Способ лечения местно-распространенного и генерализованного рака легкого



Владельцы патента RU 2351346:

ФГУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росздрава (RU)
Златник Елена Юрьевна (RU)
Лазутин Юрий Николаевич (RU)
Сидоренко Юрий Сергеевич (RU)
Кабанов Сергей Николаевич (RU)
Карташов Сергей Захарович (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных местно-распространенным или генерализованным раком легкого. Сущность изобретения заключается в том, что у больных производят забор костного мозга из задней верхней ости гребня подвздошной кости в объеме 150-180 мл, инкубируют при 37°С в течение 24 часов с 1 млн ME ронколейкина (IL-2), затем проводят аутогемохимиотерапию (АГХТ) совместно с аутомиелоиммунотерапией (АМИТ), лекарственные средства вводят внутривенно капельно, проводят 2 курса лечения с интервалом 3 недели. При мелкоклеточном раке вводят цисплатин - 80 мг/м2 в 1-й день, вепезид - 120 мг/м2 в 1-й, 2-й, 3-й день, ронколейкин - 1 млн ME во 2-й, 3-й, 4-й, 5-й день. При немелкоклеточном раке вводят цисплатин - 80 мг/м2 в 1-й день, вепезид - 120 мг/м2 в 1-й, 3-й, 5-й день, ронколейкин - 1 млн ME во 2-й, 4-й, 6-й, 7-й день. Способ позволяет усилить противоопухолевую активность иммунной системы и стабилизировать опухолевый процесс. 2 з.п. ф-лы.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных местно-распространенным и генерализованным раком легкого химиотерапией в сочетании с другими видами лечения.

Известен способ лечения рака легкого путем своевременной радикальной операции (Харченко В.П., Кузьмин И.В. Рак легкого. Руководство для врачей. - М.: Медицина. - 1994. - 480 с.: ил.). Однако только у 10-20% больных опухоль диагностируют в операбельной стадии, а резектабельность составляет около 15%. Пятилетний срок переживает только 30% больных. Таким образом, основная масса больных раком легкого изначально подлежит только лучевой терапии по радикальной или паллиативной программе самостоятельно или в сочетании с химиотерапией, которые сами по себе вызывают иммуносупрессию, следствием которой являются подавление костномозгового кроветворения и инфекционные осложнения, а также развитие дисбиоза кишечника.

Таким образом, иммунная система, уже ослабленная в результате развития опухоли, подвергается еще одному, дополнительному удару, подавляющему ее активность.

Известен «Способ лечения местно-распространенного и генерализованного рака легкого (Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Н.И.Переводчиковой. - 2-е изд., доп. - М.: Практическая медицина, 2005. - 704 с., стр.195-209.), выбранный в качестве прототипа. Курс химиотерапии проводят по схеме ЕР:

для немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) -

цисплатин - 80 мг/м2 в/в в 1-й день;

вепезид - 120 мг/м2 в/в в 1-й, 3-й, 5-й день.

Интервал между курсами 3 недели.

для мелкоклеточного рака легкого (МРЛ) -

цисплатин - 80 мг/м2 в/в в 1-й день;

вепезид - 120 мг/м2 в/в в 1-й, 2-й, 3-й день.

Интервал между курсами 3 недели.

Однако известный способ лечения местно-распространенного и генерализованного рака легкого имеет недостатки, а именно вызывает иммуносупрессию, следствием которой являются подавление костномозгового кроветворения и инфекционные осложнения. Иммунная система, уже ослабленная в результате развития опухоли, подвергается еще одному воздействию, подавляющему ее активность.

Целью изобретения является усиление противоопухолевой активности иммунной системы, улучшение непосредственных результатов лечения местно-распространенного и генерализованного рака легкого. Поставленная цель достигается тем, что больным проводят аутомиелоиммунотерапию (АМИТ) в сочетании с аутогемохимиотерапией (АГХТ), производят забор костного мозга из задней верхней ости гребня подвздошной кости в объеме 150-180 мл, инкубируют при температуре 37°С в течение 24 часов с 1 млн ME ронколейкина (IL-2), затем проводят аутогемохимиотерапию совместно с культивированными с ронколейкином клетками костного мозга по следующей схеме и следующих режимах, вводят лекарственные средства внутривенно капельно, для мелкоклеточного рака легкого: цисплатин - 80 мг/м2 в 1-й день, вепезид - 120 мг/м2 в 1-й, 2-й, 3-й день, ронколейкин - 1 млн ME во 2-й, 3-й, 4-й, 5-й день, для немелкоклеточного рака легкого: цисплатин - 80 мг/м2 в 1-й день, вепезид - 120 мг/м2 в 1-й, 3-й, 5-й день, ронколейкин - 1 млн ME во 2-й, 4-й, 6-й, 8-й день, всего 2 курса лечения с интервалом между курсами 3 недели. Изобретение «Способ лечения местно-распространенного и генерализованного рака легкого» является новым, так как оно не известно из уровня медицины в области лечения местно-распространенного и генерализованного рака легкого аутогемохимиотерапией в сочетании с иммунотерапией.

Новизна изобретения заключается в том, что лечение больных направлено на усиление противоопухолевой активности иммунной системы. В предлагаемом способе идет сочетание аутогемохимиотерапии с введением культивированных с ронколейкином клеток костного мозга. Все больные переносят лечение удовлетворительно, без патологических реакций, побочных эффектов, гемодинамических нарушений, олигурии, ARS-синдрома, лейкопении. Изобретение: «Способ лечения местно-распространенного и генерализованного рака легкого» - является промышленно применимым, так как может быть использовано в учреждениях здравоохранения, научно-исследовательских онкологических институтах, онкологических диспансерах и других медицинских учреждениях, занимающихся лечением рака легкого.

Примеры конкретного выполнения «Способа лечения местно-распространенного и генерализованного рака легкого».

Клинический пример 1.

Больной Гацко Виктор Николаевич, 1957 г.р., и/б №3282/ф, поступил в торакальное отделение РНИОИ 01.03.2005 с Ds: B1. верхней доли левого легкого, центральная форма, T2N3Mx, StIIIB, кл.гр. 2.

Жалобы при поступлении на сухой кашель, одышку при нагрузке, боли за грудиной, охриплость голоса. При дообследовании больного признаков генерализации процесса не выявлено. Рентгенологически центральный рак верхней доли левого легкого с переходом на главный бронх, ателектазом верхней доли и метастазами в лимфатические узлы левого корня и средостения. Пальпировались увеличенные до 2,5 см надключичные лимфатические узлы слева.

03.03.2005 выполнена операция: «Удаление надключичных лимфатических узлов слева». Г.а. №788273-274 - в лимфатическом узле метастаз мелкоклеточного рака.

С 04.03. по 07.03.2005 проведен курс АГХТ по схеме ЕР с курсом АМИТ:

04.03.05 после стандартной регидратации на 300 мл аутокрови в/в капельно введено 150 мг цисплатина. На 200 мл аутокрови в/в капельно введено 200 мг вепезида.

05.03.05 на 150 мл костномозговой взвеси в/в капельно введен 1 млн МЕ ронколейкина после инкубации в течение 24 часов. На 200 мл аутокрови в/в капельно введено 200 мг вепезида.

06.03.05 на 150 мл костномозговой взвеси в/в капельно введен 1 млн МЕ ронколейкина после инкубации в течение 24 часов. На 200 мл аутокрови в/в капельно введено 200 мг вепезида.

07.03.05 на 150 мл костномозговой взвеси в/в капельно введен 1 млн МЕ ронколейкина после инкубации в течение 24 часов.

08.03.05 на 150 мл костномозговой взвеси в/в капельно введен 1 млн МЕ ронколейкина после инкубации в течение 24 часов.

Курс лекарственной терапии перенес удовлетворительно, без патологических реакций. Клинически и рентгенологически с эффектом: прекратился кашель, исчезли одышка и боли в грудной клетке, уменьшились размеры первичной опухоли и метастатически измененных лимфатических узлов левого корня и средостения, восстановилась пневматизация верхней доли левого легкого.

Клинический пример 2.

Больной Кравченко Николай Васильевич, 1946 г.р., и/б №12014/ф, поступил в торакальное отделение РНИОИ 30.06.2005 с Ds: B1. верхней доли правого легкого, центральная форма, T3N2Mx, StIIIA, кл.гр. 2.

Жалобы при поступлении на влажный кашель, кровохарканье, одышку при нагрузке.

При дообследовании больного получена верификация процесса, г.а. №810596-597 - аденокарцинома. Рентгенологически центральный рак верхней доли правого легкого с переходом на дистальный отдел правого главного бронха 4,7 см в диаметре с метастазами в лимфатические узлы правого корня и средостения, генерализация процесса - множественные метастазы в паренхиму обоих легких от 0,5 до 1,0 см в диаметре.

С 05.07. по 11.07. 2005 проведен курс АГХТ по схеме ЕР с курсом АМИТ:

05.07.05 после стандартной регидратации на 300 мл аутокрови в/в капельно введено 150 мг цисплатина. На 200 мл аутокрови в/в капельно введено 200 мг вепезида.

06.07.05 на 150 мл костномозговой взвеси в/в капельно введен 1 млн МЕ ронколейкина после инкубации в течение 24 часов.

07.07.05 на 200 мл аутокрови в/в капельно введено 200 мг вепезида.

08.07.05 на 150 мл костномозговой взвеси в/в капельно введен 1 млн МЕ ронколейкина после инкубации в течение 24 часов.

09.07.05 на 200 мл аутокрови в/в капельно введено 200 мг вепезида.

10.07.05 на 150 мл костномозговой взвеси в/в капельно введен 1 млн МЕ ронколейкина после инкубации в течение 24 часов.

11.07.05 на 150 мл костномозговой взвеси в/в капельно введен 1 млн МЕ ронколейкина после инкубации в течение 24 часов.

Курс лекарственной терапии перенес удовлетворительно, без патологических реакций. Клинически и рентгенологически с эффектом: уменьшился кашель, прекратились одышка и кровохарканье, регрессировали метастатический компонент в правом корне и средостении, размеры первичной опухоли до 2,0 см, метастазов в паренхиму обоих легких до 0,5 см, уменьшилось их количество.

Технико-экономическая эффективность «Способа лечения местно-распространенного и генерализованного рака легкого» заключается в том, что лечение предлагаемым способом не сопровождается побочными эффектами, такими как лихорадка, озноб, тошнота и рвота, задержка жидкости в организме, гемодинамические нарушения, сходные с септическим шоком, ARS-синдром (шоковое легкое), нарушение проницаемости сосудов, анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Все больные переносят лечение удовлетворительно, без патологических реакций: уменьшаются или полностью прекращаются кашель, одышка, боли в грудной клетке, нормализуется температура тела, не наблюдается прогрессирования процесса.

Предлагаемым способом проведено лечение 10 пациентам с верифицированным раком легкого III-IV стадии. Все пациенты были мужчины 51-67 лет. У 3-х из них был мелкоклеточный рак, у 7 - немелкоклеточный рак: у 3-х железистый и у 4-х плоскоклеточный рак. Клинический эффект проведенной терапии заключался в уменьшении или полном прекращении кашля, одышки, болей в грудной клетке, нормализации температуры тела. Рентгенологический полный ответ (CR) отмечен у 1 больного с мелкоклеточным раком, частичный ответ (PR) - у 6 и стабилизация процесса (SD) - у 3 пациентов. Прогрессирование процесса (RD) не зарегистрировано ни в одном случае.

1. Способ лечения местно-распространенного или генерализованного рака легкого включающий химиотерапию, отличающийся тем, что у больных производят забор костного мозга из задней верхней ости гребня подвздошной кости в объеме 150-180 мл, инкубируют при 37°С в течение 24 ч с 1 млн ME ронколейкина (IL-2), затем проводят аутогемохимиотерапию (АГХТ) совместно с аутомиелоиммунотерапией (АМИТ), лекарственные средства вводят внутривенно капельно, проводят 2 курса лечения с интервалом 3 недели.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что при мелкоклеточном раке вводят цисплатин - 80 мг/м2 в 1-й день, вепезид - 120 мг/м2 в 1-й, 2-й, 3-й день, ронколейкин - 1 млн ME во 2-й, 3-й, 4-й, 5-й день.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что при немелкоклеточном раке вводят цисплатин - 80 мг/м2 в 1-й день, вепезид - 120 мг/м2 в 1-й, 3-й, 5-й день, ронколейкин - 1 млн ME во 2-й, 4-й, 6-й, 7-й день.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к обладающим противоопухолевой активностью производным антибиотика группы ауреоловой кислоты оливомицина I, соответствующим структурной формуле, приведенной ниже, в которых R5 представляет собой водород, С 3-С10-циклоалкил или C 1-C4-алкил с прямой или разветвленной углеводородной цепью, необязательно замещенный одним или несколькими гидроксилами.

Изобретение относится к новому производному хиназолина или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, предназначенных для лечения опухолевых заболеваний у теплокровных животных или человека.

Изобретение относится к биотехнологии, конкретно к области клеточной биологии и экспериментальной онкологии, и может использоваться для разработки новых методов подавления опухолевого процесса.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (1): и к его фармацевтически приемлемым солям; где В, X, А или V отсутствуют, если Z1, Z 2, Z3 или Z4 соответственно представляют N и независимо Н, атом галогена, азидо, R2, CH2R 2, SR2, OR2 или NR1R2, когда Z1, Z2, Z 3 или Z4 представляют С; где в каждом NR1R2, R 1 и R2 вместе с N могут образовывать необязательно замещенное пиперидиновое, пирролидиновое, пиперазиновое или морфолиновое кольцо; Z1 представляет собой N и Z2, Z и Z4 представляют С, или Z1 и Z 3 представляют N и Z2 и Z 4 представляют С; W вместе с N и Z образуют необязательно замещенное тиазольное, имидазольное или пиримидиновое кольцо, которое конденсировано с необязательно замещенным кольцом, выбранным из группы, состоящей из: или U представляет NR1R 2, NR1-(CR1 2)n-NR 3R4, где в NR3 R4, R3 и R 4 вместе с N могут образовывать необязательно замещенное пиперидиновое, пирролидиновое, пиперазиновое или морфолиновое кольцо; R1 и R3 независимо представляют Н или С1-6алкил; каждый R 2 представляет Н или С1-10алкил, каждый необязательно замещенный атомом галогена, или С 3-6циклоалкил, арил, гетероарил или пиридиновое, пирролидиновое, пиперазиновое или морфолиновое кольцо, где каждое кольцо необязательно замещено; или R2 необязательно замещен пиперидином, пирролидином, пиридином, пиперазином, пиразином, морфолином или бензимидазолом; R4 представляет Н или С1-10алкил; каждый R 5 представляет заместитель в любом положении в кольце W; и является Н, OR2, амино, алкокси, амидо, атомом галогена или циано; или R5 представляет С1-6алкил, -CONHR1 -, каждый необязательно замещенный атомом галогена; или два смежных R5 связаны с образованием 5-6-членного кольца, необязательно замещенного гетероциклического кольца, выбранного из пиперидинового, пирролидинового, пиперазинового или морфолинового кольца; n равно 1-6; и каждая, необязательно замещенная, часть может быть замещена одним или несколькими галогенами, OR2, NR1R 2, карбаматом, С1-10алкилом, каждый, необязательно замещенный атомом галогена, С=O, циано, нитро, COR2, NR2COR 2, сульфониламидами; NR2SOOR 2; SR2, SOR2 , COOR2, CONR2 2, OCOR2, OCOOR2 или OCONR2 2.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I), в которой X1 представляет фенил, 9-членный бициклический гетероарил, содержащий S или О в качестве гетероатомов, или 5-членный гетероарил, содержащий S или О в качестве гетероатомов, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена или C1-6алкила, который необязательно замещен одним или более галогенами; и Х 2 представляет фенил, который необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, или 5-членный гетероарил, содержащий S или О в качестве гетероатомов; и Ar представляет фенилен, который необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена; или C 1-6алкила, фенила, С1-6алкокси, каждый из которых необязательно замещен одним или более галогенами; и Y1 представляет О или S; и Y 2 представляет О; и Z представляет -(СН 2)n-, где n равно 1, 2 или 3; и R 1 представляет водород или С1-6алкокси; и R2 представляет водород, C 1-6алкил; или к их фармацевтически приемлемым солям или любым таутомерным формам, стереоизомерам, смесям стереоизомеров, включая рацемические смеси.

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунотерапии. .

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для лечения стероидозависимой бронхиальной астмы. .
Изобретение относится к медицине, а именно к венерологии, акушерству и гинекологии, и касается лечения хламидийной инфекции урогенитального тракта у женщин. .
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении больных местно-распространенным раком легкого. .
Изобретение относится к медицине, а именно к вирусологии, и предназначено для профилактики рецидива хронического вирусного гепатита С. .
Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и касается лечения хронического вирусного гепатита С. .
Изобретение относится к области ветеринарии. .
Изобретение относится к биохимии, конкретнее к биологически активным пептидам, обладающим стресспротекторной активностью, которые могут найти применение в медицине и фармакологии.
Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и касается лечения эктопии шейки матки в сочетании с папилломавирусной инфекцией. .
Изобретение относится к медицине, в частности к травматологии, анестезиологии и реаниматологии, и касается профилактики гнойно-септических осложнений тяжелой сочетанной травмы.

Изобретение относится к медицине, к иммунотерапии гепатоцеллюлярного рака и метастатических поражений печени, и может быть использовано для интрапортального пролонгированного введения иммунопрепаратов.
Изобретение относится к области ветеринарии. .
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2009-04-10 2013-03-21T11:41:40
Наверх