Замещенные бензимидазолы и способы их получения



Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения
Замещенные бензимидазолы и способы их получения

 


Владельцы патента RU 2425042:

НОВАРТИС АГ (CH)

Настоящее изобретение относится к способу получения соединения формулы I или его таутомера, стереоизомера, или фармацевтически приемлемой соли, заключающийся в том, что: (а) соединение формулы (II) вводят в реакцию с соединением формулы (III) с получением соединения формулы (IV), где Q обозначает NO2; один из L1 или L2 обозначает галоген, а другой из L1 или L2 обозначает ОН или его анион; Z обозначает цианогруппу или COOR5, где R5 обозначает водород или гидроксизащитную группу; (б) когда в соединении формулы (IV) Z обозначает цианогруппу или COOR5, названное соединение превращают в соединение формулы (IV), где Z обозначает СНО; (в) когда в соединении формулы (IV) Z обозначает СНО, названное соединение вводят в реакцию с соединением формулы (Vб) с получением соединения формулы (VI), где R4p и R4q в формуле (Vб) обозначают независимо Н или C1-6алкил, при условии, что по крайней мере один из R4p и R4q обозначает C1-6алкил, и Xb обозначает =O или =NHOH; (г) когда в соединении формулы (VI) Q обозначает NO2, названное соединение превращают в соединение формулы (VI), где Q обозначает NH2; (д) соединение формулы (VI), где Q обозначает NH2, вводят в реакцию с соединением формулы (VII) с получением соединения формулы (VIII) или его таутомера; (е) соединение формулы (VIII) или его таутомер вводят в реакцию с десульфирующим агентом с получением соединения формулы (I); (ж) необязательно соединение формулы (I) или его таутомер вводят в реакцию с кислотой, получая первую фармацевтически приемлемую соль; (з) необязательно первую фармацевтически приемлемую соль соединения формулы (I) или его таутомера превращают во вторую фармацевтически приемлемую соль. Также, изобретение относится к альтернативным способам получения соединения формулы I. Технический результат: разработаны новые улучшенные способы получения соединения формулы I. 5 н. и 14 з.п. ф-лы. 1 табл.

,

,

,

;

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Способ получения соединения формулы (I) или его таутомера, стереоизомера или фармацевтически приемлемой соли
,
где каждый R1 независимо выбирают из гидроксигруппы, галогена, C1-6алкила, С1-6алкоксигруппы, (С1-6алкил)сульфанила, гетероциклоалкила и гетероарила;
R2 обозначает С1-6алкил;
каждый R3 обозначает С1-6алкоксигруппу;
каждый R4 независимо выбирают из С1-6алкила, гетероциклоалкилкарбонила, (С1-6алкокси)карбонила, C1-6алкиламинокарбонила, карбонитрила и фенила;
где R1, R2, R3 и R4 могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из гидроксигруппы, галогена, C1-6алкила и галоС1-6алкила;
а обозначает 1 или 2;
b обозначает 0 или 1;
с обозначает 1 или 2;
причем гетероциклоалкил представляет собой циклоалкильный заместитель, содержащий в кольцевой структуре от 3 до 8 атомов углерода и от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из азота и кислорода; а гетероарил представляет собой ароматическую группу, содержащую в кольцевой структуре от 5 до 6 атомов, включая 1-2 атома азота в качестве гетероатомов,
заключающийся в том, что
(а) соединение формулы (II) вводят в реакцию с соединением формулы (III) с получением соединения формулы (IV)
,
где Q обозначает NO2; один из L1 или L2 обозначает галоген, а другой из L1 или L2 обозначает ОН или его анион; Z обозначает цианогруппу или COOR5, где R5 обозначает водород или гидроксизащитную группу;
(б) когда в соединении формулы (IV) Z обозначает цианогруппу или COOR5, названное соединение превращают в соединение формулы (IV), где Z обозначает СНО;
(в) когда в соединении формулы (IV) Z обозначает СНО, названное соединение вводят в реакцию с соединением формулы (Vб) с получением соединения формулы (VI)
,
где R4p и R4q в формуле (Vб) обозначают независимо Н или C1-6алкил, при условии, что по крайней мере один из R4p и R4q обозначает С1-6алкил, и Xb обозначает =O или =NHOH;
(г) когда в соединении формулы (VI) Q обозначает NO2, названное соединение превращают в соединение формулы (VI), где Q обозначает NH2;
(д) соединение формулы (VI), где Q обозначает NH2, вводят в реакцию с соединением формулы (VII) с получением соединения формулы (VIII) или его таутомера
;
(е) соединение формулы (VIII) или его таутомер вводят в реакцию с десульфирующим агентом с получением соединения формулы (I);
(ж) необязательно соединение формулы (I) или его таутомер вводят в реакцию с кислотой, получая первую фармацевтически приемлемую соль;
(з) необязательно первую фармацевтически приемлемую соль соединения формулы (I) или его таутомера превращают во вторую фармацевтически приемлемую соль.

2. Способ по п.1, где стадию (а) проводят в присутствии органического или неорганического основания в полярном растворителе.

3. Способ по п.2, где неорганическое основание выбирают из группы, включающей NaOH, КОН, СаСО3 и К2СО3.

4. Способ по п.2, где полярный растворитель выбирают из группы, включающей диметилсульфоксид и диметилформамид.

5. Способ по п.1, где стадия (б) заключается в реакции соединения формулы (IV), когда Z обозначает COOR5, с восстанавливающим агентом.

6. Способ по п.5, где R5 обозначает трет-бутил.

7. Способ по п.5, где в качестве восстанавливающего агента используют гидрид диизобутилалюминия.

8. Способ по п.1, где стадию (в) проводят в присутствии NH4OH в полярном растворителе.

9. Способ по п.8, где в качестве полярного растворителя используют смесь этилацетата и этанола.

10. Способ по п.1, где стадия (г) включает реакцию соединения формулы (VI), когда Q обозначает NO2, с восстанавливающим агентом.

11. Способ по п.10, где в качестве восстанавливающего агента используют дитионит натрия.

12. Способ по п.1, где стадию (д) проводят в ацетонитриле.

13. Способ по п.1, где десульфирующий агент на стадии (е) выбирают из группы, включающей FeCl3, йодид 2-хлор-1-метилпиридиния, хлорид 2-хлор-1,3-диметилимидазолия и POCl3.

14. Способ получения фармацевтически приемлемой соли соединения формулы (I) или его таутомера
,
где каждый R1 независимо выбирают из гидроксигруппы, галогена, C1-6алкила, С1-6алкоксигруппы, (С1-6алкил)сульфанила, гетероциклоалкила и гетероарила;
R2 обозначает C1-6алкил;
каждый R3 обозначает C1-6алкоксигруппу;
каждый R4 независимо выбирают из С1-6алкила, гетероциклоалкилкарбонила, (С1-6алкокси)карбонила, C1-6алкиламинокарбонила, карбонитрила и фенила;
где R1, R2, R3 и R4 могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из гидроксигруппы, галогена, С1-6алкила и галоС1-6алкила;
а обозначает 1 или 2;
b обозначает 0 или 1;
с обозначает 1 или 2;
причем гетероциклоалкил представляет собой циклоалкильный заместитель, содержащий в кольцевой структуре от 3 до 8 атомов углерода и от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из азота и кислорода; а
гетероарил представляет собой ароматическую группу, содержащую в кольцевой структуре от 5 до 6 атомов, включая 1-2 атома азота в качестве гетероатомов,
заключающийся в том, что
(а) соединение формулы (I) или его таутомер вводят в реакцию с кислотой с получением первой фармацевтически приемлемой соли; или
(б) первую фармацевтически приемлемую соль соединения формулы (I) или его таутомера превращают во вторую фармацевтически приемлемую соль.

15. Способ получения соединения формулы (I) или его таутомера, стереоизомера или фармацевтически приемлемой соли
,
где каждый R1 независимо выбирают из гидроксигруппы, галогена, С1-6алкила, С1-6алкоксигруппы, (С1-6алкил)сульфанила, гетероциклоалкила и гетероарила;
R2 обозначает С1-6алкил;
каждый R3 обозначает С1-6алкоксигруппу;
каждый R4 независимо выбирают из C1-6алкила, гетероциклоалкилкарбонила, (С1-6алкокси)карбонила, C1-6алкиламинокарбонила, карбонитрила и фенила;
где R1, R2, R3 и R4 могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из гидроксигруппы, галогена, C1-6алкила и галоС1-6алкила;
а обозначает 1 или 2;
b обозначает 0 или 1;
с обозначает 1 или 2;
причем гетероциклоалкил представляет собой циклоалкильный заместитель, содержащий в кольцевой структуре от 3 до 8 атомов углерода и от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из азота и кислорода; а
гетероарил представляет собой ароматическую группу, содержащую в кольцевой структуре от 5 до 6 атомов, включая 1-2 атома азота в качестве гетероатомов,
заключающийся в том, что
соединение формулы (XIII) вводят в реакцию с соединением формулы (XIV) с получением соединения формулы (I)
,
где один из L3 или L4 обозначает галоген, а другой из L3 или L4 обозначает ОН или его анион.

16. Способ получения соединения формулы (I) или его таутомера, стереоизомера или фармацевтически приемлемой соли
,
где каждый R1 независимо выбирают из гидроксигруппы, галогена, C1-6алкила, C1-6алкоксигруппы, (С1-6алкил)сульфанила, гетероциклоалкила и гетероарила;
R2 обозначает C1-6алкил;
каждый R3 обозначает С1-6алкоксигруппу;
каждый R4 независимо выбирают из С1-6алкила, гетероциклоалкилкарбонила, (С1-6алкокси)карбонила, C1-6алкиламинокарбонила, карбонитрила и фенила;
где R1, R2, R3 и R4 могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из гидроксигруппы, галогена, C1-6алкила и гало C1-6алкила;
а обозначает 1 или 2;
b обозначает 0 или 1;
с обозначает 1 или 2;
причем гетероциклоалкил представляет собой циклоалкильный заместитель, содержащий в кольцевой структуре от 3 до 8 атомов углерода и от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из азота и кислорода; а
гетероарил представляет собой ароматическую группу, содержащую в кольцевой структуре от 5 до 6 атомов, включая 1 -2 атома азота в качестве гетероатомов,
заключающийся в том, что
соединение формулы (XV) вводят в реакцию с соединением формулы (Vб) с получением соединения формулы (I)

где R4p и R4q независимо обозначают Н или C1-6алкил, при условии, что по крайней мере один из R4p и R4q обозначает C1-6алкил; и Хb обозначает =O или =NHOH.

17. Способ получения соединения формулы (I) или его таутомера, стереоизомера, или фармацевтически приемлемой соли
,
где каждый R1 независимо выбирают из гидроксигруппы, галогена, C1-6алкила, С1-6алкоксигруппы, (С1-6алкил)сульфанила, гетероциклоалкила и гетероарила;
R2 обозначает С1-6алкил;
каждый R3 обозначает С1-6алкоксигруппу;
каждый R независимо выбирают из C1-6алкила, гетероциклоалкилкарбонила, (С1-6алкокси)карбонила, C1-6алкиламинокарбонила, карбонитрила и фенила;
где R1, R2, R3 и R4 могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из гидроксигруппы, галогена, C1-6алкила и галоС1-6алкила;
а обозначает 1 или 2;
b обозначает 0 или 1;
с обозначает 1 или 2;
причем гетероциклоалкил представляет собой циклоалкильный заместитель, содержащий в кольцевой структуре от 3 до 8 атомов углерода и от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из азота и кислорода; а
гетероарил представляет собой ароматическую группу, содержащую в кольцевой структуре от 5 до 6 атомов, включая 1-2 атома азота в качестве гетероатомов,
заключающийся в том, что
соединение формулы (VIII) или его таутомер

вводят в реакцию с десульфирующим агентом с получением соединения формулы (I).

18. Способ по одному из пп.1 и 14-17, где соединение формулы (I) выбирают из группы, включающей:
{1-Метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}-(4-трифторметилфенил)амин,
(2-Фтор-5-пиридин-3-илфенил)-{1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
(2-Фтор-5-пиридин-4-илфенил)-{1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
(4-трет-Бутилфенил)-{1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1H-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
{1-Метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}-(3-трифторметилфенил)амин,
(3-Этилфенил)-{1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
(4-Хлорфенил)-{1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1H-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
(4-Этилфенил)-{1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
(4-Хлор-3-трифторметилфенил)-{1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
(4-Фтор-3-трифторметилфенил)-{1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
{1-Метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}-(4-трифторметоксифенил)амин,
(2-Фтор-5-трифторметилфенил)-(1-метил-5-{2-[5-метил-4-(3-трифторметилфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиридин-4-илокси}-1Н-бензимидазол-2-ил)амин,
(2-Фтор-5-трифторметилфенил)-(1-метил-5-{2-[5-метил-4-(4-трифторметилфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиридин-4-илокси}-1Н-бензимидазол-2-ил)амин,
Этиловый эфир 2-{4-[2-(2-фтор-5-трифторметилфениламино)-1-метил-1Н-бензимидазол-5-илокси]пиридин-2-ил}-5-трифторметил-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
(2-{4-[2-(2-Фтор-5-трифторметилфениламино)-1-метил-1Н-бензимидазол-5-илокси]пиридин-2-ил}-5-трифторметил-1Н-имидазол-4-ил)метанол,
2-{4-[1-Метил-2-(4-трифторметилфениламино)-1Н-бензимидазол-5-илокси]пиридин-2-ил}-3Н-имидазол-4-карбонитрил,
(3-трет-Бутилфенил)-{1-метил-5-[2-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
{1-Метил-5-[2-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}-(4-трифторметилсульфанилфенил)амин,
(3-трет-Бутилфенил)-{1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
[4-Фтор-3-(тетрагидрофуран-3-ил)фенил]-{1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
(4-Бромфенил)-{1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
(4-Фтор-3-изопропилфенил)-{1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
{1-Метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}-(4-трифторметилсульфанилфенил)амин,
(2-Фтор-5-изопропилфенил)-{1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
(2-Фтор-5-трифторметилфенил)-{1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
(5-трет-Бутил-2-фторфенил)-{1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
(2-Фтор-5-трифторметилфенил)-{1-метил-5-[2-(5-метил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
(2-Фтор-5-пиридин-3-ил-фенил)-{1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
2-{4-[2-(2-Фтор-5-трифторметилфениламино)-1-метил-1Н-бензимидазол-5-илокси]пиридин-2-ил}-3Н-имидазол-4-карбонитрил,
(2-Хлор-4-трифторметилфенил)-{1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
(5-трет-Бутил-2-хлорфенил)-{1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
(2-Фтор-5-пиридин-4-илфенил)-{1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
(2-Фтор-5-трифторметилфенил)-{1-метил-5-[2-(4-фенил-5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
(2-Хлор-5-трифторметилфенил)-{1-метил-5-[2-(4-фенил-5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
{1-Метил-5-[2-(4-фенил-5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}-(3-трифторметилфенил)амин,
(3-Этилфенил)-{1-метил-5-[2-(4-фенил-5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
(4-трет-Бутилфенил)-{1-метил-5-[2-(4-фенил-5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
(2-Хлор-5-трифторметилфенил)-{1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
(2-Фтор-5-трифторметилфенил)-{1-метил-5-[2-(5-метил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
(2-Хлор-5-трифторметилфенил)-{1-метил-5-[2-(5-метил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
(4-трет-Бутилфенил)-{1-метил-5-[2-(5-метил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
{1-Метил-5-[2-(5-метил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}-(3-трифторметилфенил)амин,
(5-трет-Бутил-2-фторфенил)-{1-метил-5-[2-(5-метил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
[4-(4-Метилпиперазин-1-ил)фенил]-{1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
Метиловый эфир 2-{4-[2-(2-фтор-5-трифторметилфениламино)-1-метил-1Н-бензимидазол-5-илокси]пиридин-2-ил}-3Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
Этиловый эфир 2-{4-[2-(2-хлор-5-трифторметилфениламино)-1-метил-1Н-бензимидазол-5-илокси]пиридин-2-ил}-5-трифторметил-1H-имидазол-4-карбоновой кислоты,
(2-Фтор-4-трифторметилфенил)-{1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
(2-Хлорфенил)-{1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
(2,5-Диметоксифенил)-{1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
(3,5-Диметоксифенил)-{1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
{1-Метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}-(2-трифторметилфенил)амин,
(2-Этилфенил)-{1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
(4-Этилпиперазин-1-ил)-(2-{4-[2-(2-фтор-5-трифторметилфениламино)-1-метил-1Н-бензимидазол-5-илокси]пиридин-2-ил}-3Н-имидазол-4-ил)метанон,
(2-Гидроксиэтил)амид 2-{4-[2-(2-фтор-5-трифторметилфениламино)-1-метил-1Н-бензимидазол-5-илокси]пиридин-2-ил}-3Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
{1-Этил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}-(2-фтор-5-трифторметилфенил)амин,
(2-Фтор-5-трифторметилфенил)-{6-метокси-1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}амин,
{6-Метокси-1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]1Н-бензимидазол-2-ил}-(4-трифторметилфенил)амин,
(4-Этилпиперазин-1-ил)-(2-{4-[1-метил-2-(4-трифторметилфениламино)-1Н-бензимидазол-5-илокси]пиридин-2-ил}-3Н-имидазол-4-ил)метанон,
{1-Этил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}-(4-трифторметилфенил)амин,
(2-Гидроксиэтил)амид 2-{4-[1-метил-2-(4-трифторметилфениламино)-1Н-бензимидазол-5-илокси]пиридин-2-ил}-3Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
2-{1-Метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-иламино}-5-трифторметилфенол, и
3-{1-Метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-иламино}-6-трифторметилфенол;
или его таутомер, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль.

19. Способ по одному из пп.1 и 14-17, где соединением является соединение формулы (IХа) или его таутомер (IХб)

.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где пунктирная линия в 6-членном азотсодержащем кольце Z формулы (I) (указанное кольцо Z состоит из пронумерованных от 1 до 6 кольцевых атомов) указывает, что двойная связь либо присутствует в 3,4-положении кольца Z формулы (I), либо двойная связь отсутствует в кольце Z формулы (I); и где двойная связь может присутствовать в 3,4-положении кольца Z формулы (I); или: двойная связь может отсутствовать в кольце Z формулы (I) если: i) Х представляет собой N или N+ -O-, или ii) V представляет собой -O-CH2 -Q-, или iii) W представляет собой пара-замещенный фенил или пара-замещенный пиридинил, и V представляет собой пирролидинил формулы: ;Х представляет собой СН, N, или N +-O-; W представляет собой пара-замещенный фенил или пара-замещенный пиридинил; V представляет собой -O-CH 2-Q-, где Q является связанным с группой U формулы (I), или V представляет собой пирролидинил формулы: U представляет собой моно-, ди-, три- или тетра-замещенный арил, где заместители независимо выбраны из C1-7-алкила и галогена; Q представляет собой пятичленный гетероарил с двумя или тремя гетероатомами, независимо выбранными из О и N; R1 представляет собой C1-7-алкил или циклоалкил; R2 представляет собой галоген или С1-7 алкил; R3 представляет собой галоген или водород; R4 представляет собой C1-7 -алкил-О-(СН2)0-4-СН2-; R'R"N-(CH 2)0-4-CH2-, где R' и R" независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-7 -алкила (необязательно замещенного одним-тремя фторами), циклопропила (необязательно замещенного одним-тремя фторами), циклопропил-С 1-7-алкила (необязательно замещенного одним-тремя фторами) и -C(=O)-R'", где R'" представляет собой C 1-4-алкил, С1-4-алкокси, -СН2-СF 3, или циклопропил; или R12NH-С(=O)-(O) 0-1-(СН2)0-4-, где R12 представляет собой C1-4-алкил или циклопропил; и n представляет собой целое число 0; и к его солям.

Изобретение относится к новым производным индол-3-ил-карбонил-пиперидина и пиперазина, формулы I: где значения R1, R2 , R3, А приведены в пункте 1 формулы. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы I обладающим антиамилоидогенным действием, способу их получения и применению в качестве активного компонента для получения фармацевтической композиции и лекарственного средства.

Изобретение относится к соединению формулы 2: и к его фармацевтически приемлемым солям и их смесям, где значения радикалов R, M, Q, Z, W, D описаны в п.1 формулы изобретения.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, сольватам или таутомерам, где заместитель М выбран из групп D1 и D2, имеющих структурные формулы, приведенные ниже, и R1, Е, А и X соответствуют определениям, приведенным в формуле изобретения.

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается комбинации, предназначенной для ингибирования роста клеток опухоли, включающей цитотоксичное соединение, выбранное из соединений камптотецина; антиметаболитов; алкалоидов барвинка; таксанов; соединений платины; ингибиторов топоизомеразы 2; и комбинации двух или более из указанных классов, или ингибитор передачи сигнала, выбранного из антител, мишенью которых является рецептор EGPR; ингибиторов тирозинкиназы EGFR; антител, мишенью которых является рецепторная система VEGF/VEGF; ингибиторов PDGFR; ингибиторов Raf и ингибиторов передачи РКВ, в эффективном количестве и соединение формулы (IV)
Наверх