Новое применение аденовируса и кодирующих его нуклеиновых кислот

Настоящее изобретение относится к области молекулярной биологии, вирусологии и медицины. Предложено применение аденовируса для изготовления лекарственного средства для лечения опухолей. Указанный вирус является дефицитным по репликации в клетках, не содержащих YB-1 в ядре, и кодирует онкогенный белок Е1А, который трансактивирует, по крайней мере, один вирусный ген из группы, включающей E1B55kDa, E4orf6, E4orf3 и E3ADP. Изобретение может быть использовано для лечения опухолей, обнаруживающих резистентность ко многим цитостатическим лекарственным средствам. 2 н. и 17 з.п. ф-лы, 19 ил.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Применение вируса для изготовления лекарственного средства для лечения опухолей, отличающееся тем, что указанный вирус представляет собой аденовирус, являющийся дефицитным по репликации в клетках, не содержащих YB-1 в ядре, где указанный вирус кодирует онкогенный белок Е1А, который трансактивирует, по крайней мере, один вирусный ген, где указанный ген выбран из группы, включающей E1B55kDa, E4orf6, E4orf3 и E3ADP.

2. Применение по по п.1, отличающееся тем, что указанный вирус реплицируется в клетках, содержащих YB-1 в ядре.

3. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанным вирусным онкогенным белком является Е1А, и/или указанным онкогеном является ген, кодирующий Е1А, и/или указанным онкогенным белком является Е1А.

4. Применение по п.3, отличающееся тем, что указанный вирусный онкопротеин Е1А не индуцирует ядерную локализацию YB-1.

5. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанные клетки являются Rb-негативными, и такие клетки являются позитивными по ядерному YB-1, а предпочтительно, указанные клетки являются позитивными по ядерному YB-1 независимо от клеточного цикла.

6. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанные клетки, образующие опухоль или ее части, являются резистентными к фармакологически эффективным агентам.

7. Применение по п.6, отличающееся тем, что указанные клетки обнаруживают сверхэкспрессию мембрано-связанного транспортного белка Р-гликопротеина.

8. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанный вирусный онкогенный белок находится под контролем тканеспецифического и/или опухолеспецифического промотора.

9. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанный вирус кодирует YB-1.

10. Применение по п.9, отличающееся тем, что указанный YB-1 находится под контролем тканеспецифического и/или опухолеспецифического промотора.

11. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанный вирус кодирует, по крайней мере, один белок, выбранный из группы, включающей E4orf6, E4orf3, E1B55kDa и аденовирусный белок E3ADP.

12. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанные клетки, образующие опухоль или ее часть, содержат YB-1 в ядре.

13. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанная опухоль содержит YB-1 в клеточном ядре после индуцирования транспорта YB-1 в это ядро.

14. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанный вирус выбран из группы, включающей AdΔ24, dl922-947, E1Δd/01/07, d11119/1131, CB016, dl520 и вирусы, у которых экспрессируемый вирусный онкоген не способен связываться с функциональным генным продуктом - суппрессором опухоли, Rb.

15. Применение нуклеиновой кислоты, кодирующей вирус, применяемый по любому из пп.1-14, для изготовления лекарственного средства, а предпочтительно, для изготовления лекарственного средства для лечения опухолей.

16. Применение по п.15, отличающееся тем, что указанные клетки, образующие опухоль или ее части, являются резистентными к фармакологически эффективным агентам.

17. Применение по п.16, отличающееся тем, что указанной резистентностью является полирезистентность.

18. Применение по п.16 или 17, отличающееся тем, что указанным фармакологически активным агентом является противоопухолевый агент.

19. Применение по п.18, отличающееся тем, что указанным противоопухолевым агентом является цитостатическое средство.
Приоритет по пунктам:

27.05.2002 по пп.2 - 19;

19.05.2003 по п.1.