Способ лечения острой левожелудочковой недостаточности i-iii класса у больных сахарным диабетом


 


Владельцы патента RU 2423115:

Государственное образовательное учреждение Высшего профессионального образования "Омская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Росздрава" (RU)

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и касается лечения острой левожелудочковой недостаточности (ОЛН) I-III класса у больных с сахарным диабетом. Для этого осуществляют комплексное лечение, включающее кислородотерапию 6-8 литров в минуту, возвышенное изголовье, введение морфина гидрохлорид дробно 1% - до 1 мл внутривенно, нитратов, мочегонных, инотропных средств, метопролола в дозе 6,25 мг 2 раза в сутки и ивабрадина. Причем при систолическом АД не выше 100 мм рт.ст. и ЧСС 100-110 в минуту ивабрадин вводят в суточной дозе 10 мг в два приема, при ЧСС 120-125 ивабрадин вводят в суточной дозе 15 мг в два приема под контролем сердечного ритма и проводимости и при измерении АД каждые 6 часов. Данный способ позволяет эффективно уменьшать синусовую тахикардию, что прерывает патологический порочный круг, связанный с укорочением диастолы сердца и улучшает кровоснабжение сердца и сократимость левого желудочка. Это, в свою очередь, обеспечивает более эффективное купирование явлений ОЛН I-III класса, сокращение сроков лечения и снижение летальности в данной группе больных. 2 табл.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и может быть использовано для повышения эффективности лечения острой левожелудочковой недостаточности у пациентов на фоне сахарного диабета, что позволяет сократить длительность лечения, и в конечном итоге ведет к уменьшению летальности данного контингента больных. В табл.1 (Диагностика и лечение острой сердечной недостаточности. Российские рекомендации комитета экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. - Приложение к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». - Москва, 2006. - 28 с.) показаны основные классы тяжести и принципы фармакологического лечения острой левожелудочковой недостаточности (ОЛН) (по Киллипу).

Таблица 1
Классификация "клинической тяжести" острой левожелудочковой недостаточности сердца (на основе Killip Т. & Kimball J., 1967)
Класс Клинические признаки недостаточности Смертность, % Основные принципы фармакологического лечения
I Хрипов в легких и третьего тона нет 8 Лечение основного заболевания, профилактика прогрессирования ОЛН
II Хрипы в легких не более чем над 50% поверхности или третий тон 30 Уменьшение преднагрузки в первую очередь с помощью в первую очередь диуретиков
III Хрипы в легких более чем над 50% поверхности (картина отека легких) 44 Уменьшение преднагрузки диуретиками и нитратами, а при неэффективности - увеличение сердечного выброса негликозидными инотропными средствами
IV Кардиогенный шок 80-100 В зависимости от клинического варианта, тяжести и типа гемодинамики различное сочетание инфузионной и инотропной терапии

Известен ряд способов лечения ОЛН.

Так, известен способ лечения острой левожелудочковой недостаточности (ОЛН) при ишемической болезни сердца (ИБС) на фоне сахарного диабета (Диагностика и лечение острой сердечной недостаточности. Российские рекомендации комитета экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. - Приложение к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». - Москва, 2006. - 28 с.). В рекомендациях для предотвращения повторных эпизодов ОЛН рекомендуются пульс-урежающие средства (бета-адреноблокаторы) (стр.27). Класс бета-адреноблокаторов, уменьшая тахикардию, способствует увеличению кровоснабжения сердца в диастолу, но характеризуется снижением сократительной способности миокарда. (В.И.Метелица. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых средств. - М.: «Бином». - 2002 г., 925 с.). Способ заключается в ликвидации тахикардии путем назначения методом титрования от малых доз к целевым дозам препаратов указанной группы (метопролол, бисопролол, карведилол, небиволол) для длительного лечения и рекомендуется к использованию только после купирования острых проявлений левожелудочковой недостаточности (II и III класса по Киллипу). Результат данного способа лечения - уменьшение летальных случаев от ОЛН. Недостаток способа - невозможность назначения препаратов группы бета-адреноблокаторов при приступе ОЛН в силу отрицательного влияния на сократимость миокарда, что может усугубить ОЛН.

Известен способ лечения отека легких (как частного проявления ОЛН) при остром коронарном синдроме путем назначения верапамила и обзидана (Даниленко A.M., Джавадов К.Ю. Сборник научных трудов Всероссийской конференции Скорой медицинской помощи, 2003. - Екатеринбург. - С.139-144). Способ заключается в уменьшении тахикардии при внутривенном введении 5-10 мг Верапамила или 1 мг Обзидана на фоне лечения дроперидолом в зависимости от уровня артериального давления. Результат лечения - уменьшение летальных случаев от ОЛН. Недостаток способа заключается в негативном влиянии на сократимость сердца, что может усугубить ОЛН, а также гипотензивное действие препаратов, что может вызвать кардиогенный шок (4 класс ОЛН по Киллипу с высокой вероятностью летального исхода).

Известен способ лечения ОЛН с использованием сердечного гликозида Дигоксина 0,25% раствора - 1 мл внутривенно, обладающего комплексным действием, в том числе - урежающим действием на частоту сердечных сокращений. Способ заключается в медленном внутривенном или капельном введении препарата в составе комплексной терапии (Eur. Heart J, 2005; 26: Р. 384-416, комитет экспертов Европейского общества кардиологов). Результат лечения - купирование ОЛН и уменьшение летальных случаев от ОЛН. Важным недостатком способа является отсроченное на 20-40 минут начало действия препарата, связанное с его фармакокинетикой, что может привести к усугублению ОЛН за счет временных потерь, потенциальное проаритмогенное действие препарата и угроза аритмического шока.

За прототип взяли способ лечения ОЛН при сахарном диабете с использованием общих подходов лечения ОЛН (кислородотерапия 6-8 литров в минуту, возвышенное изголовье, морфина гидрохлорид дробно 1% - до 1 мл внутривенно, нитраты и мочегоные средства в вену) с добавлением в терапию бета-блокаторов, ингибиторов АПФ, аспирина, статинов (Рекомендации Американской диабетической ассоциации по диагностике, профилактике и ведению сахарного диабета. Diabetes care 2009; 32(1):42). Результат лечения - купирование ОЛН и уменьшение летальных случаев от ОЛН при СД. Важным недостатком способа является гипотензивное действие препаратов, что может вызвать кардиогенный шок (4 класс ОЛН по Киллипу).

Задачей изобретения является повышение безопасности пульс-урежающего воздействия медикамента у пациентов с сахарным диабетом при тахикардии, обусловленной как наличием ОЛН, так и диабетической кардиомиопатии у пациента.

Результат, достигаемый при решении задачи, заключается в уменьшении летальности у данного контингента больных, сокращении сроков и затрат на оказание медицинской помощи, включая длительность госпитализации.

Поставленная задача решается тем, что в способе лечения ОЛН I-III классов у больных сахарным диабетом, включающем в комплексной терапии проведение неотложных мероприятий, таких как кислородотерапия 6-8 литров в минуту, возвышенное изголовье, морфина гидрохлорид дробно 1% - до 1 мл внутривенно, нитраты и мочегонные средства по уровню артериального давления, наряду с применением в меньших в 2-3 раза, чем необходимо дозами бета-адреноблокаторов, пациенту дополнительно назначается при частоте сердечных сокращений (ЧСС) 100-110 в минуту и систолическом АД не выше 100 мм рт.ст. ивабрадин в суточной дозе 10 мг в два приема, а при ЧСС 120-125 и систолическом АД не выше 100 мм рт.ст. - ивабрадин в суточной дозе 15 мг в два приема под контролем ЭКГ (сердечного ритма и проводимости) и при измерении АД каждые 6 часов.

Анализ отличительных признаков предлагаемого способа показал, что применение для лечения ОЛН препарата ивабрадин обеспечивает более эффективное нивелирование тахикардии и, как следствие, купирование ОЛН I-III классов.

При использовании препарата ивабрадин для лечения больных ишемической болезнью сердца с возникновением ОЛН I-III класса на фоне сахарного диабета нами применялся препарат ивабрадин («Регистр лекарственных средств России. - 2009, М.: РЛС - 2008, С.1438). Как неочевидный дополнительный эффект нами было отмечено отсутствие гипотензивного действия препарата в случаях тенденции к гипотонии (конституциональная), наличия систолического АД менее 100 мм рт.ст. (в силу действия других антиангинальных препаратов). В инструкции к препарату ивабрадин («Регистр лекарственных средств России. - 2009, М.: РЛС - 2008, С.352), основным действием которого является урежение синусовой тахикардии путем воздействия на синусовый узел сердца, основным показанием является стенокардия напряжения, в противопоказаниях не содержится указания на острую левожелудочковую недостаточность (за исключением кардиогенного шока - ОЛН класса 4 по Киллипу), а также на сахарный диабет 2 типа. Поскольку урежение ЧСС при отсутствии гипотензивных влияний при применении ивабрадина явилось не случайным результатом, важным в неотложной кардиологии, нами проведены клинические исследования. Назначая данный препарат по дополнительному показанию острая левожелудочковая недостаточность при ИБС на фоне сахарного диабета, предполагали коррекцию ивабрадином также неблагоприятного эффекта синусовой тахикардии, обусловленной сахарным диабетом (диабетической кардиомиопатией и полинейропатией), которая усугубляет тяжесть и скорость развития ОЛН. Назначение ивабрадина в указанных дозировках способствует более быстрому купированию синусовой тахикардии, что прерывает патологический порочный круг, связанный с укорочением диастолы сердца, и улучшает коронарный кровоток. Тем самым достигается улучшение кровоснабжения сердца, следствием которого становится увеличение сократимости левого желудочка сердца. При этом препарат не обладает отрицательным инотропным действием (в отличие от указанных выше бета-адреноблокаторов и верапамила, ивабрадин не уменьшает сократительную способность сердца, а в отличие от дигоксина потенциально безопасен при коронарной недостаточности).

На базе Больницы скорой медицинской помощи №1 г.Омска (в соответствии с Письмом Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития от 23 марта 2009 г. N 2196-Пр/09 "Об утверждении Перечня учреждений здравоохранения, имеющих право проводить клинические исследования лекарственных средств" и Приказом Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития от 6 февраля 2009 г. N 788-Пр/09 "Об утверждении Перечня учреждений здравоохранения, имеющих право проводить клинические исследования лекарственных средств") нами проведены клинические исследования назначения препарата ивабрадин по вновь выявленному назначению. Тридцати шести пациентам с сахарным диабетом под постоянным наблюдением при возникновении ОЛН (I класса - 12, II класса - 11, III класса - 13 больных) (группа 1) и сопутствующей относительной гипотензией с систолическим артериальным давлением (АД) не выше 100 мм рт.ст. при поступлении в составе комплексной терапии (кислородотерапия, ацетилсалициловая кислота 125 мг 1 раз в сутки, метопролол 6,25 мг 2 раза в сутки, верошпирон 25-50 мг в сутки в один прием), по уровню ЧСС назначен ивабрадин 5 мг каждые 12 часов или 7,5 мг каждые 12 часов. Поводом для неназначения целевых доз бета-адреноблокаторов явилась относительная гипотензия с систолическим АД не выше 100 мм рт.ст. У всех пациентов в сравнении с группой из 18 человек без назначения ивабрадина (группа 2) получено более эффективное урежение синусовой тахикардии и купирование ОЛН, а также положительное влияние на показатели вариабельности сердечного ритма (выражавшиеся в уменьшении избыточных симпатических и увеличении парасимпатических влияний на сердце). Достигнуто уменьшение сроков лечения на 5% (3 койко-дня) и снижение летальности на 3,1% по сравнению с группой больных, не получавших ивабрадин (табл.1).

Таблица 2
Гемодинамические показатели больных в динамике в группах 1 и 2 (М±σ)
Показатели Здоровые лица
(n=18)
Группа 1 (n=36)
(1 сутки)
Группа1 (n=36)
(5 сутки)
Группа 2 (n=18)
(1 сутки)
Группа 2 (n=18)
(5 сутки)
Частота сердечных сокращений, мин-1 87,9±2,1 104,5±2,5+ 87,3±7,1* 98,0±2,0+ 81,0±4,3*
Ударный объем сердца, мл 92,3±1,2 38,7±2,5+ 46,8±14,1* 42,6±1,2+ 59,3±7,3*
Минутный объем кровообращения, л 4,1±0,6 5,2±0,3+ 4,9±1,1* 6,5±0,1 5,1±0,9*
Сердечный индекс, л/мин·м2 3,3±0,1 2,4±0,2+ 2,8±0,7* 3,5±0,1 3,8±1,1*
Общее периферическое сопротивление сосудов, дин·см·с-5 2254,0±54,1 2031,0±61,0+ 1865,1±61,0+ 1681,2±22,4+ 2081,1±19,4*
Объем циркулирующей крови, л 4,51±0,02 4,6±0,1+ 4,5±0,9* 4,78±0,02+ 4,1±0,8*
Фракция выброса по Тейхольц, % 68±1,12 47±6,3+ 56±4,2* 48±3,3+ 61±11,2*
Конечно-систолический размер ЛЖ, см 3,33±0,41 3,63±0,32 3,36±0,45* 3,71±0,31 3,21±0,42*
Конечно-диастолический размер ЛЖ, см 5,24±0,35 5,63±0,32 5,47±0,31* 5,65±0,41 5,05±0,33*
Диастолический объем ЛЖ, мл 132,71±4,31 158,21±5,22 146,62±6,14* 155,78±6,21 130,92±5,78*
Систолический объем ЛЖ, мл 45,62±2,15 58,45±3,10 49,60±2,22* 59,73±2,64 42,33±2,81*
Достоверность различий в динамике данных 1 группы и 2 группы: *p≤0,05 **р≤0,01
Достоверность различий в сравнении с контролем: +p≤0,05 ++p≤0,01

Описание способа. При диагностике у больного сахарным диабетом ОЛН I-III класса по Киллипу (табл.1) в комплексной терапии ОЛН после проведения неотложных мероприятий (кислородотерапия 6-8 литров в минуту, возвышенное изголовье, морфина гидрохлорид дробно 1% - до 1 мл внутривенно, нитраты и мочегонные средства в вену) при ЧСС 100-110 в минуту и систолическом АД не выше 100 мм рт.ст. назначают ивабрадин в суточной дозе 10 мг в два приема, при ЧСС 120-125 и систолическом АД не выше 100 мм рт.ст. назначают ивабрадин в суточной дозе 7,5 мг в сочетании с метопрололом 6,25 мг два раза в сутки. Данное назначение при ограничении к приему средств, уменьшающих сократимость сердца и вызывающих артериальную гипотензию (бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов) прерывает патологический порочный круг, связанный с укорочением диастолы сердца и улучшает коронарное кровоснабжение сердца. Следствием этого достигается увеличение сократимости левого желудочка сердца на фоне сахарного диабета (диабетической кардиомиопатии), более эффективное купирование явлений ОЛН, сокращение сроков и затрат на госпитализацию данных пациентов, и в конечном итоге - снижение их летальности от данной патологии.

Обязателен контроль ЭКГ (ритма и проводимости сердца), измерение АД каждые 6 часов. Терапия ивабрадином характеризовалась высокой антиишемической и антиангинальной эффективностью, хорошей переносимостью, не приводила к развитию толерантности и не сопровождалась развитием синдрома отмены.

Данный способ позволяет эффективно уменьшать синусовую тахикардию, что прерывает патологический порочный круг, связанный с укорочением диастолы сердца и улучшает кровоснабжение сердца, вследствие чего достигается увеличение сократимости левого желудочка сердца при сочетанном диабетическом поражении сердца (диабетической кардиомиопатии), более эффективное купирование явлений ОЛН, а в целом - способствует сокращению сроков и затрат на госпитализацию данных пациентов, и в конечном итоге - снижению летальности от данной патологии.

Способ лечения острой левожелудочковой недостаточности I-III класса у больных сахарным диабетом 2 типа, включающий кислородотерапию 6-8 л в минуту, возвышенное изголовье, морфина гидрохлорид дробно 1% - до 1 мл внутривенно, нитраты, мочегонные и инотропные средства по уровню артериального давления, отличающийся тем, что наряду с дозой 6,25 мг метопролола 2 раза в сутки, пациенту дополнительно назначают при ЧСС 100-110 в минуту и систолическом АД не выше 100 мм рт.ст. ивабрадин в суточной дозе 10 мг в два приема, при ЧСС 120-125 - ивабрадин в суточной дозе 15 мг в два приема под контролем сердечного ритма и проводимости и при измерении АД каждые 6 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается фармацевтической композиции для лечения хронической сердечной недостаточности, включающей в качестве эффективного ингредиента 5-[2-пропилокси-5-(1-метил-2-пирролидинил-этил-амидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он, способа лечения хронической сердечной недостаточности и применения указанного соединения для получения фармацевтической формы для лечения хронической сердечной недостаточности.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям где R1 и R2, взятые вместе, представляют собой группу, выбранную из групп формулы (III-1): и где R9 представляет собой 1) низшую алкильную группу, необязательно замещенную атомом галогена или низшей алкоксигруппой,2) арильную группу,3) аралкильную группу, 4) гетероарилалкильную группу,5) гетероарильную группу, где арильная, аралкильная, гетероарилалкильная и гетероарильная группы могут быть замещены атомом галогена, низшей алкильной группой, необязательно замещенной низшей алкоксигруппой или 1-3 атомами галогена, низшей алкоксигруппой, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, цианогруппой, гидроксигруппой, алкилсульфонильной группой, циклоалкилсульфонильной группой, арильной группой, гетероарильной группой, алкиламинокарбонильной группой, алканоиламиногруппой, алкиламиногруппой или диалкиламиногруппой;R 10 представляет собой низшую алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 атомами галогена, или низшую алкилсульфонильную группу;X9-X12 представляют собой атом углерода или атом азота, где атом углерода может быть независимо замещен низшей алкильной группой, необязательно замещенной атомом галогена или низшей алкоксигруппой, низшей алкоксигруппой, необязательно замещенной атомом галогена, или цианогруппой или атомом галогена;R3 представляет собойa) группу формулы (II-1): где R4 и R5, взятые вместе с атомом азота, образуют 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, где моноциклическое кольцо может содержать в качестве заместителя низшую алкильную группу; ml равно целому числу 3; илиb) группу формулы (II-2): где R6 представляет собой низшую алкильную группу или циклоалкильную группу; m2 равно целому числу 1 или 2;X1-X4 все представляют собой атомы углерода, либо 1 из Х1-Х 4 представляет собой атом азота, и остальные представляют собой атомы углерода;и где «гетероарил» в каждом случае относится к 5- или 6-членному ароматическому кольцу, содержащему от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) где пунктирная линия либо отсутствует, либо представляет двойную связь; R1 представляет собой Н, или представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, или представляет собой фенил или сульфонилфенил, которые замещены одной или более группами В, или представляет собой -(CH2)m-Rа, где R a представляет собой: NRiRii, С 3-6-циклоалкил, 6-членный гетероциклоалкил, который означает одновалентную насыщенную группировку, содержащую один гетероатом азота, остальные являются атомами углерода, арил, которые возможно замещены одной или более группами В, или представляет собой -(СН 2)n-(СО)-Rb или -(СН2) n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой: NRiRii, 5-6-членный гетероциклоалкил, который означает одновалентную насыщенную группировку, содержащую один или два гетероатома, выбранных из азота, кислорода, остальные являются атомами углерода, арил или 5 или 6-членный гетероарил, который обозначает ароматическое кольцо, содержащее в качестве членов кольца один или два гетероатома, выбранных из N или О, остальные являются атомами углерода; которые возможно замещены одной или более группами В, R2 представляет собой один или более чем один Н, гало, C1-6-алкил, C 1-6-алкокси, R3 представляет собой Н, или представляет собой -(CO)-Rc, где Rc представляет собой: C1-6-алкил, 5-членный гетероциклоалкил, который означает одновалентную насыщенную группировку, содержащую один гетероатом азота, остальные являются атомами углерода, возможно замещенный C1-6-алкилом, или представляет собой C1-6 -алкил; R4 представляет собой Н; R5 представляет собой Н, C1-6-алкил, -(CH2)m -NRiRii, -(CH2)n-(CO)-R b, где Rb представляет собой NRiR ii или 6-членный гетероциклоалкил, который означает одновалентную насыщенную группировку, содержащую один гетероатом азота, остальные являются атомами углерода, когда пунктирная линия отсутствует, или отсутствует, когда пунктирная линия представляет двойную связь; R6 отсутствует, когда пунктирная линия представляет двойную связь; R7 представляет собой Cl или NR eRf, где Re и Rf представляют собой Н или C1-6-алкил, или Re и R f вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 6-членный гетероциклоалкил, который означает одновалентную насыщенную группировку, содержащую один или два гетероатома, выбранных из азота, кислорода, остальные являются атомами углерода; который может быть замещен C1-6-алкилом, или R6 и R7 вместе образуют С=O группу, когда пунктирная линия отсутствует; В представляет собой гало, C1-6 -алкокси, (CRiiiRiv)n-фенил; Ri и Rii представляют собой Н, C1-6 -алкил, -С(O)-С1-6-алкил; Riii и R iv представляют собой C1-6-алкил; m представляет собой 1-2; n представляет собой 0-1; а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым замещенным производным мочевины, обладающим свойствами селективного модулятора саркомера сердца, например, усиливать действие кардиального миозина.

Изобретение относится к медицине и фармации, в частности, к созданию нового биологически активного соединения, являющегося активной основой для создания лекарственных препаратов с широким спектром фармакологического действия.

Изобретение относится к новым кристаллическим модификациям [6-метокси-5-(2-метоксифенокси)-2-пиридин-4-илпиримидин-4-ил]амида 5-метилпиридин-2-сульфоновой кислоты, продуцирующим эндотелиальный антагонистический эффект и пригодным для лечения заболеваний связанных с аномальным сосудистым тонусом и эндотелиальной дисфункцией, таких как сердечная недостаточность, легочная гипертензия и др.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I где R1, R2, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают водород, F, Cl, Br, I; R5 обозначает водород, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами С, или циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 атомами С; R6 обозначает водород; R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород, W обозначает CrH 2r или CsH2s-2; причем одна или несколько СН2-групп в CrH2r и Cs H2s-2 могут быть замещены NR17, кислородом или S; R17 обозначает водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами С; r обозначает 1, 2, 3, 4, 5 или 6; s обозначает 2, 3 или 4; X обозначает -С(O)- или -S(O)2-; Z обозначает -С(O)- или связь; а также к их фармацевтически приемлемым солям и трифторацетатам.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, его фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибиторов продукции цитокинов, таких как ФНО (фактор некроза опухолей) и различные члены семейства интерлейкинов(ИЛ), а также свойствами ингибиторов киназ, в частности киназы р38 .

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) где R3/R3', R4/R4' и R5/R5' , где по меньшей мере один из R4/R4' или R5/R5' всегда представляет собой атом фтора, а значения остальных радикалов раскрыты в описании.

Изобретение относится к области медицины и фармации, а именно к таблетке пролонгированного высвобождения, состоящей по меньшей мере из двух слоев, отличающейся тем, что по меньшей мере один слой быстро выделяет лекарственное средство 1S,9S(RS,3S)N-(2-этокси-5-оксо-тетрафуран-3-ил)-6,10-диоксо-9-(изохинолин-1-оил-амино)-1,2,3,4,7,8,9,10-октагидро-6-Н-пиридазино[1,2-а][1,2]диазепин-1-карбоксамид и по меньшей мере один слой замедленно выделяет лекарственное средство 1S,9S(RS,3S)N-(2-этокси-5-оксо-тетрафуран-3-ил)-6,10-диоксо-9-(изохинолин-1-оил-амино)-1,2,3,4,7,8,9,10-октагидро-6-Н-пиридазино[1,2-а][1,2]диазепин-1-карбоксамид для лечения аутоиммунных заболеваний, диабета типа I и типа II, ревматоидного артрита, остеоартрита и/или псориаза.

Изобретение относится к конденсированному гетероциклическому производному, представленному формулой (I): где кольцо А представляет 5-членный моноциклический гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N или S; RA представляет низшую алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, COW1, COOW1 или CONW2W3, в которых W1-W 3 независимо представляют атом водорода или низшую алкильную группу; m представляет целое число 0 или 2; кольцо В представляет бензольное кольцо или тиофеновое кольцо; RB представляет атом галогена, цианогруппу, низшую алкильную группу или OW 4, в которой W4 представляет атом водорода или низшую алкильную группу; n представляет целое число 0-2; Е 1 представляет атом кислорода; Е2 представляет атом кислорода; U представляет ординарную связь или низшую алкиленовую группу; Х представляет группу, представленную Y, -CO-Y, -SO 2-Y, -S-L-Y, -O-L-Y, -CO-L-Y, -SO-L-Y, -SO2-L-Y, -S-Z или -O-Z, в которой L представляет низшую алкиленовую группу, необязательно замещенную галогеном или гидроксигруппой; Y представляет группу, представленную Z или -NW7W8, где W7 и W8 независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу или Z, при условии, что W7 и W8 не являются одновременно атомами водорода, или W7 и W8 могут связываться вместе с соседним атомом азота с образованием циклической аминогруппы; Z представляет циклоалкильную группу, необязательно конденсированную с фенилом и необязательно замещенную фенильной группой, необязательно замещенной галогеном или алкокси группой; 6-8-членную гетероциклоалкильную группу, имеющую 1 гетероатом, выбранный из атома азота или кислорода, необязательно конденсированную с фенилом и необязательно замещенную фенилом; фенильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома галогена, цианогруппы, алкильной группы, необязательно замещенной атомом галогена гидроксигруппой или алкоксигруппой, алкоксигруппы, необязательно замещенной атомом галогена, гидроксигруппой, алкоксигруппой, алкоксикарбонилокси группой или ацилокси группой, алкилтио группы, карбоксигруппы и алкоксикарбонильной группы; пиридил; или к его фармацевтически приемлемой соли.
Изобретение относится к области медицины, а именно к терапии и кардиологии, и касается лечения артериальной гипертонии. .

Изобретение относится к области медицины, а именно к химико-фармацевтической промышленности, в частности к лекарственным формам базедоксифен ацетата, обладающим пониженной степенью полиморфного превращения, а также составам, содержащим базедоксифен ацетат, способам их получения и применения.
Изобретение относится к медицине, в частности к наркологии, и касается снижения патологического влечения к алкоголю в постабстинентный период. .
Наверх