Фармацевтическая композиция для лечения иммунологических заболеваний
Изобретение относится к биотехнологии. Раскрыта фармацевтическая композиция для лечения иммунологических заболеваний, возникающих вследствие нежелательной активации Т лимфоцитов. Композиция содержит в качестве активных ингредиентов два или более вещества, выбранных из группы, состоящей из слитого белка, способного блокировать связывание молекулы МНС (главного комплекса гистосовместимости) класса II и ее рецептора, слитого белка, способного блокировать связывание костимуляторной молекулы и ее рецептора, слитого белка, способного блокировать связывание молекулы адгезии и ее рецептора, и слитого белка, способного блокировать связывание цитокина и его рецептора. Изобретение позволяет более эффективно подавлять активность Т лимфоцитов. 9 з.п. ф-лы, 20 ил., 6 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Фармацевтическая композиция для лечения иммунологических заболеваний, возникающих вследствие нежелательной активации Т лимфоцитов, содержащая в качестве активных ингредиентов два или более вещества, выбранных из группы, состоящей из: слитого белка, способного блокировать связывание молекулы МНС (главного комплекса гистосовместимости) класса II и ее рецептора, слитого белка, способного блокировать связывание костимуляторной молекулы и ее рецептора, слитого белка, способного блокировать связывание молекулы адгезии и ее рецептора, и слитого белка, способного блокировать связывание цитокина и его рецептора.
2. Фармацевтическая композиция для лечения иммунологических заболеваний по п.1, где слитый белок, способный блокировать связывание молекулы МНС класса II и CD4 (клеточная детерминанта), выбран из группы, состоящей из: (1) простого слитого мономерного белка, образованного путем соединения растворимого внеклеточного домена LAG3 (ген активации лимфоцитов 3) с шарнирной областью Fc фрагмента молекулы иммуноглобулина; (2) простого слитого димерного белка, в котором две молекулы простого слитого мономерного белка соединены межмолекулярными дисульфидными связями в шарнирной области; (3) конкатамерного слитого мономерного белка, образованного путем соединения N-конца растворимого внеклеточного домена LAG3, соединенного с шарнирной областью простого слитого мономерного белка, с С-концом растворимого внеклеточного домена другой молекулы LAG3; (4) конкатамерного слитого димерного белка, в котором две молекулы конкатамерного слитого мономерного белка соединены межмолекулярными дисульфидными связями в шарнирной области и (5) гликозилированных форм белков в соответствии с (1)-(4).
3. Фармацевтическая композиция для лечения иммунологических заболеваний в по п.1, где костимуляторная молекула представляет собой В7, CD154, CD70, 0X40L, ICOS-L, 4-1BBL, HVEM, FASL или PDL, а ее рецептор представляет собой CD28 и CTLA-4, CD40, CD27,0Х40, ICOS, 4-1 ВВ, LIGHT, FAS или PD-1.
4. Фармацевтическая композиция для лечения иммунологических заболеваний по п.3, где слитый белок, способный блокировать связывание молекулы В7 и CD28, выбран из группы, состоящей из (1) простого слитого мономерного белка, образованного путем соединения растворимого внеклеточного домена CTLA4 (питотоксический антиген Т-лимфоцитов 4) с шарнирной областью Fc фрагмента молекулы иммуноглобулина; (2) простого слитого димерного белка, в котором две молекулы простого слитого мономерного белка соединены межмолекулярными дисульфидными связями в шарнирной области; (3) конкатамерного слитого мономерного белка, образованного путем соединения N-конца растворимого внеклеточного домена CTLA4, соединенного с шарнирной областью простого слитого мономерного белка, с С-концом растворимого внеклеточного домена другой молекулы CTLA4; (4) конкатамерного слитого димерного белка, в котором две молекулы конкатамерного слитого мономерного белка соединены межмолекулярными дисульфидными связями в шарнирной области и (5) гликозилированных форм белков в соответствии с (1)-(4).
5. Фармацевтическая композиция для лечения иммунологических заболеваний по п.1, где молекула адгезии представляет собой LFA-3 (молекула, ассоциированная с функцией лимфоцитов-3), ICAM-1 (молекула межклеточной адгезии-1) или VCAM-1 (молекула адгезии клеток сосудов-1), а ее рецептор представляет собой CD2, LFA-1 и VLA-4 (поздний антиген-4).
6. Фармацевтическая композиция для лечения иммунологических заболеваний по п.5, где слитый белок, способный блокировать связывание LFA-3 и CD2 выбран из группы, состоящей из (1) простого слитого мономерного белка, образованного путем соединения растворимого внеклеточного домена CD2 с шарнирной областью Fc фрагмента молекулы иммуноглобулина; (2) простого слитого димерного белка, в котором две молекулы простого слитого мономерного белка соединены межмолекулярными дисульфидными связями в шарнирной области; (3) конкатамерного слитого мономерного белка, образованного путем соединения N-конца растворимого внеклеточного домена CD2, соединенного с шарнирной областью простого слитого мономерного белка, с С-концом растворимого внеклеточного домена другой молекулы CD2; (4) конкатамерного слитого димерного белка, в котором две молекулы конкатамерного слитого мономерного белка соединены межмолекулярными дисульфидными связями в шарнирной области и (5) гликозилированных форм белков в соответствии с (1)-(4).
7. Фармацевтическая композиция для лечения иммунологических заболеваний по п.1, где цитокин представляет собой IL-1 (интерлейкин-1), IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, TNF (фактор некроза опухолей), TGF (трансформирующий фактор роста), IFN (интерферон), GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор), G-CSF (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор), ЕРО (эритропоетин), ТРО (тромбопоетин) или M-CSF (макрофагальный колониестимулирующий фактор), а его рецептор представляет собой IL-1R, IL-2R, IL-3R, IL-4R, IL-5R, IL-6R, IL-7R, TNFR, TGFR, IFNR, IFN-αR, -βR и -γR, GM-CSFR, G-CSFR, EPOR, cMpI (клеточная миелопролиферативная лейкемия) или gpl30 (гликопротеин 130).
8. Фармацевтическая композиция для лечения иммунологических заболеваний по п.7, где слитый белок, способный блокировать связывание TNF и TNFR выбран из группы, состоящей (1) простого слитого мономерного белка, образованного путем соединения растворимого внеклеточного домена TNFR с шарнирной областью Fc фрагмента молекулы иммуноглобулина; (2) простого слитого димерного белка, в котором две молекулы простого слитого мономерного белка соединены межмолекулярными дисульфидными связями в шарнирной области; (3) конкатамерного слитого мономерного белка, образованного путем соединения N-конца растворимого внеклеточного домена TNFR, соединенного с шарнирной областью простого слитого мономерного белка, с С-концом растворимого внеклеточного домена другой молекулы TNFR; (4) конкатамерного слитого димерного белка, в котором две молекулы конкатамерного слитого мономерного белка соединены межмолекулярными дисульфидными связями в шарнирной области и (5) гликозилированных форм белков в соответствии с (1)-(4).
9. Фармацевтическая композиция для лечения иммунологических заболеваний по любому из пп.1-8, где иммунологическое заболевание представляет собой аутоиммунное заболевание или отторжение трансплантата.
10. Фармацевтическая композиция для лечения иммунологических заболеваний по п.9, где аутоиммунное заболевание выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, рассеянного склероза, тяжелой миастении, болезни Грейвса, тиреоидита Хасимото, болезни Аддисона, витилиго, склеродермы, синдрома Гудпасчера, болезни Бехчета, болезни Крона, анкилозирующего спондилоартрита, увеита, тромбоцитопенической пурпуры, обыкновенной пузырчатки, детского диабета, аутоиммунной анемии, криоглобулинемии, адренолейкодистрофии (АЛД) и системной красной волчанки (СКВ).
