Противопаразитарный препарат для лечения собак и кошек
Владельцы патента RU 2356562:
Мосин Владимир Александрович (RU)
Дриняев Виктор Антонович (RU)
Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для лечения собак и кошек при заболеваниях, вызываемых эндо- и эктопаразитами. Противопаразитарный препарат для лечения собак и кошек содержит действующее вещество в эффективном количестве и фармакологически приемлемый носитель, причем в качестве действующего вещества он содержит комплекс авермектинов, в котором не менее 75 мас.% составляют авермектин А2 и авермектин В2. В инъекционной лекарственной форме препарат содержит 0,1-0,5 мас.% комплекса авермектинов в фармакологически приемлемом растворителе. В лекарственной форме в виде свечей для ректального применения препарат содержит 0,5-20 мг комплекса авермектинов на свечу весом 1,5 г. В лекарственной форме в виде сиропа препарат содержит 0,5-1,0 мг комплекса авермектинов в 1 мл фармакологически приемлемого сиропа. В лекарственной форме в виде таблеток препарат содержит 0,2-2,0 мг комплекса авермектинов на таблетку весом 150-300 мг. Изобретение обеспечивает эффективность и безопасность лечения препаратом. 4 з.п. ф-лы.
Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для лечения собак и кошек при заболеваниях, вызываемых эндо- и эктопаразитами.
Препараты на основе авермектинов являются высокоэффективными средствами против различных инвазий, вызываемых эндо- и эктопаразитами, как у продуктивных сельскохозяйственных животных, так и у домашних животных.
Наиболее эффективной лекарственной формой авермектинсодержащих препаратов является инъекционная форма. Хорошо известны такие инъекционные препараты, как ивомек, баймек, пандекс, иверсект и др., содержащие в качестве действующего вещества ивермектин (гидрированный авермектин B1).
В нашей стране для лечения паразитарных заболеваний сельскохозяйственных животных широко используется препарат, известный под названием аверсект-2, действующим веществом которого является авермектиновый комплекс, содержащий авермектины А1; А2; B1 и В2 (патент №2054848, Россия), причем основным компонентом комплекса является авермектин B1. Впоследствии этот комплекс получил название аверсектин С.
Все вышеперечисленные препараты не могут быть использованы для лечения паразитарных заболеваний домашних животных - собак и кошек, поскольку при инъекционном применении у данного вида животных наблюдаются тяжелые побочные эффекты, приводя к развитию интоксикаций, комы и даже к летальному исходу. Поэтому все препараты на основе авермектинов, включая ивермектин, несмотря на широкое применение у продуктивных животных не рекомендованы для использования на собаках и кошках.
Единственным безопасным авермектинсодержащим препаратом, нашедшим применение при лечении инвазионных заболеваний собак и кошек, является
«stronghold®», действующим веществом которого является селамектин - производное авермектина. Недостатком этого препарата является то, что он рекомендуется только для наружного применения, кроме того, его не рекомендуется применять животным моложе 6 недель ввиду возрастной чувствительности к этому препарату.
Целью настоящего изобретения является создание эффективных и безопасных противопаразитарных препаратов для лечения собак и кошек всех возрастов при инъекционном, а также ректальном и пероральном способах применения.
Эта цель достигается тем, что в качестве действующего вещества противопаразитарного действия в лекарственных формах используют выделенный из мицелия культуры Str.avermitilis авермектиновый комплекс, состоящий не менее чем на 75% из авермектинов А2 и B2, значительно менее токсичных для домашних животных, чем природный авермектиновый комплекс, содержащий авермектин B1 или ивермектин (патент RU 2201243).
Авермекгиновый комплекс, содержащий не менее 75% авермектинов А2 и В2, обозначаемый в дальнейшем как аверсектин АВ, предлагается использовать для изготовления следующих лекарственных форм: инъекционной формы, для ректальной формы в виде свечей и пероральной формы в виде таблеток и сиропа.
Инъекционная форма представляет собой стерильный раствор, в состав которого входят (в весовых процентах):
| Аверсектин АВ | 0,1-0,5 |
| Спирт бензиловый | 5,0 |
| Спирт этиловый | 30-35 |
| Вода для инъекций | 4-6 |
| Поливинилпирролидон (низкомолекулярный) | 0,5-1,0 |
| Полиэтиленгликоль-400 | до 100 |
Свечи для ректального применения на основе витепсола содержат аверсектин АВ в расчете на одну свечу от 0,0005 до 0,020 г (0,5-20 мг).
Таблетки для перорального применения содержат 0,0002-0,002 г (0,2-2,0 мг) аверсектина АВ в таблетке.
Сироп для перорального применения содержит 0,5-1,0 г комплекса аверсектина в 1 мл фармакологически приемлемого сиропа, например сиропа глицерина.
Безопасный авермекгиновый комплекс, содержащий не менее 75% авермектинов А2 и В2, обладает высокой эффективностью при лечении ряда паразитарных заболеваний кошек и собак.
По параметрам острой пероральной и накожной токсичности лекарственные формы, содержащие новый авермекгиновый комплекс, относятся к IV классу малоопасных веществ. Предлагаемые средства хорошо переносятся животными, не вызывают никаких раздражений.
Пример 1. Для получения аверсектина АВ взято 1 кг сухого мицелия Str.avermitilis, содержащего природный авермектиновый комплекс, состоящий из 52% авермектина B1, 14% авермектина A1 и 34% суммы авермектинов А2 и В2. Для экстракции авермектинового комплекса взяли 3 л 90% спирта этилового. Отфильтрованный экстракт концентрировали в роторном испарителе при температуре не выше 50°С 18 раз. Получили концентрат с содержанием авермектинового комплекса 180 мг/л. Концентрат оставили на 24 часа для кристаллизации авермектина B1. Кристаллический осадок отделили путем фильтрации. Фильтрат еще подвергли концентрированию 2 раза для дополнительной кристаллизации авермектина B1. Освобожденный от основной массы авермектина B1 раствор упарили в роторном испарителе до маслообразного состояния, остаток растворили в 200 мл хлороформа. Хлороформенный раствор в делительной воронке промыли водным раствором моющего средства, затем дистиллированной водой. Промытый хлороформенный раствор высушили над сернокислым натрием, после чего провели очистку хлороформенного раствора на колонке с силикагелем. Очищенный раствор упарили в вакууме досуха.
В результате получили 12,5 г авермектинового комплекса, содержащего 75% аверсектина АВ. Из полученного аверсектина АВ приготовили лекарственные формы для лечения собак и кошек различных возрастов.
Пример 2. Приготовление инъекционного раствора, содержащего 0,5% действующего вещества, предназначаемого для животных массой 10-20 кг
Для приготовления 1 л раствора поступали следующим образом: в стеклянный сосуд вместимостью 1 л вносили 5 г аверсектина АВ, содержащего 75% авермектинов
А1 и В2. Внесенную навеску растворяли в 50 мл бензилового спирта. Навеску поливинилпирролидона 10 г предварительно растворяли при нагревании в 350 мл этилового спирта. Полученный раствор вносили в сосуд с растворенным авермектиновым комплексом, смесь тщательно перемешивали, после чего в сосуд вносили воду для инъекций в количестве 60 мл и доводили объем до 1 л полиэтиленгликолем-400. Готовый раствор стерилизовали.
Пример 3. Приготовление инъекционного раствора, содержащего 0,2% аверсектина АВ, предназначаемого для животных массой 2-10 кг
Для приготовления 1 л раствора навеску аверсектина АВ 2 г помещали в сосуд вместимостью 1 л, далее поступали так, как описано в примере 2, с той лишь разницей, что навеска поливинилпирролидона составила 5 г. Готовый раствор стерилизовали.
Пример 4. Приготовление инъекционного раствора, содержащего 0,1% действующего вещества, предназначаемого для животных массой 1 кг
Для приготовления 1 л раствора навеску 1 г аверсектина АВ помещали в сосуд вместимостью 1 л, далее поступали так, как описано в примере 3. Готовый раствор стерилизовали.
Пример 5. Приготовление свечей, содержащих 0,020 г действующего вещества
В расплавленный витепсол массой 926 г вносили 13,3 г аверсектина АВ, растворенного в 61,2 г спирта бензилового. Массу тщательно перемешивали, охлаждали. Из полученной массы штамповали свечи весом 1,5 г. Свечи предназначаются для собак массой тела до 40 кг.
Пример 6. Приготовление свечей, содержащих по 0,005 г действующего вещества
В расплавленный витепсол массой 978,7 г вносили 3,34 г аверсектина АВ, предварительно растворенного в 17,95 г спирта бензинового. Массу тщательно перемешивали и далее штамповали свечи весом 1,5 г. Свечи предназначаются для животных массой тела до 10 кг.
Пример 7. Приготовление свечей, содержащих по 0,0005 г действующего вещества
В расплавленный витепсол массой 997,9 г вносили 0,334 г аверсектина АВ, предварительно растворенного в 1,79 г спирта бензинового. Массу перемешивали. Из полученной массы штамповали свечи весом 1,5 г, предназначаемые для животных массой тела 1 кг.
Пример 8. Приготовление таблеток, содержащих по 0,0002 г (0,2 мг) действующего вещества в одной таблетке весом 0,15 г
Готовят таблеточную массу следующего состава (весовые %):
| Аверсектин АВ | 0,13 |
| Спирт бензиловый | 0,54 |
| Сахар молочный | 66,70 |
| Крахмал | 32,50 |
| Магния стеареат | 0,13 |
Для приготовления таблеточной массы в сосуд емкостью 1,5-2 л вносят 325 г крахмала и 1,3 г магния стеареата. Массу тщательно перемешивают и вносят 1,3 г аверсектина АВ, предварительно растворенного в 5,4 г спирта бензилового. Массу тщательно перемешивают, вносят 667 г сахара молочного и массу снова тщательно перемешивают. Из приготовленной таблеточной массы штампуют таблетки весом 0,15 г. Таблетки предназначаются для животных массой тела до 1,0 кг.
Пример 9. Приготовление таблеток, содержащих по 0,001 г (1,0 мг) действующего вещества в одной таблетке весом 0,15 г
Готовят таблеточную массу следующего состава (весовые %):
| Аверсектин АВ | 0,65 |
| Спирт бензиловый | 2,52 |
| Сахар молочный | 64,00 |
| Крахмал | 32,60 |
| Магния стеареат | 0,23 |
Приготовление таблеточной массы производят так же, как в примере 9. Из приготовленной таблеточной массы штампуют таблетки весом 0,15 г. Таблетки предназначаются для животных массой тела до 5,0 кг.
Пример 10. Приготовление таблеток, содержащих по 0,002 г действующего вещества в одной таблетке весом 0,3 г
Приготовление таблеточной массы производят так же, как в примере 9. Из приготовленной таблеточной массы штампуют таблетки весом 0,3 г.
Пример 11. Приготовление сиропа для перорального применения
0,5 г аверсектина АВ растворяют в 10 см3 этилового спирта. Полученный раствор медленно при перемешивании вносят в 90 см3 смеси глицерина с дистиллированной водой.
Приготовленные лекарственные формы использовали для лечения собак и кошек при различных инвазиях.
Инъекционные препараты вводили однократно или двукратно подкожно в терапевтической дозе 0,2 мг действующего вещества на кг массы животного (объем вводимой дозы зависел от массы животного).
Свечи вводили ректально однократно в терапевтической дозе 0,5 мг действующего вещества на 1 кг массы животного.
Таблетки применяли в терапевтической дозе 0,5 мг действующего вещества на кг массы животного. Терапевтическая доза сиропа составляла 0,2 мг на 1 кг массы тела животного.
Пример 12. В опыте использовали 60 собак породы американский стаффордширский терьер, спонтанно зараженных токсокарозом. Было сформировано 3 группы животных.
Первая группа собак, состоящая из 30 щенков 2 месячного возраста, получала 0,2% раствор аверсектина АВ однократно, подкожно (пример приготовления препарата 3).
Вторая группа, состоящая из 30 щенков в возрасте 3 недель, получала инъекционный 0,1% раствор аверсектина АВ однократно, подкожно (пример приготовления препарата 4).
Эффективность препаратов оценивали по результатам копроскопии проб фекалий от подопытных животных до лечения и через 14 дней после лечения.
До лечения интенсивность инвазии составляла 20 яиц в одном поле зрения микроскопа. Основное отхождение гельминтов наблюдали в первые 2-3 суток после введения, как в виде инъекций.
В пробах фекалий животных через 14 суток после введения препаратов яйца гельминтов не обнаруживались. Эффективность действия препаратов составила 100%.
Животные всех групп хорошо перенесли лечение аверсектином АВ. Во всех случаях у животных отсутствовали какие-либо признаки интоксикации.
Пример 13. Опыт провели на 50 спонтанно инвазированных собаках в возрасте от 3 недель до 15 лет следующих пород:
Миттельшнауцнр, черный терьер, шар-пей, Лабрадор ретривер, бульмастиф, нор-фолк-терьер, пта-барбансон, брюссельский гриффон, китайская хохлатая, карликовый пинчер.
Собаки были поделены на группы по весу, таким образом в одну и ту же весовую группу входили животные разного возраста.
В первую группу вошли собаки в возрасте от 1 до 12 лет весом до 60 кг. Препарат аверсектин АВ задавали подкожно, однократно, в форме 0,5% раствора (пример приготовления 2).
Вторую группу составили собаки в возрасте от 1 года до 15 лет весом до 10 кг. Аверсектин АВ им был задан однократно, подкожно, в форме 0,2% раствора (пример приготовления 3).
Третью группу составили собаки в возрасте от 3 недель до 2 месяцев. Препарат задавали подкожно, однократно, в форме 0,1% раствора аверсектина АВ (пример приготовления 4).
Наличие собак различных пород обеспечивало оценку не только эффективности препарата против наиболее распространенной инвазии у данного вида животных, но также их переносимости.
Собаки всех указанных пород и возрастов хорошо перенесли лечение препаратом. Отхождение токсокар наблюдали в основном на 2-3 сутки после применения препарата.
Через 14 суток после введения препаратов у животных всех опытных групп были повторно отобраны пробы фекалий и проведена копроскопия. Во всех пробах яйца Т.cams обнаружены не были.
Пример 14. Провели на 8 больных собак (беспородные, ротвейлер, овчарки) в возрасте от 1 года до 10 лет. У животных имели место следующие клинические признаки: зуд, расчесы, аллергические кожные реакции. При визуальном осмотре были обнаружены власоеды.
Собак обработали аверсектином АВ в форме 0,5% инъекционного раствора однократно, подкожно.
В течение 3-5 суток у собак исчезал зуд, восстанавливался кожный покров; при визуальном осмотре власоедов не обнаружено.
Сделан вывод о 100% эффективности аверсектина АВ против эктопаразитов (власоедов).
Пример 15. У 3 беспородных кошек в возрасте от 2 до 5 лет (в частном секторе) на основании клинических признаков (истечения из ушной раковины, болезненность и зуд, нарушение волосяного и кожного покрова около уха и т.п.) и микроскопического исследования экссудата из ушной раковины был поставлен диагноз: отодектоз.
0,2% аверсектин АВ вводили подкожно, двукратно с интервалом 7 суток (пример приготовления 3). Микроскопическое исследование содержимого ушных раковин не выявило наличие клеща; у животных постепенно прошли болезненность и зуд, восстановился кожный и волосяной покров.
Эффективность лечения отодектоза кошек при подкожном введении 0,2% аверсектина АВ составила 100%.
Пример 16. В опыте использовали 14 собак породы американский стаффордширский терьер в возрасте от 2 месяцев до 8 лет. Животные были поделены на группы по возрасту.
Первая группа собак в возрасте от 1,5 лет до 8 лет получила аверсектина АВ в составе свечей, рассчитанных на 40 кг массы тела, однократно, ректально по одной свече, содержащей 20 мг аверсектина АВ на животное (пример приготовления 5).
Вторая группа собак, состоящая из 4 щенков 2 месячного возраста массой 10 кг, получила аверсектин АВ в составе свечей, рассчитанных на 10 кг, массы тела, ректально, однократно, по одной свече, содержащей 5 мг аверсектина АВ на животное (пример приготовления 6).
Эффективность составила 100%.
Пример 17. В опыте использовали 7 собак породы немецкая овчарка, спонтанно инвазированных T.canis.
Аверсектин АВ собаки получали в виде свечей однократно, ректально по одной свече, содержащей 20 мг аверсектина АВ на животное (пример приготовления 5).
До лечения интенсивность инвазии составляла 5-6 яиц в поле зрения.
Основное отхождение гельминтов наблюдали на 2-3 сутки после введения препарата. Эффективность составила 100%.
Пример 18. Опыт провели на 12 щенках 3 недельного возраста следующих пород: китайская хохлатая, Уэст-хайленд-уайт-терьер, миттельшнауцер.
Аверсектин АВ вводили однократно, ректально в форме свечей, рассчитанных на 1 кг веса, содержащих 0,5 мг аверсектина АВ, по одной свече на животное (пример приготовления 7).
Отхождение гельминтов наблюдали на 2-3 сутки, каких либо признаков интоксикации не наблюдали. Эффективность составила 100%.
Пример 19. В опыте использовали 22 беспородные собаки с массой тела 10-20 кг, спонтанно зараженные токсокарозом.
Сформированы две группы животных по весу.
Собаки первой группы (8 собак) получали таблетки, содержащие 2,0 мг аверсектина АВ в одной таблетке (пример приготовления таблеток 10).
Вторая группа собак получали таблетки, содержащие 1,0 мг аверсектина АВ (пример приготовления таблеток 9).
Таблетки задавали однократно в утреннее кормление. За животными вели наблюдение в течение 7-10 дней, после чего исследовали пробы фекалий.
Овоскопические исследования показали отсутствие в пробах фекалий яиц токсокар.
Токсических явлений при применении таблеток в терапевтической дозе у животных не наблюдалось.
Пример 20. Опыт проведен на 5 кошках, спонтанно зараженных токсокарами.
Животные получали таблетки, содержащие 0,2 мг аверсектина АВ (пример приготовления 8).
Таблетки давали животным однократно утром натощак с мясным фаршем.
Овоскопические исследования проб фекалий показали, что до начала лечения в 1 г фекалий обнаруживалось до 247 яиц токсокар. Исследования, проведенные через 10 дней, показали отсутствие яиц в пробах фекалий.
Пример 21. В опыте использовали 8 щенков 2 месячного возраста, зараженных токсокарозом. До обработки в одном поле зрения содержалось до 10 яиц Т.canis. Аверсектин АВ задавали в форме сиропа из расчета 0,2 мл/кг веса тела, перорально, однократно. В одном мл сиропа содержалось 1 мг аверсектина АВ. Через 14 дней после обработки яиц Т.canis в фекалиях щенков обнаружено не было. На этом основании был сделан вывод о 100% эффективности аверсектина АВ в форме сиропа.
Результаты испытаний эффективности лекарственных форм противопаразитарного препарата аверсектина АВ, предлагаемые по изобретению, показала, что все испытанные формы: инъекционные, для перорального и ректального применения, могут быть использованы для лечения паразитарных заболеваний собак и кошек.
Инъекционные формы, содержащие аверсектин АВ, могут применяться для собак и кошек различных пород и всех возрастов. Инъекционная форма, содержащая 0,1% аверсектина АВ, может быть использована для лечения даже самых маленьких щенков, начиная с 2-недельного возраста.
1. Противопаразитарный препарат для лечения собак и кошек, содержащий действующее вещество в эффективном количестве и фармакологически приемлемый носитель, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества он содержит комплекс авермектинов, в котором не менее 75 мас.% составляют авермектин А2 и авермектин B2.
2. Препарат по п.1, отличающийся тем, что в инъекционной лекарственной форме он содержит 0,1 - 0,5 мас.% комплекса авермектинов в фармакологически приемлемом растворителе.
3. Препарат по п.1, отличающийся тем, что в лекарственной форме в виде свечей для ректального применения он содержит 0,5-20 мг комплекса авермектинов на свечу весом 1,5 г.
4. Препарат по п.1, отличающийся тем, что в лекарственной форме в виде сиропа он содержит 0,5-1,0 мг комплекса авермектинов в 1 мл фармакологически приемлемого сиропа.
5. Препарат по п.1, отличающийся тем, что в лекарственной форме в виде таблеток он содержит 0,2-2,0 мг комплекса авермектинов на таблетку весом 150-300 мг.
