Применение бензиламида n-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты и диметиламида n-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты в качестве противовоспалительных средств

Авторы патента:

Курбатов Евгений Раисович (RU)

Курочкин Алексей Викторович (RU)

Коркодинова Любовь Михайловна (RU)

Сыропятов Борис Яковлевич (RU)

Маркова Любовь Николаевна (RU)

C07D307/58 - один атом кислорода, например бутенолид

A61P29 - Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

A61K31/341 - не конденсированные с другим кольцом, например ранитидин, фуросемид, буфетолол, мускарин

Владельцы патента RU 2337101:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) (RU)

Изобретение относится к области органической химии, классу амидов N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты, а именно к применению бензиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (I) и диметиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (II) формулы:

R=-NHCH₂С₆Н₅ (I); -N(СН₃)₂ (II) в качестве противовоспалительных средств. Соединение (I) получают взаимодействием 2-фурил-6-йод-3,1-бензоксазин-4(3Н)-она с бензиламидом. Соединение (II) получают взаимодействием 2-фурил-6-йод-3,1-бензоксазин-4(3Н)-она с диметиламином. Эти соединения представляют собой белые кристаллические вещества, не растворимые в воде, растворимые в этаноле, ДМСО, ДМФА. Соединения обладают противовоспалительной активностью. Торможение развития отека для соединения (I) составляет 78,1% в течение первого часа и 69,2%, 50,9% через 3 и 5 часов соответственно; для соединения (II) 63,1%, 54,9%, 48,1% через 1, 3 и 5 часов соответственно. Острая токсичность (ЛД₅₀) заявляемых соединений составила: I - 2240 (1900÷2500) мг/кг, II - 7080 (6200÷8000) мг/кг. 1 табл.

Изобретение относится к области органической химии, классу амидов N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты, а именно применению бензиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (I) и диметиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (II) формулы:

R=-NHCH₂С₆Н₅ (I); -N(CH₃)₂ (II)

в качестве лекарственного противовоспалительного препарата.

В качестве эталона сравнения противовоспалительного действия нами взята натриевая соль мефенамовой кислоты [Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. T.1-14-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: OOO "Издательство Новая Волна", 2000. - 540 с.].

Целью предлагаемого изобретения является получение бензиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (I) и диметиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (II), обладающих противовоспалительным действием.

Поставленная цель достигается получением бензиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (I) и диметиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (II) взаимодействием 2-фурил-6-йод-3,1-бензоксазин-4(3Н)-она с бензиламином или диметиламином (рис.1):

R=-NHCH₂C₆H₅ (I); -N(СН₃)₂ (II)

Рис.1. Схема получения бензиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (I) и диметиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (II).

Методика получения бензиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (I). К раствору 0,50 г (0,00147 моль) 2-фурил-6-йод-3,1-бензоксазин-4(3Н)-она в 10 мл этанола приливают 0,18 г (0,0017 моль) бензиламина в 5 мл этанола. Оставляют на 60 мин при постоянном перемешивании. Осадок отфильтровывают, сушат и кристаллизуют из этанола. Т пл. 182-184°С. Выход: 59% (0,39 г).

Методика получения диметиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (II). К раствору 0,50 г (0,00147 моль) 2-фурил-6-йод-3,1-бензоксазин-4(3Н)-она в 10 мл этанола приливают 0,08 г (0,0017 моль) диметиламина в 5 мл этанола. Оставляют на 60 мин при постоянном перемешивании. Осадок отфильтровывают, сушат и кристаллизуют из этанола. Т пл. 156-158°С. Выход: 52% (0,29 г).

Заявляемые соединения представляют собой белые кристаллические вещества, не растворимые в воде, растворимые в этаноле, ДМСО, ДМФА. В спектре ЯМР ¹H (BS-567A, (100 МГц) в ДМСО-d₆, внутренний стандарт - ГМДС) соединения I имеются: дуплет двух протонов метиленовой группы при 4,42 м.д., мультиплет одиннадцати протонов ароматических колец в области 6,48-8,34 м.д., синглет протона вторичной аминогруппы NH-ацильного фрагмента при 9,25 м.д., триплет протона амидной группы в области 12,28 м.д.

В спектре ЯМР ¹Н (BS-567A, (100 МГц) в ДМСО-d₆, внутренний стандарт - ГМДС) соединения II имеются: синглет шести протонов двух метальных групп при 2,96 м.д., мультиплет шести протонов ароматических колец в области 6,50-7,73 м.д., синглет протона вторичной аминогруппы NH-ацильного фрагмента при 9,87 м.д

Острую токсичность определяли на белых нелинейных мышах массой 20-25 г. Исследуемые вещества и препараты сравнения вводили внутрибрюшинно в виде водного раствора из расчета 0,5 мл на 10 г массы животного в возрастающих дозах. Результаты обрабатывали по Прозоровскому с вычислением средней смертельной дозы (ЛД₅₀) при Р=0,05 [Прозоровский В.В., Прозоровская М.П., Демченко В.М. // Фармакология и токсикология. - 1978. - Т.41. - №4, с.497-502].

Соединения I и II исследовали на наличие противовоспалительной активности. Опыты проводили на белых нелинейных крысах массой 200-250 г на модели каррагенинового отека. Изучаемые вещества вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг в виде 1% крахмальной слизи за 1 ч до инъекции флогогена. Крысам контрольной серии вводили эквиобъемное количество 1% крахмальной слизи. В качестве препарата сравнения использовали натриевую соль мефенамовой кислоты [9], которую вводили из расчета 50 мг/кг в условиях, аналогичных описанным для тестируемых соединений. Объем лап животных измеряли онкометрически до и через 1, 3 и 5 ч после введения каррагенина. Эффект оценивали по уменьшению прироста отека лап в сравнении с контрольной группой крыс. Статистическую обработку данных проводили с использованием коэффициента Стьюдента. Результаты испытаний представлены в таблице.

Таблица 1
Острая токсичность и противовоспалительное действие соединений (I, II) и эталона сравнения
Соединение	ЛД₅₀, мг/кг	Прирост объема стопы, %	Торможение отека, %
1 ч	3 ч	5 ч	1 ч	3 ч	5 ч
I	2240	12,7±2,70	32,1±2,10	58,8±2,17	78,1	69,2	50,9
I	(1900-	Р<0,001	Р<0,001	Р<0,001
2500)
контроль	-	58,2±2,70	104,3±9,20	120,0±10,0	-	-	-
II	7080	15,4±4,80	33,8±6,19	60,2±7,60	63,1	54,9	48,1
II	(6200-	Р<0,01	Р<0,001	Р<0,001
8000)
контроль	-	41,7±4,20	75,0±0,00	116,1±8,30	-	-	-
Натриевая соль мефенамовой кислоты	150	17,6±2,53	20,3±4,20	34,3±3,20	14,9	42,3	38,8
	(113-	Р>0,05	Р<0,02	Р<0,01
	198)

контроль	-	20,7±3,30	35,3±3,30	56,0±4,00	-	-	-
Р - в сравнении с контролем

Как видно из таблицы, исследуемые соединения проявляют высокую противовоспалительную активность, значительно превосходя препарат сравнения. Токсичность соединений I и II ниже, чем натриевой соли мефенамовой кислоты.

Таким образом, бензиламид N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (I) и диметиламид N(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (II) проявляет противовоспалительное действие. Следовательно, заявляемые соединения (I и II) могут найти применение в медицине в качестве противовоспалительных лекарственных средств.

Применение бензиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (I) и диметиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (II),

R=-NHCH₂C₆H₅ (I); -N(СН₃)₂ (II)

в качестве противовоспалительного средства.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: где R1 представляет собой алкил; R2 представляет собой галоген, формил, замещенный или незамещенный алкил, гидроксил, (C1-C6 ) алкокси, галогеналкил, или R1 и R2 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют незамещенную 5-7 членную структуру формулы - CH2-(CH2 )nS-, где n=1 или 2; R3 представляет собой водород, атом галогена или алкил; R4 представляет собой алкокси или арил, незамещенный или замещенный галогеном, (С1-C6)алкилом, галогенированным (С 1-С6)алкилом, (С1-C6)алкокси, (C1-C6)алкилсульфонилом; R5 представляет собой водород, гидроксил, алкилалкенил или алкокси; R6 представляет собой водород или алкил; или R 5 и R6 вместе представляют собой =O; Х представляет собой кислород или NR8, где R8 представляет собой арил, замещенный галогеном; m является целым числом в интервале от 0 до 2; его фармацевтически приемлемым солям.

Диарилметилиденфурановые производные, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2189979

Способ получения фенильных гетероциклов и промежуточное соединение // 2160257

Способ получения производных дитрет-бутиловых эфиров 3,4- оксибензоилоксипропаноламинов // 1795966

Способ получения 5-окси-2(5н)-фуранона // 1715806

Способ получения 5-ацетокси-2(5н)-фуранона // 1703647

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 5-ацетокси-2(5Н)-фуранона, который используется в синтезе лекарственных веществ , гербицидов, полимеров.

Способ получения 3-[5,5-диметил-2,5-дигидрофур-4-ил-2-(3- изопропанол-2-пропенонитрил)-имино]бензотиазол-2-она // 1640976

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, в частности к получению 3-Г5,5-диметил-2,5дигидрофур-4-ил-2- (3-изопропанол-2- пропено нитрил )-имино1 бензотиазол-2- она, который может быть использован в качестве добавки к флотационным агентам при обогащении свинцово-цинковых руд.

Способ получения 1,3-бис-(3,4-дигалоген-5-оксо-фуран-2-ил) мочевин // 1555329

Изобретение относится к ненасыщенным дигалогензамещенным лактонам, в частности к получению 1,3-бис-(3,4-дихлор-5-оксо-фуран-2-ил)мочевины и 1,3-бис-(3,4-дибром-5-оксо-фуран-2-ил)мочевины, которые применяют в качестве гербицидов и десикантов в сельском хозяйстве.

2-метоксикарбонилметилен-4-бром-5-арил-2,3-дигидрофуран-3- оны, проявляющие антистафилококковую активность // 1455617

2-(циклогексен-1-ил)-4-циклогексилиденбутенолид-2, проявляющий антимикробную активность, и способ его получения // 1223606

Новые производные бензимидазола и фармацевтическая композиция на их основе для использования в лечении расстройств, опосредованных vr1 // 2337098

Основные эфиры жирных кислот и их применение в качестве противовоспалительных или иммуномодулирующих средств // 2337093

Биоадгезивная жидкая композиция, по существу свободная от воды // 2336092

Соединения карбоновой кислоты, фармацевтическая композиция на их основе, способ лечения и применение // 2335490

2-тиадибензоазулены в качестве ингибиторов продуцирования фактора некроза опухоли и промежуточные продукты для их получения // 2334749

Макроциклические соединения, которые могут быть использованы в качестве фармацевтических препаратов // 2334744

Оторинологическое доставляющее устройство // 2334525

Масло кориандра, композиции с противомикробным и противовоспалительным действием, содержащие масло кориандра, и их применение // 2334521

Изобретение относится к фармацевтической промышленности. .

Водорастворимый, содержащий мелоксикам гранулят // 2333744

Изобретение относится к области лекарственных средств, в частности к водорастворимому грануляту и его применению для лечения боли, воспалений, лихорадки и респираторных заболеваний у животных, содержащему мелоксикам, связующее, сахар либо подслащивающее вещество, носитель, солеобразующий компонент, который образует меглуминовую, натриевую, калиевую или аммониевую соль мелоксикама, необязательно ароматизатор, а также необязательно другие вспомогательные вещества.

Производные бензамида или фармацевтически приемлемые соли указанного производного, фармацевтическая композиция на их основе и применение // 2333198

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям. .

Способ лечения воспалительных процессов // 2321410

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения воспалительных заболеваний различной этиологии и локализации. .