигруппой; R6 - водород или C1-С6 алкил; R7 - водород, метил; R11 - водород, гидрокси, фтор или метокси; R12 - водород или C1-C4 алкил и R16 и R17 независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, метил, этил, метокси или этокси, за исключением того, что оба элемента R16 и R17 не могут одновременно быть метокси или этокси; либо R16 и R17 вместе образуют оксо (=O) группу; при условии, что если G является атомом кислорода, серы, NH или NCH3, то он присоединяется двойной связью к пятичленному кольцу формулы III, и далее при условии, что R6 отсутствует, если атом азота, с которым он связан, присоединяется двойной связью к смежному атому углерода в кольце.

Замещенные аминометилфенилсульфонилмочевины, способ их получения, гербицидное средство на их основе, способ борьбы с сорными растениями и промежуточные соединения // 2217425

Изобретение относится к новым замещенным аминометилфенилсульфонилмочевинам общей формулы (I), обладающим высокоэффективным гербицидным действием, а также способу их получения, гербицидному средству на их основе и промежуточным соединениям общей формулы (II).

Арилэтенсульфонамидные производные и фармацевтическая композиция // 2172735

Изобретение относится к новым производным арилэтенсульфонамида формулы I или его фармацевтически приемлемым солям, которые обладают высоким сродством к эндотелину и могут найти применение в медицине.

4-амино-2-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-(2,3,5-трихлорфенил) пиримидин и его соли присоединения кислоты, способы их получения (варианты) и фармацевтическая композиция // 2171256

Изобретение относится к новому соединению - 4-амино-2-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-(2,3,5-трихлорфенил)пиримидину (соединение А) и его солям присоединения кислоты, способу их получения (варианты) и фармацевтической композиции.

Пептид, являющийся аналогом фрагмента альфа-фетопротеина, конъюгат пептида с доксорубицином и фармацевтическая композиция на его основе для лечения онкологических заболеваний // 2317102

Изобретение относится к области медицины, фармацевтики и биохимии, а именно к лекарственным препаратам, содержащим пептиды, и может быть использовано в медицине для лечения онкологических заболеваний различной этиологии и касается применения пептида формулы QMTOVNOG, являющегося аналогом фрагмента -фетопротеина с 472-й по 479-ю аминокислоту, способного избирательно захватываться опухолевыми клетками и выполнять функцию векторной молекулы для направленной доставки противопухолевых препаратов в опухолевые клетки, конъюгата указанного пептида с доксорубицином, в котором доксорубицин ковалентно присоединен к пептиду через тиоэфирную связь, а также фармацевтической композиции для лечения онкологических заболеваний, содержащей конъюгат доксорубицина с пептидом QMTOVNOG в качестве векторной молекулы в эффективном количестве и подходящий для внутривенного введения фармацевтический носитель.