Способ моделирования хронической лимфедемы конечностей
Изобретение относится к области медицины, а именно к экспериментальной лимфологии. Производят удаление регионарных лимфатических узлов, а окружающую их жировую клетчатку прошивают без вовлечения сосудов. При этом проксимальнее места операции удаляют участок нервов, иннервирующих область оперативного вмешательства, а также область лимфосбора удаленных лимфатических узлов. Изобретение расширяет арсенал моделирования лимфедемы конечности для изучения патогенеза, разработки и определения критериев эффективности лечения заболевания.
Изобретение относится к области экспериментальной медицины, в частности экспериментальной лимфологии.
Цель изобретения - моделировать хронический лимфатический отек или слоновость для разработки и определения эффективности лечебной коррекции.
В настоящее время существуют различные способы моделирования лимфатических отеков, основанные на механическом удалении регионарных лимфатических узлов и повреждении лимфатических сосудов (Rysznyak J., Foldi M., Szabo G. Lymphatics and Lymph Circulation, 2nd ed. Oxford. - 1967), удалении лимфатических узлов и последующем рентгеновском облучении (Lee-Donaldson L., Witte M.H., Bernas M., Witte C.L., Way D., Stea B. Refinement of a Rodent Model of Peripheral Lymphedema. /Lymphology. - V32. - №3. - 1999. - P.111-117), удалении лимфатических узлов после рентгеновского облучения (Kanter M., Slavin S., Kaplan W., An experimental model for chronic lymphedema./ Plast. Reconstr. Surg. - V.85. - 1990. - P.573-580). Однако данные способы не позволяют воспроизводить хроническую лимфедему конечностей, этиологически не связанную с воздействием ионизирующего излучения.
Наиболее близким способом создания хронической лимфедемы конечностей является способ моделирования Lee-Donaldson L., Witte M.H., Bernas M., Witte C.L., Way D., Stea В. Refinement of a Rodent Model of Peripheral Lymphedema./ Lymphology. - V32. - №3. - 1999. - P.111-117, путем удаления регионарных лимфатических узлов с последующим однократным воздействием рентгеновского облучения в дозе 4500 рад на место операции (поле 2,5×2,5 см).
При этом не решены проблемы воспроизведения хронической лимфедемы конечностей, этиологически не связанной с воздействием ионизирующего излучения.
Поставленная цель достигается тем, что в известном способе модели хронической лимфедемы конечностей вся формула безусловно отличается тем, что у животного производится денервация данного сегмента конечности после удаления регионарных лимфатических узлов и перевязки окружающего клетчаточного пространства с проходящими лимфатическими сосудами.
Считаем новые признаки существенными, так как с их введением достигается цель - воспроизведение хронической лимфедемы конечностей, этиологически не связанной с воздействием ионизирующего излучения.
Способ осуществляется следующим образом. После соответствующей обработки под наркозом хирургически удаляется регионарный лимфатический узел. В окружающей его жировой клетчатке выделяется сосудисто-нервный пучок и клетчатка прошивается в плоскости, перпендикулярной длиннику конечности, без вовлечения кровеносных сосудов. Проксимальнее места операции производится удаление участка нервов, иннервирующих область оперативного вмешательства, а также область лимфосбора удаленных лимфатических узлов. В послеоперационном периоде проводится антибиотикотерапия для профилактики развития вторичной инфекции. Максимальное и стойкое развитие отека происходит в среднем к 30-м суткам после экспериментальной операции. Качественным параметром оценки достоверности отека являлось соотношение антропометрических параметров опытной и здоровой конечностей. Отек считался достоверным при увеличении объема опытной конечности в 2-3 раза по сравнению со здоровой, развитии фиброза мягких тканей, присоединении трофических язв и развитии характерной гистологической картины в коже области отека, подобной наблюдаемой в клиническом биопсийном материале у больных лимфедемой нижней конечности.
Пример.
У половозрелой крысы-самца линии Вистар массой 230 г после соответствующей обработки под наркозом рассекается кожа по латеральной поверхности верхней трети голени конечности животного, в подколенной жировой клетчатке выделяется подколенный лимфатический узел, который хирургически удаляется. В подколенной жировой клетчатке выделяется подколенный сосудисто-нервный пучок, и клетчатка прошивается в плоскости, перпендикулярной длиннику конечности, без вовлечения кровеносных сосудов. Проводится дополнительный разрез по латеральной поверхности средней трети бедра, рассекается кожа, мышцы, выделяется седалищный нерв. Одномоментно отсекается и удаляется участок седалищного нерва длиной 0,5 см, операционные раны послойно ушиваются. В послеоперационном периоде проводится антибиотикотерапия (гентамицин - в/м в течение 5 дней) для профилактики развития вторичной инфекции. Максимальное и стойкое развитие отека происходит к 28-м суткам после экспериментальной операции. На опытной конечности определяется отек стопы и нижней половины голени, который характеризуется как устойчивый, мягкие ткани фиброзированы, кожа в области отека влажная, мацерированная, бледная, на подошвенной поверхности имеется трофическая язва в диаметре до 0,4 см со скудным геморрагическим отделяемым. Объем опытной конечности увеличен в 2,32 раза по сравнению со здоровой конечностью. При гистологическом исследовании кожи в области отека было выявлено значительное увеличение площади интерстициальных пространств в дерме, особенно на границе с эпидермисом и в частях дермы, окружающих волосяные фолликулы. В дерме определялось значительное количество соединительно-тканных волокон, большое количество гистиоцитов и фибробластов, что свидетельствовало о выраженных склеротических изменениях. Кровеносные сосуды были полнокровны, стенки их утолщались, в стенках определялись фибробласты. Сходный процесс обнаруживается в стенке лимфатических сосудов. Стенки лимфатических сосудов инфильтрированы нейтрофилами и моноцитами, которые в ряде случаев обтурировали просвет лимфатических сосудов.
Таким образом, создана модель хронического лимфатического отека или слоновости, необходимая для изучения патогенеза, разработки и определения морфологических критериев эффективности лечебной коррекции данного патологического состояния.
Способ моделирования хронической лимфедемы конечностей, заключающийся в том, что производят удаление регионарных лимфатических узлов, а окружающую их жировую клетчатку прошивают без вовлечения сосудов, отличающийся тем, что проксимальнее места операции удаляют участок нервов, иннервирующих область оперативного вмешательства, а также область лимфосбора удаленных лимфатических узлов.
