Композиция для лечения рассеянного склероза (варианты)

Изобретение относится к области психоневрологии, в частности к средствам для лечения рассеянного склероза. Композиция (твердая или жидкая форма) содержит трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия в качестве активного начала, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, являющийся солюбилизатором и стабилизатором активного начала, и дополнительно в жидкой форме - спирт этиловый в качестве растворителя. Композиция по изобретению обладает высокой терапевтической эффективностью при лечении рассеянного склероза, также характеризуется ослаблением нежелательных побочных эффектов. 2 н.з.п. ф-лы.

 

Изобретение относится к области психоневрологии, в частности к средствам для лечения рассеянного склероза.

Известен препарат для лечения рассеянного склероза: Бетаферон - рекомбинантный человеческий интерферон бета-1b (Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Новая Волна, 2003, с.324-325). В настоящее время Бетаферон - единственный препарат, эффективность которого показана в длительном (5 лет) плацебо-контролируемом исследовании (Тотолян Н.А. Бетаферон в лечении рассеянного склероза: стандарт доказательства эффективности // Журнал неврологии и психиатрии. № 7, 2005, с.68-71).

Недостатком данного препарата является достаточно низкая эффективность его применения - снижение частоты обострений заболевания и их тяжести лишь на 30%, наличие таких побочных эффектов как усиление депрессивной симптоматики (Соколова B.C., Тотолян Н.А., Клименко В.М. Психоэмоциональные изменения при лечении бетафероном пациентов с рассеянным склерозом // «Стресс и поведение» VII Междисциплинарная конференция по биологической психиатрии, Новосибирск, 2003), а также очень высокая стоимость фармакотерапии с применением Бетаферона.

Также в последнее время при лечении рассеянного склероза весьма успешно применяется препарат Копаксон - глатирамер ацетата (Завалишин И.А., Шварц Г.Я. Копаксон в лечении рассеянного склероза (сборник статей). М.: Миклош, 2007, с.5-8). Однако несомненным недостатком является высокая стоимость фармакотерапии с применение Копаксона.

Наиболее близким по совокупности существенных признаков композиции того же назначения является техническое решение по патенту №2007112501 "Бензимидазольные производные, содержащие их композиции, их получение и применение", по которому соединения указанной в патенте формулы, их фармацевтически приемлемая соль, их диастереомеры, энантиомеры или их смеси применяются в изготовлении лекарственного средства для лечения рассеянного склероза. Однако соединения указанной общей формулы не являются производными катиона бензимидазолия, что исключает возможность образования фармакологически высокоактивных комплексных соединений с имидазольным кольцом этих соединений.

Задачей изобретения, которая определяет его назначение, является создание новых препаратов, обладающих выраженной фармакологической активностью для лечения рассеянного склероза, обладающих высокой терапевтической эффективностью, ослаблении нежелательных побочных эффектов, снижении себестоимости лечения.

Технический результат, который может быть достигнут при реализации изобретения, заключается в создании композиции с высокой фармакологической активностью для лечения рассеянного склероза за счет применения в ее составе комплексного соединения активного йода и диэтильного производного катиона бензимидазолия, а именно трийодида 1,3-диэтилбензимидазолия в качестве активного начала.

Технический результат достигается также тем, что композиция для лечения рассеянного склероза (твердая или жидкая форма) содержит обладающий высокой фармакологической активностью трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия в качестве активного начала, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, являющийся солюбилизатором и стабилизатором активного начала, и дополнительно в жидкой форме - растворитель (спирт этиловый), при следующем соотношении компонентов, мас.%:

для жидкой формы

Трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия 1,5-10,0
Поливинилпирролидон низкомолекулярный
медицинский 6,0-30,0
Спирт этиловый, 95% 60,0-92,5

для твердой формы

Трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия 10,0-25,0
Поливинилпирролидон низкомолекулярный
медицинский 75,0-90,0

Обоснованием выбранных пределов концентраций компонентов композиции является следующее. При концентрации активного начала - трийодида 1,3-диэтилбензимидазолия ниже 1,5% мас.% снижается терапевтическая активность композиции. При концентрации 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида выше 25,0 мас.% возникает вероятности необратимой потери растворимости активного начала, что также приводит к снижению терапевтической активность композиции. Концентрация поливинилпирролидона ниже 6,0 мас.% не обеспечивает необходимой растворимости трийодида 1,3-диэтилбензимидазолия. Концентрация растворителя (спирта этилового) и его соотношения в композиции зависит от необходимой в каждом конкретном случае консистенции композиции (твердая лекарственная форма, раствор). В случае производства композиции в виде твердой лекарственной формы необходимость применения растворителей отсутствует, но присутствие полвинилпирролидона необходимо для обеспечения растворимости активного начала в желудочно-кишечном тракте. Превышение концентрации растворителей выше 92,5,0 мас.% приводит к снижению содержания в композиции массовой доли активного начала - трийодида 1,3-диэтилбензимидазолия, а следовательно, к снижению терапевтической активности композиции.

Способ получения композиции для лечения рассеянного склероза может быть осуществлен с реализацией указанного назначения следующим образом. В качестве активного начала получаемой композиции использован трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия (Фармакопейная статья 42-0609-6576-05), который обуславливает ее качественный и количественный состав. При изготовлении жидких форм композиции со спиртом этиловым 95% (Фармакопейная статья 42-3072-00) растворяют порошок белого цвета поливинилпирролидона низкомолекулярного медицинского (Фармакопейная статья 42-03-84-2668-02), используемый в качестве солюбилизатора и стабилизатора активного начала, в спирте этиловом 95%. Затем в полученном растворе растворяют мелкоизмельченные кристаллы темно-коричневого цвета трийодида 1,3-диэтилбензимидазолия.

При изготовлении твердых лекарственных форм композиции мелкоизмельченные кристаллы трийодида 1,3-диэтилбензимидазолия механически смешивают с порошком белого цвета поливинилпирролидона медицинского низкомолекулярного. Из полученной смеси производят твердые лекарственные формы (таблетки, капсулы).

Способ получения композиции для лечения рассеянного склероза является безопасным для физических лиц, участвующих в технологическом процессе.

Возможность осуществления изобретения подтверждается следующим:

Пример 1

Поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (М.м. 12600 Д) в количестве 16,0 мас.% растворяют при 55±5°С в спирте этиловом, взятом в количестве 80,0 мас.%. В полученном растворе растворяют кристаллы 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида в количестве 4,0 мас.%. Получают композицию (раствор для перорального приема) для лечения рассеянного склероза.

Пример 2

Поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (М.м. 12600 Д) в количестве 6,0 мас.% растворяют при 55±5°С в спирте этиловом, взятом в количестве 92,0 мас.%. В полученном растворе растворяют кристаллы 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида в количестве 2,0 мас.%. Получают композицию (раствор для перорального приема) для рассеянного склероза.

Пример 3

Поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (М.м. 12600 Д) в количестве 75,0 мас.% механически смешивают с мелкоизмельченными кристаллами 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида в количестве 25,0 мас.%. Отмеренные дозы полученной смеси фасуют в желатиновые капсулы. Получают твердую лекарственную форму - капсулы для перорального приема для лечения рассеянного склероза.

Пример 4

Поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (М.м. 12600 Д) в количестве 90,0 мас.% механически смешивают с мелкоизмельченными кристаллами 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида в количестве 10,0 мас.%. Отмеренные дозы полученной смеси подвергают прессованию. Получают твердую лекарственную форму - таблетки для перорального приема для лечения рассеянного склероза.

Клиническая эффективность подтверждена применением заявляемой композиции при лечении больных рассеянным склерозом. Описанные в примерах варианты композиции применялись обследованными пациентами дважды в сутки перорально в количестве, содержащем дозу, соответствующую 40 мг активного начала.

Больная Б., 1979 г.р.

Признаки заболевания с сентября 2003 г.: слабость в ногах, ухудшение зрения на правый глаз.

Неврологический статус: Крупноразмашистый горизонтальный нистагм, высокие коленные рефлексы, двусторонний симптом Бабинского. Рефлексы по пирамидному типу, неустойчивость в позе Ромберга.

МРТ от 20.11.2003 г. Заключение: МРТ-признаки множественных очагов демиелинизации, острая стадия, атрофические изменения коры головного мозга.

С 2003 г. фармакотерапия композицией, полученной по примеру 1. Через 1,5 месяца состояние стало улучшаться, через 3 месяца отмечено значительное улучшение состояния.

МРТ от 13.01.2005 г. Заключение: МРТ-признаки демиелинизирующего заболевания головного мозга.

МРТ от 23.07.2006 г. Заключение: МРТ-признаки рассеянного склероза с элементами атрофии коры больших полушарий. По сравнению с МРТ от 13.01. 2005 г. состояние стабильное.

Больной К., 1981 г.р.

Признаки заболевания с сентября 2003 г.: слабость, онемение в правых конечностях, двоение при взгляде в стороны.

Неврологический статус: Горизонтальный и вертикальный нистагм, парез VI и VII ЧМН, динамическая и статическая атаксия, сухожильные рефлексы высокие, шаткость в позе Ромберга, двусторонний симптом Бабинского.

Находился на лечении в клинике при кафедре неврологии Ростовского ГМУ с 17.02.06 по 27.02.06. Клинический диагноз: рассеянный склероз, цереброспинальная форма, стадия обострения, мозжечково-пирамидный синдром. Проведено лечение: контрикал, гемодез, пирацетам, витамины А, Е, B6, солумедрол, карбамазепин.

При выписке: нетрудоспособен.

МРТ от 10.09.2004 г. Заключение: МРТ-признаки демиелинизирующего поражения головного мозга.

МРТ от 27.02.2006 г. Заключение: МРТ-признаки демиелинизирующего заболевания. Выявлены новые стволовые и полушарные очаги.

Композицию, полученную по примеру 2, использует с марта 2006 г. Через 3 месяца отмечена редукция симптомов - смог приступить к трудовой деятельности.

Больной К., 1971 г.р.

Признаки заболевания с мая 2002 г.: головокружение и снижение зрения. Последнее обострение - летом 2005 г., когда появилось онемение правой руки, нечеткость зрения.

Находился на стационарном лечении в клинике нервных болезней и нейрохирургии Ростовского ГМУ в 28.11.2005 г. по 08.12.2005 г. и в неврологическом отделении больницы № 1 г. Ростова-на-Дону с 20.02.2007 г. по 28.02.2007 г. и с 26.12.2007 г. по 10.01.2008 г. с диагнозом рассеянный склероз, рецидивирующе-ремиттирующее течение, стадия обострения, выраженный мозжечково-пирамидный синдром, нарушение функции тазовых органов, астеноцефальгический синдром. Лечение: традиционное, получает копаксон с марта 2006 года.

МРТ от 24.11.2005 г. Заключение: МРТ-признаки рассеянного склероза.

Начал терапию композицией, полученной по примеру 3, на фоне обострения при лечении копаксоном с марта 2008 г. Через 2-3 месяца отмечено значительное улучшение состояния. Смог приступить к трудовой деятельности. Обострения на фоне фармакотерапии композицией отсутствуют.

Больная С., 1957 г.р.

Находилась на лечении в 2002, 2003 и 2005 гг. в неврологическом отделении железнодорожной больницы и больницы № 6 г. Ростов-на-Дону с диагнозом рассеянный склероз, цереброспинальная форма, прогредиентное течение, тетрапарез в стадии динамического ухудшения. II группа инвалидности.

МРТ от 14.05.2002 г. Заключение: Признаки демиелинизирующего поражения головного мозга.

МРТ от 13.05.2005 г. Заключение: МРТ-признаки демиелинизирующего заболевания. Количество очагов стабильно, прогрессируют атрофические изменения.

Терапию композицией, полученной по примеру 4, проходит с 2005 г. За время наблюдения от начала лечения композицией неврологический статус стабилен, обострений не отмечено.

Больная Ш., 1981 г.р.

Признаки заболевания с сентября 2005 г.: сильные головные боли, резкое снижение зрения в правом глазу с 1,0 до 0,1.

Неврологический статус: Астеноцефалгический синдром. ВНД - эмоционально лабильна, астенизирована, тревожна. ЧМН - снижение зрения справа. 2-сторонний нистагм, в позе Ромберга шаткость, кординаторные пробы выполняет неуверенно с интенцией и промахиванием.

Находилась на лечении в неврологическом отделении больницы № 6 г. Ростов-на-Дону с 13.07.2006 г. по 04.08.2006 г. Проведено лечение: Парентерально - пентоксифиллин, мексидол, рибоксин, актовегин, пирацетам, милдронат. Энтерально - атаракс, берлитион, ФТЛ. Неврологический статус при выписке не отличается от такового при поступлении.

МРТ головного мозга от 20.10.2005 г. Заключение: МРТ-признаки мультифокального поражения белого вещества головного мозга.

МРТ головного мозга от 28.03.2006 г. Заключение: Отмечается регресс очага в правой ножке мозга и появление очага в валике мозолистого тела.

В сентябре 2006 начата фармакотерапия композицией, полученной по примеру 1. Через 3 месяца отмечена редукция симптомов, восстановилось зрение в правом глазу.

МРТ от 31.05.2007 г.: редукция процесса по сравнению с МРТ от 28.03.2006 г.

МРТ от 15.05.2008 г.: признаки рассеянного склероза, редукция процесса.

В настоящее время жалоб не предъявляет, работоспособна.

Композиция заявленного состава может быть получена технологическим способом. Композиция заявленного состава может быть применена в качестве лекарственного средства для лечения рассеянного склероза в медицине.

1. Композиция для лечения рассеянного склероза, включающая трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия в качестве активного начала, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский в качестве солюбилизатора и стабилизатора активного начала, и в качестве растворителя спирт этиловый 95% при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия 1,5-10,0
Поливинилпирролидон низкомолекулярный
медицинский 6,0-30,0
Спирт этиловый, 95% 60,0-92,5

2. Композиция для лечения рассеянного склероза, включающая трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия в качестве активного начала и поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский в качестве солюбилизатора и стабилизатора активного начала при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия 10,0-25,0
Поливинилпирролидон низкомолекулярный
медицинский 75,0-90,0


 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым замещенным 2-алкилсульфанил-3-арилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидинам общей формулы 1, их фармацевтически приемлемым солям и/или гидратам, обладающим свойствами антагонистов серотониновых 5-НТ6 рецепторов, которые могут найти применение для лечения заболеваний ЦНС при профилактике и лечении когнитивных расстройств, нейродегенеративных заболеваний, психических расстройств, обладают анксиолитическим и ноотропным действием и могут быть использованы для профилактики и лечения тревожных расстройств, для улучшения умственных способностей.

Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую комбинацию для лечения недостаточности кровообращения мозга и психозависимой формы эректильной дисфункции, включающую холина альфосцерат в количестве 50-600 мг на один прием и гопантеновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль в количестве 20-800 мг на один прием.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано при лечении больных рассеянным склерозом. .

Изобретение относится к мягкой капсуле, содержащей соединение, вызывающее раздражение в полости рта, в частности, (2R)-2-пропилоктановую кислоту или ее соль. .
Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, конкретно к фармацевтической композиции, обладающей ноотропной активностью и холиномиметическим действием.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической композиции, применяемой при лечении гнойных ран и ожогов, гнойно-воспалительных заболеваний кожи, для ускорения заживления и улучшения условий заживления.
Изобретение относится к фармацевтической технологии и медицине и касается состава для капсул. .
Изобретение относится к фармацевтической технологии и медицине и касается состава для капсул. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству для лечения сахарного диабета. .
Изобретение относится к дисперсии кристаллов или гранул активного вещества в липофильном наполнителе, где кристаллы или гранулы покрывают покрытием для маскировки вкуса.

Изобретение относится к области фармакологии. .

Изобретение относится к химико-фармацевтической и пищевой промышленности и касается препарата для употребления человеком или животным, включающего 0,1-10 вес.% композиции, содержащей полифенол с долей, по меньшей мере, 90 вес.% эпигаллокатехингаллата (EGCG), (в расчете на сухое вещество композиции, содержащей полифенол), и 30-80 вес.% изомальтулозы, а также касается применения препарата, и применения изомальтулозы для маскировки нежелательных компонентов вкуса, в особенности горьких веществ, в препаратах, в особенности в препарате, содержащем экстракт чая.

Изобретение относится к области психоневрологии, в частности к средствам для лечения рассеянного склероза

Наверх