Лекарственная композиция для лечения доброкачественных новообразований на коже

Авторы патента:

Мещеряков Дмитрий Владимирович (RU)

Карташов Владислав Иванович (RU)

Румянцев Павел Олегович (RU)

Деев Владимир Борисович (RU)

A61K9/08 - растворы

A61K31/49 - производные цинхонина, например хинин

A61K31/19 - карбоновые кислоты, например валилпролиновая кислота (салициловая кислота A61K 31/60)

A61K31/10 - сульфиды; сульфоксиды; сульфоны

Владельцы патента RU 2396942:

Деев Владимир Борисович (RU)

Изобретение относится к медицине, в частности к лекарственным композициям, используемым в онкологии, дерматологии и косметологии для лечения доброкачественных новообразований на коже, содержащей альфа-хлорпропионовую кислоту, диметилсульфоксид, воду дистиллированную, композиция дополнительно содержит солянокислый хинин. 1 з.п. ф-лы, 44 ил.

Изобретение относится к медицине, в частности к лекарственным композициям, в которых биологически активным компонентом является карбоновая кислота, и может быть использовано в онкологии, дерматологии и косметологии для лечения доброкачественных новообразований на коже.

К доброкачественным новообразованиям на коже относятся надкожные (экзофитные) образования - папилломы (мягкоэластические образования на узком основании в виде столбиков), кератомы (плотные, шелушащиеся слоистые образования в виде скопления чешуек кожи), мягкие фибромы или фибролипомы (мягкоэластические образования в виде мешочков с жировой клетчаткой и соединительной тканью), соединительно-тканые невусы или фибропапилломы (плотноэластические образования, возвышающиеся над кожей. в виде полусфер), папилломатозные невусы (мягкоэластические образования, напоминающие цветную капусту), пигментные невусы (мягкоэластические образования каплевидной формы) и т.п.

К надкожным новообразованиям не относятся пигментные невусы, которые выглядят как пигментные папилломатозные невусы, но с распространением пигмента внутрикожно, и вирусные, или вульгарные, бородавки - плотные, внутрикожно и поверхностно расположенные образования в виде плотного комочка.

Современные методы лечения указанных новообразований, в основном, сводятся к хирургическим воздействиям - к криодеструкции (например, с помощью криодеструктора «Крио-иней» российской фирмы «Криотек»), лазерной эктомии (например, с помощью твердотельного эрбиевого лазера Burane немецкой фирмы Wave Light), высокочастотной электрохирургии (например, с помощью аппарата Surgitron американской фирмы Ellman, производящего разрез с одновременной коагуляцией мягких тканей при рабочей частоте 4 МГц) [1]. Однако эти методы имеют существенные недостатки. Криодеструкция является процедурой, разрушающей новообразования за счет очень низких температур (до -190°С). При этом затрагиваются также и глубоколежащие соседние ткани с образованием язвы, и как итог - формирование рубцовой ткани при длительном заживлении. Применение лазерной эктомии и высокочастотной электрохирургии также приводит к длительному заживлению и образованию рубцов. Кроме этого, все три вышеупомянутых метода вызывают боль, иногда очень сильную (особенно при криодеструкции), и не дают хорошего косметического эффекта.

Известны также и медикаментозные способы удаления новообразований кожи. Они выполняются с помощью жидких лекарственных композиций (растворов, суспензий, эмульсий и др.), в которых в качестве биологически активных веществ используются, чаще всего, вещества, проявляющие кислотные свойства, т.е. образующие в растворе положительные ионы. С помощью таких веществ обеспечивается прижигание тканей коагуляцией белков кожи. В частности, широко используется, например, современный препарат «Веррукацид» [2], выпускаемый российским ЗАО «Ретиноиды». В нем в качестве биологически активных компонентов используются фенол (60%) и близкий к нему метакрезол (40%). Однако «Верракуцид» обладает слабыми кислотными свойствами, и лечение надкожных новообразований кожи с помощью этого препарата весьма продолжительно и ограничено только кератомами и размерами поверхности новообразования (не более 20 кв. см). Известен также препарат на основе молочной и салициловой кислот [3]. Во избежание образования рубцов при использовании этого препарата только лишь предварительную обработку кожи вокруг новообразования необходимо проводить в течение нескольких дней. При этом все равно неизбежны осложнения в виде раздражений и химических ожогов кожи. Недостатком этой композиции является также и короткий срок годности из-за нестойкости молочной кислоты. Известно также несколько попыток применения в качестве биологически активного компонента сильной минеральной, например азотной кислоты. Так, швейцарская фирма Valeant предлагает лекарственную композицию Solcoderm для лечения невоклеточного невуса, которая представляет собой водный раствор трех органических кислот (уксусная, щавелевая и молочная), к которым добавлена азотная кислота и азотнокислая медь [2]. Но украинский заявитель Р. Айзятулов пошел еще дальше, запатентовав (патент РФ №2173988 [4]) лекарственную композицию для лечения кератом, содержащую водный раствор биологически активного вещества с кислой реакцией и диметилсульфоксид, причем в качестве вещества с кислой реакцией использован только водный раствор азотной кислоты (до 67% по массе) с добавками азотнокислой меди и диметилсульфоксида. Однако известно, что, попадая на кожу, азотная кислота коагулирует тканевые белки, вызывая дегидратацию тканей и образуя при этом сухой плотный струп, иногда вдавленный по краям, окрашенный благодаря ксантопротеиновой реакции. Ткани на протяжении струпа представляют картину коагуляционного некроза, которые отшелушиваются очень медленно.

Общим недостатком известных жидких препаратов для удаления накожных новообразований является избирательность воздействия (в основном только кератомы и невоклеточный невус) и разрушающее воздействие как на ткани новообразования, так и на здоровые ткани. Для лечения новообразований, особенно расположенных на волосистой части головы, медикаментозное лечение пока не применяется.

Задачей нашего изобретения является создание лекарственной композиции для лечения широкого круга надкожных новообразований, обеспечивающей безболезненность и ускорение процесса лечения.

Поставленная задача решается тем, что в известной лекарственной композиции, содержащей водный раствор биологически активного вещества с кислой реакцией и диметилсульфоксид, в качестве вещества с кислой реакцией используется альфа-хлорпропионовая кислота при следующем соотношении компонентов в массовых процентах:

Альфа-хлорпропионовая кислота - от 69 до 72,

Диметилсульфоксид - от 6 до 8,

Вода дистиллированная - от 25 до 20.

Альфа-хлорпропионовая кислота имеет показатель рН, соизмеримый с соответствующим показателем минеральной азотной кислоты, но действует на кожные образования как мумифицирующий и обезвоживающий агент, а диметилсульфоксид способствует лучшему проникновению альфа-хлорпропионовой кислоты в глубину образований. Благодаря этому процесс лечения протекает безболезненно, а отсутствие химических ожогов обеспечивает ускорение процесса лечения.

Для контролирования процесса нанесения лекарственной композиции на новообразование кожи в раствор введен солянокислый хинин из соотношения 1 г солянокислого хинина на 140 г водного раствора лекарственной композиции. При этом обеспечивается визуальный контроль в ультрафиолетовых лучах, например с помощью лампы Вуда.

Изобретение иллюстрируется фотографиями, на которых запечатлены различные типы новообразований на коже в процессе клинической апробации на группе из шести пациентов-добровольцев в возрасте от 19 до 42 лет с давностью заболевания от 30 лет до 7 месяцев. Для лечения новообразований этих пациентов использовался один из вариантов воплощения изобретения со следующим сочетанием компонентов в лекарственной композиции: альфа-хлорпропионовая кислота - 70,5%, диметилсульфоксид - 7%, вода дистиллированная - 22,5% с добавлением хинина солянокислого из расчета 1 г на 140 г раствора.

На фото 1а приведен вид атеромы на коже спины 8×7 мм (пациент Б.Ю.А., 29 лет, мужчина). Проведена обработка образований заявляемым составом, с помощью микропипетки, дважды с промежутком 4 дня (фото 1б). Новообразование на спине регрессировало на 14 сутки с образованием корочки. Легкое покраснение на месте образования исчезло через 3 дня после регрессии (фото 1в).

На фото 2а - атерома на шее размером 2×2 мм того же пациента. Обработка проведена так же, дважды с промежутком 4 дня (фото 2б). Образование на шее регрессировало с образованием корочки на 10 сутки, покраснение исчезло через 3 дня (фото 2в).

Дискомфорт минимален - легкое жжение в месте нанесения в течение 7 минут. Аллергических реакций, явлений интоксикации не отмечено.

Косметический эффект оценивается как очень хороший, заживление протекло без образования рубцов или шрамов.

На фото 3а - пигментный невус кожи живота справа размером 11х10 мм выступает над поверхностью кожи на 6 мм (пациентка С.И. В., 32 года, женщина). Новообразование было обработано дважды заявляемым составом с промежутком 5 дней (фото 3б, 3в). В течение одного месяца пигментный невус исчез почти полностью (фото 3г). Для лучшего косметического эффекта была проведена обработка составом, разбавленным дистиллированной водой в пропорции 1:1 (фото 3д). Через 20 дней после последнего нанесения образование кожи исчезло полностью с хорошим косметическим эффектом. Легкое покраснение на месте невуса исчезло через 6 дней после его регрессии (фото 3е).

Дискомфорт минимален - легкое жжение в месте нанесения в течение 9 минут. Аллергических реакций, явлений интоксикации не отмечено.

Косметический эффект оценивается как очень хороший, заживление протекало без образования рубцов или шрамов. Имеется слабовыраженная проходящая пигментация на месте регрессии.

Пациентка Я.Е.И., 29 лет, женщина. Врожденные слабопигментные образования (невусы) на шее справа, размеры: одно образование 10×8 мм и два образования по 4-5 мм в диаметре (фото 4а). Визуально не изменены, патологических признаков малигнизации нет. С промежутком 2 дня был нанесен микропипеткой заявляемый состав (фото 4б). Через 25 дней два менее крупных образования исчезли (фото 4в), а образование 10×8 мм регрессировало через 35 дней с образованием корочки (фото 4 г). Еще через 15 дней - слабовыраженная проходящая пигментация на месте регрессии (фото 4д, 4е).

Дискомфорт минимален - легкое жжение в месте нанесения в течение 11 минут. Аллергических реакций, явлений интоксикации не отмечено.

Косметический эффект оценивается как очень хороший, заживление протекало без образования рубцов или шрамов.

Пациентка Е.М.И., 20 лет, женщина. Пигментные родинки с 4-5 лет, 2 на спине, 1 на груди, 1 на шее (фото 5а, 5б, 5в, 5г), жалобы на дискомфорт - мешают при ношении одежды. Заявляемый состав был нанесен микропипеткой. Результат - полное исчезновение образований в течение 14 дней (фото 5д, 5е, 5ж, 5з).

Дискомфорт минимален - легкое жжение в месте нанесения в течение 4 минут. Аллергических реакций, явлений интоксикации не отмечено.

Косметический эффект оценивается как очень хороший, заживление протекло без образования рубцов или шрамов.

Пациент Л.А.В., 42 года, мужчина. Папилломатозная родинка на волосистой части головы 13×12 мм (фото 6а). Новообразование было обработано заявляемым составом при помощи микропипетки. Через 20 дней родинка регрессировала с образованием корочки. На фото 6б, 6в, 6г, 6д показана последовательная регрессия родинки после ее обработки заявляемым составом в течение 20 дней (через 3-4 дня). Легкое покраснение на месте родинки исчезло через 4 дня после ее регрессии (фото 6е).

Дискомфорт минимален - легкое жжение в месте нанесения в течение 12 минут. Аллергических реакций, явлений интоксикации не отмечено.

Пациентка Р.А.А., 19 лет, женщина. 7 месяцев тому назад на коже спины появились 2 новообразования 2 и 4 мм в диаметре (фото 7а). Визуально не изменены, патологических признаков малигнизации нет. Был нанесен микропипеткой заявляемый состав (фото 7б, 7в, 7г). Через 12 дней образования исчезли с образованием корочки (фото 7д). Еще через 5 дней - слабовыраженная проходящая пигментация на месте регрессии (фото 7е).

Дискомфорт минимален - легкое жжение в месте нанесения в течение 8 минут. Аллергических реакций, явлений интоксикации не отмечено.

Косметический эффект оценивается как очень хороший, заживление протекло без образования рубцов или шрамов.

Из приведенных примеров явствует, что болезненные явления в процессе лечения сводятся к легкому жжению, а сама процедура лечения укладывается в интервал от 5 до 15 минут, после чего исчезновение новообразований происходит на 14-35 сутки.

Как показано на фото 8а, 8б, 8в, 8г, 8д, 8е, добавленный в раствор лекарственной композиции солянокислый хинин обеспечивает хорошую маркировку раствора в процессе нанесения на новообразование кожи, которая хорошо видна в длинноволновом (360 нм) ультрафиолетовом излучении лампы Вуда.

Альфа-хлорпропионовая кислота, диметилсульфоксид и солянокислый хинин являются продуктами, производимыми серийно различными отечественными и зарубежными изготовителями. Альфа-хлорпропионовая кислота и диметилсульфоксид в исходном состоянии являются жидкостями, которые легко растворимы в дистиллированной воде. Солянокислый хинин - твердое вещество, также легкорастворимое, но в подкисленной воде. Поэтому процесс приготовления раствора лекарственной композиции сводится к размешиванию альфа-пропионовой кислоты и диметилсульфоксида в дистиллированной воде с помощью, например, известной магнитной мешалки, с последующим добавлением солянокислого хинина.

Источники информации

1. Рекламные проспекты фирм ООО «Криотек» (Россия), Wave Light AG (Германия) и Ellman Corp (США).

2. Регистр лекарственных средств - Аптекарь, 2008. Вып.10. М., 2007.

3. Задорожный Б.А., Петров Б.Р. Справочник по дерматовенерологии. Киев, «Здоровье», 1996.

4. Айзятулов Р.Ф. (UA). Лекарственная композиция для локального лечения доброкачественных опухолей и предраковых заболеваний кожи. Патент РФ №2173988, М. кл. 7 А61К 31/00, опубл. 27.09.2001.

1. Лекарственная композиция, содержащая водный раствор биологически активного вещества с кислой реакцией и диметилсульфоксид, отличающаяся тем, что в качестве вещества с кислой реакцией используется альфа-хлорпропионовая кислота при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Альфа-хлорпропионовая кислота	69 - 72
Диметилсульфоксид	6 - 8
Вода дистиллированная	25 - 20

2. Лекарственная композиция по п.1, отличающаяся тем, что в нее введен соляно-кислый хинин из расчета 1 г соляно-кислого хинина на 140 г водного раствора лекарственной композиции.

Изобретение относится к воде для получения диализирующего раствора, диализирующему раствору с использованием такой воды, способу получения диализирующего раствора и устройству для диализа.

Композиция с замедленным высвобождением, включающая бисфосфонат // 2395274

Изобретение относится к фармакологии и медицине и представляет собой фармацевтическую композицию для парентерального введения, включающую диаспартатную или дисукцинатную, или диглютаматную соль аналога соматостатина формулы III, где атом С-2 находится в (R) или (S) конфигураци, или их смесь, и где R означает NR 10R11(С2-С6)алкилен или гуанидино(С2-С6)алкилен и каждый из R 10 и R11 независимо означает H или С1 -С4алкил и воду, величина рН в которой составляет от 3,0 до 7,0, образующие после инъекции гелеобразную систему-депо при контактировании с жидкой средой в организме, в которой соли аналогов соматостатина характеризуются соотношением соль/основание в интервале от 0,1 до 2 и из указанной гелеобразной системы-депо в организме пациента непрерывно высвобождается соль аналога соматостатина: диаспартат, дисукцинат или диглютамат в течение продолжительного периода времени от 1 до 90 сут.

Формирующийся in situ имплантат для животных // 2394558

Композиция для лечения рассеянного склероза (варианты) // 2393861

Изобретение относится к области психоневрологии, в частности к средствам для лечения рассеянного склероза. .

Продукт, содержащий производное простагландина f2 альфа // 2391983

Производное гиалуроновой кислоты и содержащее его лекарственное средство // 2390529

Изобретение относится к производному гиалуроновой кислоты, где нестероидное противовоспалительное лекарственное средство связано с гиалуроновой кислотой посредством ковалентной связи, которое содержит частичную структуру дисахаридной единицы гиалуроновой кислоты, к которой присоединено противовоспалительное лекарственное средство, представленное следующей ниже формулой (I): где Y-CO- представляет собой один остаток дисахаридной единицы гиалуроновой кислоты; R2 представляет собой остаток нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, представленного группой Z-CO- или атомом водорода, при условии, что все R2 не являются атомом водорода; -NH-R1-(-O-)n представляет собой спейсерный остаток в соединении-спейсере, представленном формулой H 2N-R1-(OH)n, имеющем гидроксильные группы в количестве n; R1 представляет собой линейную или разветвленную углеводородную группу, содержащую от 2 до 12 атомов углерода, которая может иметь заместитель; -СО-NН- представляет собой амидную связь карбоксильной группы гиалуроновой кислоты в качестве составляющей сахарид гиалуроновой кислоты с аминогруппой соединения-спейсера; -O-СО- представляет собой сложноэфирную связь гидроксильной группы соединения-спейсера с карбоксильной группой в остатке нестероидного противовоспалительного лекарственного средства и n равно целому числу от 1 до 3, где производное гиалуроновой кислоты имеет степень замещения нестероидным противовоспалительным лекарственным средством от 5 до 50% мол.

Химически устойчивые композиции 4-гидрокси-тамоксифена // 2389483

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается фармацевтической композиции для чрезкожной доставки 4-гидрокси-тамоксифена, которая включает 4-гидрокси-тамоксифен в водно-спиртовом растворе, где количество спирта составляет 35-99,9 мас.% от веса композиции и около 45%-55%, около 46%-54%, около 47%-53%, около 48%-52%, около 49%-51% или около 50% упомянутого 4-гидрокси-тамоксифена присутствует в форме изомера Z и оставшееся количество упомянутого 4-гидрокси-тамоксифена присутствует в форме изомера Е.

Способ получения водной фармацевтической композиции, включающей гидроксипропилметилцеллюлозу, и фармацевтические композиции, полученные указанным способом // 2389476

Способ получения водорастворимых форм биологически активных веществ // 2388491

Изобретение относится к медицине, пищевой промышленности и ветеринарии, а именно к способам получения стабильных водорастворимых препаратов, обогащенных биологически активными веществами из природных объектов.

Лекарственное средство, содержащее (2r)-2-пропилоктановую кислоту в качестве активного ингредиента // 2388467

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается лекарственного средства в виде продукта-предшественника инъекции для получения жидкой инъецируемой композиции, в качестве агента для профилактики и/или лечения нейродегенеративных заболеваний, нервных нарушений или заболеваний, для которых требуется регенерация нервов, включающего эффективное количество (2R)-2-пропилоктановой кислоты или ее соли и от 1 до 5 эквивалентов основного иона металла в расчете на 1 эквивалент (2R)-2-пропилоктановой кислоты или ее соли, которое включает соль металла, выбранную из соли металла фосфорной кислоты, соли металла угольной кислоты и соли металла сернистой кислоты, и необязательно дополнительно включает гидроксид металла в качестве источника(ов) основного иона металла.

Производные [4-(гетероарил)пиперазин-1-ил]-(2,5-замещенный фенил)метанона в качестве ингибиторов переносчика глицина-1 (glyt-1) для лечения неврологических и психоневрологических заболеваний // 2396270

3-этилиденгидразино-замещенные гетероциклические соединения в качестве активаторов рецептора тромбопоэтина // 2395505

Лекарственные средства, содержащие n-сульфамоил-n'-арилпиперазины, предназначенные для профилактики или лечения ожирения и связанных с ним состояний // 2395503

Изобретение относится к применению известных и новых N-сульфамоил-N'-арилпиперазинов и их физиологически сосовместимых кислотно-аддитивных солей формулы I где Ar обозначает моноциклический или бициклический С6-С10арил, в котором кольцевые атомы углерода необязательно замещены 1-3 атомами азота или кислорода, и/или где кольцевая система С6-С10арила необязательно содержит от 3 до 5 двойных связей, и/или где кольцевая система С6-С10арила необязательно замещена 1 или 2 заместителями, которые могут иметь одинаковые или различные значения и которые можно выбирать из группы, включающей галоген, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу, С1-С4 алкил, C1-С4алкоксигруппу, С1 -С4алкилсульфонил; и два атома кислорода, которые связаны с двумя соседними атомами углерода кольцевой системы С6-С10арила и соединены C3-С 2алкиленовым мостиком; или где кольцевая система С 6-С10арила замещена фенилом, который необязательно может быть замещен в фенильном кольце 1 заместителем, который можно выбирать из группы, включающей галоген; для профилактики или лечения ожирения и связанных с ним состояний.

Производные фенил-пиперазин метанона // 2395502

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы где R1 представляет собой группу или или или R2 представляет собой морфолин или представляет собой OR' или N(R'')2 ; R' представляет собой низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, или -(СН2)n-циклоалкил; R'' представляет собой низший алкил; R3 представляет собой NO2 или SO2R'; R4 представляет собой водород, гидрокси, галоген, NO2, низший алкокси, SO2R' или C(O)OR''; R5/R 6/R7 представляют собой водород, галоген, низший алкил; Х1/Х1' представляют собой СН или N при условии, что Х1/Х1' одновременно не являются СН; X2 представляет собой О или S; n представляет собой 0 или 1; и к их фармацевтически активным кислотно-аддитивным солям.

Способ комплексной терапии трубно-перитонеального бесплодия // 2395317

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и касается комплексной терапии трубно-перитонеального бесплодия. .

Способ профилактики деформации ногтевой пластины при лечении паронихия // 2395240

Изобретение относится к медицине, а именно к амбулаторной хирургии, и может быть использовано для лечения ногтевого панариция. .

Пирролопиразины, пригодные в качестве ингибиторов киназы аврора а // 2394825

Изобретение относится к соединениям формулы (I): или к его фармацевтически приемлемой соли, где Х представляет собой СН; R1 представляет собой фенил или 6-членный гетероарил, включающий 1 или 2 атома азота в качестве гетероатома, независимо и необязательно замещенный вплоть до пяти группами J; R2 и R3, каждый независимо, представляет собой водород, галоген, -V-R или -V-R a; R5 представляет собой R; R представляет собой Н или необязательно замещенную C1-6алифатическую группу, где заместители выбирают из -ORo, фенила, замещенного Ro, - N(Ro)2; где каждый независимый Ro выбирают из водорода, галогена, C1-6 алифатической группы; Rа представляет собой морфолин; V представляет собой связь или Q; Q представляет собой -NR 5-; каждая группа J независимо представляет собой галоген, -N(R5)2.

Соли четвертичного аммония в качестве антагонистов м3 // 2394031

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в форме соли, где J означает С1 -С2алкилен; R1 означает циклопентил, циклогексил, фенил или тиофенил; R2 означает гидрокси; R3 означает циклопентил, циклогексил, фенил или тиофенил; причем R1 и R3 не идентичны; или -CR1 R2R3 вместе образуют группу формулы где Ra означает химическую связь, а Rb означает гидрокси; R4 означает метил; R5 означает С1алкил, замещенный -CO-NH-R 6; R6 означает 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую в цикле по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы; или J означает С1-С 2алкилен; R1 и R3 оба означают фенил; R2 означает гидрокси; R4 означает метил, R5 означает С1алкил, замещенный -CO-NH-R 9; и R9 означает 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую в цикле по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы.

Конденсированное производное бензамида и ингибитор активности подтипа 1 рецептора ваниллоида (vr1) // 2392278

Средство, уменьшающее степень острой алкогольной интоксикации (опьянения) и обладающее антипохмельным действием, биологически активная добавка, фармацевтическая композиция, лекарственное средство и способ получения // 2396076

Изобретение относится к медицине и касается средства, уменьшающего степень опьянения и обладающего антипохмельным действием. .