Антитела к рецептору инсулиноподобного фактора роста i и их применение

Изобретение относится к биотехнологии. Описано антитело, связывающее IGF-IR и ингибирующее связывание IGF-I и IGF-II с IGF-IR. Указанное антитело имеет следующие характеристики: а) изотип IgG1; b) соотношение величин IС₅₀ для ингибирования связывания IGF-I с IGF-IR к ингибированию связывания IGF-II с IGF-IR составляет 1:3-3:1; с) в концентрации 5 нМ ингибирует фосфорилирование IGF-IR, по крайней мере, на 80%, и d) не обладает IGF-IR стимулирующей активностью. Предложен способ получения указанного антитела. Раскрыта фармацевтическая композиция, обладающая противоопухолевой активностью и содержащая указанное антитело. Описан способ получения указанной фармацевтической композиции. Представлены клеточные линии гибридом <IGF-IR> HUMAB Клон 18 (DSM АСС 2587) и <IGF-IR> HUMAB Клон 22 (DSM АСС 2594), вырабатывающие указанное антитело. Описан вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту, кодирующую описанное антитело. Изобретение позволяет получить антитело человека, которое может быть использовано в противоопухолевой терапии. 8 н. и 3 з.п. ф-лы, 15 ил., 2 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Антитело, связывающееся с IGF-IR, отличающееся тем, что оно включает:
a) тяжелую цепь антитела, включающую CDRs CDR1 (aa 31-35), CDR2 (aa 50-66) и CDR3 (aa 99-107) SEQ ID NO:1 или 3;
b) легкую цепь антитела, включающую CDRs CDR1 (aa 24-34), CDR2 (аа 50-56) и CDR3 (аа 89-98) SEQ ID NO:2 или 4.

2. Антитело по п.1, представляющее собой гуманизированное антитело или антитело человека.

3. Антитело по п.1 или 2, аффинность которого составляет приблизительно 10¹³-10^-9М (kd).

4. Антитело по п.1, получаемое из клеточной линии гибридомы <IGF-IR> HUMAB Клон 18 (DSM АСС 2587) или <IGF-IR> HUMAB Клон 22 (DSM АСС 2594).

5. Применение антитела по пп.1-4 в качестве компонента для получения фармацевтической композиции, которая обладает противоопухолевой активностью.

6. Фармацевтическая композиция, обладающая противоопухолевой активностью и содержащая фармацевтически эффективное количество антитела по пп.1-4 вместе с обычно используемыми вспомогательными веществами и носителями.

7. Клеточная линия гибридомы <IGF-IR> HUMAB Клон 18 (DSM АСС 2587), которая вырабатывает антитело по п.1.

8. Клеточная линия гибридомы <IGF-IR> HUMAB Клон 22 (DSM АСС 2594), которая вырабатывает антитело по п.1.

9. Способ получения фармацевтической композиции, обладающей противоопухолевой активностью, предусматривающий смешивание антитела по пп.1-4 с обычно используемыми вспомогательными веществами и носителями.

10. Вектор экспрессии, включающий нуклеиновую кислоту, кодирующую антитело по пп.1-4, которое включает
a) тяжелую цепь антитела, включающую CDRs CDR1 (aa 31-35), CDR2 (аа 50-66) и CDR3 (аа 99-107) SEQ ID NO:1 или 3;
b) легкую цепь антитела, включающую CDRs CDR1 (аа 24-34), CDR2 (аа 50-56) и CDR3 (аа 89-98) SEQ ID NO:2 или 4, способный экспрессировать указанную нуклеиновую кислоту в прокариотических и эукариотических клетках-хозяевах.

11. Способ получения антитела по п.1, связывающегося с IGF-IR, заключающийся в экспрессии нуклеиновой кислоты вектора экспрессии по п.10 в прокариотических и эукариотических клетках-хозяевах и выделении указанного полипептида из этих клеток.