Средство для лечения заболеваний кожи с первичным и вторичным инфицированием

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается лечения инфекционных и иммунных заболеваний кожи с вторичным инфицированием, чувствительных к кортикостероидной терапии и требующих дополнительного применения антибактериальной и противомикотической терапии - эритразма дерматофитии; вторично инфицированные атопический дерматит, нейродермит, крапивница, экзема, контактный дерматит, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, псориаз и другие. Средство содержит глюкокортикостероиды, гепарин, антимикотик и антибиотик, обеспечивая синергический эффект, и используется в виде любых форм: паст, мазей, кремов, гелей, спреев или растворов. Средство увеличивает эффективность лечения, исключает осложнения, связанные с применением глюкокортикостероидов, не развивается вторичного инфицирования и сенсибилизации к грибковым и бактериальным антигенам. 1 табл., 1 з.п. ф-лы.

 

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается лечения инфекционных и иммунных заболеваний кожи с вторичным инфицированием, чувствительных к кортикостероидной терапии и требующих дополнительного применения антибактериальной и противомикотической терапии - эритразма дерматофитии; вторично инфицированные атопический дерматит, нейродермит, крапивница, экзема, контактный дерматит, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, псориаз и другие.

Известен способ лечения инфекционных и иммунных дерматитов с вторичным инфицированием с помощью дерматологических средств, содержащих глюкокортикостероиды, антибиотики и антимикотики. Одновременное применение антибиотиков и антимикотиков с одной стороны, приводит к улучшению клинических проявлений, с другой стороны, глюкокортикостероиды в используемых дозах, приводят к супрессии местного иммунитета способствующей рецидиву вторичной инфекции и к развитию целого ряда осложнений, связанных с длительным приемом глюкокортикостероидов такими как атрофия кожи и ангиопатии, (Clinical Pharmacy and Therapeutics / editors, E.T.Herfindal, D.R.Gourley, L.L.Hart. - 5ch ed. 1998; Dahl R., Nielsen L.P. Steroids: An Overview; in T.T.Hansel, P.J.Bames(eds) New Drugs for Asthma, Allergy and COPD. London,. - 2001, pp.86-90; Savolainen, J., O.Kortekangas-Savolainen, M.Nermes, M.Viander, A.Koivikko, К.Kalimo, and E.O.Terho. IgE, IgA, and IgG responses to common yeasts in atopic patients. // Allergy 1998. 53:506-512).

Известно применение комбинации глюкокортикостероидов и гепарина для лечения атонического дерматита как дерматологического средства, позволяющего увеличить эффективность терапии, сократить срок лечения при одновременном снижении дозы стероидов в 13-40 раз (Субботина О.А., Субботина М.А. Способ повышения эффективности лечения глюкокортикостероидными мазями. Патент России №2170092; 10.07.2001).

Недостатком метода является то, что он не применим для целого ряда заболеваний, вызванных микст инфекцией (сочетанием грибковой и бактериальной, например, со St. aureus), которая в дальнейшем приводит к развитию грибковой и бактериальной сенсибилизации, образованием IgE и IgG специфических антител у 75-88% пациентов и к трансформации заболевания в более тяжелую гормонозависимую форму, связанную с появлением суперантигена (Kawamura et al., 1998 г. - 88%; Savolainen et al. 1998 г. - 80%; Morita et al., 1999 г. - 85%; Scalabrin et al., 1999 г. - 75% Adachi et al., 1999 г. - 87%), что значительно увеличивает тяжесть заболевания и осложняет прогноз (Adachi, А., Т.Horikawa, M.Itchihashi, Т.Takashima, and A.Komura. Role of Candida allergen in atopic dermatitis and efficacy of oral therapy with various antifungal agents. // Arerugi 1999. 48:719-725; Kawamura, M.S., S.Aiba, and H.Tagami. The importance of CD54 and CD86 costimulation in Т cells stimulated with Candida albicans and Dermatophagoides farinae antigens in patients with atopic dermatitis. // Arch. Dermatol. Res. 1998. 290:603-609; Morita, E., M.Hide, Y.Yoneya, M.Kannbe, A.Tanaka, and S.Yamamoto. An assessment of the role of Candida albicans antigen in atopic dermatitis. // J.Dermatol. 1999. 26:282-287; Savolainen, J., O.Kortekangas-Savolainen, M.Nermes, M.Viander, A.Koivikko, K.Kalimo, and E.O.Terho. IgE, IgA, and IgG responses to common yeasts in atopic patients. // Allergy 1998. 53:506-512; Savolainen, J., P.Lintu, J.Kosonen, O.Kortekangas-Savolainen, M.Viander, J.Pene, K.Kalimo, E.O.Terho, and J.Bousquet. Pityrosporum and Candida specific and non-specific numeral, cellular and cytokine responses in atopic dermatitis patients. // Clin. Exp. Allergy 2001. 31:125-134).

При сочетании глюкокортикостероидов, гепарина, антибиотика и антимикотика появляется не только возможность лечения инфекционных и вторично инфицированных заболеваний кожи с выраженной воспалительной реакцией, но и предотвращается возможность развития сенсибилизации к грибковым и бактериальным антигенам.

Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности дерматологических средств, содержащих глюкокортикостероиды, с одновременным исключением осложнений, связанных с их применением, а именно не развивается вторичного инфицирования и сенсибилизации к грибковым и бактериальным антигенам.

Поставленная задача решается следующим образом:

предложено средство для лечения инфекционных и иммунных заболеваний кожи с вторичным микст инфицированием, выполненное в лекарственной форме для наружного применения и содержащее глюкокортикостероиды, гепарин или гепариноид, антимикотики и антибиотики при следующем соотношении активных ингредиентов на 100 г основы:

глюкокортикостероиды 0,0005-0,1 г;

гепарин или гепариноид 3000-20000 ЕД;

антимикотики, выбранные из группы имидазолы в виде миконазола 0,3, эконазола 1 г, кетоконазола 2 г,

аллиламиновые производные - тербинафин 1 г, нафтифин 1 г,

полиеновые антибиотики - амфотерицин В 3000000, нистатин 10000000 ЕД, натамицин, леворин 50000000 ЕД,

азольные соединения - клотримазол 1 г, изоконазол 1 г, бифоназол 1 г, сертаконазол 2 г),

морфолиновые производные - оморолфин 2,5 г, толнафтат, циклопирохоламин, анмарин 1 г;

антибиотики, выбранные из группы аминогликозиды в виде неомицин - 25000 МЕ - 2 г, гентамицина сульфат 0,1 г,

полипептидный антибиотик - бацитрацин-цинка 500000 ME,

тетрациклины - 3 г, тетрациклин 0,71 г и олеандомицин 0,43 г,

макролиды - эритромицин 1000000 ЕД - 4 г,

линкозамиды - клиндамицин 0,1,

рифампицины - рифампицин 1 г,

антибиотики разных групп - линкомицины 1-5 г, синтомицин 1-5 г, гелеомицин 4,0, грамицидин 2,0, фузидин - натрий, полимиксин 2000000 ЕД, гарамицин 0,1-0,25

и основа до 100 г, при этом средство может быть выполнено в форме раствора, гидрогеля, крема, мази и пасты.

Заявленное средство отличается от известного в сочетанием использовании глюкокортикостероидов, гепарина, антимикотика и антибиотика, обеспечивая синергический эффект, и используется в виде любых форм: паст, мазей, кремов, гелей, спреев или растворов, при этом снижение дозы глюкокортикостероидов в 10 раз снижает риск развития осложнений, вызываемых применением стероидов, а дополнительное одновременное применение антибактериальных и антимикотических средств позволяет использовать средство при инфекционных заболеваниях кожи, связанных с микст инфекцией, и исключается возможность развития вторичного инфицирования хронических дерматозов с дальнейшей грибковой и бактериальной сенсибилизацией и увеличением тяжести и длительности заболевания.

Сведения, подтверждающие эффективность изобретения.

Крем с глюкокортикостероидами применялся 39 пациентам с тяжелым течением иммунных заболеваний кожи.

В 1 группе у 7 пациентов использовался крем, содержащий на 100 г основы (цетомакроголь 1000 - 1,8 г, цетостеариловый спирт - 7,2 г, хлорокрезол - 0,1 г, натрийдигидрогенфосфат - 0,3 г, жидкий парафин - 6 г, белый мягкий парафин - 15 г, гидроксид натрия - q.s. очищенная вода до 100 г) бетаметазона дипропионат 0,064 г, клотримазол 1 г, гентамицина 0,1 г.

Во второй группе 9 человек использовали крем, содержащий на 100 г основы (цетомакроголь 1000 - 1,8 г, цетостеариловый спирт - 7,2 г, хлорокрезол - 0,1 г, натрийдигидрогенфосфат - 0,3 г, жидкий парафин - 6 г, белый мягкий парафин - 15 г, гидроксид натрия - q.s. очищенная вода до 100 г) бетаметазона дипропионат 0,064 г, гепариноид 12000 ЕД, клотримазол 1 г, гентамицина 0,1 г.

В третьей группе 10 больных использовали крем, содержащий на 100 г основы (цетомакроголь 1000 - 1,8 г, цетостеариловый спирт - 7,2 г, хлорокрезол - 0,1 г, натрийдигидрогенфосфат - 0,3 г, жидкий парафин - 6 г, белый мягкий парафин - 15 г, гидроксид натрия - q.s. очищенная вода до 100 г) бетаметазона дипропионат 0,0064 г, гепариноид 12000 ЕД, клотримазол 1 г, гентамицина 0,1 г.

Все пациенты получали одинаковое лечение: крем наносили на пораженные участки тонким слоем, дважды в день. Результат регистрировался ежедневно с измерением величины поврежденного участка кожи и степени воспаления.

Значительно эффективней оказались прописи, состоящие из глюкокортикостероидов, антимикотиков, антибиотиков и гепарина или гепариноида по сравнению с составами без гепарина или геприноида, причем уменьшение дозы стероидов давало выраженный эффект и препятствовало возникновению побочных эффектов, связанных с иммунносупрессией. Пациентам 1 группы требовалось 30-64 дня в отличие от пациентов 2 и 3 груп, у которых эффект отмечался уже на 14-21 день.

Комбинация глюкокортикостероидов, гепарина или гепариноида, антимикотиков и антибиотиков использовалась в виде гидрогелей на основе: карбоксиметилцеллюлозы 600, гидроксиэтилцеллюлозы 30000, полиакриловой кислоты, гидроксиэтилцеллюлозы 300; мазей на основе: вазелина, ланолина, нафталана, масла цитронеллы, масла какао, касторового, оливкового и персикового масла, ихтиола, белой глины, воска, парафина, глицерола; в виде паст, лосьонов и растворов.

Примеры конкретного применения:

Пример 1. Пациент X, 44 лет, диагноз: эритразма (длительность заболевания 2 года). Применял дерматологические средства, содержащие глюкокортикостероиды, антимикотики. До начала применения заявляемого средства пациента беспокоил зуд, проявления дерматита были в виде яркой гиперемии с четкими границами в паховой области. После применения крема, содержащего на 100 г основы (белый вазелин, белый воск, пропиленгликоль стеарат, стеарилалкоголь, цетирет-20, гексиленгликоль, титана диоксид, алюминиум крахмал октенилсукцинат, дистиллированная вода) мометазона ацетонида 0,01 г, гепарина натрия 10000 ЕД, интраконазол 0,5 г, римфимпицин 1 г, проявления дерматита значительно уменьшились через 10 дней лечения, зуд не беспокоил, через 14 дней лечение прекращено, рецидивов заболевания не было по настоящее время, в течение 2 лет.

Пример 2. Пациентка А., 50 лет, диагноз: эритразма. Больна 3 месяца, до обращения применяла мазь тридерм. Временный эффект сопровождался обострением через 2 недели. Применение мази, содержащей на 100 г основы (глицерол, вазелин, стеарин косметический «Д», масло персиковое, эмульгатор №1, Lanette®, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, дистиллированная вода) метилпреднизолона ацепоната 0,1 г гепарина натрия 6000 ЕД, изоконазол 1 г, эритромицин 5 г. На 5 день уменьшилась гиперемия и зуд кожи в подмышечной области, а на 11 день достигнута полная ремиссия заболевания.

Пример 3. Пациент С., 39 лет, диагноз: пустулезная форма псориаза. Применение мази, содержащего на 100 г основы (глицерол, вазелин, стеарин косметический «Д», масло персиковое, эмульгатор №1, Lanette®, метилгидроксибензоат, пропилгидрсксибензоат, дистиллированная вода) метилпреднизолона ацепоната 0,01 г, гепарина натрия 6000 ЕД, тербинафин 1 г, тетрациклин 1 г дало положительный эффект, на 21 день достигнута полная клиническая ремиссия.

Пример 4. Пациент О., 28 лет, диагноз: вторично инфицированный атопический дерматит. Мазь (глицерол, вазелин, стеарин косметический «Д», масло персиковое, эмульгатор №1, Lanette®, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, дистиллированная вода) на 100 г основы флуоцинолона ацетонида 0,025 г, гепарина натрия 6000 ЕД, экзодерил 1 г., линкомицин 5 г. в течение 7 дней с отличным эффектом.

Пример 5. Пациентка 17 лет, диагноз: вторично инфицированный атопический дерматит. Использовалась мазь на основе глицерола, вазелина, стеарина косметического «Д», масла персикового, эмульгатора №1, Lanette®, метилгидроксибензоата, пропилгидроксибензоата, дистиллированной воды, флуоцинолона ацетонида 0,0025, гепарина натрия 6000 ME, натамицина 2 г, окситетрациклина гидрохлорида 3 г. Улучшение состояния отмечено на 14 день терапии в виде уменьшения гиперемии, зуда, отсутствия очагов воспаления связанных с вторичным инфицированием.

Пример 6. Пациентка 6 лет, диагноз: атонический дерматит, тяжелое течение с вторичным инфицированием. Применение компрессов с раствором бетаметазона дипропионата 0,0064 г гепарина натрия 10000 ЕД, амфотерицин В 3000000 ЕД, клиндамицин 0,1 г. привело к исчезновению симптомов заболевания на 17 день от начала лечения.

Пример 7. Пациентка 5 месяцев, диагноз: себорейный дерматит, осложненный вторичным инфицированием. Лечение проводилось с помощью крема на основе жидкого парафина, твердого парафина, цетил стеарилалкоголя, стеарина, белого воска, моноглицерида сатура Лонга, алкоголя C₁₂-C₁₆ оксиэтилената, пропиленгликоля, тропамина, метилпарабена, пропилпарабена, дистиллированной воды, бетаметазона дипропионата 0,0064 г, гепариноида 12000 ЕД, кетоконазола 2 г и левомицетина 0,75 г, дало положительный эффект на 3 день заболевания, полная клиническая ремиссия достигнута на 11 день.

Пример 8. Пациентка 5 месяцев, диагноз: детская экзема, тяжелое течение, осложненный вторичным инфицированием. Лечение проводилось пастой, содержащей окись цинка, оливковое масло, 0,0064 г бетаметазона дипропионат, гепариноид 3000 ЕД, эконазол 1%, гарамицин 0,25 г. Ремиссия заболевания достигнута на 19 день терапии.

Пример 9. Пациентка 37 лет, диагноз: микроспория, гидроксианизол, цетиловый спирт, глицерол 85%, жидкий парафин, полисорбат 60, сорбот калия, белый мягкий парафин, дистиллированная вода 0,1 г мометазона фуроата, гепарина натрия 6000 ЕД, миконазолнитрат 5 г, фузидин натрий 2 г. Лечение проводилось в течение 15 дней с отличным эффектом. Катамнез 1,5 года рецидивов не было.

Пример 10. Пациент 47 лет, диагноз: себорейный дерматит с вторичным инфицированием. Применение лосьона на основе глицерола 85%, талька, окиси цинка, дистиллированной воды, флуоцинолона ацетонида 0,025 г, гепарина натрия 10000 ЕД, бифоназола 1 г. и линкомицина 1 г. Улучшение на 4 день, ремиссия заболевания на 11 день.

Пример 11. Пациентка 19 лет, диагноз: нейродермит с вторичным инфицированием. Применялся гидрогель, состоящий из полиакриловой кислоты, раствора натрия гидроксила, изопропилового спирта и дистиллированной воды, метилпреднизолона 0,01 г, гепарина натрия 3000 ЕД, анмарин 1 г, гелиомицин 4 г. Улучшение отмечено на 19 день лечения, ремиссия достигнута на 24 день.

Пример 12. Пациентка 26 лет, контактный дерматит на латекс и паранихии 2, 3 и 5 пальцев. Применялись повязки с раствором дексаметазона - 0,0005 г, гепарина натрия 10000 ЕД, оморолфина 2,5 г, банеоцина (бацитроцин-цинка 25000 ME и неомицина сульфат 500000 ME) на 100 мл дистиллированной воды. Ремиссия на 9 день с полным исчезновением симптомов заболевания.

Пример 13. Пациент Ч., 6 лет, ладонно-подошвенный, пустулезный псориаз. Применялся крем на основе жидкого парафина, твердого парафина, цетил стеарилалкоголя, стеарина, белого воска, моноглицерида сатура Лонга, алкоголя С₁₂-С₁₆ оксиэтилената, пропиленгликоля, тропамина, метилпарабена, пропилпарабена, дистиллированной воды и действующих веществ: гидрокортизона 1 г, гепариноида 20000 ЕД, сертаконазола 2 г, тетрациклина 3 г. Значительное улучшение достигнуто на 20 день применения крема.

Результаты клинических испытаний приведены в таблице 1.

Таким образом, предлагаемый способ лечения заболеваний кожи с первичным и вторичным инфицированием обеспечивает эффективность лечения и предупреждает развитие таких побочных эффектов, вызванных применением более высоких доз и длительным применением стероидов, снижения защитной функции местного иммунитета и в связи с этим рецидивов инфекционных поражений.

Таблица 1. Сравнительный состав дерматологических средств для лечения инфекционных и вторично инфицированных хронических заболеваний кожи.
группа/пациент	диагноз	основа	глюкокортикостероиды	гепарин натрий	гепариноид	антимикотик	антибиотик
1	2	3	4	5	6	7	8
1 группа крем	дерматофития (n=7)	(цетомакроголь 1000 - 1,8 г, цетостеариловый спирт - 7,2 г, хлорокрезол - 0,1 г, натрийдигидрогенфосфат - 0,3 г, жидкий парафин - 6 г, белый мягкий парафин - 15 г, гидроксид натрия - q.s. очищенная вода до 100 г)	бетаметазона дипропионат 0,064 г,			клотримазол 1 г	гентамицина 0,1 г
2 группа крем	дерматофития (n=9)	(цетомакроголь 1000 - 1,8 г, цетостеариловый спирт - 7,2 г, хлорокрезол - 0,1 г, натрийдигидрогенфосфат - 0,3 г, жидкий парафин - 6 г, белый мягкий парафин - 15 г, гидроксид натрия - q.s. очищенная вода до 100 г)	бетаметазона дипропионат 0,064 г,		гепариноид 12000 ЕД	клотримазол 1 г	гентамицина 0,1 г
3 группа крем	дерматофития (n=10)	(цетомакроголь 1000 - 1,8 г, цетостеариловый спирт - 7,2 г, хлорокрезол - 0,1 г, натрийдигидрогенфосфат - 0,3 г, жидкий парафин - 6 г, белый мягкий парафин - 15 г, гидроксид натрия - q.s. очищенная вода до 100 г)	бетаметазона дипропионат 0.0064 г,		гепариноид 12000 ЕД	клотримазол 1 г	гентамицина сульфат 0,1 г
Пациент X. 44 г крем	эритразма	(белый вазелин, белый воск, пропиленгликоль стеарат, стеарилалкоголь, цетирет - 20, гексиленгликоль, титана диоксид, алюминиум крахмал октенилсукцинат, дистиллированная вода)	мометазона ацетонида 0,01 г,	гепарина натрия 10000 ЕД		интраконазол 0,5 г	римфимпицин 1 г
Пациентка А. 50 лет мазь	эритразма	(глицерол, вазелин, стеарин косметический «Д», масло персиковое, эмульгатор №1, Lanette®, метилгидроксибензоата, пропилгидрокеибензоата, дистиллированной воды)	метилпреднизолона ацепоната 0,1 г.	гепарина натрия 6000 ЕД		изоконазол 1 г	эритромицин 5 г
Пациент С., 39 лет, мазь	пустулезная форма псориаза	(глицерол, вазелин, стеарин косметический «Д», масло персиковое, эмульгатор №1, Lanette®, метилгидроксибензоата, пропилгидрокеибензоата, дистиллированной воды)	метилпреднизолона ацепоната 0,01 г,	гепарина натрия 6000ЕД		тербинафин 1 г.	тетрациклин 1 г
Пациент O., 28 лет, мазь	вторично инфицированный атонический дерматит	(глицерол, вазелин, стеарин косметический «Д», масло персиковое, эмульгатор №1, Lanelte®, мегилгидроксибензоата, пропилгидрокеибензоата, дистиллированной воды)	флуоцинолона ацетонида 0,025 г,	гепарина натрия 6000 ME		экзодерил 1 г.	линкомицин 5 г

1	2	3	4	5	6	7	8
пациентка, Т., 17 лет, мазь	вторично инфицированный атопический дерматит	(глицерол, вазелин, стеарин косметический «Д», масло персиковое, эмульгатор № 1, Lanette®, метилгидроксибензоата, пропилгидроксибензоата, дистиллированной воды)	флуоцинолона ацетонида 0,0025 г.	гепарина натрия 6000 ME		натамицин 2 г	окситетрациклин а гидрохлорид 3 г
Пациент 6 лет, компресс	атопический дерматит, тяжелое течение, вторичное инфицирование	дистиллированной воды до 100 г.	бетаметазона дипропионата 0,0064 г	гепарина натрия 10000 ЕД		амфотерицин В 3000000 ЕД	Клиндамицин 0,1 г
Пациентка 5 месяцев, крем	себорейный дерматит, осложненный вторичным инфицированном	(жидкий парафин, твердый парафин, цетил стеарилалкоголь, стеарин, белый воск, моноглицерид сатура Лонга, алкоголь C12-C16, оксиэтиленат, пропиленгликоль, тропамин, метилпарабен, пропилпарабен, дистиллированная вода)	0,0064 г бетаметазона дипропионат,		гепариноид 12000 ЕД	кетоконазол 2 г	левомицетин 0,75 г
Пациентка 5 месяцев, паста	детская экзема, тяжелое течение, осложненное вторичным инфицированном	основы окись цинка 30,0 и оливкового масла 70,0.	0,0064 г бетаметазона дипропионат,		гепариноид 3000 ЕД	эконазол 1%	гарамицин 0,25 г
Пациентка 37 лет	микроспория	(гидроксианизол, цетиловый спирт, глицерол 85%,жидкий парафин. полисорбат 60, сорбот калия, белый мягкий парафин, дистиллированная вода)	0,1 г мометазона фуроата,	гепарина натрия 6000 ЕД		миконазолнит рат 5 г	фузидин натрий 2 г
Пациент 47 лет, лосьон	себорейный дерматит с вторичным инфицированном	(глицерол 85%, тальк, окись цинка, дистиллированная вода)	флуоцинолона ацетонида 0,025г	гепарина натрия 10000 ЕД		бифоназол 1 г	линкомицин 1 г
Пациентка 19 лет, гидрогель	диагноз нейродермит с вторичным инфицированном	полиакриловой кислоты, раствора натрия гидроксила, изопропилового спирта и дистиллированной воды,	метилпреднизолона 0,01 г	гепарина натрия 3000 ЕД,		анмарин 1 г.	гелиомицин 4 г
Пациентка 26 лет, раствор	контактный дерматит на латекс и паранихии	дистиллированной воды	Дексаметазона - 0,0005 г	гепарина натрия 10000 ЕД		Оморолфин 2,5 г.	банеоцин (бацитроцин-цинка 25000 ME и неомицина сульфат 500000 ME)
Пациент Ч., 6 лет, крем	ладонно-подошвенный, пустулезный псориаз	(жидкий парафин, твердый парафин, цетил стеарилалкоголь, стеарин, белый воск, моноглицерид сатура Лонга, алкоголь С12-C16 оксиэтиленат, пропиленгликоль, тропамин, метилпарабен, пропилпарабен, дистиллированная вода)	гидрокортизон 1 г		гепариноид 20000 ЕД	сертаконазол 2 г	тетрациклин 3 г

1. Средство для лечения заболеваний кожи с первичным и вторичным инфицированием, характеризующееся тем, что оно выполнено в лекарственной форме для наружного применения и содержит глюкокортикостероиды, гепарин или гепариноид, антимикотик и антибиотик при следующем содержании активных ингредиентов на 100 г основы:

глюкокортикостероиды	0,0005-0,1 г;
гепарин или гепариноид	3000-20000 ЕД;

антимикотики, выбранные их группы:

имидазолы в виде миконазола 0,3 г, эконазола 1 г, кетоконазола 2 г, аллиламиновые производные - тербинафин 1 г, нафтифин 1 г, полиеновые антибиотики - амфотерицин В 3000000 ЕД, нистатин 10000000 ЕД, натамицин 2 г, леворин 50000000 ЕД, азольные соединения - клотримазол 1 г, изоконазол 1 г, бифоназол 1 г, сертаконазол 2 г,

морфолиновое производное - оморолфин 2,5 г, анмарин 1 г;

антибиотики, выбранные из группы:

аминогликозиды в виде неомицина - 500000 ME, гентамицина сульфата 0,1 г,

полипептидный антибиотик - бацитрацин цинка 25000 ME, тетрациклины 1-3 г, тетрациклин 0,71 г и олеандомицин 0,43 г,

макролиды - эритромицин 5 г,

линкозамиды - клиндамицин 0,1 г,

рифампицины - рифампицин 1 г,

антибиотики разных групп - линкомицины - 1-5 г, синтомицин 1-5 г, гелеомицин 4,0 г, грамицидин 2,0 г, фузидин натрий 2 г, полимиксин 2000000 ЕД, гарамицин 0,1-0,25 г.

2. Средство по п.1, которое может быть выполнено в форме раствора, гидрогеля, крема, мази и пасты.