Препарат, содержащий иммуноглобулин противооспенный из сыворотки крови лошадей, раствор для внутримышечного введения
Владельцы патента RU 2342951:
Федеральное государственное "48 Центральный научно-исследовательский институт Министерства обороны Российской Федерации" (RU)
Изобретение относится к области медицины, конкретно к лекарствам и медикаментам (к иммуноглобулинам) для терапевтических целей, и может быть использовано для профилактики и лечения оспы и ортопоксвирусных заболеваний у людей, а также лечения больных с осложнениями после прививок оспенной вакциной (за исключением детей с осложнениями после оспопрививания). Сущность изобретения включает препарат, представляющий собой 9,0-11,0% раствор иммуноглобулина гипериммунной сыворотки крови лошадей, содержащей гамма-глобулиновую фракцию в количестве не менее 90,0% от количества общего белка, в качестве неспецифических примесей - альфа- и бета-глобулиновые фракции не более 10,0% и остаточный этиловый спирт в количестве не более 4,0%, имеющий величину рН от 7.0 до 7,5 и характеризующийся титром вируснейтрализующих антител к вирусу вакцины не менее 1:4000. Преимущество изобретения заключается в создании препарата для профилактики и лечения оспы и ортопоксвирусных заболеваний у людей, а также лечения больных с осложнениями после прививок оспенной вакциной (за исключением детей с осложнениями после оспопрививания). 1 табл.
Изобретение относится к области медицины, конкретно к лекарствам и медикаментам (к иммуноглобулинам) для терапевтических целей, и может быть использовано для профилактики и лечения оспы и ортопоксвирусных заболеваний у людей, а также лечения больных с осложнениями после прививок оспенной вакциной (за исключением детей с осложнениями после оспопрививания).
Прекращение вакцинации против оспы в 1980 г. привело к практическому исчезновению популяционного иммунитета к возбудителю данной инфекции.
С прекращением вакцинации были также свернуты работы по созданию новых терапевтических препаратов, вакцин и других средств специфической профилактики оспы. Прекращен выпуск метисазона и других химиотерапевтических противооспенных лекарств.
В настоящее время проблема возобновления оспопрививания признана чрезвычайно актуальной специалистами ВОЗ, России, Франции, Германии, США и других стран.
Однако возобновление оспопрививания сопряжено с высоким риском развития большого числа поствакцинальных осложнений [1, 2].
Для лечения поствакцинальных осложнений по данным отечественных исследователей может быть использован нормальный донорский иммуноглобулин с повышенным содержанием противооспенных антител [3, 4]. Донорский иммуноглобулин с титром вируснейтрализующих антител не ниже 1:4000 рекомендован также для применения при первичной вакцинации против оспы [5]. Зарубежные исследователи также рекомендуют использовать иммуноглобулин для профилактики и лечения поствакцинальных осложнений [6, 7].
Однако в настоящее время донорский иммуноглобулин не может быть получен по причине отсутствия людей-доноров, имеющих в крови высокий титр противооспенных вируснейтрализующих антител, из-за прекращения оспопрививания.
Поскольку получение донорского иммуноглобулина не представляется возможным, обоснованным и целесообразным является получение гетерологичного противооспенного иммуноглобулина из сыворотки крови лошадей, как единственного средства лечения и профилактики оспы и ортопоксвирусных инфекций, а также поствакцинальных осложнений у взрослых.
Данный препарат реально может быть получен в современных условиях отсутствия популяционного иммунитета к оспе.
Разрабатываемый препарат аналогов в РФ не имеет.
Целью настоящего изобретения является разработка препарата, содержащего иммуноглобулин противооспенный из сыворотки крови лошадей, предназначенного для профилактики и лечения оспы и ортопоксвирусных заболеваний у людей, а также лечения больных с осложнениями после прививок оспенной вакциной (за исключением детей с осложнениями после оспопрививания).
Сущность изобретения заключается в способности вируса вакцины индуцировать у лошадей выработку специфических протективных антител и использовании нативной гипериммунной сыворотки крови лошадей, содержащей антитела к вирусу вакцины, в качестве сырья для получения специфического препарата. Препарат, содержащий иммуноглобулин противооспенный, представляет собой 9,0-11,0%-ный раствор иммуноглобулинов гипериммунной сыворотки крови лошадей, содержащей антитела к вирусу вакцины, обладает вируснейтрализующей активностью к вирусу вакцины и пригоден для использования в качестве средства профилактики и лечения оспы и ортопоксвирусных заболеваний, а также лечения больных с осложнениями после прививок оспенной вакциной (за исключением детей с осложнениями после оспопрививания).
Технический результат изобретения заключается в том, что данный препарат, обладающий вируснейтрализующей активностью к вирусу вакцины, характеризующейся титром вируснейтрализующих антител не менее 1:4000, может быть использован для профилактики и лечения оспы и ортопоксвирусных заболеваний у людей, а также лечения больных с осложнениями после прививок оспенной вакциной (за исключением детей с осложнениями после оспопрививания).
Разработанный препарат, содержащий иммуноглобулин противооспенный из сыворотки крови лошадей, раствор для внутримышечного введения является новым и не имеет аналогов в РФ.
Пример выполнения
Сырьем для получения препарата иммуноглобулина является гипериммунная сыворотка крови лошадей, содержащая антитела к вирусу вакцины. Выделение иммуноглобулина из сыворотки крови лошадей, содержащей антитела к вирусу вакцины, осуществляют методом спиртового фракционирования на холоду по методу Кона [8].
Препарат, содержащий иммуноглобулин противооспенный из сыворотки крови лошадей, раствор для внутримышечного введения, представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую жидкость, бесцветную или с желтоватым оттенком, иногда с наличием незначительного, легко разбивающегося при встряхивании осадка, с величиной рН от 7,0 до 7,5 и является 9,0-11,0%-ным раствором иммуноглобулинов сыворотки крови лошадей, содержащей антитела к вирусу вакцины. Содержание гамма-глобулиновой фракции в нем составляет не менее 90,0% от количества общего белка. В качестве неспецифических примесей в препарате присутствуют альбумин, α- и β-глобулины в количестве не более 10,0% и остаточный этиловый спирт, содержание которого не более 4,0%. Препарат обладает вируснейтрализующей активностью к вирусу вакцины, характеризующейся титром вируснейтрализующих антител не менее 1:4000. Препарат стерильный, апирогенный и нетоксичный.
Было получено 8 серий препарата иммуноглобулина противооспенного из сыворотки крови лошадей.
По физико-химическим и иммунобиологическим показателям препарат иммуноглобулина противооспенного соответствует показателям качества препаратов иммуноглобулина антирабического, выделенных из сыворотки крови лошадей [9, 10].
Характеристика препаратов представлена в таблице.
Примером наилучшего использования препарата, содержащего иммуноглобулин противооспенный из сыворотки крови лошадей, раствора для внутримышечного введения, может являться его применение для профилактики и лечения оспы и ортопоксвирусных заболеваний у людей, а также лечения больных с осложнениями после прививок оспенной вакциной (за исключением детей с осложнениями после оспопрививания).
| Таблица Характеристика гетерологичных препаратов иммуноглобулина, полученных из сыворотки крови лошадей | ||
| Наименование показателя качества, единица измерения | Величина показателя для препаратов иммуноглобулина | |
| противооспенного (данные по 8 сериям) | антирабического [9, 10] | |
| Описание | Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, бесцветная или с желтоватым оттенком. Допускается наличие незначительного осадка, легко разбивающегося при встряхивании. | Прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость, бесцветная или слабо желтой окраски. |
| Концентрация общего белка, процент | От 9,0 до 11,0 | От 9,0 до 11,0 |
| Содержание гамма-глобулиновой фракции, процент | От 90,5 до 93,7 | Не менее 80,0 |
| Содержание остаточного этилового спирта, процент | От 3,5 до 4,0 | Не более 4,5 |
| Концентрация водородных ионов, ед. рН | От 7,0 до 7,5 | От 6,6 до 7,4 |
| Пирогенность | Апирогенный | Апирогенный |
| Токсичность | Нетоксичный | Нетоксичный |
| Стерильность | Стерильный | Стерильный |
Источники информации
1. Непарентеральные методы иммунизации против оспы / А.А.Воробьев, В.Н.Подкуйко, В.В.Михайлов, А.А.Махлай // Журн. микробиол. - 1996. - №5. - С.117-121.
2. Meltzer M.I. Risks and benefits of preexposure and postexposure smallpox vaccination // Emerg. Infect. Dis. - 2003. - Vol.9, №11 - P.1363-1370.
3. Маренникова С.С., Маневич Г.Р., Свет-Молдавская И.А. Об эффективности γ-глобулина с повышенным содержанием противооспенных антител при лечении поствакцинальных энцефалитов // Вопр. вирусол. - 1968. - №1. - С.9-13.
4. Бондарев В.Н., Войтинский Е.Я. Профилактика и лечение поствакцинальных осложнений у детей. - Л.: Медицина, 1972.
5. Проведение вакцинопрофилактики натуральной оспы: Методические указания МУ 3.3.1.2044-06. - М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2006. - Введ. 01.03.2006.
6. USAMRIID'S medical management of biological casualities. Handbook / Ed. M. Kortepeter, G. Christopher, Ted Cieslak et al. // US Army Medical Research Institute of Infections Diseases (USAMRIID'S) - Fort Detrick, Frederick, Maryland, 2001. - Fourth edition.
7. Casadevall A. Passive antidody administration (immediate immunity) as a specific defence against biological weapons // Emerg. Infect. Dis. - 2002. - Vol.8, №8 - P. 833-840.
8. Preparation and properties of serum and plasma proteins / E.J. Cohn, L. Strong, W.L. Hughes. et al. // J. Amer. Chem. Soc. - 1946. - Vol.68, №3. - P. 459-475.
9. Иммуноглобулин антирабический из сыворотки крови лошади жидкий: ФСП 42-0020-4413-03 / Минздрав РФ.
10. Иммуноглобулин антирабический из сыворотки крови лошади жидкий, раствор для инъекций 150 МЕ/мл: НД 42-13071-04 / Минздрав Украины.
Препарат, содержащий иммуноглобулин противооспенный из сыворотки крови лошадей, раствор для внутримышечного введения, обладающий вируснейтрализующей активностью к вирусу вакцины и пригодный для использования в качестве средства профилактики и лечения оспы и ортопоксвирусных заболеваний у людей, а также лечения больных с осложнениями после прививок оспенной вакциной (за исключением детей с осложнениями после оспопрививания), представляющий собой 9,0-11,0%-ный раствор иммуноглобулинов гипериммунной сыворотки крови лошадей, содержащей антитела к вирусу вакцины, содержащий гамма-глобулиновую фракцию в количестве не менее 90,0% от количества общего белка, в качестве неспецифических примесей содержащий альбумин, α- и β-глобулиновые фракции в количестве не более 10,0% и остаточный этиловый спирт в количестве не более 4,0%, имеющий величину рН от 7,0 до 7,5 и характеризующийся титром вируснейтрализующих антител не менее 1:4000.
