Способ лечения сердечно-сосудистого заболевания с применением растворимого ctla4

Авторы патента:

РАСНЕК Джеймс (US)

A61P9 - лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы

A61K38/17 - из животных; из человека

Владельцы патента RU 2353384:

БРИСТОЛ-МАЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)

Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и касается лечения атеросклероза. Для этого вводят эффективное количество растворимого CTLA4. Способ позволяет блокировать воспалительные процессы, лежащие в основе патологических изменений при атеросклерозе, за счет связывания CTLA4 с молекулами В7 и предупреждения их взаимодействия с лигандами. 17 з.п. ф-лы, 21 табл., 87 ил.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Способ лечения атеросклероза, заключающийся во введении субъекту эффективного количества растворимой молекулы CTLA4, которая содержит внеклеточный домен молекулы CTLA4 или его участок, который связывает В7-1 или В7-2 антиген, экспрессируемый на активированных В клетках, причем внеклеточный домен молекулы CTLA4 содержит аминокислоты, представленные как SEQ ID NO: 17, начиная с метионина в положении +1 или с аланина в положении -1 и кончая аспарагиновой кислотой в положении 124, и способ не предусматривает введение молекулы, блокирующей TBF/TNFR, растворимой gp39, растворимой CD40, антител, связывающих CD40, или моноклональных антител к gp39.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что атеросклероз ассоциирован, по меньшей мере, с одним маркером воспаления, выбранным из группы, состоящей из CRP, hsCRP (высокочувствительного, реактивного CRP), IL-10, CD40L, sCD40L (растворимого CD40L), IL-6, sICAM-1, TNF-α, числа лейкоцитов, фибриногена и сывороточного амилоида А.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что маркер воспаления выбирают из группы, состоящей из CRP, hsCRP, IL-6 и TNF-α.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что эффективное количество растворимого CTLA4 составляет около 0.1-100 мг/кг веса субъекта, около 0.5-100 мг/кг веса субъекта, около 0.5-5 мг/кг веса субъекта, около 5-10 мг/кг веса субъекта, около 10-15 мг/кг веса субъекта, около 15-20 мг/кг веса субъекта, около 20-25 мг/кг веса субъекта, около 25-30 мг/кг веса субъекта, около 30-35 мг/кг веса субъекта, около 35-40 мг/кг веса субъекта, около 40-45 мг/кг веса субъекта, около 45-50 мг/кг веса субъекта, около 50-55 мг/кг веса субъекта, около 55-60 мг/кг веса субъекта, около 60-65 мг/кг веса субъекта, около 65-70 мг/кг веса субъекта, около 70-75 мг/кг веса субъекта, около 75-80 мг/кг веса субъекта, около 80-85 мг/кг веса субъекта, около 85-90 мг/кг веса субъекта, около 90-95 мг/кг веса субъекта, около 95-100 мг/кг веса субъекта, около 2-10 мг/кг веса субъекта, около 0.1-4 мг/кг веса субъекта, около 0.1-0.5 мг/кг веса субъекта, около 0.5-1.0 мг/кг веса субъекта, около 1.0-1.5 мг/кг веса субъекта, около 1.5-2.0 мг/кг веса субъекта, около 2.0-2.5 мг/кг веса субъекта, около 2.5-3.0 мг/кг веса субъекта, около 3.0-3.5 мг/кг веса субъекта, около 3.5-4.0 мг/кг веса субъекта, около 4.0-4.5 мг/кг веса субъекта, около 4.5-5.0 мг/кг веса субъекта, около 5.0-5.5 мг/кг веса субъекта, около 5.5-6.0 мг/кг веса субъекта, около 6.0-6.5 мг/кг веса субъекта, около 6.5-7.0 мг/кг веса субъекта, около 7.0-7.5 мг/кг веса субъекта, около 7.5-8.0 мг/кг веса субъекта, около 8.0-8.5 мг/кг веса субъекта, около 8.5-9.0 мг/кг веса субъекта, около 9.0-9.5 мг/кг веса субъекта, около 9.5-10.0 мг/кг веса субъекта, около 0.1-2 мг/кг веса субъекта, около 2-4 мг/кг веса субъекта, около 4-6 мг/кг веса субъекта, около 6-8 мг/кг веса субъекта, около 8-10 мг/кг веса субъекта, около 10-12 мг/кг веса субъекта, около 12-14 мг/кг веса субъекта, около 14-16 мг/кг веса субъекта, около 16-18 мг/кг веса субъекта, около 18-20 мг/кг веса субъекта, около 0.5 мг/кг веса субъекта, 2 мг/кг веса субъекта, 10 мг/кг веса субъекта, около 0.5-100 мг/кг веса субъекта, около 0.5-10 мг/кг веса субъекта, около 0.1-20 мг/кг веса субъекта, около 500 мг для субъекта, весящего менее 60 кг, 750 мг для субъекта, весящего 60-100 кг, или 1000 мг для субъекта, весящего более 100 кг.

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что молекула растворимого CTLA4 представляет собой молекулу слитого CTLA4.

6. Способ по п.5, отличающийся тем, что молекула слитого CTLA4 содержит внеклеточный домен молекулы CTLA4 или его участок, который связывает В7-1 или В7-2 антиген, экспрессируемый на активированных В клетках, соединенный с не-CTLA4 молекулой.

7. Способ по п.6, отличающийся тем, что не-CTLA4 молекула содержит аминокислотную последовательность, которая изменяет растворимость или аффинность молекулы растворимого CTLA4.

8. Способ по п.7, отличающийся тем, что аминокислотная последовательность, которая изменяет растворимость или аффинность, содержит фрагмент иммуноглобулина.

9. Способ по п.8, отличающийся тем, что фрагмент иммуноглобулина содержит одну или более мутаций для изменения эффекторной функции.

10. Способ по п.8, отличающийся тем, что фрагмент иммуноглобулина содержит шарнирную область, и любой из цистеиновых остатков или все цистеиновые остатки в шарнирной области заменены на серии.

11. Способ по п.8, отличающийся тем, что фрагмент иммуноглобулина представляет собой константную область иммуноглобулина или ее участок.

12. Способ по п.11, отличающийся тем, что константная область иммуноглобулина или ее участок мутирует с изменением эффекторной функции.

13. Способ по п.11, отличающийся тем, что константная область иммуноглобулина содержит шарнирную, СН2 и СН3 области молекулы иммуноглобулина.

14. Способ по п.11, отличающийся тем, что константная область иммуноглобулина или ее участок представляет собой константную область иммуноглобулина человека или обезьяны или ее участок.

15. Способ по п.12, отличающийся тем, что константная область иммуноглобулина содержит шарнирную, СН2 и СН3 области молекулы иммуноглобулина.

16. Способ по п.1, отличающийся тем, что CTLA4Ig представлен как SEQ ID NO: 19, начиная с метионина в положении +1 или аланина в положении -1 и кончая лизином в положении +357.

17. Способ по п.16, отличающийся тем, что атеросклероз ассоциирован, по меньшей мере, с одним маркером воспаления, выбранным из группы, состоящей из CRP, hsCRP(высокочувствительного, реактивного CRP), IL-6, и TNF-α.

18. Способ по п.1, отличающийся тем, что растворимую молекулу CTLA4 вводят в комбинации с по меньшей мере одним дополнительным терапевтическим агентом, отличным от молекулы, блокирующей TNF/TNFR.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. .

Способ коррекции эндотелиальной дисфункции мидекамицином при l-name-индуцированном дефиците оксида азота // 2353370

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции эндотелиальной дисфункции в эксперименте.

Атропоизомеры производных 3-замещенного-4-арилхинолин-2-она // 2352563

Изобретение относится к новым атропоизомерам формулы в которой R и R1 каждый независимо представляет собой водород или метил; R2, R3 и R4 каждый независимо представляет собой водород, или трифторметил, при условии, что R2, R3 и R4 все не представляют собой водород; и R5 представляет собой бром, хлор; или к его нетоксичной фармацевтически приемлемой соли, сольвату.

Фармацевтический препарат с модифицированным высвобождением // 2352323

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и касается пероральной композиции для антикоагулянтной терапии с модифицированным высвобождением, содержащей в качестве активного ингредиента соль сульфоновой кислоты и соединения формулы (I) и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

Гидронопольные производные в качестве агонистов по отношению к orl1 рецепторам человека // 2351600

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (1) в которой: R1 представляет собой атом водорода, галоген, CF3, (1-3С)алкоксигруппу, m является целым числом от 1 до 4, при условии, что, когда m равно 2, 3 или 4, заместители R1 могут быть или одинаковыми или различными, R2 представляет собой атом водорода, алкильную (1-6С) группу, необязательно замещенную алкоксигруппой, циклоалкильную (3-6С) группу, -СН2ОН, -СН2 ОСН3, ацетильную группу, бензильную группу, необязательно замещенную аминогруппой, или группу Q следующей структуры (2): в которой: []n символически изображает -(СН2)n-, где n является целым числом от 0 до 7, R3 представляет собой атом водорода или алкильную (1-3С) группу, R4 представляет собой атом водорода, алкильную (1-6С) группу, необязательно замещенную одной или более группами, выбранными из алкильной группы, арильной группы, фтора, хлора, брома, гидроксильной группы, алкилоксигруппы, арилоксигруппы, ацилоксигруппы, аминогруппы, алкиламиногруппы, диалкиламиногруппы, ариламиногруппы, тиогруппы, алкилтиогруппы, арилтиогруппы, цианогруппы, оксогруппы, нитрогруппы, ацильной группы, амидогруппы, алкиламидогруппы, диалкиламидогруппы, карбоксильной группы, насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное моно- или дициклическое 5-10-членное кольцо, необязательно замещенное одной или более группами, выбранными из алкильной группы, арильной группы, фтора, хлора, брома, гидроксильной группы, алкилоксигруппы, арилоксигруппы, ацилоксигруппы, аминогруппы, алкиламиногруппы, диалкиламиногруппы, ариламиногруппы, тиогруппы, алкилтиогруппы, арилтиогруппы, цианогруппы, оксогруппы, нитрогруппы, ацильной группы, амидогруппы, алкиламидогруппы, диалкиламидогруппы, карбоксильной группы, или алкильную (1-3С) группу, замещенную насыщенным, ненасыщенным или частично насыщенным пяти- или шестичленным кольцом, которое необязательно содержит один или более гетероатомов, таких как атом азота, атом кислорода или атом серы, необязательно замещенным одной или более группами, выбранными из алкильной группы, арильной группы, фтора, хлора, брома, гидроксильной группы, алкилоксигруппы, арилоксигруппы, ацилоксигруппы, аминогруппы, алкиламиногруппы, диалкиламиногруппы, ариламиногруппы, тиогруппы, алкилтиогруппы, арилтиогруппы, цианогруппы, оксогруппы, нитрогруппы, ацильной группы, амидогруппы, алкиламидогруппы, диалкиламидогруппы, карбоксильной группы, или (R3+R4) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное моно- или дициклическое пяти- или шестичленное кольцо, которое необязательно содержит один или более гетероатомов, таких как атом азота, атом кислорода или атом серы, необязательно замещенным одной или более группами, выбранными из алкильной группы, арильной группы, фтора, хлора, брома, гидроксильной группы, алкилоксигруппы, арилоксигруппы, ацилоксигруппы, аминогруппы, алкиламиногруппы, диалкиламиногруппы, ариламиногруппы, тиогруппы, алкилтиогруппы, арилтиогруппы, цианогруппы, оксогруппы, нитрогруппы, ацильной группы, амидогруппы, алкиламидогруппы, диалкиламидогруппы, карбоксильной группы, и ко всем стереоизомерам, а также к фармакологически приемлемым солям.

Васкулостатические агенты и способы их применения // 2351586

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): гдекаждый R0 независимо означает -Н, -СООН, -OR , -SO3H, где R означает -Н, низший алкил, либо, когда х=2, оба R 0 взяты вместе с образованием 1,3-диоксолильного кольца, либокаждый R0 независимо представляет собой низший алкил,R1 и R2 , каждый независимо, означает водород,G означает (CR 2)p, где R означает -Н или ацетамидо, и где р равно 0-3, Ar означает арил или 6-членный гетероарил с одним атомом N в качестве гетероатома, их и y, каждое независимо, равно 1-4.

Способ уменьшения, стабилизации и предупреждения разрыва богатой липидами бляшки // 2351337

Способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной болезнью в сочетании с артериальной гипертонией // 2351331

Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии и кардиологии, и касается способа объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной болезнью (ЯБ) в сочетании с артериальной гипертонией (АГ).

Гипотензивное средство 3-(3-[1,2,4]-триазоло)-оксатриазолий-5-олата длительного действия // 2351328

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию гипотензивного средства длительного действия. .

Лечение заболеваний, связанных с дефектной коммуникацией посредством щелевых контактов // 2351325

Композиция антагониста vegf и антипролиферативного средства // 2353353

Фармацевтическая композиция, содержащая антагонист р2х 7 рецептора и фактор некроза опухоли // 2350354

Пептидные ингибиторы токсинов, производные ll-37 // 2346950

Изобретение относится к соединениям, которые имеют сродство к токсинам, в особенности к грибковым и бактериальным токсинам, таким как липополисахариды (LPS) или липотейхоевая кислота (LTA), и которые могут ингибировать или нейтрализовать такие токсины.

Химерный полипептид - антагонист рецептора гормона роста, нуклеиновая кислота, экспрессирующий вектор, применение химерного полипептида (варианты), фармацевтическая композиция, клетка, способ получения химерного полипептида и способ лечения // 2346047

Изобретение относится к области генной инженерии, конкретно к химерным полипептидам, содержащим антагонист рецептора гормона роста, и может быть использовано в медицине.

Способ лечения непрерывно-прогредиентных дегенеративных и демиелинизирующих заболеваний // 2345786

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для лечения непрерывно-прогредиентных дегенеративных и демиелинизирующих заболеваний.

Применение рам // 2345785

Изобретение относится к области медицины и касается применение РАМ, или его функциональных фрагментов, или производных для получения фармацевтических соединений для лечения боли.

Композиции и способы терапии и диагностики рака молочной железы // 2344831

Способ определения чувствительности больного с анемией хронических заболеваний к терапии анемического синдрома препаратами рекомбинантного человеческого эритропоэтина // 2344830

Изобретение относится к медицине, в частности к гематологии, онкологии, терапии. .

Средство для лечения хронического простатита // 2342940

Слитый белок, ингибирующий рецепторную передачу сигнала гормона роста (варианты), способ его получения и очистки и фармацевтическая композиция на его основе // 2340628

Изобретение относится к биотехнологии. .

Пептидный экстракт плаценты и способ его изготовления // 2355405

Изобретение относится к области лекарственных и косметических препаратов и может быть использовано для изготовления экстракта плаценты