Способ получения производных 4-(1н-индол-3-ил)-бут-3-ен-2-она

Авторы патента:

Бутин Александр Валерианович (RU)

Пилипенко Аркадий Сергеевич (RU)

Учускин Максим Григорьевич (RU)

C07D409/04 - связанные непосредственно

C07D405/04 - связанные непосредственно

C07D209/12 - радикалы, замещенные атомами кислорода

Владельцы патента RU 2409564:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный технологический университет" (ГОУВПО "КубГТУ") (RU)

Изобретение относится к способу получения новых производных 4-(1Н-индол-3-ил)-бут-3-ен-2-она общей формулы 3:

которые могут быть использованы в синтезе новых препаратов фармацевтического и сельскохозяйственного назначения. Способ заключается в том, что 2-алкил-5-(2-амино-4-алкилфенил)-фураны 1 перемешивают в уксусной кислоте с ароматическими и гетероароматическими альдегидами 2 в эквимольном соотношении, при температуре 35°С в течение 40 мин в присутствии 0,01 мл соляной кислоты. 3 табл.

Изобретение относится к области органической химии - синтезу гетероциклических соединений - производных 4-(1H-индол-3-ил)-бут-3-ен-2-она, которые могут быть использованы в синтезе новых препаратов фармацевтического и сельскохозяйственного назначения.

Изобретение относится к разработке способа получения производных 4-(1Н-индол-3-ил)-бут-3-ен-2-она общей формулы 3, которые могут быть использованы в синтезе противораковых препаратов - аналогов алкалоида муррапанина [Guo, X.; Hu, W.; Cheng, S.; Wang, L.; Chang, J. Synth. Comm., 2006, 36, 781; Wu, T., Liou, M., Lee, С. Tetrahedron Lett. 1989, 30, 6649].

3а-к

Индекс	R	R¹	R²
3а	Н		СН₃
3б	H		C₂H₅
3в	Cl		СН₃
3г	Cl		СН₃
3д	Cl		СН₃
3е	СН₃		СН₃
3к	ОСН₃		СН₃

В литературе описаны различные подходы к синтезу производных 4-(1H-индол-3-ил)-бут-3-ен-2-она. Как правило, исходные соединения уже содержат готовый индольный фрагмент, к которому в дальнейшем достраивается цепочка бут-3-ен-2-она. Так, при альдольной конденсации 3-формилиндола и ацетона в присутствии водного раствора NaOH получают соответствующие 4-(1H-индол-3-ил)-бут-3-ен-2-оны [Paul, S., Gupta, M. Synth. Comm., 2005, 35, 213; Guo, X., Hu, W., Cheng, S., Wang, L., Chang, J. Synth. Comm., 2006, 36, 781; Caballero, E., Longieras, N., Zausa, E., del Rey, B., Medarde, M., Tome, F. Tetrahedron Lett., 2001, 42, 7233]. Конденсация 3H-индолов с 4-метоксибут-3-ен-2-оном в водной уксусной кислоте также приводит к формированию 4-(1H-индол-3-ил)-бут-3-ен-2-онного каркаса [Teuber, Н., Schmitt, G. Tetrahedron Lett., 1971, 52, 4911].

Существуют также методы, основанные на построении индольного каркаса. Одним из таких примеров служит реакция циклизации производных 2-алкиниланилинов с алкенами в присутствии палладиевого катализатора, приводящая к производным 4-(1H-индол-3-ил)-бут-3-ен-2-она [Yasuhara, A., Kaneko, M., Sakamoto, Т. Heterocycles, 1998, 48, 1783; Yasuhara, A., Sakamoto, Т., Takeda, Y., Suzuki, N. Chem. Pharm. Bull., 2002, 50, 235].

Недостатками описанных методов являются необходимость применения исходных соединений, содержащих готовый индольный фрагмент, которые, зачастую, могут быть труднодоступными, либо применение дорогостоящих катализаторов на основе палладия.

В основе заявляемого метода лежит реакция электрофильного раскрытия фуранового цикла, подобная описанной в работах [Kusuhara N., Sugano Y., Takagi H., Miyake M., Yamamura K. Chem. Commun., 1997, 1951; Sasabe M., Mouda V., Takagi H., Sugane Т., Во X., Yamamura K. J. Chem., Perkin Trans. 1, 2000, 3786; Butin A.V., Tsiunchik F.A., Abaev V.T., Zavodnik V.E. Synlett, 2008, 8, 1145], в которых показаны реакции внутримолекулярного взаимодействия фурана с электрофильным атомом углерода, приводящие к раскрытию фуранового цикла и, как следствие, образованию конденсированных карбо- и гетероциклических систем.

Техническим результатом является синтез производных 4-(1H-индол-3-ил)-бут-3-ен-2-она 3, основанный на электрофильной рециклизации фуранового цикла, позволяющий расширить номенклатуру потенциально биологически активных веществ, представляющих собой удобные исходные соединения для синтеза аналогов природного алкалоида муррапанина.

Технический результат достигается тем, что перемешивают в уксусной кислоте в эквимольном соотношении доступные 2-алкил-5-(2-амино-4-алкилфенил)-фураны 1 с ароматическими и гетероароматическими альдегидами 2 при температуре 35°С в течение 40 мин в присутствии 0,01 мл соляной кислоты. Алкил-5-(2-амино-4-алкилфенил)-фураны 1 получены по известной методике [Butin, A.V. Tetrahedron Lett. 2006, 47, 4113]. Вероятнее всего образование непредельных производных индола происходит в результате электрофильного раскрытия и последующей рециклизации фуранового кольца промежуточно образующихся иминиемых соединений А.

Температуры плавления, данные элементного анализа и спектральные характеристики 4-(1H-индол-3-ил)-бут-3-ен-2-онов 3а-к приведены в таблице 1.

Полученный технический результат позволяет расширить ряд производных 4-(1H-индол-3-ил)-бут-3-ен-2-онов 3а-к, а тем самым и номенклатуру потенциально биологически активных соединений.

Таким образом, совокупность существенных признаков, изложенных в формуле изобретения, позволяет достичь желаемого технического результата.

Таблица 1
Выходы и физико-химические характеристики 4-(1H-индол-3-ил)-бут-3-ен-2-онов 3
№	Заместители	Вы-ход, %	t_пл, °С	Найдено, %	Спектр ¹Н ЯМР (DMSO-D6), (δ, м.д. и KCCB, J, Гц)	Спектр ¹³С ЯМР (DMSO-D6), (δ, м.д.)
№	Вычислено, %	Вы-ход, %	t_пл, °С		Спектр ¹Н ЯМР (DMSO-D6), (δ, м.д. и KCCB, J, Гц)	Спектр ¹³С ЯМР (DMSO-D6), (δ, м.д.)
R	R¹	R²	С	Н	N
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11
3а	Н		СН₃	79	257-258				2.30 (с, 3Н, Me), 6.94 (д, J=15.9 Гц, 1Н, =СН), 7.23-7.28 (м, 1Н, H_Ar), 7.30-7.35 (м, 1Н, H_Ar), 7.53-7.55 (м, 1Н, H_Ar), 7.73 (д, J=15.9 Гц, 1Н, =СН), 7.91 (д, J=9.0 Гц, 2Н, H_Ar), 8.04-8.06 (м, 1Н, H_Ar), 8.45 (д, J=9.0 Гц, 2Н, H_Ar), 12.40 (c, 1H, NH)	27.9, 110.0, 112.5, 120.9, 121.7, 123.9, 124.0, 124.1 (2С), 125.7, 130.5 (2С), 135.8, 137.3, 137.4, 140.4, 147.2, 197.5
3б	Н		С₂Н₅	70	208-209				1.02 (т, J=7.4 Гц, 3Н, Me), 2.60 (кв, J=7.4 Гц, 2Н, CH₂), 6.84 (д, J=15.9 Гц, 1Н, =СН), 7.08 (д, J=8.7 Гц, 1Н, H_Ar), 7.18-7.28 (м, 2Н, H_Ar), 7.33 (д, J=2.4 Гц, 1Н, H_Ar), 7.41 (дд, J=2.4, 8.7 Гц, 1Н, H_Ar), 7.45-7.48 (м,1Н, H_Ar), 7.58 (д, J=15.9 Гц, 1Н, =СН), 7.98-8.01 (м, 1Н, H_Ar), 10.33 (s, 1Н, ОН), 11.98 (с, 1Н, NH)	8.5, 33.8, 109.5, 112.1, 117.8, 119.9, 120.2, 120.5, 121.1, 122.4, 122.7, 125.3, 130.2, 131.2, 136.1, 136.8, 140.1, 154.5, 199.7
3в	С1		СН₃	76	237-238				2.27 (с, 3Н, Me), 3.86 (с, 6Н, ОМе), 6.84 (д, J=16.2 Гц, 1Н, =СН), 7.13-7.23 (м, 4Н, H_Ar), 7.47 (д, J=1.8 Гц, 1Н, H_Ar), 7.77 (д, J=16.2 Гц, 1Н, =СН), 7.98 (д, J=8.4 Гц, 1Н, H_Ar), 12.18(c, 1H, NH)	27.8, 55.7 (2С), 107.8, 111.5, 111.9, 112.5, 121.4, 121.8, 122.4, 122.6, 122.9, 124.7, 127.3, 136.5, 137.2, 144.8, 148.9, 149.8, 197.2
3г	С1		СН₃	80	267-268				2.34 (с, 3Н, Me), 2.43 (с, 3Н, Me), 6.39 (д, J=3.3 Гц, 1Н, H_Fur), 6.80 (д, J=16.2 Гц, 1Н, =СН), 6.98 (д, J=3.3 Гц, 1Н, H_Fur), 7.17 (дд, J=2.1, 8.7 Гц, 1Н, H_Ar), 7.43 (д, J=2.1 Гц, 1Н, H_Ar), 7.93 (д, J=8.7 Гц, 1Н, H_Ar), 8.17 (д, J=16.2 Гц, 1Н, =СН), 12.17 (с, 1Н, NH)	13.5, 27.4, 107.4, 108.8, 111.4, 112.5, 121.5,121.9, 123.5, 124.4, 127.7, 133.3, 135.9, 137.7, 144.2, 154.1, 197.4

Продолжение таблицы 1
3д	Cl	СН₃	75	237-238	2.32 (с, 3Н, Me), 6.87 (д, J=16.2 Гц, 1Н, =CH), 7.21 (дд, J=1.8, 8.4 Гц, 1Н, H_Ar), 7.33 (д, J=5.1 Гц, 1Н, H_Th), 7.47 (д, J=1.8 Гц, 1Н, H_Ar), 7.56 (дд, J=1.2, 3.0 Гц, 1Н, H_Th), 7.87 (дд, J=1.2, 5,4 Гц, 1Н, H_Th), 7.96 (д, J=16.2 Гц, 1Н, =СН), 7.98 (д, J=8.7 Гц, 1Н, H_Ar), 12.29 (c, 1H, NH)	27.9, 108.7, 111.6, 121.6, 121.9, 123.7, 124.5, 127.9, 128.5, 128.7, 129.4, 131.4, 135.3, 137.3, 137.5, 197.3
3е	СН₃	СН₃	74	266-267	2.26 (с, 3Н, Me), 2.44 (с, 3Н, Me), 6.85 (д, J=16.2 Гц, 1Н, =СН), 7.06 (дд, J=1.5, 8.1 Гц, 1Н, H_Ar), 7.28 (д, J=1.5 Гц, 1Н, H_Ar), 7.55 (д, J=8.4 Гц, 2Н, Н_Ar), 7.67 (д, J=16.2 Гц, 1Н, =СН), 7.79 (д, J=8.4 Гц, 2Н, H_Ar), 7.87 (д, J=8.1 Гц, 1H, H_Ar), 12.06 (c, 1H, NH)	21.3, 27.9, 108.6, 112.0, 120.4, 122.5, 122.6, 123.1, 123.6, 130.3, 131.3 (2С), 131.9 (2С), 132.7, 136.5, 137.4, 141.9, 197.2
3к	ОСН₃	СН₃	79	116-117	1.16 (т, J=6.9 Гц, 3Н, Me), 2.07 (с, 3Н, Me), 3.83 (с, 3Н, Me), 4.19 (кв, J=6.9 Гц, 2Н, СН₂), 6.67 (д, J=16.2 Гц, 1Н, =СН), 6.88 (дд, J=2.1, 8.6 Гц, 1Н, H_Ar), 6.92 (д, J=2.1 Гц, 1Н, H_Ar),7.19 (д, J=16.2 Гц, 1Н, =СН), 7.23-7.28 (м, 1Н, H_Ar), 7.38-7.45 (м, 2Н, H_Ar), 7.63 (д, J=9.0 Гц, 1Н, H_Ar), 7.92 (д, J=8.6 Гц, 1Н, H_Ar), 7.95-8.01 (м, 1Н, H_Ar), 8.15 (д, J=9.0 Гц, 1Н, H_Ar), 11.89 (с, 1Н, NH)	14.8, 27.9, 55.3, 64.5, 95.1, 110.6, 110.7, 115.1, 119.6, 120.4, 121.0, 123.9, 124.2, 127.4, 128.2, 128.3, 128.4, 131.4, 133.8, 136.7, 138.2, 138.6, 154.9, 156.2, 196,8

Примеры осуществления заявляемого способа получения 4-(2-[4-нитрофенил]-1H-индол-3-ил)-бут-3-ен-2-она 3а.

Пример 1.

Смесь 0.5 г (3 ммоль) 2-метил-5-(2-аминофенил)-фурана 1а, 0.45 г (3 ммоль) 4-нитробензальдегида, 10 мл уксусной кислоты и 0,01 мл соляной кислоты перемешивают при 35°С в течение 40 мин. Затем реакционную смесь выливают в 100 мл воды, нейтрализуют NaHCO₃, экстрагируют этилацетатом (3×15 мл), объединенные органические фракции сушат сульфатом натрия, отфильтровывают с активированным углем и упаривают при пониженном давлении. Остаток разделяют на силикагеле марки КСК (производства ООО Сорбполимер) фракция 5-40 мкм, элюент CH₂Cl₂/гексан (1:4), до выхода верхней примесей, при этом целевой продукт остается в верхнем слое силикагеля, далее элюент ацетон. Перекристаллизовывают из смеси ацетон/этанол. Выход 79% (0.72 г).

Т_пл.=257-258°С.

Найдено для С₁₈Н₁₄N₂О₃, %: С, 70.47; Н 4.51; N 9.31.

Вычислено: С, 70.58; Н 4.61; N 9.15.

Спектр ¹Н ЯМР (DMSO-D6), (δ, м.д. и КССВ, J, Гц): 2.30 (с, 3Н, СН₃), 6.94 (д, 1Н, J=16.2 Гц, =СН), 7.23-7.28 (м, 1Н, H_Ar), 7.30-7.36 (м, 1Н, H_Ar), 7.53-7.55 (м, 1Н, H_Ar), 7.73 (д, J=16.2 Гц, 1Н, =СН), 7.91 (д, J=8.9 Гц, 2Н, H_Ar), 8.04-8.06 (м, 1Н, H_Ar), 8.45 (д, J=8.9 Гц, 2Н, H_Ar).

Спектр ¹³С ЯМР (DMSO-D6), (δ, м. д.): 27.9, 110.0, 112.5, 120.9, 121.7, 123.9, 124.0, 124.1 (2С), 125.7, 130.5 (2С), 135.8, 137.3, 137.4, 140.4, 147.2, 197.5.

Пример 2.

Смесь 0.5 г (3 ммоль) 2-метил-5-(2-аминофенил)-фурана 1a, 0.45 г (3 ммоль) 4-нитробензальдегида, 10 мл уксусной кислоты и 0,01 мл кислоты перемешивают при 35°С в течение 8 часов. Затем реакционную смесь выливают в 100 мл воды, нейтрализуют NaHCO₃, экстрагируют этилацетатом (3×15 мл), объединенные органические фракции сушат сульфатом натрия, отфильтровывают с активированным углем и упаривают при пониженном давлении. Остаток разделяют на силикагеле марки КСК (производства ООО Сорбполимер) фракция 5-40 мкм, элюент CH₂Cl₂/гексан (1:4), до выхода верхней примесей, при этом целевой продукт остается в верхнем слое силикагеля, далее элюент ацетон. Перекристаллизовывают из смеси ацетон/этанол. Выход 60% (0.55 г).

Пример 3.

Смесь 0.5 г (3 ммоль) 2-метил-5-(2-аминофенил)-фурана 1а, 0.45 г (3 ммоль) 4-нитробензальдегида, 10 мл уксусной кислоты и 0,01 мл соляной кислоты перемешивают при 60°С в течение 40 мин. Затем реакционную смесь выливают в 100 мл воды, нейтрализуют NaHCO₃, экстрагируют этилацетатом (3×15 мл), объединенные органические фракции сушат сульфатом натрия, отфильтровывают с активированным углем и упаривают при пониженном давлении. Остаток разделяют на силикагеле марки КСК (производства ООО Сорбполимер) фракция 5-40 мкм, элюент CH₂Cl₂/гексан (1:4), до выхода верхней примесей, при этом целевой продукт остается в верхнем слое силикагеля, далее элюент ацетон. Перекристаллизовывают из смеси ацетон/этанол. Выход 67% (0.62 г).

Пример 4.

Смесь 0.5 г (3 ммоль) 2-метил-5-(2-аминофенил)-фурана 1а, 0.45 г (3 ммоль) 4-нитробензальдегида, 10 мл уксусной кислоты и 0,01 мл соляной кислоты кипятят в течение 10 мин. Затем реакционную смесь выливают в 100 мл воды, нейтрализуют NаНСО₃, экстрагируют этилацетатом (3×15 мл), объединенные органические фракции сушат сульфатом натрия, отфильтровывают с активированным углем и упаривают при пониженном давлении. Остаток разделяют на силикагеле марки КСК (производства ООО Сорбполимер) фракция 5-40 мкм, элюент CH₂Cl₂/гексан (1:4), до выхода верхней примесей, при этом целевой продукт остается в верхнем слое силикагеля, далее элюент ацетон. Перекристаллизовывают из смеси ацетон/этанол. Выход 40% (0.37 г).

Пример 5.

Смесь 0.5 г (3 ммоль) 2-метил-5-(2-аминофенил)-фурана 1а, 0.45 г (3 ммоль) 4-нитробензальдегида, 10 мл уксусной кислоты и 0,01 мл соляной кислоты перемешивают при 15°С в течение 40 мин. Затем реакционную смесь выливают в 100 мл воды, нейтрализуют NаНСО₃, экстрагируют этилацетатом (3×15 мл), объединенные органические фракции сушат сульфатом натрия, отфильтровывают с активированным углем и упаривают при пониженном давлении. Остаток разделяют на силикагеле марки КСК (производства ООО Сорбполимер) фракция 5-40 мкм, элюент CH₂Cl₂/гексан (1:4), до выхода верхней примесей, при этом целевой продукт остается в верхнем слое силикагеля, далее элюент ацетон. Перекристаллизовывают из смеси ацетон/этанол. Выход 15% (0.14 г).

В таблице 2 приведены данные о влиянии времени реакции и температуры реакционной смеси на выход 4-(2-[4-нитрофенил]-1H-индол-3-ил)-бут-3-ен-2-она 3а (примеры 1-5).

Таблица 2
Влияние реакционных условий на выход 4-(2-[4-нитрофенил]-1H-индол-3-ил)-бут-3-ен-2-она 3а
Пример	Температура, °С	Время реакции	Выход, %
1	35	40 мин	84
2	35	8 часов	60
3	60	40 мин	67
4	кипячение	10 мин	40
5	15	40 мин	15

Как видно из таблицы 2, оптимальным условием синтеза целевого продукта 4-(1H-индол-3-ил)-бут-3-ен-2-она 3 является перемешивание в уксусной кислоте 2-алкил-5-(2-амино-4-алкилфенил)-фуранов 1 с альдегидами 2 при температуре 35°С в течение 40 мин, в присутствии 0,01 мл соляной кислоты.

Более продолжительное время реакции, так же как и увеличении температуры реакционной смеси, сопровождается сильным осмолением и, как следствие, снижением выхода целевого продукта.

Проведение реакции при температуре ниже 35°С не позволяет провести полную конверсию исходных соединений, и выход 4-(1H-индол-3-ил)-бут-3-ен-2-она 3 не превышает 15%.

Заявляемым способом получен ряд производных 4-(1H-индол-3-ил)-бут-3-ен-2-она 3а-к.

Способ получения производных 4-(1Н-индол-3-ил)-бут-3-ен-2-онов общей формулы 3

3а-к

Индекс	R	R¹	R²
3а	H		СН₃
3б	H		С₂Н₅
3в	Cl		СН₃
3г	Cl		СН₃
3д	Cl		СН₃
3е	СН₃		СН₃
3к	ОСН₃		СН₃

характеризующийся тем, что перемешивают в уксусной кислоте в эквимольном соотношении доступные 2-алкил-5-(2-амино-4-алкилфенил)-фураны 1, с ароматическими и гетероароматическими альдегидами 2 при температуре 35°С в течение 40 мин в присутствии 0,01 мл соляной кислоты.

Похожие патенты:

Ингибиторы тирозинкиназы // 2408584

Производные пиразолона // 2407737

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям, где заместители R 1-R4 имеют значения, определенные в п.1 формулы изобретения. .

5-гетероциклилпиримидины, ингибирующие вич // 2405778

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и его фармацевтически приемлемым аддитивным солям возможно в виде стереохимически изомерной формы, обладающим антивирусной активностью в отношении ВИЧ-инфекции, в частности, обладающих свойствами ингибитора ВИЧ и предназначенных для применения в качестве лекарственного средства.

Гетероциклические замещенные фенилметаноны в качестве ингибиторов переносчика глицина 1 // 2405771

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы где: R1 означает -OR1' , -SR1 , 6-членный гетероциклоалкил, с одним атомом О и возможно одним атомом N, фенил или 5-членный гетероарил с двумя атомами N, 6-членный гетероарил с одним атомом N; R1' /R1 означают C1-6-алкил, C1-6-алкил, замещенный галогеном, -(CH2)х-С3-6 циклоалкил или -(СН2)х-фенил; R2 означает -S(O)2-С1-6-алкил, -S(O) 2NH-С1-6-алкил, CN; означает группу: , , , , , , , ,и где один дополнительный N-атом ядра ароматического или частично ароматического бициклического амина может присутствовать в форме своего оксида ;R3-R10 означает Н, галоген, C1-6-алкил, С3-6циклоалкил, 4-6-членный гетероциклоалкил с одним атомом N или О, 6-членный гетероциклоалкил с двумя атомами О или двумя атомами N, 6-8-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом N и один атом О или S, 5-членный гетероарил с двумя или тремя атомами N, 5-членный гетероарил с одним атомом S, в котором один атом углерода может быть дополнительно замещен на N или О, 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами N, C1-6-алкокси, CN, NO2, NH2, фенил, -С(O)-5-членный циклический амид, S-C1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил, С1-6-алкил, замещенный галогеном, C1-6-алкокси, замещенный галогеном, C1-6-алкил, замещенный ОН, -O-(СН2) y-С1-6-алкокси, -O(СН2)y C(O)N(С1-6-алкил)2, -С(O)-С1-6 -алкил, -O-(СН2)х-фенил, -O-(СН2 )х-С3-6циклоалкил, -O-(СН2) х-6-членный гетероциклоалкил с одним атомом О, -С(O)O-С 1-6-алкил, -С(O)-NH-С1-6-алкил, -С(O)-N(С 1-6-алкил)2, 2-окса-5-аза-бицикло[2.2.1]гепт-5-ил или 3-окса-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-8-ил; R' и R'" в группе (д) вместе с -(СН2)2-, с которым они связаны, могут образовывать шестичленное кольцо; R, R', R" и R'" независимо друг от друга означают H, C 1-6-алкил; и где все группы фенил-, циклоалкил-, циклический амид, гетероциклоалкил- или 5- или 6-членный гетероарил, как определено для R1, R1', R1 ' и R3-R10, могут являться незамещенными или замещенными одним или более чем одним заместителем, выбранным из ОН, =O, галогена, C1-6-алкила, фенила, C1-6-алкила, замещенного галогеном, или C1-6 -алкокси; n, m, о, р, q, r, s и t=1, 2; х=0, 1 или 2; y=1, 2; и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.

Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1 // 2404178

Новые соединения, которые модулируют рецепторы типа ppar , и их применение в косметических и фармацевтических композициях // 2401836

Изобретение относится к новым соединениям, соответствующим приведенной ниже общей формуле (I): к оптическим изомерам указанных соединений, а также к их солям, обладающим свойством модулятора активированного пролифератором пероксисом рецептора подтипа у (PPAR ).

Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы // 2401658

Изобретение относится к новым 5-6-членным азотсодержащим гетероциклическим соединениям, выбранным из производных пиридина, пиримидина, имидазолина, оксадиазолина, таким, как, например, ,которые обладают ингибирующей активностью в отношении аспартилпротеазы, такой как ВАСЕ-1.

Способ получения 4(5)-(2-гетарил) и 4(5)-(2-гетарил)-2-(2'-гетарил)-имидазолов // 2400480

Арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение для блокирования обратного захвата норэпинефрина, допамина и серотонина // 2388751

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: где атом углерода, обозначенный *, находится в R- или S-конфигурации; Х означает конденсированный бициклический карбоцикл или гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из бензофуранила, бензо[b]тиофенила, бензоизотиазолила, индазолила, индолила, бензооксазолила, бензотиазолила, инденила, инданила, дигидробензоциклогептенила, нафтила, тетрагидронафтила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, 2Н-хроменила, имидазо[1,2-а]пиридинила, пиразоло[1,5-а]пиридинила, и конденсированный бициклический карбоцикл или конденсированный бициклический гетероцикл, необязательно замещен заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14 ; R1 означает Н, C1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, C1-С3 -алкил, замещенный OR11, -NR9R10 или -CN; R2 означает Н, C1-С6 -алкил, или гем-диметил; R3 означает Н, -OR11 , C1-С6-алкил или галоген; R4 означает Н, галоген, -OR11, -CN, C1-С 6-алкил, C1-С6-алкил, замещенный -NR9R10, С3-С6-циклоалкил, замещенный -NR9R10, C(O)R12; или R4 означает морфолинил, пиперидинил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, пирролил, изоксазолил, пирролидинил, пиперазинил, 2-оксо-2Н-пиридинил, [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридинил, 3-оксо-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридинил, хиноксалинил, которые необязательно замещены заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14; R5 означает Н или C1-С6-алкил; R6 означает Н, C1-С6-алкил или -OR11; R 7 означает Н; R8 означает Н, -OR9 , C1-С6-алкил, -CN; R9 означает Н или C1-C4-алкил; R10 означает Н или С1-С4-алкил; или R9 и R10, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют морфолин; R11 означает Н, С1-С 4-алкил; R12 означает С1-С4 -алкил; R14 в каждом случае независимо выбирают из заместителя, выбранного из группы, состоящей из галогена, -OR 11, -NR11R12, C1-С 6-алкила, который необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С3-алкила, арила; или к их фармацевтически приемлемым солям.

Производные 1-тио-d-глюцитола // 2387649

Изобретение относится к новым соединениям 1-тио-D-глюцитола следующей формулы I или к его фармацевтически приемлемым солям, или гидратам соединения, или соли: [где R1, R2, R 3 и R4 одинаковы или различны, и каждый представляет собой атом водорода, C1-6-алкильную группу), А представляет собой -(CH2)n-, -CONH(CH2)n-, -О- или -(СН 2)nCH=СН- (где n означает целое число от 0 до 3), Ar 1 представляет собой ариленовую группу, гетероариленовую группу, представляющую собой ненасыщенную 5-9-членную моно- или бициклическую группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбранного из S и N, Ar2 представляет собой арильную группу или гетероарильную группу, представляющую собой ненасыщенную 5-9-членную моно- или бициклическую группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбранного из О, S и N, и R5, R6, R7, R 8, R9 и R10 одинаковы или различны, и каждый представляет собой (i) атом водорода, (ii) атом галогена, (iii) гидроксильную группу, (iv) C1-8-алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой(ами), (v) -(CH 2)m-Q {где m означает целое число от 0 до 4, и Q представляет собой -CO2H, -ORc1, -CO2R a3, -SRe1, -NHRa6 или -Nra7 Ra7 (где каждый из Ra3, Ra6 и Ra7 представляет собой C1-6-алкильную группу Rc1 представляет собой C1-6-алкильную группу, и Rc1 представляет собой C1-6-алкильную группу)}, (vi) -O-(CH2)m'-Q' {где m' означает целое число от 1 до 4, и Q' представляет собой гидроксильную группу, -CO2H, -CO2Ra8, -CONR a10Ra10, -NRa12Ra12 (где каждый из Ra8, Ra10 и Ra12 представляет собой C1-6-алкильную группу)}, (vii) -ORf {где Rf представляет собой С3-7-циклоалкильную группу или тетрагидропиранильную группу)}, (viii) морфолиногруппу, (ix) фенильную группу, (х) пиридильную группу].

5-гетероциклилпиримидины, ингибирующие вич // 2405778

Гетероциклические замещенные фенилметаноны в качестве ингибиторов переносчика глицина 1 // 2405771

Полимерное производное антиметаболита цитидина // 2404980

Способ получения 4(5)-(2-гетарил) и 4(5)-(2-гетарил)-2-(2'-гетарил)-имидазолов // 2400480

4-замещенные-3-(1-алкил-2-хлор-1н-индол-3-ил)фуран-2,5-дионы, способ их получения и применение для фотохимического генерирования стабильных флуоресцирующих соединений и (4,5-замещенные-6-алкил-1н-фуро[3,4-c]карбазол-1,3(6н)-дионы, способ их получения и применение в качестве флуорофоров // 2396267

Изобретение относится к новым соединениям, а именно к 4-замещенным-3-(1-алкил-2-хлор-1Н-индол-3-ил)фуран-2,5-дионам общей формулы I ,где R1=H, C1-С 6 алкил; R2=H, C1-С6 алкил, C1-С6 алкокси; R3 = фенил, нафтил, 2-фенил-1-этенил, тиенил, фурил, пирролил, бензотиофенил, бензофуранил, индолил, их способу получения и применению в качестве соединений, способных к фотохимическому генерированию стабильных флуорофоров формулы II, что может быть использовано, например, в системах хранения информации, в частности, в качестве светочувствительной компоненты материала для трехмерной записи и хранения информации.

Производные хромана и их применения при лечении заболеваний цнс // 2396266

Изобретение относится к новым производным хромана формулы I или их фармацевтически приемлемым солям, где m имеет значение 0;р имеет значение 2; q имеет значение 2; Ar представляет собой фенил, возможно замещенный атомом галогена;R2 представляет собой ;X представляет собой -NR9-; n имеет значение 2 или 3; каждый из R3, R4 , R5 и R6 независимо представляет собой водород или С1-12алкил;каждый из R7 и R8 независимо представляет собой водород или С1-12-алкил, или R7 и R8 вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовывать 4-6-членное кольцо, или один из R7 и R8 и один из R5 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать 4-6-членное кольцо, и R9 представляет собой водород или C1-12 -алкил, или, когда R7 представляет собой водород или метил, R9 вместе с R8 и атомами, к которым они присоединены, может образовывать 6-членное кольцо.

Лекарственные средства, содержащие n-сульфамоил-n'-арилпиперазины, предназначенные для профилактики или лечения ожирения и связанных с ним состояний // 2395503

Изобретение относится к применению известных и новых N-сульфамоил-N'-арилпиперазинов и их физиологически сосовместимых кислотно-аддитивных солей формулы I где Ar обозначает моноциклический или бициклический С6-С10арил, в котором кольцевые атомы углерода необязательно замещены 1-3 атомами азота или кислорода, и/или где кольцевая система С6-С10арила необязательно содержит от 3 до 5 двойных связей, и/или где кольцевая система С6-С10арила необязательно замещена 1 или 2 заместителями, которые могут иметь одинаковые или различные значения и которые можно выбирать из группы, включающей галоген, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу, С1-С4 алкил, C1-С4алкоксигруппу, С1 -С4алкилсульфонил; и два атома кислорода, которые связаны с двумя соседними атомами углерода кольцевой системы С6-С10арила и соединены C3-С 2алкиленовым мостиком; или где кольцевая система С 6-С10арила замещена фенилом, который необязательно может быть замещен в фенильном кольце 1 заместителем, который можно выбирать из группы, включающей галоген; для профилактики или лечения ожирения и связанных с ним состояний.

Производные циклического амина, способы их получения и фармацевтические композиции, их содержащие // 2392270

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где R представляет радикал, выбранный из в которых R7 представляет галоген, циано, С1-4алкил, С1-4алкокси; р представляет целое число от 0 до 3; R1 представляет водород, С2-4алкенил или С1-4алкил; R 2 представляет водород или С1-4алкил; R 3 и R4 независимо представляют водород или С 1-4алкил; R5 представляет: фенил, замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из трифторметила, С1-4 алкила, циано или галогена; нафтил, замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из трифторметила, С1-4алкила, циано или галогена; бензофуран, замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из С1-4алкила или галогена, R6 представляет водород или (CH2)qR8 ; R8 представляет водород; m равно нулю или 1; n равно 1; q равно целому числу от 1 до 4; r равно 1 или 2; при условии, что когда R5 представляет фенил, замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из трифторметила, С1-4алкила, циано или галогена, R не является радикалом i) или к их фармацевтически приемлемым солям или сольватов.

5-[3-(4-бензилоксифенилтио)-фур-2-ил]-имидазолидин-2,4-дион и аналоги в качестве ингибиторов эластазы макрофагов // 2391339

Изобретение относится к новым соединениям- 5-[3-(4-бензилоксифенилтио)-фур-2-ил]-имидазолидин-2,4-дионам и их формулы (IV) или его фармацевтически приемлемым солям где R выбран из группы, состоящей из фенила, 4-бензилоксифенила, 4-дифенила, 4-метоксифенила, 3-метоксифенила, 2-метоксифенила, 3,5-диметоксифенила, 4-хлорфенила, 3-хлорфенила, 2-хлорфенила, 4-метилфенила, 3-метилфенила, 2-метилфенила и 3-трифторметилфенила, полезным в качестве ингибиторов эластазы макрофагов человека (ММР-12), а также фармацевтическим композициям на их основе и способу ингибирования.

Сульфонил-замещенные бициклические соединения в качестве модуляторов ppar // 2384576

Гидрогалогениды n-[2-(1-алкил-1н-индол-3-ил)-1-(4-алкилпиперазин-1-карбонил)винил]-2-фторбензамида, обладающие местноанестезирующей и антиаритмической активностью // 2408579

Изобретение относится к новым производным индола, а именно к гидрогалогенидам N-[2-(1-алкил-1Н-индол-3-ил)-1-(4-алкилпиперазин-1-карбонил)винил]-2-фторбензамида формулы I: где R1 и R2 = алкил C1-С6, Х=Cl, Br, обладающим местноанестезирующей и антиаритмической активностью.