Консервирующая композиция для офтальмологического применения


 


Владельцы патента RU 2413534:

САНТЕН ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД. (JP)

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии. Жидкий препарат для офтальмологического применения, содержит консервирующую композицию для офтальмологического применения включающую хлорит и по меньшей мере один стабилизатор, выбранный из группы: 1) креатинин, 2) гераниол, 3) глюкоза, 4) токоферола ацетат, 5) оксихинолина сульфат, 6) сахароспирт и 7) полиоксиэтиленовый эфир сорбита и жирной кислоты. Изобретение обеспечивает предотвращение образования диоксида хлора в жидком препарате для офтальмологического применения, содержащем хлорит, и проявляет продолжительный консервирующий эффект на длительный период времени. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 5 табл.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение касается консервирующей композиции для офтальмологического применения, включающей хлорит и стабилизатор для хлорита, а также жидкого препарата для офтальмологического применения, включающего эту композицию.

Предшествующий уровень техники

Глазные капли вносятся непосредственно в чувствительный орган организма человека, называемый глазами, кроме того, контактные линзы также применяются в такой ситуации, в которой они непосредственно контактируют с глазами. Поэтому нужно обращать внимание на компоненты, входящие в состав глазных капель или консервирующих растворов для контактных линз, с точки зрения безопасности. В частности, следует учитывать раздражение глаз, побочные эффекты и т.п.

На практике в качестве консервирующего компонента глазных капель применяются, к примеру, бензалкония хлорид, бензэтония хлорид, сорбиновая кислота и др., а в качестве консервирующего компонента консервирующих растворов для контактных линз применяются, к примеру, полигексаметилен-бигуанид (РНМВ), Polyquad, перекись водорода, Purite (стабилизованный диоксид хлора) и др.

Бензалкония хлорид или бензэтония хлорид обладает превосходным консервирующим действием, однако при повышении его концентрации иногда происходит повреждение роговицы. Следовательно, при применении его концентрация в определенной степени ограничивается. Кроме того, эти консерванты могут иногда вызывать изменение эффектов вследствие химической реакции с кислотной добавкой, а также имеют свойство легко адсорбироваться на контейнерах для глазных капель или фильтрационных фильтрах. Сорбиновая кислота не так легко адсорбируется на контейнерах для глазных капель, однако ее консервирующее действие недостаточно, а кроме того, ее стабильность понижается в зависимости от рН, поэтому ее содержание в глазных каплях в определенной степени ограничивается. С другой стороны, пероксидные консерванты типа перекиси водорода проявляют отличные дезинфицирующие и промывочные эффекты при их введении в состав консервирующих растворов для контактных линз, однако их нужно нейтрализовать вследствие их раздражающего действия.

Хлориты - это соединения, содержащее ион ClO2-, в частности, хлорит натрия применяется в качестве дезинфицирующего вещества для водопроводной воды и т.п. Однако известно, что при разложении хлоритов образуется диоксид хлора, обладающий сильным окислительным действием и вызывающий раздражение глаз, кожи, дыхательных путей и т.д. С другой стороны, в JP-A-3-164402 изложено изобретение, касающееся способа получения диоксида хлора и дезинфицирующей композиции, в которой диоксид хлора образуется из таких предшественников, как хлориты с помощью переходного металла, и при этом происходит дезинфекция и промывка контактных линз и т.д. посредством сильного дезинфицирующего действия диоксида хлора.

Описание изобретения

Проблемы, требующие решения

Диоксид хлора является сильным окислителем типа перекиси водорода и оказывает сильное раздражение на глаза, кожу и т.п. Следовательно, при использовании хлорита в качестве консервирующего компонента для офтальмологического применения важной задачей является предотвращение образования диоксида хлора и тем самым повышение безопасности.

Средства решения проблем

Авторы настоящего изобретения исследовали стабилизаторы, предотвращающие образование диоксида хлора различным образом, и в результате этого обнаружили, что жидкий препарат для офтальмологического применения, содержащий консервирующую композицию для офтальмологического применения, включающую хлорит в качестве консервирующего компонента и по меньшей мере один стабилизатор, выбранный из креатинина, гераниола, глюкозы, токоферола ацетата, оксихинолина сульфата, сахароспирта и полиоксиэтиленового эфира сорбита и жирной кислоты, может значительно предотвратить образование диоксида хлора и поэтому он превосходен по безопасности и проявляет продолжительный консервирующий эффект на длительный период времени.

Таким образом, настоящее изобретение направлено на:

(1) консервирующую композицию для офтальмологического применения, включающую хлорит и по меньшей мере один стабилизатор, выбранный из следующих подпунктов 1-7:

1) креатинина, 2) гераниола, 3) глюкозы, 4) токоферола ацетата, 5) оксихинолина сульфата, б) сахароспирта и 7) полиоксиэтиленового эфира сорбита и жирной кислоты;

(2) консервирующую композицию для офтальмологического применения по предыдущему п.1, в которой хлорит представляет собой хлорит натрия;

(3) консервирующую композицию для офтальмологического применения по предыдущему п.1, в которой сахароспирт представляет собой маннит, сорбит или ксилит;

(4) консервирующую композицию для офтальмологического применения по предыдущему п.1, в которой полиоксиэтиленовый эфир сорбита и жирной кислоты представляет собой полисорбат 80;

(5) жидкий препарат для офтальмологического применения, включающий консервирующую композицию для офтальмологического применения по любому из предыдущих п.п.1-4; и

(6) жидкий препарат для офтальмологического применения, включающий от 0,0001 до 1% хлорита и по меньшей мере один стабилизатор, выбранный из следующих подпунктов 1-7:

1) 0,0001-5% креатинина, 2) 0,00001-0,05% гераниола, 3) 0,0001-5% глюкозы, 4) 0,0001-1% токоферола ацетата, 5) 0,00001-1% оксихинолина сульфата, 6) 0,001-10% сахароспирта и 7) 0,0001-10% полиоксиэтиленового эфира сорбита и жирной кислоты.

В настоящем изобретении хлорит в качестве консервирующего компонента ничем практически не ограничен, если только он представляет собой соль хлористой кислоты, а их примеры включают соли хлористой кислоты и щелочных металлов типа хлорита натрия и хлорита калия, соли хлористой кислоты и щелочноземельных металлов типа хлорита кальция, хлорита магния и хлорита бария, хлорит меди, хлорит свинца, хлорит аммония и т.п., причем наиболее предпочтительным хлоритом является хлорит натрия.

Концентрация хлорита в жидком препарате для офтальмологического применения предпочтительно составляет от 0,00001 до 1% мас., более предпочтительно от 0,0001% до 0,1% мас.

В настоящем изобретении примеры стабилизаторов, способных стабилизировать хлорит в качестве консервирующего компонента и тем самым предотвратить образование диоксида хлора, включают следующие 7 веществ:

1) креатинин, 2) гераниол, 3) глюкоза, 4) токоферола ацетат, 5) оксихинолина сульфат, 6) сахароспирт, 7) полиоксиэтиленовый эфир сорбита и жирной кислоты.

Примеры сахароспиртов включают маннит, сорбит, ксилит, белый сахар и т.п., причем более предпочтительным является маннит. Примеры полиоксиэтиленовых эфиров сорбита и жирных кислот включают полисорбат 80 [полиоксиэтиленсорбитанмоноолеат], полисорбат 60 [полиоксиэтиленсорбитанмоностеарат], полисорбат 40 [полиоксиэтиленсорбитанмонопальмитат], полиоксиэтиленсорбитанмонолаурат, полиоксиэтиленсорбитантриолеат, полисорбат 65 [полиоксиэтиленсорбитантристеарат] и так далее, причем более предпочтительным является полисорбат 80.

Концентрация стабилизатора в жидком препарате для офтальмологического применения предпочтительно составляет от 0,0001 до 5%, если им является креатинин, от 0,00001 до 0,05%, если им является гераниол, от 0,0001 до 5%, если им является глюкоза, от 0,0001 до 1%, если им является токоферола ацетат (α, β, γ, δ), от 0,00001 до 1%, если им является оксихинолина сульфат, от 0,001 до 10%, если им является сахароспирт, от 0,0001 до 10%, если им является полиоксиэтиленовый эфир сорбита и жирной кислоты.

Вышеприведенные 7 стабилизаторов могут применяться по отдельности или в сочетании друг с другом.

Жидкий препарат для офтальмологического применения по настоящему изобретению предпочтительно применяется, к примеру, в виде глазных капель или консервирующего раствора для контактных линз и может быть получен широко распространенными способами.

Кроме того, в состав жидкого препарата для офтальмологического применения по настоящему изобретению при необходимости может входить лекарственное вещество, средство для поддержания тоничности, буфер, вещество для доведения рН, средство для поддержания вязкости и др.

Лекарственные вещества, которые могут входить в состав жидкого препарата для офтальмологического применения по настоящему изобретению, практически ничем не ограничены, а их примеры включают средства против глаукомы (к примеру, тимолол, производные простагландинов и ингибиторы карбонатдегидратазы), ряд витаминов (к примеру, витамин В2, витамин В6, витамин B12, витамин Е и пантенол), противоотечные средства (к примеру, тетрагидрозолина гидрохлорид и нафазолина гидрохлорид), противовоспалительные средства (к примеру, диклофенак, индометацин, фторметолон, пранопрофен, глицирризинат калия двузамещенный и е-аминокапроновая кислота), антигистамины (к примеру, хлорфенирамина малеат и дифенгидрамина гидрохлорид), противоаллергические средства (к примеру, хромогликат натрия), противомикробные средства (к примеру, противомикробные средства на основе хинолона, цефалоспорины, сульфацетамид натрия и сульфаметоксазол), аминокислоты (к примеру, L-аспартат калия, аминоэтилсульфоновая кислота и натриевый хондроитинсульфат), диагностические реагенты (к примеру, флуоресцеин натрия), гиалуронат натрия, неостигмина метилсульфат и др.

Примеры буферов включают фосфаты, такие как фосфат натрия, однозамещенный фосфат натрия, двузамещенный фосфат натрия, фосфат калия, однозамещенный фосфат калия и двузамещенный фосфат калия, бораты, такие как борат натрия и борат калия, цитраты, такие как цитрат натрия и двузамещенный цитрат натрия, ацетаты, такие как ацетат натрия и ацетат калия, карбонаты, такие как карбонат натрия и бикарбонат натрия, трометамол, e-аминокапроновую кислоту и др.

Примеры веществ для доведения рН включают соляную кислоту, лимонную кислоту, фосфорную кислоту, уксусную кислоту, гидроокись натрия, гидроокись калия, карбонат натрия, бикарбонат натрия и др.

Примеры веществ для поддержания вязкости включают гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, поливиниловый спирт, карбоксивиниловые полимеры, поливинилпирролидон и др.

Значение рН жидкого препарата для офтальмологического применения по настоящему изобретению предпочтительно составляет от 3 до 9, в особенности от 5 до 8.

Преимущества изобретения

Жидкий препарат для офтальмологического применения, содержащий консервирующую композицию для офтальмологического применения, включающую хлорит и по меньшей мере один стабилизатор, выбранный из креатинина, гераниола, глюкозы, токоферола ацетата, оксихинолина сульфата, сахароспирта и полиоксиэтиленового эфира сорбита и жирной кислоты, способен предотвратить образование диоксида хлора и поэтому он превосходен по безопасности и проявляет продолжительный консервирующий эффект на длительный период времени.

Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения

1. Тест на предотвращение образования диоксида хлора

(1) Приготовление образцов

Тест-раствор 1

Растворяли 7 мг хлорита, 500 мг креатинина и 20 мг кислого фосфата натрия примерно в 80 мл очищенной воды и доводили значение рН раствора до 7,0 с помощью разбавленной соляной кислоты или гидроокиси натрия. Затем общий объем раствора доводили до 100 мл очищенной водой, получая при этом тест-раствор 1.

Тест-растворы 2-6

Тест-растворы 2-6 получали по такой же методике, как для тест-раствора 1, за исключением того, что использовали 5 мг гераниола, 200 мг глюкозы, 2 г маннита, 100 мг полисорбата 80 или 10 мг оксихинолина сульфата соответственно, вместо 500 мг креатинина, используемых в тест-растворе 1.

Тест-раствор 7

Смешивали 140 мг d-α-токоферола ацетата и 100 мг полисорбата 80, туда же добавляли 7 мг хлорита, 20 мг кислого фосфата натрия и примерно 80 мл очищенной воды и растворяли. Затем значение рН раствора доводили до 7,0 с помощью разбавленной соляной кислоты или гидроокиси натрия, и общий объем доводили до 100 мл очищенной водой, получая при этом тест-раствор 7.

Сравнительный тест-раствор 1

Растворяли 7 мг хлорита и 20 мг кислого фосфата натрия примерно в 80 мл очищенной воды и доводили значение рН раствора до 7,0 с помощью разбавленной соляной кислоты или гидроокиси натрия. Затем общий объем доводили до 100 мл очищенной водой, получая при этом сравнительный тест-раствор 1.

(2) Методика и результаты тестирования

1) Определение диоксида хлора методом DPD (за 14 дней)

Используя тест-растворы 1-5 и сравнительный тест-раствор 1, определяли концентрацию (ррm) образовавшегося диоксида хлора методом DPD, описанным в методике тестирования питьевой воды. Результаты этих тестов представлены в табл.1.

Таблица 1
Стабилизатор Концентрация диоксида хлора (ppm)
через 7 дней через 14 дней
Тест-раствор 1 Креатинин н/о*1 н/о
Тест-раствор 2 Гераниол н/о н/о
Тест-раствор 3 Глюкоза н/о н/о
Тест-раствор 4 Маннит н/о н/о
Тест-раствор 5 Полисорбат 80 н/о н/о
Сравнительный тест-раствор 1 0,087 0,15
Примечание. *1: н/о означает, что значение равно 0,02 ppm или меньше (диапазон измерений метода DPD: 0,02-5 ppm)

2) Подтверждение наличия диоксида хлора с помощью детекторной лампы (за 14 дней)

Определение методом DPD было невозможно выполнить в отношении тест-растворов 6 и 7, так как они окрашены, поэтому наличие диоксида хлора подтверждали простым методом тестирования с помощью детекторной лампы. В частности, диоксид хлора в тест-растворах 6 и 7 и сравнительном тест-растворе 1 испаряли при пониженном давлении, и наличие диоксида хлора подтверждали с помощью детекторной лампы. Результаты этих тестов представлены в табл.2.

Таблица 2
Стабилизатор Концентрация диоксида хлора через 14 дней (ppm)
Тест-раствор 6 Оксихинолина сульфат н/о*2
Тест-раствор 7 D-α-токоферола ацетат и полисорбат 80 н/о
Сравнительный тест-раствор 1 0,2
Примечание. *2: н/о означает, что наличие диоксида хлора не обнаружено (диапазон измерений детекторной лампы: 0,05-0,6 ppm)

3) Обсуждение

Как видно из табл.1 и табл.2, жидкие препараты для офтальмологического применения, содержащие консервирующую композицию для офтальмологического применения, включающую хлорит и один из стабилизаторов (креатинин, гераниол, глюкозу, маннит, полисорбат 80, оксихинолина сульфат и d-α-токоферола ацетат), способны существенно предотвратить образование диоксида хлора, и поэтому они превосходны по безопасности и меньше вызывают раздражение глаз.

2. Тест на антисептическую эффективность

(1) Тест на антисептическую эффективность в отношении Р. aeruginosa и С. albicans

1) Образцы

Использовали вышеприведенные тест-растворы 1-7.

2) Методика и результаты тестирования

Тест на антисептическую эффективность выполняли в соответствии с Тестами на эффективность консервантов, описанными в Японской фармакопее, 14-е издание. В качестве тест-микроорганизмов использовали Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) и Candida albicans (С. albicans) и измеряли количество жизнеспособных клеток через 7 дней и 14 дней. Выживаемость (%) микроорганизмов рассчитывали по следующему уравнению для вычисления:

Выживаемость (%)=[(Число жизнеспособных клеток при отборе образца)/(Исходное число клеток)]×100.

Результаты этих тестов представлены в табл.3.

Таблица 3
Стабилизатор Тест-микроорганизм Выживаемость (%)
через 7 дней через 14 дней
Тест-раствор 1 Креатинин Р. aeruginosa н/о*3 н/о
С. albicans 20,7 10,0
Тест-раствор 2 Гераниол Р. aeruginosa н/о н/о
С. albicans 3,3 0,5
Тест-раствор 3 Глюкоза Р. aeruginosa н/о н/о
С. albicans н/о н/о
Тест-раствор 4 Маннит Р. aeruginosa н/о н/о
С. albicans 65,3 54,0
Тест-раствор 5 Полисорбат 80 Р. aeruginosa н/о н/о
С. albicans 66,7 66,7
Тест-раствор 6 Оксихинолина сульфат Р. aeruginosa н/о н/о
С. albicans 5,1 0,1
Тест-раствор 7 D-α-токоферола ацетат и полисорбат 80 Р. aeruginosa н/о н/о
С. albicans 58,7 17,3
Примечание. *3: н/о означает, что микроорганизмы не обнаружены

(2) Тест на антисептическую эффективность в отношении A. niger

1) Приготовление образцов

Тест-раствор 8

Растворяли 20 мг хлорита, 5 мг гераниола и 200 мг кислого фосфата натрия в очищенной воде и доводили значение рН раствора до 6,5 с помощью разбавленной соляной кислоты или гидроокиси натрия. Затем общий объем доводили до 100 мл очищенной водой, получая при этом тест-раствор 8.

Тест-растворы 9 и 10

Тест-растворы 9 и 10 получали по такой же методике, как для тест-раствора 8, за исключением того, что использовали 50 мг креатинина и 2 г маннита соответственно, вместо 5 мг гераниола, используемых в тест-растворе 8.

Тест-растворы 11 и 12

Тест-растворы 11 и 12 получали по такой же методике, как для тест-раствора 8, за исключением того, что содержание хлорита изменили с 20 мг, используемых в тест-растворе 8, на 50 мг и 7 мг соответственно.

2) Методика и результаты тестирования

Используя тест-растворы 8-12, выполняли тестирование на антисептическую эффективность. Тест на антисептическую эффективность выполняли в соответствии с Тестами на эффективность консервантов, описанными в Японской фармакопее, 14-е издание. В качестве тест-микроорганизма использовали Aspergillus niger (A. niger) и измеряли количество жизнеспособных клеток через 7 дней, 14 дней и 28 дней. Критерии принятия согласно Японской фармакопее (JP) и Фармакопее США (USP) для категории IA, к которой относятся глазные капли, представлены ниже.

Критерии принятия согласно JP (грибки): число жизнеспособных клеток через 14 дней и 28 дней равно или меньше, чем число инокулированных клеток.

Критерии принятия согласно USP (грибки): число жизнеспособных клеток через 7 дней, 14 дней и 28 дней не превышает числа инокулированных клеток.

Результаты этих тестов представлены в табл.4.

Таблица 4
Стабилизатор Хлорит (мг) Тест-микроорганизм Результат (JP) Результат (USP)
Тест-раствор 8 Гераниол 20 A. niger принято принято
Тест-раствор 9 Креатинин 20 A. niger принято принято
Тест-раствор 10 Маннит 20 A. niger принято принято
Тест-раствор 11 Гераниол 50 A. niger принято принято
Тест-раствор 12 Гераниол 7 A. niger принято принято

(2) Тест на антисептическую эффективность по 5 видам микроорганизмов

1) Приготовление образцов

Тест-раствор 13

Растворяли 7 мг хлорита, 5 мг гераниола, 400 мг хлорида калия, 100 мг хлорида натрия и 1 г борной кислоты в очищенной воде и доводили значение рН раствора до 7,5 с помощью разбавленной соляной кислоты или гидроокиси натрия. Затем общий объем доводили до 100 мл очищенной водой, получая при этом тест-раствор 13.

Тест-раствор 14

Тест-раствор 14 получали по такой же методике, как для тест-раствора 13, за исключением того, что использовали 2 г маннита вместо 5 мг гераниола, используемых в тест-растворе 13.

Сравнительный тест-раствор 2

Растворяли 400 мг хлорида калия, 100 мг хлорида натрия и 1 г борной кислоты в очищенной воде и доводили значение рН раствора до 7,5 с помощью разбавленной соляной кислоты или гидроокиси натрия. Затем общий объем доводили до 100 мл очищенной водой, получая при этом сравнительный тест-раствор 2.

2) Методика и результаты тестирования

Используя тест-растворы 13-14 и сравнительный тест-раствор 2, выполняли тестирование на антисептическую эффективность. Тест на антисептическую эффективность выполняли в соответствии с Тестами на эффективность консервантов, описанными в Японской фармакопее, 14-е издание. В качестве тест-микроорганизмов использовали Escherichia coli (E. coli), Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa), Staphylococcus aureus (S. aureus), Candida albicans (C. albicans) и Aspergillus niger (A. niger) и измеряли количество жизнеспособных клеток через 14 дней и 28 дней. Выживаемость (%) микроорганизмов рассчитывали по следующему уравнению для вычисления:

Выживаемость (%)=[(Число жизнеспособных клеток при отборе образца)/(Исходное число клеток)]×100.

Результаты этих тестов представлены в табл.5.

Таблица 5
Стабилизатор Тест-микроорганизм Выживаемость (%)
через 14 дней через 28 дней
Тест-раствор 13 Гераниол E.coli 0,0 0,0
Р. aeruginosa 0,0 0,0
S. aureus 0,0 0,0
С. albicans 0,9 0,0
A. niger 0,6 0,5
Тест-раствор 14 Маннит E. coli 0,0 0,0
P. aeruginosa 0,0 0,0
S. aureus 0,0 0,0
C. albicans 0,0 0,0
A. niger 0,1 0,1
Сравнительный тест-раствор 2 E. coli 123,1 92,3
P. aeruginosa 0,4 0,1
S. aureus 0,8 0,0
C. albicans 47,4 0,0
A. niger 0,7 2,6

3) Обсуждение

Как видно из табл.3-5, жидкие препараты для офтальмологического применения, содержащие консервирующую композицию для офтальмологического применения, включающую хлорит и каждый из вышеприведенных стабилизаторов, проявляют превосходный антисептический эффект на различные микроорганизмы, такие как Pseudomonas aeruginosa (грамотрицательная бактерия), Candida (грибок) и Aspergillus niger (грибок).

3. Примеры способа получения

Далее представлены типичные примеры способа получения.

Пример состава 1 (рН 7)

На 100 мл:

Гиалуронат натрия 100 мг
Хлорит натрия 7 мг
Креатинин 50 мг
Хлорид натрия 850 мг
Фосфат натрия кислый 200 мг
Гидроокись натрия q.s.
Соляная кислота разбавленная q.s.
Вода очищенная стерильная q.s.

Пример состава 2 (рН 7)

На 100 мл:

Гиалуронат натрия 100 мг
Хлорит натрия 7 мг
Гераниол 5 мг
Хлорид натрия 900 мг
Фосфат натрия кислый 200 мг
Гидроокись натрия q.s.
Соляная кислота разбавленная q.s.
Вода очищенная стерильная q.s.

Пример состава 3 (рН 7)

На 100 мл:

Гиалуронат натрия 100 мг
Хлорит натрия 7 мг
Маннит 2 г
Фосфат натрия кислый 200 мг
Гидроокись натрия q.s.
Соляная кислота разбавленная q.s.
Вода очищенная стерильная q.s.

Пример состава 4 (рН 7)

На 100 мл:

Хлорид калия 100 мг
Хлорид натрия 400 мг
Хлорит натрия 7 мг
Гераниол 5 мг
Борная кислота 1 г
Гидроокись натрия q.s.
Соляная кислота разбавленная q.s.
Вода очищенная стерильная q.s.

1. Консервирующая композиция для офтальмологического применения, включающая хлорит и по меньшей мере один стабилизатор, выбранный из группы, состоящей из креатинина, гераниол, глюкозы, токоферола ацетата, оксихинолина сульфата, сахароспирта и полиоксиэтиленового эфира сорбита и жирной кислоты.

2. Консервирующая композиция для офтальмологического применения по п.1, в которой хлорит представляет собой хлорит натрия.

3. Консервирующая композиция для офтальмологического применения по п.1, в которой сахароспирт представляет собой маннит, сорбит или ксилит.

4. Консервирующая композиция для офтальмологического применения по п.1, в которой полиоксиэтиленовый эфир сорбита и жирной кислоты представляет собой полисорбат 80.

5. Жидкий препарат для офтальмологического применения, включающий консервирующую композицию для офтальмологического применения по любому из пп.1-4.

6. Жидкий препарат для офтальмологического применения, включающий от 0,00001 до 1% хлорита и по меньшей мере один стабилизатор, выбранный из следующих подпунктов 1-7:
1) 0,0001-5% креатинина, 2) 0,00001-0,05% гераниола, 3) 0,0001-5% глюкозы, 4) 0,0001-1% токоферола ацетата, 5) 0,00001-1% оксихинолина сульфата, 6) 0,001-10% сахароспирта и 7) 0,0001-10% полиоксиэтиленового эфира сорбита и жирной кислоты.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины, а именно к изделиям медицинского назначения, используемым в качестве офтальмологического средства, содержащего рибофлавин и вспомогательные вещества, применяемого для процедуры кросслинкинга при эктазиях роговицы.
Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмохирургии, и может быть использовано для защиты интраокулярных тканей при хирургических манипуляциях.

Изобретение относится к области медицины. .

Изобретение относится к новым соединениям - сложному эфиру ретинила, выбранному из группы, состоящей из сложного эфира 9-цис-ретинила формулы I и сложного эфира 11-цис-ретинила формулы II, где А означает CH2OR и R представляет собой образующий сложный эфир остаток поликарбоновой кислоты, выбранной из янтарной кислоты, лимонной кислоты, кетоглутаровой кислоты, фумаровой кислоты, малоновой кислоты и оксалоуксусной кислоты; а также к фармацевтическим композициям и к способу восстановления фоторецепторной функции при недостаточности эндогенного 11-цис-ретиналя, предусматривающему введение эффективного количества производного ретиналя в качестве активного ингредиента, где производное ретиналя преобразовывается в ретиналь, способный формировать функциональный комплекс опсин/ретиналь, где производное ретиналя представляет собой сложный эфир 9-цис-ретинила формулы I, сложный эфир 11-цис-ретинила формулы II или их комбинацию, где А означает CH2OR и R представляет собой образующий сложный эфир остаток монокарбоновой кислоты C1-С 10 или поликарбоновой кислоты, выбранной из янтарной кислоты, лимонной кислоты, кетоглутаровой кислоты, фумаровой кислоты, малоновой кислоты и оксалоуксусной кислоты.
Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии. .

Изобретение относится к области биологии и медицины. .
Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологическим лекарственным средствам, и может быть использовано для противовоспалительной терапии тканей глаза у больных с аутоиммунными заболеваниями.

Изобретение относится к профилактическому или терапевтическому средству, включающему в качестве активного ингредиента 2-фенил-1,2-бензисоселенозол-3(2Н)-он или его соль, для лечения кератоконъюнктивитных нарушений, таких как синдром сухого глаза, поверхностная точечная кератопатия, дефекты эпителия роговицы, эрозия роговицы, язва роговицы, дефекты эпителия конъюнктивы, сухой кератоконъюнктивит, верхний лимбический кератоконъюнктивит, филаментозный кератоконъюнктивит, кератит или конъюнктивит.

Изобретение относится к офтальмологии. .

Изобретение относится к области медицины и фармакологии, а именно к способу получения стабильной водной гелевой композиции на основе метронидазола, где указанный способ включает последовательные стадии: (А) получение растворяющей среды М, включающей воду и пропиленгликоль; (В) растворение метронидазола в полученной таким образом растворяющей среде М с необязательным последующим разбавлением полученной среды путем добавления воды с образованием раствора метронидазола S и затем (С) смешивание полученного раствора S с достаточным количеством поперечно сшитых полимеров полиакриловых кислот для получения гелевой композиции.

Изобретение относится к области медицины, а именно к химико-фармацевтической промышленности, и касается трансбуккальной системы доставки, способной приготавливаться обычным способом, получением сухого порошка и прессования с применением стандартного устройства для изготовления таблеток, вышеназванная система трансбуккальной доставки, включающая матрицу из: (а) эффективного количества одного или более активных компонентов; (b) количества одного или более полиэтиленгликолей или их производных, имеющих молекулярный вес между 1000 и 8000, достаточного для обеспечения требуемой твердости и времени растворения матрицы; (с) 0,05-2 мас.% одного или более суспендирующих агентов от общей массы матрицы; (d) 0,05-2 мас.% одного или более обеспечивающих текучесть агентов от общей массы матрицы; и (е) 0,05-2 мас.% одного или более подсластителей от общей массы матрицы.
Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической промышленности, и касается твердой композиции пролонгированного действия для парентерального введения, содержащей имплантат для парентерального введения, содержащий ацетат трипторелина и один или несколько эксципиентов, содержащих полимер или сополимер молочной кислоты и/или гликолевой кислоты, или смесь сополимеров, при этом указанный имплантат содержит от 35 до 55 мас.% ацетата трипторелина при расчете на общую массу имплантата и его получают по способу, включающему плавление смеси ацетата трипторелина и эксципиента или эксципиентов во время плавления-экструдирования ацетата трипторелина совместно с эксципиентом или эксципиентами, где смесь ацетата трипторелина и полимерного или сополимерного эксципиента или эксципиентов высушивают перед плавлением-экструдированием таким образом, что уровень содержания воды в ней не превышает 8 мас.%, при этом указанный имплантат обеспечивает высвобождение ацетата трипторелина в течение, по меньшей мере, одной недели после введения имплантата пациенту парентеральным способом.

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологическому продукту, содержащему ребамипид, который имеет достаточную прозрачность для приемлемых ощущений при его применении, и имеет нейтральный до слабокислого рН.
Изобретение относится к медицине, конкретно к чрескожной терапевтической системе (ЧТС), которая не содержит волокнистые компоненты, и способу изготовления такой чрескожной терапевтической системы, в котором содержащий действующее вещество препарат способом запечатывания наносят на склеивающий при надавливании клейкий слой чрескожной терапевтической системы.

Изобретение относится к области фармацевтики и касается композиции в виде раствора, который содержит 17-AAG в количестве вплоть до 15 мг/мл, растворенный в носителе, содержащем (i) первый компонент, представляющий собой этанол, в количестве приблизительно от 40 до приблизительно 60 об.%; (ii) второй компонент, представляющий собой полиэтоксилированное касторовое масло, в количестве приблизительно от 15 до приблизительно 50 об.%; и (iii) третий компонент, выбранный из группы, которая состоит из пропиленгликоля, ПЭГ 300, ПЭГ 400, глицерина и их сочетаний, в количестве приблизительно от 20 до приблизительно 30 об.% Изобретение позволяет получать устойчивую фармацевтическую композицию в виде раствора, который при разбавлении водой для инъекций («WFI») является приемлемым для внутривенного введения.

Изобретение относится к области фармацевтических препаратов и касается способа получения стабильного раствора соединения GLP-1, при котором нагревают раствор указанного пептида, причем температура находится между 50 и 95°С, рН находится между примерно 8,0 и 10,5 и нагревание осуществляют в течение периода времени, составляющего между 3 мин и 180 мин.
Наверх