Способ лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей, ассоциированной с грибами рода candida


 


Владельцы патента RU 2416405:

Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (RU)
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДК) у детей. Для этого в комплексную терапию включают флуконазол (дифлюкан). При этом дозы и режим введения флуконазола определяют в зависимости от уровня циркулирующего кандидозного антигена в сыворотке крови. При высоком уровне кандидозной антигенемии (10-4/10-5 мг/мл) препарат назначают в виде внутривенных инъекций в дозе 5 мг/кг 1 раз в день в течение 3 суток, затем 7 дней внутрь в дозе 3 мг/кг и далее 1 раз в неделю однократно в течение месяца в дозе 150 мг. При умеренном уровне кандидозной антигенемии (10-6/10-7 мг/мл) флуконазол назначают внутрь по 5 мг/кг в течение 7 дней, затем 1 раз в неделю в дозе 150 мг в течение месяца. При низком уровне кандидозного антигена в сыворотке крови (10-8/10-9 мг/мл) препарат применялся внутрь по 3 мг/кг в течение 7 дней, затем однократно в дозе 150 мг. Способ позволяет снижать уровень циркулирующего кандидозного антигена в сыворотке крови пациентов с любыми уровнями кандидозной антигенемии.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к педиатрии, и касается лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Проводимая традиционная терапия язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДК) у детей не всегда оказывается эффективной. В настоящее время в условиях экологического неблагополучия, нерационального применения антибиотиков одними из факторов, приводящих к утяжелению течения заболеваний желудочно-кишечного тракта, являются условно-патогенные грибы [1, 2]. При хронических заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки у детей, ассоциированных с грибами рода Candida, отмечается не только кадидозная колонизация слизистой оболочки, но и развитие инвазивной формы кандидоза желудочно-кишечного тракта, что подтверждается обнаружением в сыворотке крови больных циркулирующего кандидозного антигена [3]. Применение противогрибковых препаратов (нистатин, леворин, пимафуцин), действующих преимущественно на род Candida, оказывает локальный эффект, ограниченный просветом желудочно-кишечного тракта.

Задача изобретения - сокращение сроков лечения и продление ремиссии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с грибами рода Candida.

Поставленная задача достигается тем, что в составе комплексной терапии назначают антимикотик флуконазол (дифлюкан) в зависимости от уровня кандидозной антигенемии.

Способ осуществляется следующим образом.

При лечении язвенной болезни у детей в составе комплексной терапии при высоком уровне кандидозной антигенемии (10-4/10-5 мг/мл) назначают антимикотик флуконазол (дифлюкан) в два этапа. На I этапе в виде внутривенных инъекций в дозе 5 мг/кг 1 раз в день в течение 3-х суток. На II этапе - 7 дней внутрь в дозе 3 мг/кг, затем 1 раз в неделю однократно в течение месяца в дозе 150 мг (1 капсула). При умеренном уровне кандидозной антигенемии (10-6/10-7 мг/мл) флуконазол (дифлюкан) назначают внутрь по 5 мг/кг в течение 7 дней, затем 1 раз в неделю в дозе 150 мг в течение месяца. При низком уровне кандидозного антигена в сыворотке крови (10-8/10-9 мг/мл) препарат применяют внутрь по 3 мг/кг в течение 7 дней, затем однократно в дозе 150 мг.

Уровень циркулирующего кандидозного антигена в сыворотке крови определялся методом амперометрического иммуноферментного сенсора [4].

Примеры осуществления способа

Пример 1.

Больной А., 14 лет, госпитализирован в гастроэнтерологическое отделение детской городской клинической больницы №2 г.Казани с диагнозом: Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки.

Жалобы при поступлении на приступообразные боли в эпигастральной области, усиливающиеся натощак и в ночное время суток. Также отмечаются диспептические явления (отрыжка кислым, изжога). ЯБДК впервые выявлена 3 года назад, длительность ремиссии 7 месяцев.

Результаты ФГДС двенадцатиперстной кишки - по передней нижней стенке имеется язвенный дефект 0,4 на 0,5 см, дно выполнено фибринозным налетом, ст.IIA, окружающие слизистые на фоне гиперемии имеют мелкоточечный белесовато-сероватого цвета налет. Микологическое исследование биоптата слизистой оболочки язвенного дефекта - отмечается рост грибов Candida albicans - 105.

Уровень циркулирующего кандидозного антигена в сыворотке крови составил 10-8 мг/мл - низкая антигенемия.

В комплексное лечение ЯБДК (стол №1, эрадикационная терапия, антациды, репаранты, седативные средства) был включен препарат флуконазол (дифлюкан) по схеме; внутрь по 3 мг/кг в течение 7 дней, затем однократно в дозе 150 мг.

Болевой синдром купировался к 4 дню от начала терапии, а диспептические явления - к 7 дню. Длительность периода обострения составила 13 дней. После лечения: посев на грибы - отрицательный, циркулирующий кандидозный антиген в сыворотке крови определялся в следовых количествах. ФГДС - полная эпителизация язвенного дефекта ст.IIB. Динамическое наблюдение за больным в течение 2-х лет показало, что длительность ремиссии у данного больного увеличилась с 7 месяцев до 22 месяцев, то есть увеличилась в 3 раза.

Пример 2.

Больной Р., 13 лет, госпитализирован в гастроэнтерологическое отделение детской городской клинической больницы №2 г.Казани с диагнозом: Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки.

Жалобы при поступлении на острые приступообразные боли в животе, преимущественно ночью и на голодный желудок. Также отмечаются диспептические явления (изжога, запоры). ЯБДК впервые выявлена 2 года назад, длительность ремиссии 6 месяцев.

ФГДС двенадцатиперстной кишки - по передней нижней стенке имеется язвенный дефект 0,3 на 0,4 см, на месте язвенного дефекта рубчик 4 мм с умеренными конвергенциями ст.IIB.

Уровень циркулирующего кандидозного антигена в сыворотке крови составил 10-7 мг/мл - умеренная антигенемия.

Больной получал комплексную терапию ЯБДК: стол №1, эрадикационная терапия, антациды, репаранты, седативные средства, флуконазол (дифлюкан), в комплексную терапию не был включен. Болевой синдром купировался на 10 день, диспептические явления сохранялись в течение 2-х недель. Длительность периода обострения составила 22 дня. После лечения: посев на грибы - Candida albicans - 104, циркулирующий кандидозный антиген в сыворотке крови 10-8 мг/мл. Динамическое наблюдение за больным показало, что длительность ремиссии у данного больного увеличилась с 6 до 8 месяцев.

Пример 3.

Больной А., 17 лет, госпитализирован в гастроэнтерологическое отделение детской городской клинической больницы №2 г.Казани с диагнозом: язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки. Жалобы при поступлении на приступообразные боли в эпигастральной области колющего характера, усиливающиеся по ночам. Отличают проявления желудочной (изжога) и кишечной диспепсии (склонность к запорам). ЯБДК впервые выставлена в возрасте 12 лет, длительность ремиссии 6 месяцев.

ФГДС двенадцатиперстной кишки - по передней нижней стенке имеется язвенный дефект овальной округлой формы, неглубокий, 0,4 на 0,5 см. Дно выполнено фибринозным налетом с воспалительным валиком вокруг. Окружающие слизистые на фоне гиперемии имеют мелкоточечный белесовато-сероватого цвета налет, который также прослеживается в верхней трети нисходящего отдела двенадцатиперстной кишки на фоне умеренно выраженной гиперемии слизистой. Микологическое исследование биоптата слизистой оболочки язвенного дефекта - отмечается рост грибов Candida albicans - 106.

Уровень циркулирующего кандидозного антигена в сыворотке крови составил 10-4 мг/мл - высокая антигенемия.

В комплексное лечение ЯБДК (стол №1, эрадикационная терапия, антациды, репаранты, седативные средства) был включен препарат флуконазол (дифлюкан) по схеме: на I этапе - в виде в/в в дозе 5 мг/кг в течение 3 дней, на II этапе - внутрь по 3 мг/кг в течение 7 дней, затем 1 раз в неделю в дозе 150 мг в течение 1 месяца.

Болевой синдром купировался к 5 дню от начала терапии, диспептические явления исчезли к 8 дню. Длительность периода обострения составила 14 дней. После лечения: посев на грибы - Candida albicans - отрицательный, циркулирующий кандидозный антиген в сыворотке крови определялся в следовых количествах - 10-11 мг/мл. Динамическое наблюдение за больным в течение 2 лет показало, что длительность ремиссии у данного больного увеличилась с 6 до 18 месяцев, то есть в три раза.

Способ апробирован в гастроэнтерологическом отделении 2-й детской клинической больницы г.Казани.

Под наблюдением находилось 30 детей с ЯБДК, ассоциированной с грибами рода Candida в возрасте от 6 до 15 лет. В зависимости от вида терапии пациенты разделены на 2 группы.

В 1-ю, основную, группу включены 16 детей с ЯБДК. Больные из данной группы получали традиционное лечение ЯБДК, включающее в себя диетотерапию, антациды (альмагель, фосфолюгель и др.), репаранты (солкосерил, актовегин), спазмолитики (но-шпа, галидор) и эрадикационную терапию (де-нол, флемоксин, ментранидазол по общепринятой схеме). В составе комплексной терапии назначали антимикотик флуконазол (дифлюкан) в зависимости от уровня кандидозного антигена в сыворотке крови.

Во 2-ю, контрольную, группу вошли 14 пациентов с ЯБДК. Дети из данной группы получали аналогичное с обследуемой группой традиционное лечение без добавления в его состав антимикотика флуконазола (дифлюкан).

После проведенного курса лечения проводилось повторное углубленное обследования в динамике, включающее в себя ФГДС, определение в сыворотке крови циркулирующего кандидозного антигена, культуральное микологическое обследование. В дальнейшем дети находились под наблюдением в течение 2-х лет для контроля длительности ремиссии.

Клиническую эффективность флуконазола (дифлюкана) в комплексном лечении ЯБДК, ассоциированной с грибами рода Candida, оценивали на основе индивидуального терапевтического эффекта (ИТЭ), общего терапевтического эффекта (ОТЭ), а также средней продолжительности периода обострения и длительности стадии ремиссии.

Оценку ИТЭ лечения проводили по проценту снижения степени тяжести ЯБДК, выраженной в баллах (по шкале тяжести патологических проявлений суммарный максимальный балл составил 4, минимальный 1) через 1 и 6 месяцев после проведения терапии.

При оценке в 4 балла:

- осложненное течение заболевания;

- рецидивы более 5-6 раз в год;

- ремиссия 1-2 месяца;

- выраженные болевой и диспептический синдромы.

При оценке в 3 балла:

- течение заболевания неосложненное;

- рецидивы 4-5 раз в год;

- ремиссия 2-3 месяца;

- выраженные болевой и диспептический синдромы.

При оценке в 2 балла:

- течение заболевания неосложненное;

- рецидивы 3-4 раз в год;

- ремиссия 4-6 месяца;

- умеренно выраженные болевой и диспептический синдромы.

При оценке в 1 балл:

- течение заболевания неосложненное;

- рецидивы 1-2 раз в год;

- ремиссия более 6 месяцев;

- слабовыраженные болевой и диспептический синдромы.

Для этого использовали формулу

где А1 - исходная степень тяжести заболевания (от 1 до 4 баллов), А2 - степень тяжести после лечения (от 1 до 4 баллов).

Снижение степени тяжести ЯБДК от исходного уровня на 50% и выше расценивали как высокий ИТЭ, на 25-49% - как средний, а ниже 25% - как его отсутствие.

Общий терапевтический эффект лечения оценивали по проценту больных, продемонстрировавших положительный ИТЭ.

Выявлено, что у больных основной группы ОТЭ составил 87,5%, тогда как в группе сравнения - 18,7% (p<0,001). Снижение степени тяжести от исходного уровня у детей, получавших флуконазол (дифлюкан), составило в среднем на 42,1%, а у детей, ее не получавших, - на 6,2%. При этом высокий ИТЭ (на 50% и выше) в обследуемой группе отмечался в 56,3% случаев, а в контрольной группе отсутствовал совсем, тогда как средний ИТЭ (на 25-40%) - в 31,2% и в 18,7% соответственно. Отсутствие эффекта в группе больных, не получавших флуконазол (дифлюкан), отмечалось в 6,5 раза чаще, чем у детей его получавших (соответственно 81,3% и 12,5%, p<0,001).

У детей основной группы на фоне проводимой терапии отмечалось сокращение периода обострения в 1,4 раза - с 20 до 14 дней. Так, исчезновение болевого синдрома к 5 дню от начала терапии отмечалось у 62,5% больных, диспептических явлений (изжога, отрыжка кислым) к 7 дню - у 68,8%, болезненности при пальпации к 10 дню - у 81,2%, отрицательный симптом Менделя к 12 дню - у 87,5%. В контрольной группе уменьшение болевого синдрома к 5 дню от начала терапии отмечалось только у 14,2% больных, диспептических явлений к 7 дню - у 21,4%, болезненности при пальпации к 10 дню - у 35,7%, отрицательный симптом Менделя к 12 дню - у 35,7%.

Итак, у детей с ЯБДК, ассоциированной с грибами рода Candida, включение в состав комплексного лечения антимикотика флуконазол (дифлюкан) привело к сокращению периода обострения в 1,4 раза.

Проведенная в динамике ФГДС в основной группе детей с ЯБДК, ассоциированной с грибами рода Candida, после лечения антимикотиком показала, что в 100% случаев исчезли серые опалесцирующие наложения со дна язвы (отмечались до лечения у 13,3%), а также отмечалась полная эпителизация язвенного дефекта. Исчезла и застойная гиперемия двенадцатиперстной кишки, которая отмечалась до лечения вокруг язвы. То есть у больных отмечалась полная эндоскопическая ремиссия заболевания. В контрольной группе детей, которые не получали этиотропной терапии, данные ФГДС в динамике показали замедление репарации язвенного дефекта, а также сохранение застойной гиперемии слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки вокруг язвы. То есть у данной группы больных эндоскопическая ремиссия не была достигнута.

Изучение отдаленных результатов в основной группе на основе клинического наблюдения за детьми в течение 2-2,5 лет показало, что средняя длительность ремиссии составила 24 месяца, тогда как в контрольной группе - 8 месяцев (p<0,001), то есть увеличилась в 3 раза. Так, в основной группе продолжительность ремиссии составила от 9 до 12 месяцев - в 12,5% случаев, от 12 до 18 месяцев - в 18,8%, от 18 до 24 месяцев - в 25,0%, а более 24 месяцев - в 43,7%, тогда как в контрольной группе от 3 до 6 месяцев - в 14,3%, от 6 до 9 месяцев в 21,4%, от 9 до 12 месяцев - в 28,5%, от 12 до 18 месяцев - в 21,4%, от 18 до 24 месяцев - в 7,2%, а более 24 месяцев - в 7,2%.

Результаты микологического обследования после проведенного лечения в обследуемой группе детей были отрицательные в 93,8% случаев, тогда как в контрольной - в 7,1% (p<0,001). Уровень циркулирующего кандидозного антигена в сыворотке крови в 68,8% случаев снизился до следовых количеств, а в 31,2% - уменьшился до низкого уровня, тогда как в контрольной группе у 71,4% больных сохранялся на прежнем уровне, а у 21,4% - увеличился на 1 класс и только у 7,2% - уменьшился на 1 класс.

Таким образом, комплексная терапия ЯБДК, ассоциированной с грибами рода Candida, у детей с использованием антимикотика флуконазола (дифлюкан) с индивидуальным подбором схемы лечения в зависимости от уровня кандидозной антигенемии приводит к общему терапевтическому эффекту в 87,5% случаев и высокому индивидуальному терапевтическому эффекту. Это проявляется в сокращении периода обострения в 1,4 раза и продлении ремиссии в 3 раза. На фоне клинической эффективности отмечаются эндоскопическая ремиссия заболевания и более выраженное снижение уровня циркулирующего кандидозного антигена в сыворотке крови.

Таким образом, приведенные примеры показывают положительный клинический эффект флуконазола (дифлюкана), назначаемого по схеме в зависимости от уровня кандидозной антигенемии в комплексной терапии на течение ЯБДК, ассоциированной с грибами рода Candida у детей, что способствует сокращению периода обострения, продлению ремиссии, полной эпителизации язвенного дефекта и санации кандидозной инфекции.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Кандидоз. - М.., 2001. - 472 с.

2. Узунова А.Н., Петрунин А.А., Абрамовская Л.В. Клинико-морфологические особенности хронического гастродуоденита у детей, ассоциированного с кандидозной инфекцией // Проблемы медицинской микологии - 2003, №2. - С.49-50.

3. Софронов В.В., Нарыков Р.Х., Маланичева Т.Г., Саломыков Д.В. Иммунологические особенности язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей, осложненной инвазивным кандидозом // Аллергология и иммунология, 2004. - Т.5. - №2. - С.151

4. Кутырева М.П., Халдеева Е.В., Медянцева Э.П., Глушко Н.И., Будников Г.К. Определение антигена Candida albicans с помощью амперометрического иммуноферментного сенсора // Вопросы медицинской химии. - 1998. - №2. - С.172-178.

Способ лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей, ассоциированной с грибами рода Candida, включающий комплексное традиционное медикаментозное лечение, отличающийся тем, что в зависимости от уровня циркулирующего кандидозного антигена в сыворотке крови назначают антимикотик флуконазол (дифлюкан), при высоком уровне (10-4/10-5 мг/мл) в виде внутривенных инъекций в дозе 5 мг/кг 1 раз в день в течение 3 сут, 7 дней внутрь в дозе 3 мг/кг, затем 1 раз в неделю однократно в течение 1 месяца в дозе 150 мг; при умеренном уровне (10-6/10-7 мг/мл) - внутрь по 5 мг/кг в течение 7 дней, затем 1 раз в неделю в дозе 150 мг в течение 1 месяца; при низком уровне (10-8/10-9 мг/мл) - внутрь по 3 мг/кг в течение 7 дней, затем однократно в дозе 150 мг.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к экспериментальной медицине и ветеринарии. .

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине, а именно к фармацевтической композиции в форме твердых желатиновых капсул, содержащей рабепразол для лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, композиция содержит в качестве вспомогательных веществ наполнители (разбавители), связующие, разрыхлители, скользящие, смазывающие, пленкообразователи, инертные носители.

Изобретение относится к новым химическим соединениям формулы (Iа-г) обладающим высокой противоязвенной активностью. .

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, в которой: R1, R2, R3, R4, А и Е имеют значения, указанные в формуле изобретения, и к фармацевтической композиции, содержащей эти соединения, и способу лечения и применению, для лечения состояния, опосредуемого антагонистической активностью в отношении кислотной помпой, таких как, желудочно-кишечное заболевание, желудочно-пищеводное заболевание, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (GERD), ларингофарингеальная рефлюксная болезнь, язвенная болезнь, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, NSAID-индуцированные язвы, гастрит, инфекция Helicobacter pylori, диспепсия, функциональная диспепсия, синдром Zollinger-Ellison, неэрозионная рефлюксная болезнь (NERD), висцеральная боль, рак, изжога, тошнота, эзофагит, дисфагия, гиперсаливация, нарушения дыхательных путей или астма.
Изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, содержащая ингибитор протонной помпы (ИПП) в количестве 0,05-25 мас.% и пребиотик в количестве 40-95 мас.%, выбранный из алифатических спиртов, ди-, три-, олиго- или полисахаридов.

Изобретение относится к новому соединению, которое полезно в качестве терапевтического средства или профилактики заболеваний, приписываемых желудочной хлороводородной кислоте.

Изобретение относится к новым соединениям, представленным следующей общей формулой (1), или к их солям: где R10 представляет собой циклогексил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы А1, или циклогексенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы А1, R30, R31 и R 32 представляют собой водород, R40 представляет собой С1-10алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы D1, n равно целому числу 0 или 1, X1 представляет собой азот, и R20, R21, R 22 и R23 независимо представляют собой водород, за исключением случая, когда R20, R21, R22 и R23 все представляют собой водород, С1-6 алкилтио, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы F1, C2-7 алкоксикарбонил, C 1-6 алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы W1, C1-6 алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы К1, C1-6 алкокси, замещенный заместителем, выбранным из группы W1, 5-6-членную гетероциклическую группу, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или S, замещенную заместителем, выбранным из группы W1, 6-членную гетероциклическую группу, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или S, замещенную заместителем, выбранным из группы V1, пиридил, замещенный заместителем, выбранным из группы W1, фенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, C2-7 алкенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, C2-7 алкинил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, 3-6-членный циклоалкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, 5-6-членный циклоалкенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, -NR1XR2X , -CO-R1X, -CO-NR1XR2X, -NR 1X-CO-R2X, -SO2-R3X или -O-SO2-R3X,где R 1X представляет собой водород или 6-членную гетероциклическую группу, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или О, R2X представляет собой 6-членную гетероциклическую группу, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или О, и R3X представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы F1; или R21 и R22 вместе образуют кольцо, выбранное из группы Z1, где группа А1 состоит из С1-6 алкила, группа D1 состоит из циклопропила и тетрагидропиранила, группа F1 состоит из галогена, группа W1 состоит из гидроксила, C2-7 алкоксиалкила, фенокси, С2-7 алкоксикарбонила, -NR6XR7X и -CO-NR6XR7X , где R6X и R7X независимо представляют собой водород или С1-6 алкил, группа V1 состоит из оксо (=O) и этилендиокси(-O-СН2СН2-O-), где этилендиокси допустим только в том случае, если образуется соединение двух колец с одним общим атомом вместе с замещенной 6-членной гетероциклической группой, группа К1 состоит из 6-членной гетероциклической группы, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или О, группа U1 состоит из карбоксила, C1-6 алкокси, фенила и -CO-NR8XR9X, где R 8X и R9X представляют собой водород, и группа Z1 состоит из и где R1Z представляет собой C1-6 алкил или бензил.

Изобретение относится к области биологически активных соединений и касается ди-гидратов натриевых солей 2-пропилтио-6-нитро-1,2,4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-7(4Н)-она и 2-бутилтио-6-нитро-1,2,4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-7(4Н)-она, обладающего противовирусным действием, предназначенного для лечения и профилактики инфекционных заболеваний животных и человека вирусной природы.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении больных орофарингеальным раком. .
Изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии, и может быть использовано при лечении хронического вирусного гепатита С 1-генотипа с умеренной активностью и репликативностью.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к лекарственному средству, содержащему флуконазол. .
Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и касается применения конъюгата интерферона с водорастворимым полимером в комбинации с рибавирином и циклоспорином А для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения вызываемой HCV инфекции.

Изобретение относится к соединениям формулы I в которойR1 представляет собой ОН, ОСН3, ОСF3, OCHF 2, OBzl, OAc, n-метоксибензилокси, SH, S(O)m СН3, SO2NH2, Hal, СF3 или СН3,R2, R3 каждый, независимо друг от друга, представляет собой H, Hal, CN, NO2, A, Alk, (CH2)nAr, (CH 2)nHet, COOH, COOA, COOAr, COOHet, CONH 2, CONHA, CONAA', CONHAr, CONAAr, CON(Ar)2 , CONHHet, CON(Het)2, NH2, NHA, NHAr, NHHet, NAA', NHCOA, NACOA', NHCOAr, NHCOHet, NHCOOA, NHCOOAr, NHCOOHet, NHCONHA, NHCONHAr, NHCONHHet, OH, OA, OAr, OHet, SH, S(O)n,A, S(O)mAr, S(O)mHet, SO2NH2, SO2NHA, SO2 NAA', SO2NHAr, SO2NAAr, SO2 NHHet, SO2NAHet, SO2NA-бензин, SO2 N(Ar)2 или SO2N(Het)2, R4, R5, R6 каждый, независимо друг от друга, представляет собой H, Hal, CN, NO2, A, Alk, (CH2)nAr, (CH2) nHet, COOH, COOA, COOAr, COOHet, CONH2, CONHA, CONAA', CONHAr, CONAAr, CON(Ar)2, CONHHet, CON(Het) 2, NH2, NHA, NHAr, NHHet, NAA', NHCOA, NHCONH 2, NACOA', NHCO(CH2)nAr, NHCOHet, NHCOOA, NHCOOAr, NHCOOHet, NHCONHA, NHCONHAr, NHCONHHet, OH, OA, O(CH2)oHet, O(CH2)o NH2, O(CH2)oCN, OAr, OHet, SH, S(O)m,A, S(O)mAr, S(O)mHet, SO2NH2, SO2NHA, SO2 NAA', SO2NHAr, SO2NAAr, SO2 NHHet, SO2N(Ar)2 или SO2N(Het) 2,R4 и R5 вместе также представляют собой ОСН2O, ОСН2СН 2O, -СН=СН-СН=СН-, NH-CH=CH или CH=CH-NH, Y представляет собой ОН или SH,А, А' каждый, независимо друг от друга, представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-10 атомов углерода, в котором одна, две или три СН2 группы могут быть заменены О, S, SO, SO2, NH, NR8 и/или -СН=СН- группами и/или, дополнительно, 1-5 атомов водорода могут быть заменены F, Сl, Вr и/или R7,Alk или циклический алкил, содержащий 3-7 атомов углерода,А и А' вместе также представляют собой алкиленовую цепь, содержащую 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, в которой одна СН2 группа может быть заменена О, S, SO, SO2, NH, NR 8, NCOR8 или NCOOR8, Alk представляет собой алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, R7 представляет собой COOR9 , CONR9R10, NR9R10 , NHCOR9, NHCOOR9 или OR9, R8 представляет собой циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода, циклоалкилалкилен, содержащий 4-10 атомов углерода, Alk или неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, в котором одна, две или три СН2 группы могут быть заменены О, S, SO, SO2, NH и/или, дополнительно, 1-5 атомов водорода могут быть заменены F и/или Сl,R9, R10 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н или алкил, содержащий 1-5 атомов углерода, в котором 1-3 СН2 группы могут быть заменены О, S, SO, SO2, NH, NMe или NEt и/или, дополнительно, 1-5 атомов водорода могут быть заменены F и/или Сl, R9 и R10 вместе также представляют собой алкиленовую цепь, содержащую 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, в которой одна СН2 группа может быть заменена О, S, SO, SO2, NH, NR8, NCOR8 или NCOOR8,Аr представляет собой фенил, нафтил или бифенил, каждый из которых незамещен или одно-, двух- или тризамещен Hal, A, OR11, N(R11) 2, NO2, CN, фенилом, CON(R11) 2, NR11COA, NR11CON(R11 )2, NR11SO2A, COR11 , SO2N(R11)2, S(O)m A, -[C(R11)2]n -COOR11 и/или -O[C(R11)2]o -COOR 11,Het представляет собой моно- или бициклический насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 4 атомов N, О и/или S, который может быть одно-, двух- или тризамещен Hal, A, OR11, N(R11) 2, NO2, CN, COOR11, CON(R11 )2, NR11COA, NR11SO2 A, COR11, SO2NR11, S(O) mA, =S, =NR11 и/или =O (карбонильным кислородом), R11 представляет собой Н или А, Hal представляет собой F, Cl, Вr или I,m представляет собой 0, 1 или 2,n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4,о представляет собой 1, 2 или 3 и их фармацевтически пригодным производным, солям, сольватам, таутомерам и стереоизомерам, включая их смеси во всех соотношениях, где соединения, выбранные из группы 5-(2,4-дигидроксифенил)-4-(нафт-1 -ил)-4Н-1,2,4-триазол-3-тиол, 5-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2-метилфенил)-4H-1,2,4-триазол-3-тиол, 5-(2,4-дитидроксифенил)-4-(2,5-диметокси)-4Н-1,2,4-грказол-3-тиол, исключены
Наверх