Косметическое средство

Изобретение относится к косметологии и представляет собой косметическое средство, содержащее производное витамина Е в качестве солюбилизирующего агента, представленное приведенной ниже формулой (I), или его соль:

где R₁, R₂ и R₃ независимо представляют собой атом водорода или метильную группу; R₄ представляет собой атом водорода, алканоильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, группу SO₃H, группу Р(O)(ОН)₂, группу СН₂СООН или группу СОСН₂CH(SO₃H)COOH; ЕО представляет собой этиленоксидную группу; ВО представляет собой бутиленоксидную группу; k и n независимо представляют собой любое из чисел от 0 до 30 (однако k и n одновременно не принимают значение 0); и m представляет собой любое из чисел от 0 до 30 и компоненты, которые обычно применяются в косметических средствах. Изобретение обеспечивает отсутствие липкости во время высыхания после нанесения на кожу, а также улучшение солюбилизирующей и эмульгирующей способностей. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 5 табл., 1 ил.

 

СООТВЕТСТВУЮЩИЕ ЗАЯВКИ

В данной заявке испрашивается приоритет на основании Японской патентной заявки №2006-350365, поданной 26 декабря 2006, которая включена в данное описание посредством ссылки.

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к косметическим средствам, содержащим производное витамина Е или его соль. Более конкретно настоящее изобретение относится к косметическим средствам, которые не обладают липкостью (в частности, липкостью во время высыхания после нанесения на кожу) и вызывают великолепные ощущения при применении и которые могут содержать большое количество и разнообразие смешиваемых масляных компонентов в результате улучшения солюбилизирующей способности и эмульгирующей способности.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

В последние годы синтезированы различные производные витамина Е, и они предложены в качестве антиоксидантного компонента и компонента, сохраняющего влагу. Конкретные примеры включают сложные эфиры витамина Е с серной кислотой (см. публикацию выложенной патентной заявки (Kokai) №55-13214), полиэтоксилированный витамин Е (см. публикацию выложенной патентной заявки (Kokai) №5-194474 и №11-35577), полиоксипропилен-полиоксиэтилен-витамин Е (см. публикацию выложенной патентной заявки (Kohyo) №2002-517389) и полиоксипропилен-полиоксиэтилен-витамин Е с присоединенной функциональной группой (см. публикацию выложенной патентной заявки (Kokai) №2003-277392). В литературе (Kokai №2003-277392) это соединение было также предложено в качестве солюбилизирующего агента, в котором часть, включающая витамин Е, и полиоксипропиленовая часть являются гидрофобными группами, а полиоксиэтиленовая часть является гидрофильной группой.

Эти общепринятые производные витамина Е удовлетворительно функционируют в качестве антиоксидантного компонента или компонента, удерживающего влагу. Однако их функции в качестве солюбилизирующего агента или эмульгатора все же неудовлетворительны, и реально их нельзя применять в качестве косметического сырья.

Кроме того, желательно, чтобы жидкое косметическое средство и т.д. не вызывало ощущения липкости во время высыхания после нанесения на кожу и вызывало наилучшие ощущения при применении.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ПРОБЛЕМА, КОТОРАЯ ДОЛЖНА БЫТЬ РЕШЕНА ИЗОБРЕТЕНИЕМ

Авторы настоящего изобретения провели тщательные исследования по решению вышеописанных общепринятых проблем и по разработке производного витамина Е, обладающего как антиоксидантной активностью, так и великолепным свойством удерживания влаги, а также значительно лучшей эмульгирующей способностью и солюбилизирующей способностью. В результате авторы настоящего изобретения обнаружили, что производные витамина Е, имеющие гидрофобные группы бутиленоксида и гидрофильные группы этиленоксида в качестве заместителя в положении 6 хроманового каркаса витамина Е, обладают равной или более высокой антиоксидантной активностью и свойством удерживания влаги по сравнению с вышеописанными общепринятыми производными витамина Е. По сурфактантным качествам, таким как эмульгирующая способность и солюбилизирующая способность, они также обладают значительно более высокой активностью и эффектом по сравнению с общепринятыми производными витамина Е. Кроме того, авторы настоящего изобретения обнаружили, что они обладают в высшей степени превосходным эффектом в жидком косметическом средстве и т.д., который заключается в уменьшении ощущения липкости на коже (в частности, ощущения липкости во время высыхания после нанесения на кожу), что, таким образом, приводит к выполнению настоящего изобретения.

СПОСОБЫ РЕШЕНИЯ ПРОБЛЕМЫ

Таким образом, в настоящем изобретении предложены косметические средства, содержащие производное витамина Е или его соль, которое представлено приведенной ниже формулой (I):

где R₁ R₂ и R₃ независимо представляют собой атом водорода или метильную группу; R₄ представляет собой атом водорода, алканоильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, группу SO₃H, группу Р(O)(ОН)₂, группу CH₂COOH или группу СОСН₂СН(SO₃H)СООН; ЕО представляет собой этиленоксидную группу; ВО представляет собой бутиленоксидную группу; k и n независимо представляют собой любое из чисел от 0 до 30 (однако k и n одновременно не принимают значение 0); и m представляет собой любое из чисел от 1 до 30.

В настоящем изобретении предложены вышеописанные косметические средства, в которых R₁, R₂ и R₃ в формуле (I) представляют собой метильные группы.

В настоящем изобретении предложены вышеописанные косметические средства, в которых R₁ и R₃ в формуле (I) представляют собой метильные группы и R₂ представляет собой атом водорода.

В настоящем изобретении предложены вышеописанные косметические средства, в которых R₁ в формуле (I) представляет собой атом водорода, a R₂ и R₃ представляют собой метильные группы.

В настоящем изобретении предложены вышеописанные косметические средства, в которых R₁ и R₂ в формуле (I) представляют собой атомы водорода, а R₃ представляет собой метильную группу.

В настоящем изобретении предложены вышеописанные косметические средства, в которых R₄ в формуле (I) представляет собой атом водорода.

В настоящем изобретении предложены вышеописанные косметические средства, в которых R₄ в формуле (I) представляет собой алканоильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, группу SO₃H, группу Р(O)(ОН)₂, группу СН₂СООН или группу СОСН₂СН(SO₃ Н)СООН.

Кроме того, в настоящем изобретении предложен солюбилизирующий агент, который включает производное витамина Е, представленное вышеописанной формулой (I), или его соль.

ЭФФЕКТ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В соответствии с настоящим изобретением ощущение липкости на коже (в частности, ощущение липкости во время высыхания после нанесения на кожу) может быть заметно уменьшено при поддержании значительно лучшей эмульгирующей способности и солюбилизирующей способности, а также сохранении как антиоксидантной активности, так и отличных свойств удерживания влаги. Кроме того, могут быть предложены косметические средства, вызывающие великолепные ощущения при применении, такие как ощущение легкой свежести, ощущение впитывания и сродства к коже.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ

Чертеж представляет собой график, который иллюстрирует сравнение эффекта удерживания влаги для примеров продукции 1, 3 и 6 и сравнительных примеров 1, 2 и 3, которые были использованы в примерах.

ЛУЧШИЙ ВАРИАНТ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Далее настоящее изобретение описано подробно.

Косметические средства по настоящему изобретению содержат производное витамина Е, представленное приведенной ниже формулой (I), или его соль.

В вышеописанной формуле (I) соответствующие заместители являются такими, как описано ниже. В формуле ЕО представляет собой этиленоксидную группу и ВО представляет собой бутиленоксидную группу.

R₁, R₂ и R₃ независимо представляют собой атом водорода или метильную группу. В качестве предпочтительной комбинации R₁, R₂ и R₃ можно перечислить комбинацию, в которой R₁, R₂ и R₃ представляют собой метильные группы (5,7,8-триметильная форма, в случае которой исходный витамин Е представляет собой α-токоферол); комбинацию, в которой R₁ и R₃ представляют собой метильные группы и R₂ представляет собой атом водорода (5,8-диметильная форма, в случае которой исходный витамин Е представляет собой β-токоферол); комбинацию, в которой R₁ представляет собой атом водорода, a R₂ и R₃ представляют собой метильные группы (7,8-диметильная форма, в случае которой исходный витамин Е представляет собой γ-токоферол), и комбинацию, в которой R₁ и R₂ представляют собой атомы водорода и R₃ представляет собой метильную группу (8-метильная форма, в случае которой исходный витамин Е представляет собой δ-токоферол).

R₄ представляет собой атом водорода, алканоильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, группу SO₃H, группу Р(O)(ОН)₂, группу СН₂СООН или группу СОСН₂СН(SO₃H)СООН.

Вышеописанная алканоильная группа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода, может быть либо нормальной, либо разветвленной. Конкретные примеры включают ацетильную группу, пропаноильную группу, бутирильную группу, изобутирильную группу и пивалоильную группу. Среди них предпочтительны ацетильная группа, пропаноильная группа и пивалоильная группа, а ацетильная группа более предпочтительна с точки зрения синтеза.

Вышеописанная алкильная группа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода, может быть либо нормальной, либо разветвленной. Конкретные примеры включают метильную группу, этильную группу, пропильную группу, бутильную группу, изобутильную группу, трет-бутильную группу, пентильную группу и гексильную группу. Среди них предпочтительны метильная группа, этильная группа, пропильная группа и бутильная группа, а метильная группа и этильная группа более предпочтительны с точки зрения синтеза.

Группа SO₃H, группа Р(O)(ОН)₂, группа СН₂СООН или группа COCH₂ СН(SO₃H)СООН может образовать соль с основанием. Основание не имеет особых ограничений, если токсичность является низкой, а антиоксидантная активность и свойство удерживания влаги производного витамина Е, представленного вышеописанной формулой (I), не подвергнуты воздействию. Примеры таких солей включают соли щелочных металлов, такие как натриевая соль, калиевая соль и литиевая соль; соли щелочноземельных металлов, такие как кальциевая соль и магниевая соль; соли металлов, такие как алюминиевая соль, железная соль, цинковая соль, медная соль, никелевая соль и кобальтовая соль; и неорганические соли, такие как аммонийная соль; соли органических аминов, такие как соль трет-октиламина, соль дибензиламина, соль морфолина, соль глюкозамина, соль алкилового эфира фенилглицина, соль этилендиамина, соль N-метилглюкамина, соль гуанидина, соль диэтиламина, соль триэтиламина, соль дициклогексиламина, соль N,N′-дибензилэтилендиамина, соль хлорпрокаина, соль прокаина, соль диэтаноламина, соль N-бензилфенетиламина, соль пиперазина, соль тетраметиламмония и соль трис(гидроксиметил)аминометана. Однако основание не ограничено этими примерами. Среди них соли щелочных металлов, соли щелочноземельных металлов и аммонийная соль предпочтительны с точки зрения синтеза. Более предпочтительными солями являются натриевая соль, калиевая соль, полумагниевая соль, полукальциевая соль и аммонийная соль, а натриевая соль и аммонийная соль более предпочтительны.

В настоящем изобретении, с точки зрения солюбилизирующей способности, наиболее предпочтительно, чтобы R₄ в формуле (I) представлял собой группу SO₃Н или группу Р(O)(ОН)₂ и чтобы они находились в солевой форме.

Символы k и n соответственно представляют собой любое из чисел от 0 до 30. Предпочтительно они равны от 0 до 25 и более предпочтительно от 0 до 20 (однако k и n одновременно не принимают значение 0). Символ m представляет собой любое из чисел от 1 до 30, предпочтительно от 1 до 10 и более предпочтительно от 1 до 5. Наиболее предпочтительной комбинацией k, m и n является комбинация, в которой k и n соответственно равны от 0 до 20 (однако k и n одновременно не принимают значение 0) и m равно от 1 до 5.

В настоящем изобретении соединение, представленное вышеописанной формулой (I), имеет асимметрический атом углерода в молекуле, и существуют стереоизомеры, а именно D-форма и L-форма. Каждый из них и все их произвольные смеси включены в настоящее изобретение.

Когда соединению, представленному вышеописанной формулой (I), дают возможность стоять в атмосфере, оно может абсорбировать воду, адсорбировать воду или образовать гидрат. Эти случаи также включены в настоящее изобретение.

Кроме того, соединение, представленное вышеописанной формулой (I), может абсорбировать некоторые другие растворители и образовать сольват. Эти случаи также включены в настоящее изобретение.

Производные витамина Е или их соли, представленные вышеописанной формулой (I), могут быть получены, например, способом, представленным на приведенной ниже схеме реакций.

(Стадия 1) На стадии 1 производное витамина Е (спиртовую форму), представленное вышеописанной формулой (I-а), получают путем присоединения этиленоксида и/или бутиленоксида в присутствии основного катализатора к витамину Е, представленному вышеописанной формулой (II) [в этой формуле R₁, R₂ и R₃ соответственно являются такими, как определено для вышеописанной формулы (I)].

Что касается витамина Е, можно использовать либо синтетические, либо натуральные витамины Е. Конкретные примеры включают α-токоферол (5,7,8-триметильную форму), в котором R₁, R₂ и R₃ представляют собой метильные группы в вышеописанной формуле (II); β-токоферол (5,8-диметильную форму), в котором R₁ и R₃ представляют собой метильные группы, a R₂ представляет собой атом водорода; γ-токоферол (7,8-диметильную форму), в котором R₂ и R₃ представляют собой метильные группы, а R₁ представляет собой атом водорода; и δ-токоферол (8-метильную форму), в котором R₃ представляет собой атом водорода, а R₁ и R₂ представляют собой метильные группы. В настоящем изобретении предпочтительно можно использовать имеющиеся в продаже продукты, например натуральный витамин Е (например, D-α-токоферол, изготавливаемый фирмой Sigma-Aldrich Japan K.K.) и синтетический витамин Е (например, DL-α-токоферол, изготавливаемый фирмой Wako Pure Chemical Industries, Ltd.).

Примеры основных катализаторов (= щелочных катализаторов), используемых в реакции присоединения, включают гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия и гидроксид калия; алкоксиды щелочных металлов, такие как метоксид натрия и трет-бутоксид калия; гидриды металлов, такие как гидрид натрия и гидрид алюминия; и гидроксиды четвертичного аммония, такие как гидроксиды четвертичного триметиламмония. Среди них предпочтительно используют гидроксид калия, гидроксид натрия и т.д. из-за того, что с ними проще обращаться.

Количество основного катализатора варьирует в зависимости от условий реакции и не ограничено конкретно. В целях подавления побочных реакций, однако, предпочтительно обычно использовать от 0,05 до 10 масс.% по отношению к витамину Е, который является исходным веществом, и более предпочтительно использовать от 0,05 до 5 масс.%.

Вышеописанную реакцию присоединения проводят в присутствии или в отсутствие растворителя. Реакция в присутствии растворителя более предпочтительна с точки зрения уменьшения вязкости всей реакционной системы.

Используемый растворитель не ограничен конкретными веществами, поскольку он не участвует в реакции присоединения. Примеры включают ароматические углеводороды, такие как толуол, ксилол и бензол; алифатические углеводороды, такие как гексан, гептан и октан; алициклические углеводороды, такие как циклогексан и циклогептан; циклические эфиры, такие как тетрагидрофуран и диоксан; эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, этиленгликоля диметиловый эфир, этиленгликоля диэтиловый эфир и диэтиленгликоля диметиловый эфир; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; и сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид. Однако растворитель не ограничен этими примерами. Среди них предпочтительно используют ароматические углеводороды, алициклические углеводороды, циклические эфиры, эфиры и т.д.

Этиленоксид и/или бутиленоксид обычно впрыскивают. Бутиленоксид, предпочтительно используемый в настоящем изобретении, представляет собой 1,2-бутиленоксид или 2,3-бутиленоксид.

Температура впрыска и температура реакции (температура выдерживания) обычно составляет от комнатной температуры до 200°С, предпочтительно от 50 до 200°С и более предпочтительно от 80 до 180°С. Время реакции (время выдерживания) варьирует в зависимости от температуры реакции; обычно оно составляет от 1 до 24 часов, предпочтительно от 1 до 12 часов и более предпочтительно от 1 до 10 часов.

После реакции реакционный раствор охлаждают, и использованное основание (катализатор) нейтрализуют кислотой. Примеры кислот включают минеральные кислоты, такие как соляная кислота, серная кислота, азотная кислота, бромисто-водородная кислота и фосфорная кислота; и органические кислоты, такие как метансульфоновая кислота, этансульфоновая кислота, уксусная кислота и пара-толуолсульфоновая кислота. Однако кислота не ограничена этими примерами. Среди них предпочтительно используют соляную кислоту, серную кислоту, фосфорную кислоту, метансульфоновую кислоту, уксусную кислоту и т.д., и более предпочтительно соляную кислоту, фосфорную кислоту, метансульфоновую кислоту, уксусную кислоту и т.д.

После нейтрализации желаемый продукт получают путем общепринятой обработки, например, путем добавления воды и нерастворимого в воде органического растворителя, экстрагирования, высушивания и последующего удаления органического растворителя. Когда образовавшаяся соль нерастворима, желаемый продукт может быть также получен путем фильтрования соли и удаления органического растворителя. При необходимости полученное желаемое соединение, а именно соединение, представленное формулой (I-а), можно очистить путем перекристаллизации, переосаждения или разделения хроматографией на силикагеле и т.д.

(Стадия 2) Соединение, полученное, как описано выше, и представленное формулой (I-а), представляет собой производное витамина Е (спиртовую форму), в котором R₄ представляет собой атом водорода в формуле (I) настоящего изобретения.

Соединение, представленное вышеописанной формулой (I-а), может быть преобразовано путем введения по желанию заместителя R₄ (однако R₄ является иным, чем атом водорода) в производное, в которое вводят алканоильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, группу SO₃H, группу Р(O)(ОН)₂, группу СН₂СООН, группу СОСН₂СН(SO₃H)СООН или ее соль. Введение вышеописанного заместителя R₄ можно проводить в соответствии с описанными ниже способами (1)-(6). Однако способ не ограничен этими примерами.

(1) Алканоильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, вводят путем взаимодействия с хлорангидридом или ангидридом в присутствии основания и либо в присутствии, либо в отсутствие растворителя.

Предпочтительные примеры оснований включают органические основания, такие как триэтиламин, диизопропилэтиламин, пиридин, 4-диметиламинопиридин, 1-метилпиперазин, 4-метилморфолин, 1,4-диметилпиперазин и 1-метилпирролидин.

Растворитель не ограничен конкретными веществами, поскольку он не участвует в реакции присоединения. Примеры включают ароматические углеводороды, такие как толуол, ксилол и бензол; алифатические углеводороды, такие как гексан, гептан и октан; алициклические углеводороды, такие как циклогексан и циклогептан; циклические эфиры, такие как тетрагидрофуран и диоксан; эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, этиленгликоля диметиловый эфир, этиленгликоля диэтиловый эфир и диэтиленгликоля диметиловый эфир; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; и сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид. Однако растворитель не ограничен этими примерами. Среди них предпочтительно используют ароматические углеводороды, алициклические углеводороды, циклические простые эфиры, простые эфиры и т.д.

Примеры хлорангидридов включают миристиновый хлорангидрид, пальмитиновый хлорангидрид и стеариновый хлорангидрид. Примеры ангидридов включают малеиновый ангидрид и уксусный ангидрид. Однако примеры не ограничены хлорангидридом и ангидридом.

Температура реакции варьирует в зависимости от используемых хлорангидридов и ангидридов; обычно она составляет от -20°С до 100°С, предпочтительно от 0 до 100°С и более предпочтительно от 0 до 50°С.

Время реакции варьирует в зависимости от температуры реакции; обычно оно составляет от 1 до 24 часов, предпочтительно от 1 до 8 часов и более предпочтительно от 1 до 4 часов.

После завершения реакции желаемый продукт получают путем общепринятой обработки, например, путем добавления воды и нерастворимого в воде растворителя, нейтрализации по необходимости, экстракции, высушивания и последующего удаления растворителя. Когда образовавшаяся соль нерастворима, желаемый продукт может быть также получен путем фильтрования соли и удаления растворителя. При необходимости полученное желаемое соединение может быть очищено путем перекристаллизации, переосаждения или разделения хроматографией на силикагеле и т.д.

(2) Алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, вводят путем взаимодействия с алкилгалогенидом в присутствии основания и либо в присутствии, либо в отсутствие растворителя.

Предпочтительные примеры оснований включают гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия и гидроксид калия; алкоксиды щелочных металлов, такие как метоксид натрия и трет-бутоксид калия; гидриды металлов, такие как гидрид натрия и гидрид алюминия; и гидроксиды четвертичного аммония, такие как гидроксиды четвертичного триметиламмония.

Растворитель не ограничен конкретными веществами, поскольку он не участвует в реакции присоединения, и предпочтительно можно использовать растворители, перечисленные в вышеописанном параграфе (1).

Примеры алкилгалогенидов включают метилхлорид и этилбромид. Однако алкилгалогениды не ограничены этими примерами.

Температура реакции варьирует в зависимости от используемого алкилгалогенида; обычно она составляет от -20°С до 100°С, предпочтительно от 0 до 100°С и более предпочтительно от 0 до 50°С.

Время реакции варьирует в зависимости от температуры реакции; обычно оно составляет от 1 до 24 часов, предпочтительно от 1 до 8 часов и более предпочтительно от 1 до 4 часов.

После завершения реакции желаемый продукт получают путем общепринятой обработки, например, путем добавления воды и нерастворимого в воде растворителя, нейтрализации по необходимости, экстрагирования, высушивания и последующего удаления растворителя. Когда образовавшаяся соль нерастворима, желаемый продукт может быть также получен путем фильтрования соли и удаления растворителя. При необходимости полученное желаемое соединение может быть очищено путем перекристаллизации, переосаждения или разделения хроматографией на силикагеле и т.д.

(3) Группу SO₃H вводят путем взаимодействия с сульфаминовой кислотой или серным ангидридом в присутствии мочевины и либо в присутствии, либо в отсутствие растворителя.

Растворитель не ограничен конкретными веществами, поскольку он не участвует в реакции присоединения, и можно использовать растворители, перечисленные в вышеописанном параграфе (1).

Температура реакции обычно составляет от -20°С до 100°С, предпочтительно от 0 до 100°С и более предпочтительно от 0 до 50°С.

Время реакции варьирует в зависимости от температуры реакции; обычно оно составляет от 1 до 24 часов, предпочтительно от 1 до 8 часов и более предпочтительно от 1 до 4 часов.

После завершения реакции желаемый продукт получают путем общепринятой обработки, например, путем добавления воды и нерастворимого в воде растворителя, нейтрализации по необходимости, экстрагирования, высушивания и последующего удаления растворителя. Когда образовавшаяся соль нерастворима, желаемый продукт может быть также получен путем фильтрования соли и удаления растворителя. При необходимости полученное желаемое соединение может быть очищено путем перекристаллизации, переосаждения или разделения хроматографией на силикагеле и т.д.

(4) Группу Р(O)(ОН)₂ вводят путем взаимодействия с пентаоксидом дифосфора (= фосфорным ангидридом) или полифосфорной кислотой либо в присутствии, либо в отсутствие растворителя.

Растворитель не ограничен конкретными веществами, поскольку он не участвует в реакции присоединения, и можно предпочтительно использовать растворители, перечисленные в вышеописанном параграфе (1).

Температура реакции варьирует в зависимости от того, используют ли пентаоксид дифосфора или полифосфорную кислоту; обычно она составляет от комнатной температуры до 200°С, предпочтительно от комнатной температуры до 150°С.

Время реакции варьирует в зависимости от температуры реакции; обычно оно составляет от 1 до 24 часов, предпочтительно от 1 до 8 часов и более предпочтительно от 1 до 4 часов.

После завершения реакции желаемый продукт получают путем общепринятой обработки, например, путем добавления воды и нерастворимого в воде растворителя, нейтрализации по необходимости, экстрагирования, высушивания и последующего удаления растворителя. Когда образовавшаяся соль нерастворима, желаемый продукт может быть также получен путем фильтрования соли и удаления растворителя. При необходимости полученное желаемое соединение может быть очищено путем перекристаллизации, переосаждения или разделения хроматографией на силикагеле и т.д.

(5) Группу СН₂СООН вводят путем взаимодействия с алкилмонохлорацетатом или алкилмонобромацетатом в присутствии основания либо в присутствии, либо в отсутствие растворителя, и путем последующего щелочного гидролиза эфирной группы.

Примеры оснований включают гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия и гидроксид калия; алкоксиды щелочных металлов, такие как метоксид натрия, метоксид калия, этоксид натрия, этоксид калия и трет-бутоксид калия; и гидриды металлов, такие как гидрид натрия и гидрид алюминия. Более предпочтительно используют алкоксиды щелочных металлов.

Растворитель не ограничен конкретными веществами, поскольку он не участвует в реакции присоединения. Однако предпочтительны спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, бутанол, трет-бутанол; циклические эфиры, такие как тетрагидрофуран и диоксан; и амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид. Растворитель, однако, не ограничен этими примерами. Среди них более предпочтительны спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, бутанол и трет-бутанол.

Температура реакции конкретно не ограничена; обычно она составляет от комнатной температуры до 100°С, предпочтительно от комнатной температуры до 80°С и более предпочтительно от комнатной температуры до 50°С.

Время реакции варьирует в зависимости от температуры реакции; обычно оно составляет от 1 до 24 часов, предпочтительно от 1 до 12 часов и более предпочтительно от 1 до 8 часов.

Стадию, на которой эфирную группу преобразуют в карбоновую кислоту или карбоксилатную соль путем щелочного гидролиза, можно осуществить с использованием водного раствора гидроксида щелочного металла, такого как гидроксид натрия или гидроксид калия.

После завершения реакции рН доводят до 2-4 с использованием кислоты, такой как соляная кислота, серная кислота или фосфорная кислота. Карбоновая кислота может быть получена путем экстракции растворителем, высушивания и удаления растворителя.

В качестве экстракционного растворителя предпочтительны галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид и хлороформ; ароматические углеводороды, такие как толуол, ксилол и бензол; сложные эфиры, такие как этилацетат и метилацетат; и простые эфиры, такие как диэтиловый эфир и диизопропиловый эфир. Среди них даже более предпочтительны галогенированные углеводороды.

Полученное желаемое соединение можно использовать как таковое на следующей стадии. Однако, если необходимо, соединение может быть очищено общепринятым способом, таким как перекристаллизация, переосаждение или разделение хроматографией на силикагеле и т.д.

(6) Группу СОСН₂СН(SO₃H)СООН вводят путем реакции этерификации с малеиновым ангидридом в присутствии каталитического количества ацетата натрия и путем последующего взаимодействия с водным раствором сульфита натрия.

Температура реакции этерификации обычно составляет от 50 до 200°С, предпочтительно от 60 до 150°С и более предпочтительно от 70 до 100°С.

Температура реакции с водным раствором сульфита натрия обычно составляет от 50 до 200°С, предпочтительно от 60 до 150°С и более предпочтительно от 70 до 100°С.

Соединения, полученные в вышеописанных п.п.(3), (4), (5) и (6), могут быть преобразованы по необходимости в желаемую соль с использованием основания общепринятым способом.

Свойство удержания влаги и антиоксидантная активность производных витамина Е по настоящему изобретению сравнимы с таковыми для витамина Е или общепринятых производных витамина Е, предложенных в патентной литературе 1-5, или являются более высокими. Однако свойства в качестве сурфактанта, такие как свойства эмульгирующего или солюбилизирующего агента, лучше, чем для общепринятых производных витамина Е, благодаря введению гидрофобных бутиленоксидных групп. Соответственно, когда производное витамина Е, представленное вышеописанной формулой (I), смешивают с косметическими средствами, можно повысить разнообразие и количественный уровень смешиваемых дополнительных масляных компонентов. Конкретно смешиваемое количество масляного компонента можно повысить примерно в 1,2-1,5 раза по сравнению с количеством в случае использования общепринятого производного витамина Е.

Следует также отметить великолепный эффект, состоящий в отсутствие ощущения липкости (в частности, в отсутствие ощущения липкости во время высыхания после нанесения на кожу). Потребность в этом эффекте давно ощущалась в прошлом, в частности, для жидкого косметического средства и т.д. Продукт по настоящему изобретению можно также применять в качестве эмульгатора или солюбилизирующего агента в фармацевтических препаратах, косметических изделиях и т.д.

Смешиваемое количество производного витамина Е, представленного вышеописанной формулой (I), или его соли в косметических продуктах конкретно не ограничено. Однако при его применении в качестве эмульгатора или солюбилизирующего агента предпочтительно смешиваемое количество, сравнимое с таковым для неионного сурфактанта или ионного сурфактанта, обычно используемого в качестве эмульгатора или солюбилизирующего агента. Более конкретно, предпочтительно количество от 0,01 до 5,0 масс.% по отношению к суммарному количеству косметического изделия, и более предпочтительно оно составляет от 0,05 до 3,0 масс.%.

При изготовлении косметических средств с применением производного витамина Е, представленного вышеописанной формулой (I), или его соли возможно произвольно смешивать другие дополнительные компоненты, которые обычно можно смешивать в косметических средствах в такой мере, чтобы эффект настоящего изобретения не был подвергнут негативному влиянию. Конкретные примеры таких компонентов включают сурфактанты, масла, загустители, увлажнители, поглотители ультрафиолетовых лучей, рассеиватели ультрафиолетовых лучей, лекарства, ароматизаторы, красители и стабилизирующие агенты. Однако дополнительные компоненты не ограничены этими примерами.

Неионные сурфактанты включают алкиловые эфиры ПОЭ (= полиоксиэтилен), такие как ПОЭ цетиловый эфир (ПОЭ 7), ПОЭ цетиловый эфир (ПОЭ 10), ПОЭ олеиловый эфир (ПОЭ 6), ПОЭ олеиловый эфир (ПОЭ 10), ПОЭ стеариловый эфир (ПОЭ 6), ПОЭ олеиловый эфир (ПОЭ 8), ПОЭ лауриловый эфир (ПОЭ 5), ПОЭ гексилдециловый эфир (ПОЭ 5), ПОЭ изостеариловый эфир (ПОЭ 5), ПОЭ октилдодециловый эфир (ПОЭ 5), ПОЭ децилпентадециловый эфир (ПОЭ 10), ПОЭ бегениловый эфир (ПОЭ 10), ПОЭ децилтетрадециловый эфир (ПОЭ 10) и ПОЭ холестериловый эфир (ПОЭ 10); алкилфениловые эфиры ПОЭ, такие как ПОЭ нонилфениловый эфир (ПОЭ 5), ПОЭ октилфениловый эфир (ПОЭ 5) и т.д.; слеараты алкиловых эфиров ПОЭ, такие как ПОЭ стеарилового эфира стеарат (ПОЭ 12), ПОЭ лаурилового эфира стеарат (ПОЭ 10), ПОЭ лаурилового эфира стеарат (ПОЭ 15) и ПОЭ лаурилового эфира изостеарат (ПОЭ 10); эфиры этиленгликоля с жирной кислотой/полиэтиленгликоль, такие как этиленгликоля дилаурат/полиэтиленгликоль (ПОЭ 8), этиленгликоля дилаурат/полиэтиленгликоль (ПОЭ 12), этиленгликоля моностеарат/полиэтиленгликоль (ПОЭ 5), этиленгликоля дистеарат/полиэтиленгликоль (ПОЭ 12) и этиленгликоля диолеат/полиэтиленгликоль (ПОЭ 12); эфиры полиэтиленгликоля и жирной кислоты, такие как полиэтиленгликоля изостеарат (ПОЭ 6), полиэтиленгликоля диизостеарат (ПОЭ 12) и полиэтиленгликоля моноолеат (ПОЭ 6); ПОЭ глицериловые эфиры жирных кислот, такие как ПОЭ глицерилизостеарат (ПОЭ 5), ПОЭ глицерилизостеарат (ПОЭ 6) и ПОЭ глицерилизостеарат (ПОЭ 8); ПОЭ глицериловые эфиры с тремя жирными кислотами, такие как ПОЭ глицерилтриизостеарат (ПОЭ 20), ПОЭ глицерилтриолеат (ПОЭ 20) и ПОЭ глицерилтриизостеарат (ПОЭ 7); ПОЭ эфиры триметилолпропана с тремя жирными кислотами, такие как ПОЭ триметилолпропантримиристат (ПОЭ 20), ПОЭ триметилолпропантриизостеарат (ПОЭ 20), ПОЭ триметилолпропантриизостеарат (ПОЭ 20), ПОЭ триметилолпропантриизостеарат (ПОЭ 25) и ПОЭ триметилолпропантриизостеарат (ПОЭ 30); ПОЭ-гидрогенизированные касторовые масла и их производные, такие как ПОЭ-гидрогенизированное касторовое масло (ПОЭ 20), ПОЭ касторовое масло (ПОЭ 20), ПОЭ-гидрогенизированного касторового масла лаурат (ПОЭ 20), ПОЭ-гидрогенизированного касторового масла изостеарат (ПОЭ 20), ПОЭ-гидрогенизированного касторового масла изостеарат (ПОЭ 30), ПОЭ-гидрогенизированного касторового масла триизостеарат (ПОЭ 40) и ПОЭ-гидрогенизированного касторового масла триизостеарат (ПОЭ 50); ПОЭ глицеринмоностеарат (ПОЭ 5); сорбитан-моноизостеарат; глицеринмоностеарат (самоэмульгирующий); диглицерилмоностеарат и цетостеарилглицозид.

Ионные сурфактанты включают алкилфосфат, такой как натрия лаурилфосфат и лаурилфосфат; ПОЭ алкиловых эфиров фосфаты, такие как ПОЭ (1) лаурилового эфира фосфат и натрия лаурилфосфат; соли N-ацилтаурина, такие как натрия N-кокоил N-метилтаурат, натрия N-лауроил N-метилтаурат, натрия N-миристоил N-метилтаурат, натрия N-пальмитоил N-метилтаурат и натрия N-стеароил N-метилтаурат; алкилсульфаты, такие как аммония лаурилсульфат, калия лаурилсульфат, натрия лаурилсульфат, триэтаноламина лаурилсульфат, натрия миристилсульфат и натрия цетилсульфат; ПОЭ алкилового эфира сульфат, такой как натрия ПОЭ (3 моль) алкил (C₁₂-₁₅) эфира сульфат, триэтаноламина ПОЭ (3 моль) алкил (C₁₂-₁₅) эфира сульфат, аммония ПОЭ (2 моль) лаурилового эфира сульфат, натрия ПОЭ (2 моль) лаурилового эфира сульфат, триэтаноламина ПОЭ (2 моль) лаурилового эфира сульфат, натрия ПОЭ (3 моль) лаурилового эфира сульфат и натрия ПОЭ (2 моль) лаурилового эфира сульфат; и сульфонаты, такие как натрия лаурилсульфоацетат, натрия тетрадеценсульфонат и диоктилнатрия сульфосукцинат.

Амфолитические сурфактанты включают амфолитические сурфактанты бетаинацетатного типа, такие как лаурилдиметиламиноуксусной кислоты бетаин, кокосового масла жирной кислоты амид пропилдиметиламиноуксусной кислоты бетаин кокосового масла жирной кислоты амид пропилдиметиламиноуксусной кислоты бетаин; и амфолитические сурфактанты имидазолинового типа, такие как натрия N-кокосового масла жирной кислоты ацил-N-карбоксиметил-N-гидроксиэтилэтилендиамин.

Масла включают эфирные масла, такие как трипропиленгликоля динеопентаноат, изодецилбензоат, пропиленгликоля дикаприлат, изононилизононаноат, цетил-2-этилгексаноат, глицерил-три-2-этилгексаноат, пентаэритрит-тетра-2-этилгексаноат, ди-2-этилгексилсукцинат и 2-этилгексил-2-этилгексаноат; углеводородные масла, такие как жидкий вазелин, озоцерит, сквалан, пристан, парафин, церезин, сквален, вазелин, микрокристаллический воск, полиэтиленовый воск и воск Фишера-Тропша; силиконовые масла, такие как цепочечные полисилоксаны (например, диметилполисилоксан, метилфенилполисилоксан, дифенилполисилоксан и т.д.), циклические полисилоксаны (например, декаметилциклопентаполисилоксан, додекаметилциклогексаполисилоксан и т.д.), силиконовые смолы, имеющие трехмерную сетчатую структуру, силиконовые каучуки, имеющие среднюю молекулярную массу 200000 или более, и различные модифицированные полисилоксаны (например, амино-модифицированный полисилоксан, полиэфир-модифицированный полисилоксан, алкил-модифицированный полисилоксан, фтор-модифицированный полисилоксан и т.д.); воски, такие как пчелиный воск, свечной воск, карнаубский воск, ланолин, жидкий ланолин и воск жожоба; высшие спирты, такие как гексиловый спирт, октиловый спирт, цетиловый спирт, стеариловый спирт, сериловый спирт, бегениловый спирт, триаконтиловый спирт, селахиловый спирт и батиловый спирт; и высшие жирные кислоты, такие как лауриновая кислота, миристиновая кислота, пальмитиновая кислота и бегеновая кислота.

Загустители включают акриламидные загустители, такие как сополимер винилпирролидона и 2-акриламид-2-метилпропансульфокислоты, сополимер диметилакриламида и 2-акриламид-2-метилпропансульфокислоты, сополимер амидоакрилата и 2-акриламид-2-метилпропансульфокислоты, смесь полиакриловой кислоты и натрия полиакрилата, сополимер натрия акрилата и 2-акриламид-2-метилпропансульфокислоты, сополимер аммония полиакрилата полиакриламида и аммония полиакрилата и сополимер акриламида и натрия акрилата; акриловые загустители, такие как карбоксивиниловый полимер и алкил-модифицированный карбоксивиниловый полимер; водорастворимые полимеры, такие как каррагенан, пектин, маннан, курдлан, хондроитина сульфат, крахмал, гликоген, гуммиарабик, натрия гиалуронат, трагакантовая камедь, ксантановая камедь, мукоитинсерная кислота, гидроксиэтилгуаровая камедь, карбоксиметилгуаровая камедь, гуаровая камедь, декстран, кератосерная кислота, камедь рожкового дерева, сукциногликан, хитин, хитозан, карбоксиметилхитин и агар.

Увлажнители включают полиэтиленгликоль, глицерин, дигдицерин, 1,3-бутиленгликоль, эритрит, сорбит, ксилит, мальтит, 1,2-пентандиол и гексиленгликоль.

Поглотители ультрафиолетовых лучей включают, например, поглотители ультрафиолетового излучения типа коричной кислоты, такие как пара-аминобензойная кислота, октил-пара-метоксициннамат (2-этилгексил-пара-метоксициннамат), глицерилмоно-2-этилгексаноил-ди-пара-метоксициннамат и метил-бис(триметилсилокси)силилизопентилтриметоксициннамат; 2,2′-гидрокси-5-метилфенилбензотриазол; 2-(2′-гидрокси-5′-трет-октилфенил)-бензотриазол; 2-(2′-гидрокси-5′-метилфенил)-бензотриазол, 4-метокси-4′-трет-бутилдибензоилметан; 5-(3,3-диметил-2-норборнилиден)-3-пентан-2-он; бис-этилгексилоксифенолметоксифенилтриазин; 2,4,6-трис[4-(2-этилгексилоксикарбонил)анилино]-1,3,5-триазин и диморфолинопиридазинон.

Рассеиватели ультрафиолетового излучения включают, например, порошки, такие как тонкоизмельченный оксид титана, имеющий средний размер частиц 10-100 нм, тонкоизмельченный оксид цинка, тонкоизмельченный оксид железа и тонкоизмельченный оксид церия.

Лекарства включают L-аскорбиновую кислоту; L-аскорбиновой кислоты моноалкиловые эфиры, такие как L-аскорбиновой кислоты моностеарат, L-аскорбиновой кислоты монопальмитат и L-аскорбиновой кислоты моноолеат; L-аскорбиновой кислоты моноэфиры, такие как L-аскорбиновой кислоты монофосфатный эфир L-аскорбиновой кислоты-2-сульфатный эфир; L-аскорбиновой кислоты диалкиловые эфиры, такие как L-аскорбиновой кислоты дистеарат, L-аскорбиновой кислоты дипальмитат и L-аскорбиновой кислоты диолеат; L-аскорбиновой кислоты триалкиловые эфиры, такие как L-аскорбиновой кислоты тристеарат, L-аскорбиновой кислоты трипальмитат и L-аскорбиновой кислоты триолеат; L-аскорбиновой кислоты триэфиры, такие как L-аскорбиновой кислоты трифосфатный эфир; L-аскорбиновой кислоты глюкозиды, такие как L-аскорбиновой кислоты-2-глюкозид; димеры транексамовой кислоты (например, транс-4-(транс-аминометилциклогексанкарбонил)аминометилциклогексанкарбоновой кислоты гидрохлорид и т.д.), эфиры транексамовой кислоты и гидрохинона (например, 4-(транс-аминометилциклогексанкарбоновая кислота)4′-гидроксифениловый эфир и т.д.), эфиры транексамовой кислоты и гентизиновой кислоты (например, 2-(транс-4-аминометилциклогексилкарбонилокси)-5-гидроксибензойную кислоту и т.д.), амиды транексамовой кислоты (например, транс-4-аминометилциклогексанкарбоновой кислоты метиламид, транс-4-(пара-метоксибензоил)аминометилциклогексанкарбоновую кислоту, транс-4-гуанидинометилциклогексанкарбоновую кислоту и т.д.), соли транексамовой кислоты или ее производные; алкоксисалициловые кислоты, такие как 3-метоксисалициловая кислота, 3-этоксисалициловая кислота, 4-метоксисалициловая кислота, 4-этоксисалициловая кислота, 4-пропоксисалициловая кислота, 4-изопропоксисалициловая кислота, 4-бутоксисалициловая кислота, 5-метоксисалициловая кислота, 5-этоксисалициловая кислота, 5-пропоксисалициловая кислота и ее соли; витамины, такие как витамин А, производные витамина А (например, витамин А пальмитат, витамин А ацетат и т.д.), витамины группы В (например, витамин B₆ гидрохлорид, витамин B₆ трипальмитат, витамин B₆ диоктаноат, витамин B₂ и его производные, витамин B₁₂, витамин B₁₅ и его производные и т.д.), витамины группы D, витамин Н, пантотеновую кислоту и пантетин; γ-оризанол; аллантоин; глицирризиновую кислоту (глицирризинат); глицирретовую кислоту; стеарилглицирретинат; хинокитиол; бисаболол; эвкалиптон; тимол; инозит; сапонины, такие как сайкосапонины, сапонин моркови, сапонин люффы и сапонин мыльного дерева; различные лекарства, такие как пантотенилэтиловый эфир, арбутин и цефарантин; экстракты растений, таких как щавель кислый, софора узколистная, кубышка желтая, апельсин, шалфей, тысячелистник, эвкалипт, сверция японская, тимьян, дудник остроплодный, ель, береза, хвощ полевой, луффа, каштан конский, камнеломка корнеотпрысковая, шлемник байкальский, арника, лилия, полынь, пион, алоэ, лист гардении и вишни; и β-каротин.

Кроме того, можно смешивать различные ароматические вещества и низшие спирты, такие как этанол. Кроме того, можно смешивать антиоксиданты, такие как бутилгидрокситолуол, δ-токоферол и фитин; а также консерванты, такие как бензойная кислота, салициловая кислота, сорбиновая кислота, пара-оксибензойной кислоты алкиловый эфир, феноксиэтанол, гексахлорофен и ε-полилизин в качестве стабилизирующего агента. Можно также смешивать органические и неорганические кислоты, такие как лимонная кислота, молочная кислота и гексаметафосфорная кислота; а также их соли.

Косметические средства, содержащие производное витамина Е, представленное вышеописанной формулой (I) по настоящему изобретению, или его соль можно особенно предпочтительно применять в лосьоне, косметическом молочке, эссенции, креме для кожи и т.д. Их также соответственно применяют в средстве для ухода за волосами, средстве для укладки волос и т.д.

ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНОГО ВАРИАНТА ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ

ПРИМЕРЫ

Далее настоящее изобретение описано более подробно со ссылкой на примеры. Однако настоящее изобретение не ограничено приведенными ниже примерами. Все смешиваемые количества выражены в массовых %.

(Пример получения 1) Калиевая соль эфира серной кислоты продукта присоединения этиленоксида/бутиленоксида/этиленоксида DL-α-токоферола [в вышеописанной формуле (I) k=5, m=2, n=1, блок, R₁, R₂, R₃=СН₃, R₄ = калиевая соль SO₃]

(i) Синтез продукта присоединения этиленоксида/бутиленоксида/этиленоксида DL-α-токоферола (k=5, m=2, n=1, блок)

В автоклав загружали 205,1 г DL-α-токоферола и 0,61 г гидроксида калия (0,30 масс.% по отношению к DL-α-токоферолу) в качестве основного катализатора. После того как содержимое баллона было замещено газообразным азотом, температуру повышали до 100-110°С и проводили дегидратацию в течение 0,5 часов. Затем температуру повышали до 130-140°С, впрыскивали 21,0 г этиленоксида за период 0,5 часов и осуществляли окисление в течение 4,0 часов. Затем впрыскивали 68,6 г бутиленоксида при 140-150°С за период 0,5 часов и осуществляли окисление в течение 2,0 часов. После завершения окисления проводили охлаждение и получили 366,2 г желаемого продукта.

Инфракрасный спектр поглощения v см^-1 (без примесей): 2922, 2868, 1462, 1414, 1378, 1257, 1091, 988, 942, 920, 910, 875, 853.

(ii) Синтез калиевой соли эфира продукта присоединения этиленоксида/бутиленоксида/этиленоксида DL-α-токоферола с серной кислотой [в вышеописанной формуле (I), k=5, m=2, n=1, блок, R₁, R₂, R₃=СН₃, R₄ = калиевая соль SO₃]

В четырехгорлую колбу добавляли 366,2 г продукта присоединения этиленоксида/бутиленоксида/этиленоксида DL-α-токоферола (k=5, m=2, n=1, блок), который был синтезирован на вышеописанной стадии (i), и температуру повышали до 100-110°С. К этому добавляли 0,22 г мононатрия фосфата, а затем 2,17 г мочевины и 41,2 г сульфаминовой кислоты, поддерживая ту же температуру. При той же температуре проводили окисление в течение 6 часов по мере добавления сульфаминовой кислоты. Затем проводили охлаждение, добавляли 500 г метанола и 6,0 г водного аммиака и проводили фильтрование. К полученному раствору добавляли 20,8 г гидроксида калия, метанол удаляли нагреванием, добавляли 240 г этанола и проводили фильтрование. Избыток этанола удаляли нагреванием фильтрата и получили 370 г желаемого продукта (содержание остаточного этанола 10%).

Инфракрасный спектр поглощения v см^-1 (без примесей): 2926, 2870, 1461, 1415, 1377, 1255, 1090, 1025, 948, 922, 861.

При пониженном давлении 5 г продукта высушивали при 80°С в течение 5 часов и получили 4,5 г желаемого продукта (сухого продукта).

Инфракрасный спектр поглощения v см^-1 (без примесей): 2922, 2867, 1461, 1414, 1377, 1253, 1090, 1027, 996, 948, 924, 899, 856.

¹H-ЯМР: 0.83-0.87 (12.5Н), 0.92-1.00 (5.2Н), 1.05-1.80 (31.7Н), 2.07 (3Н), 2.13 (3Н), 2.17 (3Н), 2.56 (2.6Н), 3.59-3.73 (71.3Н).

Результаты структурного анализа основаны на масс-спектре (MSⁿ) диссоциации, индуцированной множественными столкновениями (электрораспыление (обнаружение отрицательных ионов), газокинетическое столкновение с гелием).

На основании приведенных ниже данных было подтверждено, что продукт представляет собой калиевую соль эфира продукта присоединения этиленоксида/бутиленоксида/этиленоксида DL-α-токоферола с серной кислотой [в вышеописанной формуле (I) k=5, m=2, n=1, блок, R₁, R₂, R₃=СН₃, R₄ = калиевая соль SO₃].

(1) m/z 917,60: ион, полученный в результате удаления калия, C₄₉H₈₉O₁₃S₁

Масс-спектр диссоциации, индуцированной многократным столкновением (MSⁿ) (электрораспыление (обнаружение отрицательных ионов), газокинетическое столкновение с гелием)

MS/MS

(2) m/z 487: (1) - 430 (токоферол)

(3) m/z 443: (2) - 44 (ЕО)

MS/MS/MS

(4)m/z 371: (3) - 72 (BO)

MS/MS/MS/MS

(5) m/z 299: (4) - 72 (ВО)

MS/MS/MS/MS/MS

(6) m/z 255: (5) - 44 (ЕО)

(7) m/z 211: (5) - 88 (2EO).

(Пример получения 2) Продукт присоединения этиленоксида/бутиленоксида/этиленоксида DL-α-токоферола [в вышеописанной формуле (I), k=16, m=2, n=0, R₁, R₂, R₃=СН₃, R₄=Н]

В автоклав загружали 134,6 г DL-α-токоферола и 0,40 г гидроксида калия в качестве основного катализатора. После того как содержимое баллона было замещено газообразным азотом, температуру повышали до 100-110°С и проводили дегидратацию в течение 0,5 часов. Затем температуру повышали до 140-150°С и впрыскивали 45,0 г 1,2-бутиленоксида за период 0,5 часов. При поддержании такой же температуры проводили окисление в течение 4,0 часов. Затем впрыскивали 220,0 г этиленоксида за период 2,5 часов, а затем проводили окисление в течение 2,0 часов. После завершения окисления осуществляли охлаждение, и продукт нейтрализовали водным раствором фосфорной кислоты и очищали. Образовавшуюся соль фильтровали и получили 347,2 г желаемого продукта (выход: 86,8%).

¹H-ЯМР: 0.83-0.87 (13.2Н), 0.92-1.00 (5.7Н), 1.05-1.80 (31.2Н), 2.07 (3Н), 2.13 (3Н), 2.17 (3Н), 2.56 (1.8Н), 3.59-3.73 (29.9Н).

Результаты структурного анализа основаны на масс-спектре диссоциации, индуцированной многократным столкновением (MSⁿ) (электрораспыление (обнаружение отрицательных ионов), газокинетическое столкновение с гелием).

На основании приведенных ниже данных подтвердили, что продукт представляет собой продукт присоединения этиленоксида/бутиленоксида/этиленоксида DL-α-токоферола [в вышеописанной формуле (I) m=2, n=0, R₁, R₂, R₃=СН₃, R₄=Н].

Масс-спектр (электрораспыление (обнаружение положительного иона))

(1) m/z 1296,95: ион присоединения аммония, C₆₉H₁₃₀O₂₀+NH₄ (аммоний имеет происхождение от растворителя подвижной фазы) (m/z: отношение масса/заряд)

Масс-спектр диссоциации, индуцированной столкновением (MS/MS) (электрораспыление (обнаружение положительного иона), газокинетическое столкновение с гелием)

MS/MS

(2) m/z 1261: (1) - 18 (H₂0)

(3) m/z 1217, 1173, 1129, 1085, 1041, 997, 953, 909, 865, 821, 777, 733, 689, 645, 601, 557: (2) - 44×N (N=1-16, EO)

(3) m/z 485: (2) - 44×16 - 72 (ВО)

(4) m/z 1279: (1) - 18 (NH₄)

(5) m/z 849: (4) - 430 (токоферол)

(6) m/z 777: (5) - 72 (ВО)

(7) m/z 705: (6) - 72 (ВО)

(8) m/z 661, 617, 573, 529, 485, 441, 397: (2) - 44×N (N=1-7, EO).

(Пример получения 3) Продукт присоединения этиленоксида/бутиленоксида/этиленоксида DL-α-токоферола [в вышеописанной формуле (I) k=14, m=2, n=14, блок, R₁, R₂, R₃=СН₃, R₄=Н]

В автоклав загружали 60,5 г DL-α-токоферола (изготовляемого фирмой Riken Vitamin Co., Ltd.) и 0,24 г гидроксида калия в качестве основного катализатора. После того как содержимое баллона было замещено газообразным азотом, температуру повышали до 100-110°С и проводили дегидратацию в течение 0,5 часов. Затем температуру повышали до 130-140°С и впрыскивали 86,5 г этиленоксида (изготавливаемого фирмой Nippon Shokubai Co., Ltd.) за период 1,5 часов. При поддержании такой же температуры проводили окисление в течение 1,0 часа. Затем впрыскивали 16,3 г 1,2-бутиленоксида (изготавливаемого фирмой Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) за период 0,5 часов, а затем проводили окисление в течение 2,0 часов. Наконец, впрыскивали 86,3 г этиленоксида за период 1,0 час, а затем проводили окисление в течение 1,0 часа. После завершения окисления осуществляли охлаждение, продукт нейтрализовали водным раствором фосфорной кислоты и очищали, образовавшуюся соль фильтровали и получили 210,0 г (выход: 84,0%) желаемого продукта.

(Пример получения 4) Продукт присоединения этиленоксида/бутиленоксида/этиленоксида DL-a-токоферола [в вышеописанной формуле (I), k=6, m=2, n=3, блок, R₁, R₂, R₃=СН₃, R₄=H]

В автоклав загружали 177,2 г DL-α-токоферола и 0,53 г (0,30 масс.% по отношению к DL-α-токоферолу) гидроксида калия в качестве щелочного катализатора. После того как содержимое баллона было замещено газообразным азотом, температуру повышали до 100-110°С и проводили дегидратацию в течение 0,5 часов. Затем температуру повышали до 130-140°С, впрыскивали 54,3 г этиленоксида за период 0,5 часов, а затем проводили окисление в течение 2,0 часов. Затем впрыскивали 59,3 г бутиленоксида при 140-150°С за период 0,5 часов, а затем проводили окисление в течение 4,0 часов. Наконец, впрыскивали 108,6 г этиленоксида при 130-140°С за период 1,0 час, а затем проводили окисление в течение 2,0 часов. После завершения окисления осуществляли охлаждение и получили 360,0 г желаемого продукта.

Инфракрасный спектр поглощения v см^-1 (без примесей): 2926, 2868, 1460, 1377, 1350, 1252, 996, 945, 914.

(Пример получения 5) Продукт присоединения этиленоксида/бутиленоксида/этиленоксида DL-α-токоферола [в вышеописанной формуле (I), k=16, m=4, n=0, R₁, R₂, R₃=СН₃, R₄=H]

В автоклав загружали 94,5 г DL-α-токоферола и 0,38 г гидроксида калия в качестве основного катализатора. После того как содержимое баллона замещали газообразным азотом, температуру повышали до 100-110°С и проводили дегидратацию в течение 0,5 часов. Затем температуру повышали до 130-140°С и впрыскивали 50,9 г 1,2-бутиленоксида за период 1,5 часов. При поддержании такой же температуры проводили окисление в течение 2,0 часов. Затем впрыскивали 154,5 г этиленоксида за период 1,5 часов, а затем проводили окисление в течение 2,0 часов. После завершения окисления осуществляли охлаждение, и продукт нейтрализовали водным раствором фосфорной кислоты и очищали. Образовавшуюся соль фильтровали и получили 246,5 г (выход: 82,1%) желаемого продукта.

(Пример получения 6) Продукт присоединения этиленоксида/бутиленоксида/этиленоксида DL-α-токоферола [в вышеописанной формуле (I), k=5, m=2, n=1, блок, R₁, R₂, R₃=СН₃, R₄=H]

В автоклав загружали 205,1 г DL-α-токоферола и 0,61 г (0,30 масс.% по отношению к DL-α-токоферолу) гидроксида калия в качестве щелочного катализатора. После того как содержимое баллона замещали газообразным азотом, температуру повышали до 100-110°С и проводили дегидратацию в течение 0,5 часов. Затем температуру повышали до 130-140°С, впрыскивали 21,0 г этиленоксида за период 0,5 часов, а затем проводили окисление в течение 2,0 часов. Затем впрыскивали 68,6 г бутиленоксида при 140-150°С за период 0.5 часов, а затем проводили окисление в течение 4,0 часов. Наконец, впрыскивали 104,8 г этиленоксида при 130-140°С за период 1,5 часов, а затем проводили окисление в течение 2,0 часов. После завершения окисления осуществляли охлаждение и получили 366,2 г желаемого продукта.

Инфракрасный спектр поглощения v см^-1 (без примесей): 2922, 2868, 1462, 1414, 1378, 1257, 1091, 988, 942, 920, 910, 875, 853.

(Пример получения 7) Продукт присоединения этиленоксида/бутиленоксида/этиленоксида DL-α-токоферола [в вышеописанной формуле (I), k=16, m=2, n=14, R₁, R₂, R₃=СН₃, R₄=H]

В автоклав загружали 83,3 г DL-α-токоферола и 0,22 г гидроксида калия в качестве основного катализатора. После того, как содержимое баллона замещали газообразным азотом, температуру повышали до 100-110°С и проводили дегидратацию в течение 0,5 часов. Затем температуру повышали до 130-140°С и впрыскивали 79,8 г этиленоксида за период 1,0 час. При поддержании такой же температуры проводили окисление в течение 2,0 часов. Затем впрыскивали 15,0 г 1,2-бутиленоксида за период 0,5 часов, а затем проводили окисление в течение 1,5 часов. Наконец, впрыскивали 91,2 г этиленоксида за период 1,5 часов, а затем проводили окисление в течение 2,0 часов. После завершения окисления осуществляли охлаждение, и продукт нейтрализовали водным раствором фосфорной кислоты и очищали. Образовавшуюся соль фильтровали и получили 238,0 г (выход: 88,3%) желаемого продукта.

(Пример получения 8) Натриевая соль эфира серной кислоты продукта присоединения этиленоксида/бутиленоксида/этиленоксида DL-α-токоферола [в вышеописанной формуле (I), k=14, m=2, n=14, R₁, R₂, R₃=СН₃, R₄=SO₃Na]

В четырехгорлую колбу помещали 360,0 г продукта присоединения этиленоксида/бутиленоксида/этиленоксида DL-α-токоферола (k=14, m=2, n=14), который был синтезирован в Примере получения 3, и температуру повышали до 100-110°С. В эту колбу добавляли 0,19 г мононатрия фосфата и добавляли 1,86 г мочевины и 37,2 г сульфаминовой кислоты при поддержании такой же температуры. При такой же температуре проводили окисление в течение 6 часов по мере добавления сульфаминовой кислоты. Затем осуществляли охлаждение, добавляли 500 г метанола и 6,0 г водного аммиака и проводили фильтрование. К полученному раствору добавляли 19,9 г гидроксида калия, метанол удаляли нагреванием, добавляли 240 г этанола и проводили фильтрование. Избыток этанола удаляли нагреванием фильтрата и получили 354 г (содержание остаточного этанола 10%) желаемого продукта.

Инфракрасный спектр поглощения v см^-1 (без примесей): 2923, 2869, 1456, 1417, 1376, 1254, 1089, 1032, 949, 927, 893, 879, 853.

(Пример получения 9) Продукт присоединения этиленоксида/бутиленоксида/этиленоксида DL-α-токоферола [в вышеописанной формуле (I) k=8, m=2, n=2, R₁, R₂, R₃=СН₃, R₄=Н]

В автоклав загружали 142,9 г DL-α-токоферола и 0,57 г гидроксида калия в качестве основного катализатора. После того, как содержимое баллона замещали газообразным азотом, температуру повышали до 100-110°С и проводили дегидратацию в течение 0,5 часов. Затем температуру повышали до 130-140°С и впрыскивали 29,2 г этиленоксида за период 15 минут. При поддержании такой же температуры проводили окисление в течение 1,0 часа. Затем впрыскивали 38,5 г 1,2-бутиленоксида за период 0,5 часов, а затем проводили окисление в течение 3,0 часов. Наконец, впрыскивали 117,2 г этиленоксида за период 1,5 часов, а затем проводили окисление в течение 2,0 часов. После завершения окисления осуществляли охлаждение, продукт нейтрализовали водным раствором фосфорной кислоты и очищали. Образовавшуюся соль фильтровали и получили 245,0 г (выход: 74,6%) желаемого продукта.

(Пример получения 10) Продукт присоединения этиленоксида/бутиленоксида/этиленоксида DL-α-токоферола [в вышеописанной формуле (I) k=10, m=2, n=2, R₁, R₂, R₃=СН₃, R₄=Н]

В автоклав загружали 142,7 г DL-α-токоферола и 0,57 г гидроксида калия в качестве основного катализатора. После того, как содержимое баллона замещали газообразным азотом, температуру повышали до 100-110°С и проводили дегидратацию в течение 0,5 часов. Затем температуру повышали до 130-140°С и впрыскивали 29,1 г этиленоксида за период 15 минут. При поддержании такой же температуры проводили окисление в течение 1,0 часа. Затем впрыскивали 38,4 г 1,2-бутиленоксида за период 0,5 часов, а затем проводили окисление в течение 3,0 часов. Наконец, впрыскивали 146,2 г этиленоксида за период 1,0 час, а затем проводили окисление в течение 2,0 часов. После завершения окисления осуществляли охлаждение, и продукт нейтрализовали водным раствором фосфорной кислоты и очищали. Образовавшуюся соль фильтровали и получили 276,0 г (выход: 77,3%) желаемого продукта.

(Пример получения 11) Продукт присоединения этиленоксида/бутиленоксида/этиленоксида DL-α-токоферола [в вышеописанной формуле (I) k=12, m=2, n=3, R₁, R₂, R₃=СН₃, R₄=Н]

В автоклав загружали 135,4 г DL-α-токоферола и 0,54 г гидроксида калия в качестве основного катализатора. После того, как содержимое баллона замещали газообразным азотом, температуру повышали до 100-110°С и проводили дегидратацию в течение 0,5 часов. Затем температуру повышали до 130-140°С и впрыскивали 27,7 г этиленоксида за период 15 минут. При поддержании такой же температуры проводили окисление в течение 1,0 часа. Затем впрыскивали 36,5 г 1,2-бутиленоксида за период 0,5 часов, а затем проводили окисление в течение 3,0 часов. Наконец, впрыскивали 167,2 г этиленоксида за период 1,5 часов, а затем проводили окисление в течение 2,0 часов. После завершения окисления осуществляли охлаждение, и продукт нейтрализовали водным раствором фосфорной кислоты и очищали. Образовавшуюся соль фильтровали и получили 303,0 г (выход: 82,5%) желаемого продукта.

(Пример получения 12) Продукт присоединения этиленоксида/бутиленоксида/этиленоксида DL-α-токоферола [в вышеописанной формуле (I) k=14, m=2, n=2, R₁, R₂, R₃=СН₃, R₄=Н]

В автоклав загружали 119,5 г DL-α-токоферола и 0,48 г гидроксида калия в качестве основного катализатора. После того, как содержимое баллона замещали газообразным азотом, температуру повышали до 100-110°С и проводили дегидратацию в течение 0,5 часов. Затем температуру повышали до 130-140°С, впрыскивали 24,4 г этиленоксида за период 15 минут. При поддержании такой же температуры проводили окисление в течение 1,0 часа. Затем впрыскивали 32,1 г 1,2-бутиленоксида за период 0,5 часов, а затем проводили окисление в течение 3,0 часов. Наконец, впрыскивали 171,9 г этиленоксида за период 1,5 часов, а затем проводили окисление в течение 2,0 часов. После завершения окисления осуществляли охлаждение, и продукт нейтрализовали водным раствором фосфорной кислоты и очищали. Образовавшуюся соль фильтровали и получили 265,6 г (выход: 76,2%) желаемого продукта.

(Пример получения 13) Калиевая соль эфира продукта присоединения этиленоксида/бутиленоксида/этиленоксида DL-α-токоферола с серной кислотой [в вышеописанной формуле (I) k=14, m=2, n=0, R₁, R₂, R₃=СН₃, R₄ = калиевая соль SO₃]

В автоклав загружали 111,0 г DL-α-токоферола и 0,44 г гидроксида калия в качестве основного катализатора. После того, как содержимое баллона замещали газообразным азотом, температуру повышали до 100-110°С и проводили дегидратацию в течение 0,5 часов. Затем температуру повышали до 130-140°С, впрыскивали 29,9 г 1,2-бутиленоксида за период 0,5 часов, а затем проводили окисление в течение 3,0 часов. Затем впрыскивали 158,7 г этиленоксида за период 1,5 часов, а затем проводили окисление в течение 2,0 часов.

После завершения окисления осуществляли охлаждение. В четырехгорлую колбу отбирали и загружали 280,0 г синтезированного DL-α-токоферола этиленоксида/бутиленоксида/этиленоксида (k=14, m=2, n=0), температуру повышали до 100-110°С и проводили дегидратацию. При поддержании такой же температуры добавляли 4,41 г мочевины и 30,9 г сульфаминовой кислоты частями. При той же температуре проводили окисление в течение 3 часов, а затем осуществляли охлаждение. После добавления 260 г метанола и 4,3 г водного аммиака проводили фильтрование. К полученному раствору добавляли 13,8 г гидроксида калия, метанол удаляли нагреванием и получили 230 г (выход: 75,8%) желаемого продукта.

(Пример получения 14) Калиевая соль эфира продукта присоединения этиленоксида/бутиленоксида/этиленоксида DL-α-токоферола с фосфорной кислотой [в вышеописанной формуле (I) k=14, m=2, n=2, R₁, R₂, R₃=СН₃, R₄ = калиевая соль Р(O)(ОН)₂]

В автоклав загружали 96,2 г DL-α-токоферола и 0,38 г гидроксида калия в качестве основного катализатора. После того, как содержимое баллона замещали газообразным азотом, температуру повышали до 100-110°С и проводили дегидратацию в течение 0,5 часов. Затем температуру повышали до 130-140°С, впрыскивали 25,9 г 1,2-бутиленоксида за период 0,5 часов, а затем проводили окисление в течение 3,0 часов. Затем впрыскивали 137,5 г этиленоксида за период 1,5 часов, а затем проводили окисление в течение 2,0 часов.

После завершения окисления осуществляли охлаждение. В химический стакан отбирали и загружали 240,0 г синтезированного DL-α-токоферола этиленоксида/бутиленоксида/этиленоксида (k=14, m=2, n=0), температуру повышали до 100-110°С и проводили дегидратацию. После дегидратации осуществляли охлаждение, а затем добавляли 10,21 г фосфорного ангидрида частями при повышении температуры от 40°С до 80°С. Проводили окисление при 80°С в течение 4,5 часов, а затем осуществляли охлаждение и добавляли 70 г метанола и 9,71 г метилата калия (= метоксида калия). После фильтрования полученного метанольного раствора метанол удаляли и получили 171,3 г (выход: 68,5%) желаемого продукта.

(Пример получения 15) Динатриевая соль продукта присоединения этиленоксида/бутиленоксида/этиленоксида DL-α-токоферола с сульфоянтарной кислотой [в вышеописанной формуле (I) k=14, m=2, n=2, R₁, R₂, R₃=СН₃, R₄ = динатриевая соль COCH₂CH(SO₃H)COOH]

В автоклав загружали 100,0 г продукта присоединения этиленоксида/бутиленоксида/этиленоксида DL-α-токоферола (k=14, m=2, n=2), который был синтезирован в Примере получения 12, отбирали и помещали, и загружали 7,84 г малеинового ангидрида и 0,50 г безводного ацетата натрия. После того, как содержимое баллона замещали газообразным азотом, температуру повышали до 70-80°С, и реакцию этерификации проводили в течение 3 часов. Полученный таким образом продукт реакции, а именно 106,1 г малеата продукта присоединения этиленоксида/бутиленоксида/этиленоксида DL-α-токоферола, загружали в четырехгорлую колбу, содержащую 10,1 г безводного сульфита натрия, предварительно растворенного в 174,3 г дистиллированной воды при 40-50°С. Температуру повышали до 70-80°С для осуществления сульфонирования, и перемешивание проводили при той же температуре в течение 3,0 часов. Реакционный раствор охлаждали, рН доводили до 6,5 20% водным раствором гидроксида натрия и получили 290,0 г (выход: 98,0%) водного раствора желаемого продукта.

(Пример получения 16) Натриевая соль уксусной кислоты продукта присоединения этиленоксида/бутиленоксида/этиленоксида DL-α-токоферола [в вышеописанной формуле (I) k=14, m=2, n=2, R₁, R₂, R₃=СН₃, R₄=CH₃COONa]

В четырехгорлую колбу отбирали и загружали 25,0 г продукта присоединения этиленоксида/бутиленоксида/этиленоксида DL-α-токоферола (k=14, m=2, n=2), который был синтезирован в Примере получения 12, и добавляли 750 мл толуола. В атмосфере азота проводили азеотропную дегидратацию при 100-110°С в течение 1 часа, а затем проводили охлаждение до 30°С. После добавления 32,0 мл 1,0 М раствора трет-бутоксид калия/трет-бутанол перемешивание проводили при комнатной температуре в течение 1 часа. После 1 часа добавляли 18,68 г этилбромацетата, и реакцию проводили при кипячении с обратным холодильником в течение 2 часов при перемешивании при 110°С. После реакции проводили охлаждение до 30°С, и перемешивание осуществляли при комнатной температуре в течение 18 часов. После завершения перемешивания проводили фильтрование с использованием целлита, толуол удаляли испарителем и получили 20,5 г карбоновой кислоты этилового эфира продукта присоединения этиленоксида/бутиленоксида/этиленоксида DL-α-токоферола. Затем 20,5 г карбоновой кислоты этилового эфира и 200 мл 1 н. NaOH загружали в четырехгорлую колбу, и реакцию проводили при комнатной температуре в течение 4 часов. После завершения реакции раствор охлаждали до 5°С, и рН доводили до 3 2 н. HCl. Реакционный раствор экстрагировали 100 мл метиленхлорида пять раз. После промывания 50 мл дистиллированной воды растворитель удаляли и получили 20,1 г карбоновой кислоты. Карбоновую кислоту (20,1 г) растворяли в 100 мл метанола и добавляли метанольный раствор, содержащий 0,83 г метоксида натрия. После замещения натрия растворитель удаляли и получили 20,2 г (выход: 75,9%) желаемого продукта.

(Сравнительный пример 1) Продукт присоединения этиленоксида DL-α-токоферола [производное витамина Е, представленное приведенной ниже формулой (III)]

В автоклав загружали 50,7 г DL-α-токоферола и 0,20 г гидроксида калия в качестве основного катализатора. После того, как содержимое баллона замещали газообразным азотом, температуру повышали до 100-110°С и проводили дегидратацию в течение 0,5 часов. Затем температуру повышали до 130-140°С, впрыскивали 155,3 г этиленоксида за период 4,0 часов. При поддержании такой же температуры проводили окисление в течение 2,0 часов. После завершения окисления осуществляли охлаждение, и продукт нейтрализовали водным раствором фосфорной кислоты и очищали. Образовавшуюся соль фильтровали и получили 172,0 г (выход: 83,4%) желаемого соединения, представленного вышеописанной формулой (III).

Инфракрасный спектр поглощения v см^-1 (без примесей): 2865.9, 1458.7, 1350.7, 1252.2, 1104.9, 946.3.

(Сравнительный пример 2) Продукт присоединения пропиленоксида/этиленоксида DL-α-токоферола [производное витамина Е, представленное приведенной ниже формулой (IV), в формуле "ЕО" представляет собой группу этиленоксид и "РО" представляет собой группу пропиленоксид]

В автоклав загружали 94,5 г DL-α-токоферола и 0,38 г гидроксида калия в качестве основного катализатора. После того, как содержимое баллона замещали газообразным азотом, температуру повышали до 100-110°С и проводили дегидратацию в течение 0,5 часов. Затем температуру повышали до 130-140°С и впрыскивали 50,9 г пропиленоксида за период 1,5 часов. При поддержании такой же температуры проводили окисление в течение 2,0 часов. Затем впрыскивали 154,5 г этиленоксида за период 1,5 часов, а затем проводили окисление в течение 2,0 часов. После завершения окисления осуществляли охлаждение, и продукт нейтрализовали водным раствором фосфорной кислоты и очищали. Образовавшуюся соль фильтровали и получили 246,5 г (выход: 82,1%) желаемого продукта, которое представлено вышеописанной формулой (IV).

Инфракрасный спектр поглощения v см^-1 (без примесей): 2866.6, 1458.2, 1375.8, 1254.9, 1108.9, 938.5.

(Сравнительный пример 3) Натриевая соль эфира продукта присоединения этиленоксида/пропиленоксида/этиленоксида DL-α-токоферола с серной кислотой [соль производного витамина Е, представленная приведенной ниже формулой (V), в формуле "ЕО" представляет собой группу этиленоксид и "РО" представляет собой группу пропиленоксид]

В автоклав загружали 60,5 г DL-α-токоферола (изготавливаемого фирмой Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) и 0,24 г гидроксида калия в качестве щелочного катализатора. После того, как содержимое баллона замещали газообразным азотом, температуру повышали до 100-110°С и проводили дегидратацию в течение 0,5 часов. Затем температуру повышали до 130-140°С и впрыскивали 86,5 г этиленоксида (Nippon Shokubai Co., Ltd.) за период 1,5 часов. При поддержании такой же температуры проводили окисление в течение 1,0 часа. Затем впрыскивали 16,3 г пропиленоксида (Nippon Shokubai Co., Ltd.) за период 0,5 часов, а затем проводили окисление в течение 2,0 часов. Наконец, впрыскивали 86,3 г этиленоксида за период 1,0 час, а затем проводили окисление в течение 1,0 часа. После завершения окисления осуществляли охлаждение, и продукт нейтрализовали водным раствором фосфорной кислоты и очищали. Образовавшуюся соль фильтровали и получили продукт присоединения этиленоксида/пропиленоксида/этиленоксида DL-α-токоферола (соединения, в котором концевая группа, а именно группа NaO₃SO соединения, представленного вышеописанной формулой (V), замещена ОН группой). Затем 50,4 г вышеописанного синтезированного производного витамина Е помещали в четырехгорлую колбу, температуру повышали до 100-110°С и проводили дегидратацию. При поддержании такой же температуры добавляли 0,81 г мочевины и 3,96 г сульфаминовой кислоты частями. Проводили окисление при той же температуре в течение 3 часов, а затем осуществляли охлаждение. После добавления 50 г метанола и 1,3 г водного аммиака проводили фильтрование. К полученному раствору добавляли 2,5 г 50% водного раствора гидроксида натрия, метанол удаляли нагреванием и получили 49,0 г (выход: 91,8%) желаемого продукта, который представлен вышеописанной формулой (V).

Инфракрасный спектр поглощения v см^-1 (без примесей): 2868.2, 1459.6, 1348.8, 1253.6, 1105.7, 1032.3, 859.7, 946.8.

(Сравнительный пример 4) Калиевая соль эфира продукта присоединения этиленоксида/пропиленоксида/этиленоксида DL-α-токоферола с серной кислотой [соль производного витамина Е, представленная приведенной ниже формулой (VI), в формуле "ЕО" представляет собой группу этиленоксид и "РО" представляет собой группу пропиленоксид]

В автоклав загружали 212,2 г DL-α-токоферола и 0,64 г гидроксида калия в качестве щелочного катализатора. После того, как содержимое баллона замещали газообразным азотом, температуру повышали до 100-110°С и проводили дегидратацию в течение 0,5 часов. Затем температуру повышали до 130-140°С и впрыскивали 21,7 г этиленоксида за период 0,5 часов. При поддержании такой же температуры проводили окисление в течение 2,0 часов. Затем впрыскивали 57,1 г пропиленоксида при 130-140°С за период 0,5 часов, а затем проводили окисление в течение 3,0 часов. Наконец, впрыскивали 108,4 г этиленоксида при 130-140°С за период 1,5 часов, а затем проводили окисление в течение 2,0 часов. После завершения окисления осуществляли охлаждение. В четырехгорлую колбу отбирали и загружали 343,1 г синтезированного продукта присоединения этиленоксида/пропиленоксида/этиленоксида DL-α-токоферола (соединения, в котором концевая группа, а именно группа KO₃SO соединения, представленного вышеописанной формулой (VI), замещена ОН группой), и температуру повышали до 100-110°С. К этому добавляли 0,21 г мононатрия фосфата, 2,09 г мочевины и 41,7 г сульфаминовой кислоты при поддержании такой же температуры. При той же температуре проводили окисление в течение 6 часов при добавлении сульфаминовой кислоты. Затем осуществляли охлаждение, добавляли 400 г метанола и 6,0 г водного аммиака и проводили фильтрование. К полученному фильтрату добавляли 21,0 г гидроксида калия, метанол удаляли нагреванием, затем добавляли 240 г этанола и проводили фильтрование. Фильтрат нагревали, избыток этанола удаляли и получили 385 г (выход: 85%) желаемого продукта, который представлен вышеописанной формулой (VI).

Результаты структурного анализа основаны на масс-спектре диссоциации, индуцированной многократным столкновением (MSⁿ) (электрораспыление (обнаружение отрицательных ионов), газокинетическое столкновение с гелием).

На основании приведенных ниже данных подтвердили, что продукт представляет собой калиевую соль эфира серной кислоты продукта присоединения этиленоксида/пропиленоксида/этиленоксида DL-α-токоферола, представленную вышеописанной структурной формулой.

Масс-спектр (электрораспыление (обнаружение отрицательных ионов))

(1) m/z 889,57: ион, полученный в результате удаления калия, C₄₇H₈₅O₁₃S₁

MS/MS

(2) m/z 459: (1) - 430 (токоферол)

(3) m/z 415: (2) - 44 (EO)

MS/MS/MS

(4) m/z 357: (3) - 58 (PO)

MS/MS/MS/MS

(5) m/z 299: (4) - 58 (PO)

MS/MS/MS/MS/MS

(6) m/z 255: (5) - 44 (EO)

(7) m/z 211: (5) - 88 (2EO)

(Пример тестирования 1: Тест на свойство удерживания влаги)

На фильтровальную бумагу, которая представляет собой квадрат 2 см на 2 см, капали 10 мкл каждого образца. Образцы брали из вышеописанных Примеров получения 1, 3 и 6 и из Сравнительных примеров 1, 2 и 3 и воды. Изменение массы измеряли каждые 5 минут при 25°С при влажности 50%. Значение n в формуле (nX+m), которая получена методом наименьших квадратов результатов, установлено как константа скорости испарения воды. Были определены средние значения суммированных трех данных для каждого образца, нанесенные на график как абсолютные значения. Чем меньше константа скорости испарения воды, тем выше эффект удерживания влаги. Результаты представлены на чертеже.

Как понятно на основании чертеж, было подтверждено, что свойства удерживания влаги производных витамина Е (соли) Примеров получения 1, 3 и 6 являются лучшими по сравнению со свойствами производных витамина Е (соли) Сравнительных примеров 1, 2 и 3.

(Пример тестирования 2: Тест на солюбилизирующую способность)

Как показано в таблице 1, образцы готовили путем смешивания 0,05 масс.% или 0,1 масс.% вещества, которое нужно солюбилизировать, 3 масс.% солюбилизирующего агента, 5 масс.% этанола и оставшейся части ионообменной воды.

В качестве вещества для солюбилизации использовали пять видов масляных компонентов, а именно витамина Е ацетат, триоктаноин, изогексадекан, декаметилциклопентасилоксан и ароматическое вещество.

В качестве солюбилизирующего агента использовали Примеры получения 1, 2 и 6, Сравнительные примеры 1, 2, 3 и 4 и ПОЭ (60 моль) гидрогенизированное касторовое масло, которое представляет собой неионный сурфактант и широко применяется в качестве солюбилизирующего агента и эмульгатора.

Таблица 1
Компоненты	Содержание (масс.%)
Вода, подвергнутая ионообменной обработке	до 100
Этанол	5
Вещество для солюбилизации (витамина Е ацетат, триоктаноин, изогексадекан, декаметилциклопентасилоксан, ароматическое вещество)	0,05, 0,1
Солюбилизирующий агент (Примеры получения 1, 2 и 6, Сравнительные примеры 1, 2, 3 и 4 и ПОЭ(60 моль) гидрогенизированное касторовое масло)	3

Солюбилизирующую способность исследовали с использованием вышеописанных соответствующих образцов. Солюбилизирующую способность определяли путем измерения мутности при 25°С с помощью турбидиметра интеграционного типа TR-35 (изготавливаемым фирмой, ранее Mitsubishi Chemical Corporation, которая в настоящее время представляет собой Dia Instruments Co. Ltd.) и стеклянной кюветы (ширина: 50 мм, глубина: 30 мм, высота: 50 мм; изготавливаемой Mitsubishi Chemical Corporation). Результаты представлены в таблицах 2 и 3.

Как понятно на основании результатов, показанных в таблицах 2 и 3, мутность составляла 20 или ниже для всех Примеров получения 1, 2 и 6; таким образом, было подтверждено, что их солюбилизирующая способность великолепна. С другой стороны, мутность превышала 20 для некоторых Сравнительных примеров 1-4 и ПОЭ (60 моль) гидрогенизированного касторового масла; таким образом, подтверждено, что солюбилизирующая способность была ниже.

(Пример тестирования 3: Тест на эмульгирующую способность) Масляную фазу, содержащую 2 масс.% сквалана, триоктаноин или диметилсиликон (6 мПа·с), в качестве материала для эмульгирования, и 1 масс.% Примера получения 1, Сравнительного примера 1, Сравнительного примера 2, Сравнительного примера 3 или ПОЭ (60 моль) гидрогенизированного касторового масла в качестве эмульгирующего агента постепенно добавляли для эмульгирования к водной фазе, содержащей ионообменную воду (оставшуюся часть) и этанол (3 масс.%), и перемешивали смесителем-гомогенизатором при 9000 об/мин; таким образом, готовили образцы 1-15, показанные в таблице 4. Эмульсионные частицы наблюдали визуально с помощью светового микроскопа и измеряли размер эмульсионных частиц (мкм). Результаты показаны в таблице 4. В таблице значение в скобках размера эмульсионных частиц указывает на размер точечных эмульсионных частиц, наблюдаемых в эмульсии.

Как понятно на основании результатов в таблице 4, размеры эмульсионных частиц образцов 1-3, в которых использован Пример получения 1, были очень малыми.

(Пример тестирования 4: Сенсорная оценка ощущения при применении)

Сенсорную оценку ощущения при применении проводили с использованием образцов 16-23 (лосьон), имеющих составы, указанные в таблице 5. Оценку ощущения при применении проводили на (1) сродство к коже, (2) ощущение липкости и влажности и (3) ощущение впитывания с помощью фактически используемого теста 10 женщинами - членами профессиональной комиссии в соответствии с приведенным ниже способом. Оценка была основана на соответствующих оценочных критериях.

[Ощущение при применении (сродство к коже)]

Проводили фактически используемый тест 10 женщинами - членами профессиональной комиссии на способность к распределению на коже. Оценка была основана на приведенных ниже оценочных критериях.

(Оценочные критерии)

: Все 10 членов комиссии оценили, что сродство к коже является хорошим при применении.

°: 7-9 членов комиссии оценили, что сродство к коже является хорошим при применении.

Δ: 3-6 членов комиссии оценили, что сродство к коже является хорошим при применении.

×: 0-2 членов комиссии оценили, что сродство к коже является хорошим при применении.

[Ощущение при применении (ощущение липкости)]

Проводили фактически используемый тест 10 женщинами - членами профессиональной комиссии на ощущение липкости во время высыхания после нанесения на кожу Оценка была основана на приведенных ниже оценочных критериях.

(Оценочные критерии)

: Все 10 членов комиссии оценили, что отсутствует ощущение липкости во время высыхания и присутствует ощущение влажности при применении.

°: 7-9 членов комиссии оценили, что отсутствует ощущение липкости во время высыхания и присутствует ощущение влажности при применении.

Δ: 3-6 членов комиссии оценили, что отсутствует ощущение липкости во время высыхания и присутствует ощущение влажности при применении.

×: 0-2 члена комиссии оценили, что отсутствует ощущение липкости во время высыхания и присутствует ощущение влажности при применении.

[Ощущение при применении (ощущение легкой свежести)]

Проводили фактически используемый тест 10 женщинами - членами профессиональной комиссии на ощущение легкой свежести. Оценка была основана на приведенных ниже оценочных критериях.

(Оценочные критерии)

: Все 10 членов комиссии оценили, что присутствовало ощущение легкой свежести при применении.

°: 7-9 членов комиссии оценили, что присутствовало ощущение легкой свежести при применении.

Δ: 3-6 членов комиссии оценили, что присутствовало ощущение легкой свежести при применении.

×: 0-2 члена комиссии оценили, что присутствовало ощущение легкой свежести при применении.

[Ощущение при применении (ощущение впитывания)]

Проводили фактически используемый тест 10 женщинами - членами профессиональной комиссии на ощущение впитывания. Оценка была основана на приведенных ниже оценочных критериях.

(Оценочные критерии)

: Все 10 членов комиссии оценили, что присутствовало ощущение впитывания при применении.

°: 7-9 членов комиссии оценили, что присутствовало ощущение впитывания при применении.

Δ: 3-6 членов комиссии оценили, что присутствовало ощущение впитывания при применении.

×: 0-2 членов комиссии оценили, что присутствовало ощущение впитывания при применении.

Результаты показаны в таблице 5.

Таблица 5
	Компонент (масс.%)
Образец 16	Образец 17	Образец 18	Образец 19	Образец 20	Образец 21	Образец 22	Образец 23
Ионообменная вода	Остаток	Остаток	Остаток	Остаток	Остаток	Остаток	Остаток	Остаток
Этанол	5	5	5	5	5	5	5	5
Ароматизирующее вещество (вещество для солюбилизации)	0,05	0,05	0,05	0,05	0,05	0,05	0,05	0,05
Пример получения 1 эмульгатор)	1	-	-	-	-	-	-	-
Пример получения 2 (эмульгатор)	-	1	-	-	-	-	-	-
Пример получения 3 эмульгатор)	-	-	1	-	-	-	-	-
Сравнительный пример 1 эмульгатор)	-	-	-	1	-	-	-	-
Сравнительный пример 2 эмульгатор)	-	-	-	-	1	-	-	-
Сравнительный пример 3 эмульгатор)	-	-	-	-	-	1	-	-
Сравнительный пример 4 эмульгатор)	-	-	-	-	-	-	1	-
ПОЭ (60 ммоль) гидрогенизированное касторовое	-	-	-	-	-	-	-	1
масло (эмульгатор)
Сродство к коже		°	°		°	Δ		×
Ощущение липкости				°	Δ	Δ	Δ	×
Ощущение легкой свежести				Δ	Δ	°		×
Ощущение впитывания			°	°	Δ	°		×

Дополнительные примеры составов представлены ниже.

(Пример 1: косметическое молочко типа М/В - масло-в-воде)

(Компонент)	(масс.%)
(1) Ионообменная вода	Остальная часть
(2) Дипропиленгликоль	5,0
(3) 1,3-Бутиленгликоль	1,0
(4) Вазелин	1,0
(5) Пентаэритритилтетраоктаноат	3,0
(6) Триметилсилоксисиликат (50% раствор) (*1)	1,0
(7) Цетиловый спирт	0,5
(8) Стеариловый спирт	0,5
(9) ПЭГ-60 глицерилизостеарат	0,3
(10) Производное витамина Е Примера получения 1	0,5
(11) ПЭГ-5 глицерилстеарат	0,5
(12) Дикалия глицирризинат	0,1
(13) Витамин Е ацетат	0,5
(14) Экстракт гамбира	0,1
(15) Экстракт березовых почек	0,1
(16) Экстракт куркумы	0,1
(17) Феноксиэтанол	0,2
(18) Ароматизирующее вещество	0,1
(*1) BY11-018 (50% раствор декаметилциклопентасилоксана; изготавливаемый фирмой Toray Dow Corning Silicone Co., Ltd.)

<Приготовление>

В компонент (1) добавляли компоненты (2), (3), (12) и (14) - (17) и растворяли, и водную фазу при 70°С готовили путем нагревания. Отдельно готовили масляную фазу путем нагревания смеси (4), (5) - (11), (13) и (18) до 70°С. Эту масляную фазу добавляли к водной фазе и проводили эмульгирование смесителем-гомогенизатором. Размер эмульсионной частицы составлял 5 мкм или менее. После завершения эмульгирования получили желаемое косметическое молочко типа М/В путем быстрого охлаждения до 40°С или ниже и путем проведения дегидратации и фильтрования.

<Свойства продукта>

Для полученного косметического молочка типа М/В проводили оценки, подобные примерам тестирования 3 и 4. В результате было обнаружено, что производное витамина Е Примера получения 1 обладает отличной эмульгирующей способностью, и ощущение при применении было великолепным (оценка ощущения при применении: сродство к коже, ощущение липкости, ощущение легкой свежести и ощущение впитывания все соответствовали ).

(Пример 2: Гелевая эссенция)

(Компонент)	(масс.%)
(1) Ионообменная вода	Остальная часть
(2) Карбоксивиниловый полимер, модифицированный алкилом	0,1
(3) Карбоксивиниловый полимер	0,4
(4) Этанол	3,0
(5) 1,3-Бутиленгликоль	4,0
(6) Глицерин	1,0
(7) ПЭГ-20	1,0
(8) Поливиниловый спирт	0,1
(9) Цетилоктаноат	3,0
(10) Диметилполисилоксан (6 мПа·с)	3,0
(11) Производное витамина Е Примера получения 2	1,0
(12) Бегениловый спирт	0,1
(13) Гидроксид калия	0,1
(14) Экстракт сафлора	0,1
(15) Экстракт трутового гриба	0,1
(16) Экстракт белой лилии	0,1
(17) Феноксиэтанол	0,1
(18) Ароматизирующее вещество	0,1
(19) Краситель	0,1

<Приготовление>

В компонент (1) в основном сосуде добавляли компоненты (2), (3), (6), (7), (13)-(17) и (19) и растворяли. В отдельных сосудах компонент (11) растворяли в компоненте (4), и компонент (8) растворяли в компоненте (5) путем нагревания. Водную фазу готовили путем добавления этих растворов в основной сосуд. Отдельно готовили масляную фазу путем однородного растворения компонентов (9), (10), (12) и (18) при 70°С. По мере того как водную фазу при 70°С обрабатывали смесителем-гомогенизатором, постепенно добавляли масляную фазу при 70°С для ее эмульгирования. Размер эмульсионных частиц составлял 10-30 мкм. После завершения эмульгирования желаемую гелевую эссенцию готовили путем быстрого охлаждения до 40°С или ниже и путем проведения дегидратации и фильтрования.

<Свойства продукта>

Для полученного косметического молочка типа М/В проводили оценки, подобные примерам тестирования 3 и 4. В результате было обнаружено, что производное витамина Е Примера получения 2 обладает отличной эмульгирующей способностью, и ощущение при применении было великолепным (оценка ощущения при применении: сродство к коже, ощущение липкости, ощущение легкой свежести и ощущение впитывания все соответствовали ).

(Пример 3: Лосьон)

(Компонент)	(масс.%)
(1) Ионообменная вода	Остальная часть
(2) Этанол	5,0
(3) Глицерин	2,0
(4) Дипропиленгликоль	5,0
(5) Ксилит	1,0
(6) Полиэтилен гликоль 1000	0,5
(7) Производное витамина Е Примера получения 4	0,5
(8) Салициловая кислота	0,1
(9) Дикалия глицирризинат	0,05
(10) Растительный экстракт хоуттюнии	0,6
(11) Экстракт камнеломки плетеносной	0,1
(12) Натрия цитрат	0,35
(13) Натрия гексаметафосфат	0,01
(14) Феноксиэтанол	0,3
(15) Ароматизирующее вещество	0,001
(16) Диметилсиликон (6 мПа·с)	0,02

<Приготовление>

К смеси компонентов (2) и (7) добавляли компоненты (14)-(16) (спиртовая часть). С другой стороны, компоненты (3)-(6) и (8)-(13) добавляли сериями к компоненту (1) и однородно растворяли. К этому раствору добавляли спиртовую часть и получили желаемый лосьон путем однородного растворения при перемешивании.

<Свойства продукта>

Для полученного лосьона проводили оценки, подобные примерам тестирования 2 и 4. В результате было обнаружено, что мутность составляла 12,0, солюбилизация диметилсиликона и ароматизирующих веществ была отличной, и ощущение при применении было великолепным (оценка ощущения при применении: сродство к коже, ощущение липкости, ощущение легкой свежести и ощущение впитывания все соответствовали ).

(Пример 4: Отбеливающий лосьон)

(Компонент)	(масс.%)
(1) Ионообменная вода	Остальная часть
(2) Этанол	3,0
(3) Глицерин	5,0
(4) 1,3-Бутиленгликоль	4,0
(5) ПОЭ (3 моль) метилглюкозид	2,0
(6) ПОЭ (14 моль) POP (7 моль) диметиловый эфир	1,0
(7) Ксантановая камедь	0,1
(8) Производное витамина Е Примера получения 5	0,3
(9) Калия 4-метоксисалицилат	1,0
(10) Дикалия глицирризинат	0,05
(11) L-серин	0,001
(12) Этиласкорбиновая кислота	0,1
(13) Кальция хлорид	0,001
(14) Магния хлорид	0,002
(15) Экстракт грушанки	0,01
(16) Экстракт стальника	0,1
(17) Экстракт Saiko	0,05
(18) Токоферол	0,001
(19) Лимонная кислота (пищевых кондиций)	0,02
(20) Натрия цитрат	0,08
(21) Феноксиэтанол	0,5
(22) Ароматизирующее вещество	0,1
(23) Трипропиленгликоля динеопентаноат	0,05

<Приготовление>

К смеси компонентов (2) и (8) добавляли компоненты (18) и (21)-(23) (спиртовая часть). С другой стороны, компоненты (3)-(7), (9)-(17) и (19)-(20) добавляли сериями к компоненту (1) и растворяли. К этому раствору добавляли спиртовую часть и получили желаемый отбеливающий лосьон путем однородного растворения при перемешивании.

<Свойства продукта>

Для полученного лосьона проводили оценки, подобные примерам тестирования 2 и 4. В результате было обнаружено, что мутность составляла 19,0, солюбилизация трипропиленгликоля динеопентаноата и ароматизирующего вещества была отличной, и ощущение при применении было великолепным (оценка ощущения при применении: сродство к коже, ощущение липкости, ощущение легкой свежести и ощущение впитывания все соответствовали ).

(Пример 5: Отбеливающий лосьон)

(Компонент)	(масс.%)
(1) Ионообменная вода	Остальная часть
(2) Этанол	8,0
(3) Глицерин	2,5
(4) Дипропиленгликоль	3,0
(5) Полиэтиленгликоль 1500	3,0
(6) Производное витамина Е Примера получения 7	0,4
(7) Транексамовая кислота	2,0
(8) Мальтит	0,1
(9) L-лизина гидрохлорид	0,001
(10) Экстракт софоры узколистной	0,001
(11) Экстракт розы	0,001
(12) Раствор коллагена из морепродуктов	0,01
(13) Бетаина лаурилсульфат	0,015
(14) Изостеариновая кислота	0,01
(15) Лимонная кислота	0,002
(16) Натрия цитрат	0,008
(17) Натрия пиросульфит	0,003
(18) Натрия эдетат	0,03
(19) Феноксиэтанол	0,35
(20) Ароматизирующее вещество	0,03
(21) Изотридецилизононаноат	0.02

<Приготовление>

К смеси компонентов (2) и (6) добавляли компоненты (14) и (19)-(21) (спиртовая часть). С другой стороны, компоненты (3)-(5), (7)-(13) и (15)-(18) добавляли сериями к компоненту (1) и растворяли. К этому добавляли спиртовую часть и получили желаемый отбеливающий лосьон путем однородного растворения при перемешивании.

<Свойства продукта>

Для полученного лосьона проводили оценки, подобные примерам тестирования 2 и 4. В результате было обнаружено, что мутность составляла 15,9, солюбилизация изотридецилизононаноата и ароматизирующего вещества была отличной, и ощущение при применении было великолепным (оценка ощущения при применении: сродство к коже, ощущение липкости, ощущение легкой свежести и ощущение впитывания все соответствовали ).

(Пример 6: Отбеливающий лосьон)

(Компонент)	(масс.%)
(1) Ионообменная вода	Остальная часть
(2) Этанол	5,0
(3) Глицерин	8,5
(4) Дипропиленгликоль	5,0
(5) Ксантановая камедь	0,06
(6) Производное витамина Е Примера получения 9	1,0
(7) Аскорбиновой кислоты глюкозид	2,0
(8) Дикалия глицирризинат	0,05
(9) Гидирогенизированный фосфолипид	0,01
(11) Раствор сополимера 2-фосфорилхолина и бутилметакрилата	0,01
(12) Гиалуроновая кислота	0,001
(13) Экстракт корня пиона древовидного	0,05
(14) Гидроксид калия	0,4
(15) Лимонная кислота	0,03
(16) Натрия цитрат	0,17
(17) Натрия эдетат	0,1
(18) Парабен	0,2
(19) Ароматизирующее вещество	0,3
(20) Декаметилциклопентасилоксан	0,1

<Приготовление>

К смеси компонентов (2) и (6) добавляли компоненты (18)-(20) (спиртовая часть). С другой стороны, компоненты (3)-(5) и (8)-(17) добавляли сериями к компоненту (1) и растворяли. К этому добавляли спиртовую часть и получили желаемый отбеливающий лосьон путем однородного растворения при перемешивании.

<Свойства продукта>

Для полученного лосьона проводили оценки, подобные примерам тестирования 2 и 4. В результате было обнаружено, что мутность составляла 11,5, солюбилизация декаметилциклопентасилоксана и ароматизирующего вещества была отличной, и ощущение при применении было великолепным (оценка ощущения при применении: сродство к коже, ощущение липкости, ощущение легкой свежести и ощущение впитывания все соответствовали ).

(Пример 7: Отбеливающий крем)

(Компонент)	(масс.%)
(1) Жидкий вазелин	2,0
(2) Декаметилциклопентасилоксан	6,0
(3) Изодецилбензоат	6,0
(4) Производное витамина Е Примера получения 10	3,0
(5) Цетеарилгликозид ("MONTANOV 68" изготавливается фирмой SEPIC Co., Ltd.)	0,5
(6) Цетиловый спирт	2,5
(7) Батиловый спирт	2,5
(8) Ароматизирующее вещество	0,1
(9) Ионообменная вода	Остальная часть
(10) 1, 3-Бутиленгликоль	3,0
(11) Аскорбиновой кислоты глюкозид	2,0
(12) Парабен	0,15
(13) Этанол	3,0
(14) Гидроксид натрия	0,4
(15) Сополимер винилпирролидона и 2-акриламид-2-метилпропансульфоновой кислоты ("ASRISTOFLEX AVC" изготавливаемый CLARIANT Corp.)	0,5
(16) Лимонная кислота	0,09
(17) Натрия цитрат	0,01

<Приготовление>

Компоненты (1)-(8) смешивали и однородно растворяли при 70°С (масляная фаза). С другой стороны, компоненты (9)-(17) смешивали и однородно растворяли при 70°С (водная фаза). Эмульгирование проводили смесителем-гомогенизатором при постепенном добавлении масляной фазы к водной фазе, поддерживаемой при 70°С. Размер эмульсионных частиц составлял 5-10 мкм. После завершения эмульгирования получили желаемый крем для кожи путем быстрого охлаждения до 40°С или ниже.

<Свойства продукта>

Для полученного крема для кожи проводили оценки, подобные Примерам тестирования 3 и 4. В результате было обнаружено, что производное витамина Е Примера получения 10 обладало отличной эмульгирующей способностью, и ощущение при применении было великолепным (оценка ощущения при применении: сродство к коже, ощущение липкости, ощущение легкой свежести и ощущение впитывания все соответствовали ).

(Пример 8: Крем для укладки волос)

(Компонент)	(масс.%)
(1) Изопарафин	3,0
(2) Диметилполисилоксан (20 мПа·с)	7,0
(3) Пропиленгликоля дикаприлат	5,0
(4) Стеариловый спирт	2,0
(5) Батиловый спирт	2,0
(6) ПОЭ (6 моль) олеиловый эфир	0,3
(7) Производное витамина Е Примера получения 11	4,0
(8) Ароматизирующее вещество	0,1
(9) Гидролизованный шелк	0,1
(10) Ионообменная вода	Остальная часть
(11) Глицерин	2,5
(12) Этанол	3,0
(13) Феноксиэтанол	0,5
(14) Карбоксивиниловый полимер	0,2
(15) Гидроксид калия	0,05
(16) Сополимер акрилата натрия и 2-акриламид-2-метилпропансульфоновой кислоты ("SIMULGEL EG" изготавливаемый SEPIC Co., Ltd.)	0,5

<Приготовление>

Компоненты (1)-(8) смешивали и однородно растворяли при 70°С (масляная фаза). С другой стороны, компоненты (9)-(16) смешивали и однородно растворяли при 70°С (водная фаза). Эмульгирование проводили смесителем-гомогенизатором при постепенном добавлении масляной фазы к водной фазе, поддерживаемой при 70°С. Размер эмульсионных частиц составлял 5 мкм. После завершения эмульгирования получили желаемый крем для укладки волос путем быстрого охлаждения до 40°С или ниже.

<Свойства продукта>

Для полученного крема для укладки волос проводили оценки, подобные Примерам тестирования 3 и 4. В результате было обнаружено, что производное витамина Е Примера получения 11 обладало отличной эмульгирующей способностью, и ощущение при применении было великолепным (оценка ощущения при применении: сродство к коже, ощущение липкости, ощущение легкой свежести и ощущение впитывания все соответствовали ).

(Пример 9: Тональный эмульсионный крем М/В)

(Компонент)	(масс.%)
(1) Жидкий ланолин	2,0
(2) Жидкий вазелин	4,0
(3) 2-Этилгексил-2-этилгексаноат	5,0
(4) Глицерилмоностеарат	0,1
(5) Этиленгликоля диолеат/полиэтиленгликоль ("EMALEX 600 dio" изготавливаемый Nihon-Emulsion Co., Ltd.)	0,5
(6) Производное витамина Е Примера получения 12	2,5
(7) Ароматизирующее вещество	0,1
(8) Ионообменная вода	Остальная часть
(9) Дипропиленгликоль	2,5
(10) Этанол	1,0
(11) Парабен	0,1
(12) Тальк	3,0
(13) Диоксид титана	5,0
(14) Красный железооксидный краситель (Colcothar)	0,5
(15) Желтый железооксидный краситель	1,4
(16) Черный железооксидный краситель	0,1

<Приготовление>

Компоненты (1)-(7) смешивали и однородно растворяли при 70°С (масляная фаза). С другой стороны, компоненты (8)-(16) смешивали и однородно растворяли при 70°С (водная фаза). Эмульгирование проводили смесителем-гомогенизатором при постепенном добавлении масляной фазы к водной фазе, поддерживаемой при 70°С. Размер эмульсионных частиц составлял 10-20 мкм. После завершения эмульгирования желаемый тональный эмульсионный крем М/В получили путем быстрого охлаждения до 40°С или ниже.

<Свойства продукта>

Для полученного тонального эмульсионного крема М/В проводили оценку подобную Примеру тестирования 2. В результате было обнаружено, что производное витамина Е Примера получения 12 обладает отличной эмульгирующей способностью, и ощущение при применении было великолепным.

(Пример 10: Солнцезащитная эмульсия М/В)

(Компонент)	(масс.%)
(1) Октил-пара-метоксициннамат	6,0
(2) Глицерилоктил-ди-пара-метоксициннамат	2,0
(3) 4-трет-Бутил-4′-метоксибензоилметан	2,0
(4) Пентаэритрит-тетра(октаноат/пара-метоксициннамат)	1,0
(5) Изононилизононаноат	2,5
(6) Тиопропиленгликоля динеопентаноат	2,5
(7) Декаметилциклопентасилоксан	2,0
(8) Диметилполисилоксан (6 мПа·с)	1,0
(9) Производное витамина Е Примера получения 13	5,0
(10) Силикон, модифицированный полиэфиром (HLB 10)	1,0
(11) Ионообменная вода	Остальная часть
(12) Этанол	3,0
(13) Аммония полиакрилат ("SIMULGEL A", изготавливаемый SEPIC Co., Ltd.)	0,5
(14) Ароматизирующее вещество	0,1
(15) Гидрофильный тонкоизмельченный диоксид титана ("Titanium oxide МТ 062", изготавливаемый Таyса corporation)	1,0

<Приготовление>

Компоненты (1)-(7) смешивали и однородно растворяли при 70°С (масляная фаза). С другой стороны, компоненты (8)-(16) смешивали и однородно растворяли при 70°С (водная фаза). Эмульгирование проводили смесителем-гомогенизатором при постепенном добавлении масляной фазы к водной фазе, поддерживаемой при 70°С. Размер эмульсионных частиц составлял 10-15 мкм. После завершения эмульгирования желаемую солнцезащитную эмульсию М/В получили путем быстрого охлаждения до 40°С или ниже.

[<Свойства продукта>

Для полученной солнцезащитной эмульсии М/В проводили оценку, подобную Примеру тестирования 3. В результате было обнаружено, что производное витамина Е Примера получения 13 обладает отличной эмульгирующей способностью, и ощущение при применении было великолепным.

(Пример 11: Отбеливающий крем для кожи)

(Компонент)	(масс.%)
(1) Гидрогенизированный полиизобутен	2,0
(2) Декаметилциклопентасилоксан	6,0
(3) 2-Этилгексил-2-этилгексаноат	3,0
(4) Производное витамина Е Примера получения 14	3,0
(5) Цетиловый спирт	2,5
(6) Батиловый спирт	2,5
(7) Ароматизирующее вещество	0,1
(8) Ионообменная вода	Остальная часть
(9) 1,3-Бутиленгликоль	3,0
(10) Транексамовая кислота	2,0
(11) Аскорбиновой кислоты фосфата магния эфир	1,0
(12) Парабен	0,15
(13) Этанол	3,0
(14) Гидроксид натрия	0,4
(15) Карбоксивиниловый полимер, модифицированный алкилом	0,5
(16) Лимонная кислота	0,09
(17) Натрия цитрат	0,01

<Приготовление>

Компоненты (1)-(7) смешивали и однородно растворяли при 70°С (масляная фаза). С другой стороны, компоненты (8)-(17) смешивали и однородно растворяли при 70°С (водная фаза). Эмульгирование проводили смесителем-гомогенизатором при постепенном добавлении масляной фазы к водной фазе, поддерживаемой при 70°С. Размер эмульсионных частиц составлял 10-15 мкм. После завершения эмульгирования желаемый отбеливающий крем для кожи получили путем быстрого охлаждения до 40°С или ниже.

<Свойства продукта>

Для полученного отбеливающего крема для кожи проводили оценки, подобные Примерам тестирования 3 и 4. В результате было обнаружено, что производное витамина Е Примера получения 14 обладало отличной эмульгирующей способностью, и ощущение при применении было великолепным (оценка ощущения при применении: сродство к коже, ощущение липкости, ощущение легкой свежести и ощущение впитывания все соответствовали ).

(Пример 12: Отбеливающий крем для кожи)

(Компонент)	(масс.%)
(1) α-олефиновый олигомер	3,0
(2) Диметилполисилоксан (6 мПа·с)	5,0
(3) Ди-2-этилгексилсукцинат	2,0
(4) Производное витамина Е Примера получения 15	3,0
(5) Цетиловый спирт	2,5
(6) Батиловый спирт	2,5
(7) Ароматизирующее вещество	0,1
(8) Ионообменная вода	Остальная часть
(9) 1,3-Бутиленгликоль	3,0
(10) Триметилглицин	1,0
(11) Калия 4-метоксисалицилат	2,0
(12) Феноксиэтанол	0,15
(13) Этанол	3,0
(14) Гидроксид натрия	0,4
(15) Сополимер диметилакриламида и 2-акриламин-2-метилпропансульфоновой кислоты ("SUpolymer G-1", изготавливаемый Toho Chemical Industry Co., Ltd.)	0,5
(16) Лимонная кислота	0,09
(17) Натрия цитрат	0,01

<Приготовление>

Компоненты (1)-(7) смешивали и однородно растворяли при 70°С (масляная фаза). С другой стороны, компоненты (8)-(17) смешивали и однородно растворяли при 70°С (водная фаза). Размер эмульсионных частиц составлял 10-15 мкм. После завершения эмульгирования желаемый отбеливающий крем для кожи получили путем быстрого охлаждения до 40°С или ниже.

<Свойства продукта>

Для полученного отбеливающего крема для кожи проводили оценки, подобные Примерам тестирования 3 и 4. В результате было обнаружено, что производное витамина Е Примера получения 15 обладало отличной эмульгирующей способностью, и ощущение при применении было великолепным (оценка ощущения при применении: сродство к коже, ощущение липкости, ощущение легкой свежести и ощущение впитывания все соответствовали ).

(Пример 13: Отбеливающий крем для кожи)

(Компонент)	(масс.%)
(1) Гидрогенизированный полиизобутен	3,0
(2) Диметилполисилоксан (6 мПа·с)	5,0
(3) Цетилэтилгексаноат	2,0
(4) Производное витамина Е Примера получения 16	4,0
(5) Стеариловый спирт	1,0
(6) Бегениловый спирт	1,5
(7) Ароматизирующее вещество	0,1
(8) Ионообменная вода	Остальная часть
(9) 1,3-Бутиленгликоль	3,0
(10) Триметилглицин	1,0
(11) Калия 4-метоксисалицилат	1,0
(12) Аскорбиновой кислоты глюкозид	1,0
(13) Феноксиэтанол	0,15
(14) Этанол	3,0
(15) Гидроксид натрия	0,4
(16) Агар	0,2
(17) Лимонная кислота	0,09
(18) Натрия цитрат	0,01

<Приготовление>

Компоненты (1)-(7) смешивали и однородно растворяли при 70°С (масляная фаза). С другой стороны, компоненты (8)-(18) смешивали и однородно растворяли при 70°С (водная фаза). Размер эмульсионных частиц составлял 10-15 мкм. После завершения эмульгирования желаемый отбеливающий крем для кожи получили путем быстрого охлаждения до 40°С или ниже.

<Свойства продукта>

Для полученного отбеливающего крема для кожи проводили оценки, подобные Примерам тестирования 3 и 4. В результате было обнаружено, что производное витамина Е Примера получения 16 обладало отличной эмульгирующей способностью, и ощущение при применении было великолепным (оценка ощущения при применении: сродство к коже, ощущение липкости, ощущение легкой свежести и ощущение впитывания все соответствовали ).

1. Косметическое средство, содержащее производное витамина Е в качестве солюбилизирующего агента, представленное приведенной ниже формулой (I), или его соль:

где R₁, R₂ и R₃ независимо представляют собой атом водорода или метильную группу;
R₄ представляет собой атом водорода, алканоильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, группу SO₃H, группу Р(O)(ОН)₂, группу СН₂СООН или группу COCH₂CH(SO₃H)COOH;
ЕО представляет собой этиленоксидную группу;
ВО представляет собой бутиленоксидную группу;
k и n независимо представляют собой любое из чисел от 0 до 30 (однако k и n одновременно не принимают значение 0); и
m представляет собой любое из чисел от 0 до 30 и
компоненты, которые обычно применяются в косметических средствах.

2. Косметическое средство по п.1, в котором R₁, R₂ и R₃ в формуле (I) представляют собой метильные группы.

3. Косметическое средство по п.1, в котором R₁ и R₃ в формуле (I) представляют собой метильные группы и R₂ представляет собой атом водорода.

4. Косметическое средство по п.1, в котором R₁ в формуле (I) представляет собой атом водорода, a R₂ и R₃ представляют собой метильные группы.

5. Косметическое средство по п.1, в котором R₁ и R₂ в формуле (I) представляют собой атомы водорода и R₃ представляет собой метильную группу.

6. Косметическое средство по любому из пп.1-5, в котором R₄ в формуле (I) представляет собой атом водорода.

7. Косметическое средство по любому из пп.1-5, в котором R₄ в формуле (I) представляет собой группу, выбранную из алканоильной группы, имеющей от 1 до 6 атомов углерода, алкильной группы, имеющей от 1 до 6 атомов углерода, группы SO₃H, группы Р(O)(ОН)₂, группы СН₂СООН или группы COCH₂CH(SO₃H)COOH.

8. Солюбилизирующий агент, который включает производное витамина E, представленное приведенной ниже формулой (I), или его соль:

где R₁, R₂ и R₃ независимо представляют собой атом водорода или метальную группу;
R₄ представляет собой атом водорода, алканоильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, группу SO₃H, группу Р(O)(ОН)₂, группу СН₂СООН или группу COCH₂CH(SO₃H)COOH;
ЕО представляет собой этиленоксидную группу;
ВО представляет собой бутиленоксидную группу;
k и n независимо представляют собой любое из чисел от 0 до 30 (однако k и n одновременно не принимают значение 0); и
m представляет собой любое из чисел от 0 до 30.