Способ количественного определения амитриптилина



Способ количественного определения амитриптилина
Способ количественного определения амитриптилина

 


Владельцы патента RU 2433395:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханский государственный университет" (АГУ) (RU)

Изобретение относится к аналитической химии. Способ определения амитриптилина основан на экстрагировании его ионных ассоциатов с метиловым оранжевым хлороформом из ацетатного буферного раствора с рН 3 и на измерении оптических плотностей хлороформных экстрактов при длине волны 430 нм в кювете толщиной 0,5 см. Техническим результатом изобретения является разработка высокочувствительного и экспрессивного способа определения амитриптилина в лекарственных формах. 1 ил., 1 табл.

 

Изобретение относится к аналитической химии и может быть использовано для определения медицинского препарата амитриптилина при контроле в процессе его производства и реализации, а также при проведении медико-биологических исследований.

Сущность количественного определения заключается в экстрагировании ионных ассоциатов амитриптилина с метиловым оранжевым хлороформом из ацетатного буферного раствора с pH 3.

Амитриптилин 5-(3-Диметиламинопропилиден)-10,11-дигидродибензоциклогептена гидрохлорид - это представитель антидепрессантов. Он является ингибитором обратного нейронального захвата медиаторных моноаминов, включая норадреналин, дофамин, серотонин и др. Характерна значительная М-холинолитическая (антихолинергическая), антигистаминная и альфа-адренолитическая активность. Антидепрессивное (тимоаналептическое) действие сочетается у амитриптилина с выраженным седативным, снотворным и анксиолитическим (противотревожным) эффектом. Вместе с тем амитриптилин не полностью лишен и стимулирующего, психоэнергизирующего эффекта.

Известен способ определения амитриптилина в крови методом газовой хроматографии - масс-спектрометрии. Данная методика включает введение внутренних стандартов - мапротилина и его метилированного производного, жидкость - жидкостную экстракцию и дериватизацию с трифторуксусным ангидридом для улучшения газохроматографических свойств. Предел количественного обнаружения составляет 0,5 мкг/см3 [1]. Недостатком способа является использование внутренних стандартов и, кроме того, дериватизацию амитриптилина трифторуксусным ангидриридом. Несмотря на высокую воспроизводимость определения амитриптилина по данному способу, введение в анализируемую систему реагентов, обеспечивающих получение аналитической формы, усложняет анализ.

Также известен способ определения амитриптилина в трупной крови с использованием газовой хроматографии с масс-селективным детектированием, взятый нами в качестве прототипа. Пробоподготовка включает жидкость-жидкостную экстракцию и дериватизацию с трифторуксусным ангидридом. Предел обнаружения амитриптилина - 0,05 мкг/см3 крови. Диапазон количественного определения - 0,05-3,0 мкг/см3. Максимальные внутрисерийные погрешности определения анализируемых веществ не превышают 12,9% для концентраций 0,10 мкг/см3 и 10,6% для концентраций 2,0 мкг/см3. Метод апробирован на экспертном материале при производстве судебно-химических исследований [2]. Недостаток данного способа - проведение дериватизации амитриптилина с трифторуксусным ангидридом, что делает определение сложным и длительным.

Целью изобретения является разработка высокочувствительного и экспрессивного способа определения амитриптилина в лекарственных формах, основанного на экстрагировании его ионных ассоциатов с метиловым оранжевым хлороформом из ацетатного буферного раствора с рН 3 и измерении оптических плотностей хлороформных экстрактов при длине волны 430 нм в кювете толщиной 0,5 см.

Предлагаемое изобретение включает следующие стадии:

1) формирование ионных ассоциатов амитриптилина с метиловым оранжевым;

2) экстрагирование образовавшихся ионных ассоциатов хлороформом из ацетатного буферного раствора с pH 3; 3) фотометрирование экстрактов и определение содержания амитриптилина по градуировочному графику.

Градуировочный график. Взвешивают две таблетки амитриптилина и тщательно их растирают. Аккуратно взвешивают навеску, эквивалентную 25 мг амитриптилина и смешивают ее с водой. Смесь перемешивают 15 минут и затем фильтруют через бумажный фильтр. Остаток на фильтре тщательно промывают водой. Фильтрат и промывные растворы собирают в мерную колбу емкостью 100 см3 и разбавляют до метки водой. Далее в 10 центрифужных пробирок вносят 0; 0,05; 0,1; 0,2; 0,3; 0,4; 0,6; 0,8; 1; 2 см3 полученного раствора, вводят ацетатный буферный раствор с pH от 3 до 5 см3, 1 см3 раствора метилового оранжевого, доводят до 10 см3 хлороформом, встряхивают 5 минут, центрифугируют 5 минут при 3000 об/мин и измеряют оптические плотности хлороформных экстрактов при длине волны 430 нм в кювете толщиной 0,5 см. Градуировочный график линеен в диапазоне концентраций от 0,07 до 0,51. (Градуировочный график представлен на чертеже).

Выполнение определения: Взвешивают две таблетки амитриптилина и тщательно их растирают. Аккуратно взвешивают навеску, эквивалентную 25 мг амитриптилина и смешивают ее с водой. Смесь перемешивают 15 минут и затем фильтруют через бумажный фильтр. Остаток на фильтре тщательно промывают водой. Фильтрат и промывные растворы собирают в мерную колбу емкостью 100 см3 и разбавляют до метки водой. Аликвотную порцию раствора переносят в серию мерных центрифужных пробирок, в каждую из которых вводят ацетатный буферный раствор с рН 3 до 5 см3, 1 см3 раствора метилового оранжевого, доводят до 10 см3 хлороформом, встряхивают 5 минут, центрифугируют 5 мин при 3000 об/мин и измеряют оптические плотности хлороформных экстрактов при длине волны 430 нм в кювете толщиной 0,5 см.

Найдено, что данным способом можно определить 0,0015 мг амитриптилина в 1 см3 раствора.

Метрологические характеристики разработанной методики приведены в табл.1.

Таблица 1
Метрологические характеристики методики определения амитриптилина в таблетках, число опытов n=6; степень надежности р=0,95; критерий Стьюдента tp=2,57
Взято для определения раствора амитриптилина, см3 Содержание в растворе амитриптилина, мг Найдено, мг
Предлагаемым способом По способу [2]
0 0,0000 0,0000 0,0000
0,05 0.0125 0,0125±0,0010 0,0125±0,0010
0,1 0.0250 0,0250±0,0030 0,0250±0,0030
0,2 0.0500 0,0500±0,0220 0,0500±0,0150
0.3 0.0750 0,0750±0,0170 0,0750±0,0150
0.4 0.1000 0,1000±0,0290 0,1000±0,0200
0.6 0.1500 0.1500±0,0110 0,1500±0,0900
0.8 0.2000 0.2000±0,0280 0,2000±0,0130
1 0.2500 0.2500±0.0420 0,2500±0,0250

*х - найденная величина;

- среднеарифметическое из n опытов;

S - среднеквадратичное отклонение.

Сравнение предлагаемой методики и методики, взятой в качестве прототипа, показывает, что прототип обладает лучшими метрологическими характеристиками, однако предлагаемый способ является высокочувствительным, экспрессным, что и входило в цель работы. Метрологические характеристики предлагаемой методики вполне могут удовлетворить любого химика-аналитика.

Литература

1. Иванова. Е.П., Мелентьев А.Б. Количественное определение амитриптилина и нортриптилина в крови методом газовой хроматографии - масс-спектрометрии. Проблемы теоретической и экспериментальной химии: Тезисы докладов 17 Российской молодежной научной конференции, Екатеринбург, 17-20 апр., 2007. С.87.

2. А.Б. Мелентьев, С.С. Катаев, Е.П. Иванова. Судебно-медицинская экспертиза 2007, т.50, с.31-34.

3. Булатов М.И., Калинкин И.П. Практическое руководство по фотоколориметрическим и спектрофотометрическим методам анализа. Л.: Химия, 1976, - 376 с.

Способ количественного определения амитриптилина, отличающийся тем, что в водных растворах с рН 3 проводят реакцию образования его ионных ассоциатов с метиловым оранжевым, далее экстрагируют образовавшиеся ионные ассоциаты хлороформом и по оптической плотности экстракта по градуировочному графику находят содержание амитриптилина.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области определения активности антиоксидантов и может быть использовано в пищевой, косметической, фармацевтической промышленностях, а также в медицине и криминалистике.

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам определения ионов металлов, и может быть использовано в гидрометаллургии, в различных геологических разработках при поиске и разведке в случае анализа руд, для определения содержания ионов платины методом инверсионной вольтамперометрии (ИВ).

Изобретение относится к количественному определению аналитов в биологических жидкостях. .

Изобретение относится к медицине и описывает способ инверсионно-вольтамперометрического определения бензилпенициллина, включающий приготовление раствора меди (II) и определение ее концентрации после предварительного электровосстановления по высоте пика анодного растворения, где медь (II) переводят в комплексное соединение с бензилпенициллином, и определение бензилпенициллина проводят по разности между первоначальной концентрацией ионов меди (II) (Сн) и остаточной концентрацией ионов меди (II), не вступивших в реакцию с бензилпенициллином (Со ), в присутствии фонового электролита муравьиной кислоты, описываемой формулой CPen=2·(Сн-Со).

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам определения ионов металлов сурьмы, висмута, меди, и может быть использовано для определения их содержания в водных растворах в присутствии растворенного кислорода методом инверсионной анодно-катодной вольтамперометрии (АКВА).

Изобретение относится к области аналитической химии и может быть использовано в пищевой, фармакологической, медицинской и химической промышленности при определении микроколичеств селена и йода в пищевых продуктах, биологических объектах, лекарственных препаратах, БАДах, объектах окружающей среды.

Изобретение относится к аналитической химии и может быть использовано для экспресс-анализа технологических растворов, сточных и оборотных вод предприятий свинцово-цинковой отрасли цветной металлургии.
Изобретение относится к методам вольтамперометрического определения олова в водных растворах и может быть рекомендовано для определения микроконцентраций олова в питьевой, природной и сточной воде.

Изобретение относится к области аналитической химии и может быть использовано для количественного определения тяжелых металлов в объектах технического и природного происхождения.

Изобретение относится к области физических измерений. .

Изобретение относится к аналитической химии платиновых металлов

Изобретение относится к области фармацевтической химии и касается способов количественного определения биологически активных веществ, в частности суммарного содержания флавоноидов - веществ с выраженными антиоксидантными свойствами

Изобретение относится к области фармацевтической химии и касается способов количественного определения биологически активных веществ, в частности стампирина (антипириламида стеариновой кислоты) - синтезированного вещества с выраженными противовоспалительными и антиоксидантными свойствами
Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам определения неметаллов, и может быть использовано при анализе полупроводниковых соединений типа AIII BV с гексагональной кристаллической решеткой для определения серы в легированном селениде галлия

Изобретение относится к аналитической химии и описывает способ кондуктометрического количественного определения гидрохлоридов 5-аминолевулиновой (5-амино-4-оксопентановой) кислоты или ее сложных эфиров, включающий подготовку проб анализируемого вещества, измерение удельной электропроводности растворов, титрование, построение кондуктометрической кривой, определение эквивалентных точек и расчет содержания основного вещества, при этом титрование образцов гидрохлоридов 5-аминолевулиновой кислоты или ее сложных эфиров осуществляют титрованием раствором нитрата серебра, а расчет содержания основного вещества в гидрохлоридах 5-аминолевулиновой кислоты или ее сложных эфиров проводят по формуле

Изобретение относится к области фармацевтической химии и касается способов количественного определения биологически активных веществ, в частности диборнола - нового синтезированного вещества с выраженными нейропротекторными и антиоксидантными свойствами

Изобретение относится к области интегрального контроля металлических гальванопокрытий

Изобретение относится к области аналитической химии, а именно к вольтамперометрическому анализу природных и сточных вод в фоновом электролите после электрохимической обработки
Наверх