Способ получения 9-фенил-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1 3,8]ундекана

Авторы патента:

ШУККУР Ахмед Хамед (IQ)

Кузнецов Анатолий Иванович (RU)

C07D487/18 - мостиковые системы

Владельцы патента RU 2333911:

Московская государственная академия тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова (RU)

Изобретение относится к способу получения нового соединения - 9-фенил-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекана формулы:

Соединения класса 3,6-диазагомоадамантана обладают противовирусным действием, сравнимым с противовирусным действием аминоадамантана, проявляют стрихниноподобную активность, а также обладают бактерицидными, фунгицидными и альгицидными свойствами. Способ получения заключается в том, что 1-(фенилтио)-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекан-9-он (1) подвергают взаимодействию с фениллитием в абсолютном эфире с получением 9-фенил-1-(фенилтио)-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекан-9-ола (2), который десульфурируют никелем Ренея при кипении в изопропиловом спирте. Выход 76%.

Изобретение относится к области органической химии, а конкретно к способу получения ранее неизвестного 9-фенил-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекана, который имеет общую структуру:

Известен способ получения ближайшего аналогичного соединения 3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекана [Кузнецов А.И., Азжеурова И.А. Способ получения 3,6-диазагомоадамантана. // Патент РФ № 2285005, МПК С07D 471/18, 2006], который получают во взаимодействии 1-фенилтио-3,6-диазагомоадамантан-9-она (1) с 65-66% гидразингидратом при кипении с образованием гидразона 1-фенилтио-3,6-диазагомоадамантан-9-она, который подвергают восстановлению по реакции Кижнера-Вольфа сплавлением со щелочью, а полученный 1-фенилтио-3,6-диазагомоадамантан десульфурируют никелем Ренея при кипении в изопропиловом спирте с получением 3,6-диазагомоадамантана. Получить этим способом 9-фенил-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекана (3) не представляется возможным.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является получение 9-фенил-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекана (3) не в узловых положениях.

Техническая задача предлагаемого изобретения заключается в том, что 9-фенил-1-(фенилтио)-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекан-9-ол (2) получают путем взаимодействия 1-(фенилтио)-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекан-9-она (1) [Chiavarelli S., Fennoy Z. V., Aryldiazaadamantanols. Alkylation of 9-Position of 1,5-Diphenyl-3,7-diazaadamantan-9-ol. // J. Org. Chem. - 1961. - V.26(12). - P.4895-4898] с фениллитием в абсолютном эфире с получаем 9-фенил-1-(фенилтио)-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекан-9-ол (2), который десульфурируют никелем Ренея при кипении в изопропиловом спирте с получением целевого соединения. Выход 9-фенил-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекана (3) составил 76%. Синтез осуществляется по следующей реакции:

Пример 1

9-Фенил-1-(фенилтио)-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекан-9-ол (2). К 0.54 г (77.92 ммоль) измельченного металлического лития в 30 мл абсолютного эфира при интенсивном перемешивании постепенно прибавляли 6.12 г (38.96 ммоль) бромбензола в 15 мл абсолютного эфира. Через 40 мин к полученному реагенту присыпали при перемешивании 1.77 г (6.49 ммоль) 1-(фенилтио)-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекан-9-она (1) в течение 20 мин, после чего реакционную массу выдерживали 5.5 ч. Образовавшийся осадок растворяли, прибавляли 18% соляную кислоту, водный слой промывали эфиром (4×15 мл), нейтрализовали поташом и экстрагировали хлороформом (4×20 мл). Экстракт сушили над безводным сульфатом натрия, хлороформ отгоняли, остаток перекристаллизовывали из спирта. Выход соединения (2) составил 2.1 г (93%). Т.пл. 182-183°С. Найдено (%): С, 71.56; Н, 7.05; N, 8.04; О, 4.60; S, 9.08. C₂₁N₂OS. Вычислено (%): С, 71.58; Н, 6.85; N, 7.94; О, 4.54; S, 9.08. ИК спектр, ν, см^-1: 3432 (ОН); 1636 (аром.). Спектр ¹Н-ЯМР, δ, м.д.: 3.0 с (4Н, NCH₂CH₂N); 3.40 д, 3.10 д, 2.85 д, 2.05 д (8Н, NCH₂C, ²J=14.0 Гц); 2.50 уш. с (1Н, СН); 4.40 с (1H, ОН), 8.0-7.25 м {10Н, (С₆H₅)₂}. Масс-спектр, m/z (I_отн., %): 352 [М⁺] (77), 322(8), 278(9), 263(27), 243(51), 200(38), 184(12), 170(22), 141(15), 115(26). 110(69), 105(100), 91(26), 82(42). 76(70), 72(41), 70(32), 59(28), 57(37), 55(35), 43(49), 42(35).

Пример 2

9-Фенил-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекан (3). К раствору 0.51 г (1.46 ммоль) 9-фенил-1-(фенилтио)-3,6-диазатрицикло[4.3.1.^3,8]ундекан-9-ола (2) в 20 мл изопропилового спирта добавляли 2 г свежеприготовленного никеля Ренея и смесь кипятили 20 ч, дополнительно прибавляя каждые 7 ч по 2 г никеля Ренея. Катализатор отфильтровывали и промывали изопропиловым спиртом, фильтрат упаривали в вакууме, остаток перекристаллизовывали из гептана. Выход соединения (3) составил 0.25 г (76%). Т.пл. 103-104°С. Найдено (%): С, 79.16; Н, 9.11; N, 12.40. C₁₅H₂₀N₂. Вычислено (%): С, 78-90; Н, 8.82; N, 12.26. ИК спектр, ν, см^-1: 1535 (аром.). Спектр ¹H-ЯМР, δ, м.д.: 3.05 с (4Н, NCH₂CH₂N); 3.40 д, 3.15 д, 3.0 д, 2.50 д (8Н, NCH₂C, ²J=14.0 Гц); 2.30 уш. с (1Н, СН); 3.50 с (1Н, (С₉) СН), 7.40-7.20 м (5Н, C₆H₅). Масс-спектр, m/z (I_отн., %): 228 [M⁺] (100), 214(13), 200(39), 184(45), 170(70), 156(46), 141(24), 128(34), 115(66), 97(35), 91(57), 82(98), 72(53), 68(52), 58(100), 56(88), 43(75), 41(77).

Индивидуальность соединения подтверждена совокупностью масс-спектрометрии, ¹Н-ЯМР-спектроскопии, ИК-спектроскопии, также элементным анализом.

Таким образом, данный способ позволяет подучить 9-фенил-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекан не в узловых положениях, который может найти применение в качестве противовирусного препарата.

Способ получения 9-фенил-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекана, заключающийся во взаимодействии 1-(фенилтио)-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекан-9-она с фениллитием в абсолютном эфире с получением 9-фенил-1-(фенилтио)-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекан-9-ола, который десульфурируют никелем Ренея при кипении в изопропиловом спирте с получением целевого продукта.

Изобретение относится к способу получения 8-нитро-триазагомоадамантана, с использованием нитрометана и производного тетраазаадамантана в присутствии уксусной кислоты в качестве катализатора в н-бутиловом или изопропиловом спирте при слабом кипении, при этом в качестве производного тетраазаадамантана используют 1,3,6,8-тетраазатрицикло[4.3.1.1 3,8]ундекан, реакцию ведут при слабом кипении в течение 20-30 мин, полученный продукт экстрагируют горячим гептаном и перекристаллизовывают из изопропилового спирта или ацетона.

{[1-(аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)}пропан хлориды, обладающие бактерицидной и фунгицидной активностью, и способ их получения // 2288920

Изобретение относится к органической химии, а именно к синтезу неизвестных ранее {[1-(аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)}пропан хлоридов, обладающих бактерицидной и фунгицидной активностью, которые могут быть использованы для борьбы с бактериальными и грибковыми поражениями в медицине, ветеринарии и сельском хозяйстве.

Способ получения присадок - регуляторов вязкоупругих свойств ассоциированных мультикомпонентных нефтяных систем // 2285035

Изобретение относится к способу получения новых присадок-регуляторов вязкоупругих свойств ассоциированных мультикомпонентных нефтяных систем, которые могут быть использованы в нефтяной и нефтехимической промышленности.

Способ получения 1,8-диметил-3,6-диазадигомоадамантан-9,10-диона // 2282630

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 1,8-диметил-3,6-диазадигомоадамантан-9,10-диона. .

Способ получения гексаметилентетрамина (уротропина) // 2198887

Изобретение относится к технологии получения гексаметилентетрамина (уротропина) и может быть использовано в химической промышленности для синтеза различных марок конденсационных смол, а также в фармацевтической промышленности.

Способ кристаллизации гексаметилентетрамина // 2188825

Способ очистки и концентрирования водных растворов, содержащих уротропин // 2165934

Изобретение относится к методам разделения водных растворов, содержащих уротропин, на очищенный и сконцентрированный растворы и может быть применено в химической, медицинской и других отраслях промышленности, а также в пороховой промышленности.

Трийодиды четвертичных азотистых оснований и их водорастворимая композиция // 2154053

Способ выделения производного гексаазаизовюртцитана, содержащего ацильную группу (варианты), способ получения тетраацилбис(арилметил)гексаазаизовюртцитана и способ получения тетраацилгексаазаизовюртцитана // 2146676

Гидроксиэфиры рапамицина, способ их получения и способы лечения // 2134267

Изобретение относится к гидроксиэфирам, к способу применения таких соединений для индуцирования иммуносупрессии, а также для лечения отторжения при трансплантации или реакции несовместимости аутоиммунных заболеваний, воспалительных заболеваний, лейкемии/лимфомы взрослых Т-клеток, твердых опухолей, грибковых инфекций и нарушений, связанных с сосудистой гиперпролиферацией.

Водорастворимые анионсодержащие производные бактериохлорофилла и их применение // 2353624

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к производным бактериохлорофилла, и может быть использовано в медицинских и диагностических целях

Метил 11-арил-12-ароил-9-гидрокси-4,6-диметил-3,5,10-триоксо-4,6,8,11-тетраазатрицикло[7.2.1.02,7]додец-2(7)-ен-1-карбоксилаты и способ их получения // 2383549

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса азатрициклоэйкозанов

Кларант - антисептическое средство: кристаллогидрат 1,6,3,8-диметано-1,3,6,8-тетраазациклодекан-карбонат натрия // 2394827

Изобретение относится к области санитарии, ветеринарии, медицины, биохимии, фармацевтики, агрохимии, косметики, пищевой промышленности, промышленной и бытовой химии и касается разработки экологически безопасного биоцидного и вирулицидного средства, обладающего антикоррозионными свойствами, и его применения для обеззараживания от патогенных вирусов, бактерий, простейших, плесени и грибов - помещений, оборудования, инвентаря, инструментов, приборов, посуды, косметических средств, животных, пищи, кормов, сырья, почвы и других объектов, где необходима надежная антисептическая обработка или подавление патогенной микрофлоры

Соединенные мостиковой связью n-циклические сульфонамидо-ингибиторы гамма-секретазы // 2422443

Дезинфицирующее средство альдиэкосептимол и способ его получения // 2456289

Средство для дезинфекции экодезрико и его активный ингредиент // 2465919

Трициклические производные n,n'-замещенных 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов, обладающие фармакологической активностью, и лекарственные средства на их основе // 2480470

Душистые 5-бензил-1,3-диазаадамантан-6-оны // 2552649

Изобретение относится к области органической химии, а конкретно к производным 5-бензил-1,3-диазаадамантан-6-она формулы где Х - водород (1а), метоксил (1с) заместители. Технический результат: получены новые душистые 5-бензил-1,3-диазаадамантан-6-оны, которые могут использоваться в парфюмерных композициях, в качестве субстанций лекарственных средств, репеллентов и как стартовые вещества для получения новых производных 1,3-диазаадамантана. 6 пр.

Душистые 3,6-диазагомоадамантан-9-оны // 2559051

Изобретение относится к душистым 3,6-диазагомоадамантан-9-онам, имеющим структуру где R: метоксил, R′: водород; R: гидроксил, R′: метоксил. Изобретение также относится к способу получения душистых 3,6-диазагомоадамантан-9-онов, включающему конденсацию душистых кетонов с тетраметилендиэтилентетрамином в изопропиловом спирте при комнатной температуре в присутствии ледяной уксусной кислоты, экстрагирование полученных продуктов после конденсирования реакционной массы под вакуумом горячим н-гептаном и перекристаллизацию из н-гептана, причем тетраметилендиэтилентетрамин получают в том же реакторе конденсацией этилендиамина с формальдегидом. Технический результат: расширение арсенала душистых 3,6-диазагомоадамантан-9-онов, которые могут использоваться в парфюмерных композициях. 2 н.п. ф-лы, 3 пр.

Производные 5,7-диметил-1,3-диазаадамантан-6-она, содержащие монотерпеновый остаток, новые анальгезирующие средства // 2564446

Изобретение относится к производным 5,7-диметил-1,3-диазаадамантан-6-она, содержащим монотерпеновый остаток, общей формулы 1, которые обладают анальгезирующим действием. В формуле 1 R выбран из:. 3 табл., 6 пр.