Ингибитор bst2
Настоящее изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложен способ предотвращения связывания иммунных клеток с другими клетками, включающий контактирование иммунных клеток и других клеток с композицией, включающей антагонист Bst2. Антагонист выбирают из группы: белок Bst2, слитый белок на его основе или на основе его фрагментов с противовоспалительной активностью или анти-Bst2 антитела. Описаны также: способ уменьшения воспаления у субъекта и способ лечения заболевания, связанного с воспалением, опосредованным сверхэкспрессией Bst2 с использованием антагонистов Bst2. Изобретения обеспечивают использование белка Bst2 и его соответствующих антагонистов для предотвращения адгезии между иммунными клетками, а также указанными клетками и клетками иммунной системы, что может найти дальнейшее применение в медицине при лечении воспалительных заболеваний. 3 н. и 9 з.п. ф-лы, 39 ил.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Способ предотвращения связывания лейкоцитов с другими клетками, включающий контактирование лейкоцитов и/или других клеток с композицией, включающей эффективное количество антагониста Bst2, в котором этими другими клетками являются лейкоциты, эндотелиальные клетки, клетки гладкой мускулатуры, клетки головного мозга, клетки спинного мозга, периферические нервные клетки, клетки сердца, клетки скелетных мышц, клетки легких, клетки печени, клетки почек, клетки кровеносных сосудов, клетки поджелудочной железы, клетки большого и малого кишечника, клетки желудка, клетки пищевода, клетки носоглотки, мембранные клетки или клетки соединительной ткани и в котором антагонист Bst2 выбран из группы, состоящей из белка Bst2 как собственно лиганда, слитого белка, содержащего Bst2, слитого белка, содержащего фрагменты Bst2, обладающие противовоспалительной активностью, и анти-Bst2 антитела.
2. Способ по п.1, где слитые белки, содержащие фрагменты Bst2, обладающие противовоспалительной активностью, представляют собой химерную или слитую конструкцию приманки Bst2-Fc, химерную конструкцию приманка Bst2-альбумин или пэгилированную приманку Bst2, которая представляет собой фрагмент Bst2 или его вариант, обладающий сходным или улучшенным связыванием по сравнению с белком Bst2 по отношению к другой молекуле или белку.
3. Способ по п.1, где анти-Bst2 антитело является моноклональным антителом или антителоподобным доменом белка, который специфически связывается с Bst2.
4. Способ по п.1, где лейкоциты и другие клетки находятся на участке воспаления или на отдаленном от воспаления участке, но могут переносить воспалительные или иммунные цитокины или другие сигналы воспаления на участок воспаления.
5. Способ по п.1, где композиция дополнительно включает соединение, ингибирующее клеточную адгезию или передачу сигнала или иммуносупрессивное соединение.
6. Способ по п.5, где соединение, ингибирующее клеточную адгезию, является антагонистом ICAM1 или LFA.
7. Способ уменьшения воспаления у субъекта, включающий введение композиции, содержащей эффективное количество антагониста Bst2, где антагонист Bst2 выбран из группы, состоящей из белка Bst2 как собственно лиганда, слитого белка, содержащего Bst2, слитого белка, содержащего фрагменты Bst2, обладающие противовоспалительной активностью, анти-Bst2 антитела, причем уменьшение воспаления вызывается путем предотвращения связывания лейкоцитов с другими клетками, включающий контактирование лейкоцитов и/или других клеток с композицией, включающей эффективное количество антагониста Bst2, в котором этими другими клетками являются лейкоциты, эндотелиальные клетки, клетки гладкой мускулатуры, клетки головного мозга, клетки спинного мозга, периферические нервные клетки, клетки сердца, клетки скелетных мышц, клетки легких, клетки печени, клетки почек, клетки кровеносных сосудов, клетки поджелудочной железы, клетки большого и малого кишечника, клетки желудка, клетки пищевода, клетки носоглотки, мембранные клетки или клетки соединительной ткани.
8. Способ лечения у субъекта заболевания, связанного с воспалением, опосредованным сверхэкспрессией Bst2, включающий введение композиции, содержащей эффективное количество антагониста Bst2, субъекту, нуждающемуся в этом лечении, где антагонист Bst2 выбран из группы, состоящей из белка Bst2 как собственно лиганда, слитого белка, содержащего Bst2, слитого белка, содержащего фрагменты Bst2, обладающие противовоспалительной активностью, и анти-Bst2 антитела, причем уменьшение воспаления вызывается путем предотвращения связывания лейкоцитов с другими клетками, включающего контактирование лейкоцитов и/или других клеток с композицией, включающей эффективное количество антагониста Bst2, в котором этими другими клетками являются лейкоциты, эндотелиальные клетки, клетки гладкой мускулатуры, клетки головного мозга, клетки спинного мозга, периферические нервные клетки, клетки сердца, клетки скелетных мышц, клетки легких, клетки печени, клетки почек, клетки кровеносных сосудов, клетки поджелудочной железы, клетки большого и малого кишечника, клетки желудка, клетки пищевода, клетки носоглотки, мембранные клетки или клетки соединительной ткани.
9. Способ по п.7 или 8, где композиция включает другое противовоспалительное соединение.
10. Способ по п.7 или 8, где заболевание выбирают из атеросклероза, ревматоидного артрита, астмы, сепсиса, язвенного колита, диабета типа 1, катаракты, рассеянного склероза, острого инфаркта миокарда, сердечного приступа, псориаза, контактного дерматита, остеоартрита, ринита, болезни Крона, аутоиммунных заболеваний, кахексии, острого панкреатита, аутоиммунного васкулита, аутоиммунного и вирусного гепатита, гиперчувствительности замедленного типа, закупорки, коронарного рестеноза, гломерулонефрита, болезни трансплантат-против-хозяина, увеита, воспалительного заболевания глаз, связанного с пересадкой роговицы, повреждения головного мозга в результате травмы, эпилепсии, геморрагии, инсульта, серповидно-клеточной анемии, диабета типа 2, ожирения, связанной со старением макулярной дегенерации (AMD), экземы, дерматита, неспособности к обучению, нейродегенеративных заболеваний, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, язвенного колита, радиационного повреждения, ожога или повреждения от электричества, отравления, приведшего к гибели ткани и инфильтрации иммунных клеток, повреждения от лекарств, повреждений в результате ингаляций, радиации, повреждения легких при удалении жидкости, воспаления в результате химиотерапии или радиотерапии, аутоиммунных заболеваний, красной волчанки, болезни Шегрена, демиелинирующих заболеваний, включая рассеянный склероз, воспалительной миопатии, включая полимиозит, склеродермии, нодозного полиартрита, саркоидоза, локализованного и общего осцифицирующего миозита, связанных с амилоидом заболеваний, включая болезнь Альцгеймера, грыжи межпозвонкового диска, повреждения спинного мозга и нервов, синдрома Рейе, бактериальных и вирусных менингитов и энцефалитов, заболеваний, связанных с прионами, синдрома Геллен-Барра, бешенства, полиомиелита, геморрагического инсульта, внутричерепного повреждения, связанного с геморрагией, синдрома хронической слабости, тромбофлебита, подагры, грануломатоза, нефрита, включая гломерулонефрит и межуточный нефрит, аллергии к укусам насекомых, анафилаксии, апластической анемии, недостаточности костного мозга, множественной недостаточности органов, тиреоидита, инсулита, цирроза (хронического и острого гепатита), легочной эмболии, заболевания печени, индуцированного токсином или лекарством, панкреатита, ишемической болезни кишечника, синдрома острой дыхательной недостаточности и перикардита.
11. Способ по п.7 или 8, где слитые белки, содержащие фрагменты Bst2, обладающие противовоспалительной активностью, представляют собой химерную или слитую конструкцию приманки Bst2-Fc, химерную конструкцию приманка Bst2-альбумин или пэгилированную приманку Bst2, которая представляет собой фрагмент Bst2 или его вариант, обладающий сходным или связыванием по сравнению с белком Bst2 по отношению к другой молекуле или белку.
12. Способ по п.7 или 8, где анти-Bst2 антитело является моноклональным антителом или антителоподобным доменом белка, который специфически связывается с Bst2.
