Способ приготовления лечебно-профилактического препарата из живых штаммов микроорганизмов лакто- и бифидобактерий "lb-комплекс л"


 


Владельцы патента RU 2441907:

Федеральное бюджетное учреждение науки "Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ННИИЭМ им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора) (RU)

Способ включает раздельное культивирование штаммов лакто- и бифидобактерий на питательной среде, содержащей гидролизат казеина, полученный гидролизом с использованием поджелудочной железы крупного рогатого скота, углеводную составляющую, содержащую лактозу и раффинозу в соотношении 1:1. Раффиноза является как углеводным компонентом, так и пребиотической составляющей. Среда содержит пептон, агар-агар, аскорбиновую кислоту и воду дистиллированную. Смесь штаммов добавляют к сорбирующему компоненту, предварительно расфасованному во флаконы из расчета 1/2-1/4 часть общего объема созданной комплексной системы. Процесс иммобилизации на сорбенте - БАД к пище «Литовит М» происходит при температуре +6°±2°С в течение 18-24 ч. Способ позволяет получить иммобилизованный препарат-синбиотик с высоким содержанием живых микробных клеток нескольких штаммов лакто- и бифидобактерий, обладающий повышенным защитным лечебным действием. 2 з.п. ф-лы, 2 табл.

 

Изобретение относится к биотехнологии, а именно к медицинской и пищевой, и может быть использовано для приготовления лечебно-профилактических препаратов, биологически активных добавок и продуктов питания с использованием в качестве стартерных культур живых пробиотических штаммов микроорганизмов.

Широко известны препараты, направленные на восстановление нормального биоценоза кишечника, в частности эубиотики - бактерийные препараты из живых микроорганизмов - представителей облигатной микрофлоры кишечника - это колибактерин, лактобактерин, бифидумбактерин, бификол и т.п. сухие препараты (см. книгу под ред. В.А.Княжева. Дисбактериозы. Теория и практика. Нижний Новгород, 1999, с.70-73).

При всех положительных качествах этих препаратов при использовании их в сухом виде теряются многие свойства. При высушивании препарата снижается количество живых штаммов микроорганизмов, для активизации антагонистической активности штаммов необходимо длительное время экспозиции в кишечнике человека.

Известен препарат-пробиотик в сухой иммобилизованной форме (патент РФ №2164801, A61K 35/74, A23C 9/12, C12N 1/08, опубликован 10.04.2001), включающий носитель, представляющий собой сорбент и клетки эубиотиков, иммобилизованные на указанном носителе, причем клетки эубиотиков используют совместно с питательной средой, а в качестве сорбента используют материал с антацидными свойствами, развитой мезо- и макропористой структурой и объемом макропор не менее 0,01 см3/г в виде порошка с размером частиц не менее 0,1 мм или в виде гранул размером 0,1-5,0 мм или в виде таблеток, препарат дополнительно содержит защитную среду, а клетки эубиотиков с питательной средой представляют собой сухой концентрат бифидобактерий на молочной основе с титром 108-1010 КОЕ/г и с содержанием аминокислот (мг/100 г сухой биомассы):

Глутаминовая кислота - 15,0-68,0

Глутамин - 8,0-20,0

Лейцин - 10,0-50,0

Аргинин - 20,0-30,0

Цистеин - 50,0-80,0

При следующем соотношении компонентов препарата в сухом виде, мас.%:

Клетки эубиотиков с питательной средой и титром 108-1010 КОЕ/г - 0,1-10,0

Защитная среда - 0,1-10,0

Носитель-сорбент - остальное до 100%,

в качестве защитной среды используют желатин, сахарозу, аскорбиновую кислоту и хлористый натрий при следующем содержании компонентов, мас.%:

Желатин - 8,5-11,5

Аскорбиновая кислота - 0,8-1,2

Хлористый натрий - 1,7-3,0

Сахароза - остальное до 100%,

в качестве сорбента используют пористый материал на основе оксида алюминия с гидрофильно-гидрофобной топохимией поверхности, например энтеросорбент СУМС, модифицированный углеродом;

препарат в качестве бактерий-эубиотиков дополнительно содержит сухую закваску вязких штаммов ацидофильных бактерий Lactobacillus acidophilus типа AB, соотношение которых с сухим концентратом бифидобактерий составляет 1: (8-9) соответственно;

в качестве бифидобактерий в сухом концентрате используют Bifidobacterium bfidum N1 или N 791, или ЛВА-3, или Bifidobacterium longum 379, или Bifidobacterium adolescentis МС-42, или смесь указанных штаммов, взятых в равных весовых долях.

Недостатки данного препарата следующие.

1. Во-первых, в сухих препаратах клетки микроорганизмов находятся в глубоком анабиозе, причем процесс перехода из анабиоза в активное состояние занимает 8-10 часов (тогда как процесс пищеварения у детей - 4 часа); лиофилизация нарушает структуры поверхностных белков-адгезинов, что снижает колонизационную способность бактерий; в процессе сушки большая часть метаболитов разрушается, в частности, ценные органические кислоты: уксусная, молочная, витамины С и К.

2. Во-вторых, биомасса стартерных культур наращивается на молочной питательной среде до количества живых микробных клеток в биомассе 109-1011 КОЕ/мл, далее жидкая биомасса смешивается с сухим сорбентом СУМС, процесс иммобилизации проходит в течение 1,0-1,5 часа при температуре +4°C до полной иммобилизации клеток на носитель. Далее полученный продукт промывают в изотоническом растворе NaCl по МУК 4.2.577-96 п.7.1. п.7.10, проверяют количество живых микроорганизмов в единице объема, причем сорбция считается завершенной, если в отобранной пробе промывочного раствора остается не более 50% от исходного количества микроорганизмов что, безусловно, снизит количество живых до 2·108-2·1010 КОЕ/мл. Затем добавляют защитную среду и сушат в условиях низкотемпературного лиофильного высушивания. Известно, что при применении любого вакуум-сушильного оборудования при существующих технологиях высушивания препарата количество живых микробных клеток снижается на два порядка, то есть в результате в предлагаемом препарате количество живых КОЕ/мл в контроле готового препарата при закладке биомассы 2·108-2·1010 КОЕ/мл на выходе будет в лучшем случае 106-108 КОЕ/мл. То есть отличие иммобилизованных форм от сухих по выходу количества живых микробных клеток ожидать невозможно.

3. В-третьих, выращивание исходных штаммов на классической молочной среде не дает большой выход биомассы.

4. В-четвертых, СУМС-1 специально готовится искусственным способом из окиси алюминия, покрытой углеродной пленкой черного цвета

В качестве прототипа принят способ приготовления лечебно-профилактического препарата на основе живых штаммов микроорганизмов «LB-комплекс» (патент РФ №2192269, A61K 35/74, A23C 9/127, C12N 1/20, C12R 1:07, 1:225, 1:25, опубликован 10.11.02), включающий раздельное культивирование штаммов бифидо- и лактобактерий и смешивание их в соотношении 1:1 по окончании культивирования. Культивирование проводят на гидролизатно-молочной среде (ГМС). В качестве основы ГМС используют гидролизат обезжиренного молока и дополнительно вводят аскорбиновую кислоту в количестве 230-250 мг на 1000 мл гидролизата. Готовый препарат расфасовывают во флаконы с учетом необходимой суточной дозы. Способ позволяет получить готовый к употреблению препарат, воздействующий на бифидо- и лактокомпоненты микрофлоры человека, с длительным сроком годности.

Недостатки данного способа следующие.

1. Во-первых, исходное сырье для приготовления гидролизата - обрат молока, нестабильный продукт, его качество зависит от многих факторов. Панкреатин, используемый в качестве фермента для проведения гидролиза, не обеспечивает полный гидролиз белка из-за отсутствия минорных ферментативных составляющих. В связи с этим приготовленный гидролизат имеет низкий уровень аминного азота (150-250 мг%, табл.1), что обуславливает применение неразведенного гидролизата обрата молока по данному способу.

Из таблицы 1 видно, что панкреатин не обеспечивает полное расщепление белка. В качестве маркера полноты гидролиза принято использовать определение уровня триптофана в готовом полупродукте, т.е. чем выше содержание триптофана, тем более полно прошел гидролиз.

2. Во-вторых, данный способ предусматривает приготовление классического мультиштаммового пробиотического препарата без пребиотической составляющей, что снижает вероятность приживляемости микроорганизмов в толстом кишечнике и не обеспечивает дополнительный субстрат для их размножения.

3. В-третьих, отсутствие сорбента-носителя не обеспечивает иммобилизацию штаммов микроорганизмов, что снижает вероятность сохранности биомассы при прохождении через агрессивно-кислую среду желудка.

Эти недостатки устраняются предлагаемым решением.

Решаемая задача - совершенствование способа приготовления иммобилизованного пробиотика, обогащенного фруктоолигосахаридом (ФОС), в форме бактериального концентрата на основе живых штаммов микроорганизмов.

Технический результат - получение препарата синбиотика с высоким содержанием живых микробных клеток нескольких штаммов лакто- и бифидобактерий, обладающего повышенным защитным лечебным действием за счет введения в состав фруктоолигосахарида в качестве пребиотической составляющей и иммобилизации штаммов-пробиотиков на сорбенте.

Этот результат достигается тем, что в способе приготовления лечебно-профилактического препарата из живых штаммов микроорганизмов лакто- и бифидобактерий путем их культивирования на питательной среде, содержащей питательную основу - гидролизат казеина, разведенный дистиллированной водой, хлористый натрий, углеводную составляющую, агар-агар, кислую составляющую, расфасовку жидкого препарата с учетом необходимой для пациентов суточной дозы, в качестве гидролизата питательной основы используется гидролизат казеина, расщепленный поджелудочной железой крупного рогатого скота (табл.1), в качестве углеводной составляющей используют лактозу и раффинозу в соотношении 1:1 (табл.2), причем раффиноза является как углеводным компонентом, так и пребиотической составляющей, по окончании раздельного культивирования смесь штаммов добавляют к сорбирующему компоненту, расфасованному по флаконам, так что его доля составляет 1/2-1/4 часть общего объема созданной комплексной системы, которую затем выдерживают для иммобилизации на сорбенте при температуре +6±2°С в течение 18-24 часов; в качестве сорбирующего компонента используют БАД к пище «Литовит М», а в качестве штаммов-продуцентов используют L.plantarum, L.fermentum, B.bifidum, B.longum.

Таким образом, предложен оптимальный комплекс, позволяющий получить иммобилизованный препарат с высоким содержанием живых микробных клеток всех шести стартерных культур в единице объема с длительным сроком хранения и с пребиотической составляющей.

Способ осуществляется следующим образом: готовят основу жидкого иммобилизованного синбиотика гидролизатно-казеиновую среду (ГКС) по следующей схеме: разводят казеин в теплой питьевой воде, добавляют молотую поджелудочную железу, доводят температуру до 48 ±1°C, устанавливают pH 10-20% раствором NaOH, перемешивают, добавляют хлороформ и помещают в термостат на 72 часа, первый час постоянно перемешивают, затем фильтруют через бумажный фильтр. В готовом гидролизате контролируют аминный азот, разводят гидролизат дистиллированной водой до аминного азота 160-170 мг%, добавляют агар-агар, хлористый натрий, пептон, лактозу, раффинозу, аскорбиновую кислоту и стерилизуют.

Культивирование штаммов-продуцентов лакто- и бифидобактерий проводят по единому способу - каждый штамм отдельно в три этапа. По окончании культивирования биомассы отдельных штаммов смешивают, предпочтительнее в соотношении 1:1 и расфасовывают во флаконы с предварительно дозированным и стерилизованным сорбентом с учетом суточной дозы 5-10 мл, выдерживают в холодильной камере при t=6±2°C. Затем флаконы маркируют, фасуют в коробки по 25 штук (минимальный курс лечения). В качестве сорбента используют природный цеолит, относящийся к алюмосиликатам (клиноптилолит группы гейландита) Холинского месторождения в форме БАД к пище «Литовит М». Данный препарат применяется в качестве сорбента в медицинской практике с 80-х годов прошлого века, обладает уникальными свойствами селективного ионного обмена, поставляет в организм недостающие макро-, микро- и ультрамикроэлементы, нано- и пикоэлементы, если их не хватает и убирает их из организма, если они находятся в избытке [Бгатов В.И. Подходы к экогеологии», Новосибирск, НГУ, 1993]. Важным также является каталитическое свойство цеолита, что способствует нормализации всех биохимических процессов в организме. Доказано, что использование природного цеолита (БАД к пище «Литовит») дает целый ряд положительных эффектов, таких как антитоксический эффект, выведение из организма тяжелых металлов, иммуномодулирующий эффект, антианемический эффект, нормализация липидного, белкового и углеводного обмена, гепатопротекторный эффект, оптимизирует работу ферментов и т.п. [Агаджанян Н.А. с соавт. «Природные минералы на службе человека, Новосибирск, 2000].

Пример осуществления способа.

На первом этапе готовят впрок полупродукт - гидролизат казеина следующим образом: питьевую воду (ГОСТ 2874-82) нагревают до 48°C, засыпают казеин (казеин пищевой кислотный по ОСТ 4960-74) в количестве 60-70 г на литр, размешивают, доводят pH до 7,8-8,2 ЕД 20% раствором NaOH, ставят в термостат при 48°C на два часа для набухания, затем добавляют промолотую поджелудочную железу (ГОСТ 11285-93) в количестве 60-70 г/л и хлороформ в количестве 10 мл/л, доводят pH до 7,9-8,0 ЕД 10-20%) раствором NaOH и ставят в термостат при температуре 48°C. В течение первого часа содержимое несколько раз перемешивают (пробку после встряхивания прокалывают для удаления паров хлороформа) и оставляют для осуществления процесса гидролиза на 72 часа, после выдержки в термостате сливают надосадочную жидкость через бумажный фильтр. Готовый гидролизат должен содержать 450-500 мг% аминного азота. Хранят гидролизат впрок под хлороформом 1% к объему при температуре 4±1°C.

Из полученного полупродукта готовят питательную основу пробиотика (ГКС) по следующей рецептуре:

Рецептура основы пробиотика
Гидролизат казеина 0,333 л 346,32 г 33,58%
Вода дистиллированная 0,667 л 667,0 г 64,7%
Хлористый натрий 5,0 г 5,0 г 0,48%
Лактоза 5,0 г 5,0 г 0,48%
Раффиноза 5,0 г 5,0 г 0,48%
Пептон 2,0 г 2,0 г 0,19%
Агар-агар 0,75 0,75 г 0,07%
Аскорбиновая кислота 0,25 0,25 г 0,02%
Итого: 1031,32 г 100%

Для приготовления ГКС разводят цельный гидролизат дистиллированной водой до показателя аминного азота 160-170 мг%. Уменьшение аминного азота тормозит процесс размножения микроорганизмов, то есть замедляется интенсивность наращивания биомассы.

В гидролизат добавляют из расчета на 1 л 5 г хлористого натрия, 2 г пептона, 5 г лактозы, 5 г раффинозы, аскорбиновой кислоты 0,24±0,1 г и 0,75±0,1 г предварительно стандартно приготовленного агар-агара. Добавляют NaOH 20% раствор для установления pH 8,4-8,5 ЕД.

Готовую среду стерилизуют при 0,5 атм. 30 минут.

Аскорбиновая кислота используется как стимулятор роста для бифидо- и лактобактерий.

Пептон представляет собой смесь поли- и олигопептидов, аминокислот, солей и микроэлементов, соответственно является источником питательных веществ.

Агар увеличивает вязкость среды, что приводит к равномерному росту микроорганизмов по всей толще среды и равномерному потреблению факторов роста и питательных веществ.

Лактоза - энергетический субстрат и источник углерода.

Раффиноза (фруктроолигосахарид), кроме удовлетворения потребности клетки в углеводе, способствует селективной стимуляции роста и активизации метаболизма полезных представителей кишечной микрофлоры (лактобацилл и бифидобактерий)

Хлорид натрия поддерживает оптимальное осмотическое давление клеток.

В качестве штаммов-продуцентов используют L.plantarum 8RА3 и L.fermentum 90-ТС-4 и L.fermentum 39, B.bifidum 791, B.bifidum 1, B.longum 379.

Культивирование штаммов-продуцентов лакто- и бифидобактерий производится по единому способу.

I генерация - сухой штамм разводят в 10 мл ГКС и культивируют при 37±1°C в течение 18 часов.

II генерация - 10 мл I генерации вливают в 100 мл ГКС и культивируют 18 часов при 37±1°C.

III генерация - по 3 мл II генерации добавляют в 300 мл ГКС среды (т.е. из 100 мл II генерации получают 9,9 л III генерации) и культивируют 48 часов при температуре 37±1°C.

По окончании культивирования биомассы отдельных штаммов смешивают из расчета 1:1.

Параллельно с приготовлением генераций стартерных культур в пенициллиновые флаконы расфасовывают по 2±0,5 г сорбционного компонента БАД к пище «Литовит М» производства ЗАО НПФ «Новь» (ТУ 9197-001-16925875-05, регистрационное удостоверение №77.99.23.3.У.9488.11.07, дата выдачи 29.11.2007), что составляет суточную дозу, согласно рекомендациям производителя, и доля сорбента составляет 1/2-1/4 часть общего объема комплексной системы, стерилизуют в «воздушном стерилизаторе» при температуре 180±1°C 1 час. По окончании стерилизации флаконы остужают, разливают смесь биомассы стартерных культур лакто- и бифидобактерий по 5-10 мл с учетом суточной дозы пробиотика.

Герметично закрывают резиновой пробкой и алюминиевым колпачком, встряхивают. Далее процесс иммобилизации проходит при температуре +6±2°C в течение 18-24 ч ± 2 часа. Затем флаконы маркируют, фасуют в коробки по 25 штук (минимальный курс лечения). Хранится препарат при температуре +6±2°C до 60 суток с сохранностью живых микробных клеток в 1 мл жидкого препарата 1010-1012 КОЕ/мл.

Препарат может быть получен реакторным методом.

Препарат может использоваться перорально в 1 или 2 приема по 1 флакону в день перед едой с водой, компотом, морсом, соком и т.п. с температурой не выше 30°C. Перед употреблением флакон с препаратом тщательно встряхивают.

Для детей первых месяцев жизни «LB-комплекс Л» вводится в любые адаптированные искусственные смеси в количестве 2,5-5 мл в сутки (дробно на 3 кормления).

Показания к применению:

- заболевания, осложненные дисбактериозом кишечника: длительное лечение антибиотиками, химио- и гормональными препаратами; аллергическими заболеваниями (аллергодерматозы, экземы и т.п.); хронические заболевания ЖКТ, острые кишечные инфекции бактериальной и вирусной этиологии (дезинтерия, коли-энтерит, сальмонеллез, ОКИ невыясненной этиологии, рота- и энтеровирусная инфекция и др.), пищевые токсикоинфекции;

- интоксикации различного генеза, в том числе алкогольная;

- при острых и хронических заболеваниях печени;

- в качестве пробиотической и сорбционной составляющей диетотерапии послеоперационных больных;

- хронические заболевания, сопровождающиеся иммунодефицитом;

- лучевая и химиотерапия при онкологических заболеваниях.

Клиническая апробация пробиотика, приготовленного по способу, представленному в заявке, была проведена в следующих лечебно-профилактических учреждениях города Н. Новгорода: МЛПУ «Детская поликлиника №49» Приокского Райздравотдела, МЛПУ Детская Городская клиническая больница №27 «Айболит», ГУЗ «Нижегородский Областной клинический противотуберкулезный диспансер».

Указанные результаты подтвердились. Полученный предлагаемым способом препарат условно назван «LB-комплекс Л».

Из таблицы 1 видно, что максимальный уровень аминного азота и наиболее полное расщепление белка коровьего молока достигается при гидролизе казеина поджелудочной железой крупного рогатого скота (показатель полноты гидролиза - уровень триптофана).

Таблица 2
Сравнительная характеристика ростовых свойств питательных основ с различными комбинациями углеводных компонентов и фруктоолигосахарида (лактозы и раффинозы)
Наименование основы Содержание лактозы, г/л Содержание раффинозы, г/л Штамм-продуцент Количество КОЕ/мл штаммов-продуцентов через 48 ч инкубации
Гидролизатно-казеиновая среда Способ 1 10 - L.plantarum 8RA3 109 1010 109
L.fermentum 39 1010 109 109
L.fermentum 90-ТС-4 1010 1010 109
B.bifidum 1 109 108 109
B.bifidum 791 1010 1010 1011
B.longum 379 109 1010 1010
Продолжение таблицы 2
Гидролизатно-казеиновая среда Способ 2 7,5 2,5 L.plantarum 8RA3 1010 1010 1011
L.fermentum 39 1010 1011 1010
L.fermentum 90-ТС-4 109 1010 1010
B.bifidum 1 1010 109 1010
B.bifidum 791 1010 1011 1010
B.longum 379 1011 1010 1011
Гидролизатно-казеиновая среда Способ 3 5,0 5,0 L.plantarum 8RA3 1012 1010 1011
L.fermentum 39 1011 1012 1012
L.fermentum 90-TC-4 1012 1011 1011
B.bifidum 1 1011 1011 1012
B.bifidum 791 1011 1012 1012
B.longum 379 1012 1010 1011
Гидролизатно-казеиновая среда Способ 4 - 10 L.plantarum 8RA3 1010 109 1010
L.fermentum 39 109 109 1010
L.fermentum 90-TC-4 109 109 1010
B.bifidum 1 1010 109 1010
B.bifidum 791 1010 1010 1010
B.longum 379 1010 1010 109

Из таблицы 2 видно, что максимальный выход биомассы всех стартерных культур зарегистрирован при способе №3 приготовления питательной основы (1010-1012 КОЕ/мл), содержащей 5 г лактозы и 5 г раффинозы.

1. Способ приготовления лечебно-профилактического препарата из живых штаммов микроорганизмов лакто- и бифидобактерий путем их культивирования на питательной среде, содержащей питательную основу - гидролизат, разведенный дистиллированной водой, хлористый натрий, углеводную составляющую, агар-агар, кислую составляющую, расфасовку жидкого препарата с учетом необходимой для пациентов суточной дозы, отличающийся тем, что в качестве основы питательной среды используют гидролизат казеина, расщепленный поджелудочной железой крупного рогатого скота, и дистиллированную воду для разведения ферментированного гидролизата до заданного содержания аминного азота, в качестве углеводной составляющей используют лактозу и раффинозу в соотношении 1:1, причем раффиноза является как углеводным компонентом, так и пребиотической составляющей, по окончании раздельного культивирования смесь штаммов добавляют к сорбирующему компоненту, расфасованному по флаконам, так что его доля составляет 1/2-1/4 часть общего объема созданной комплексной системы, которую затем выдерживают для иммобилизации на сорбенте при температуре +6±2°С в течение 18-24 ч.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве сорбирующего компонента используют БАД к пище «Литовит М».

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве штаммов-продуцентов используют L.plantarum 8RA-3 и L.fermentum 39, L.fermentum 90 TC-4, В.bifidum 1, В.bifidum 791, B.longum 379.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицинской микробиологии, биотехнологии и пищевой промышленности. .
Изобретение относится к медицинской микробиологии, пищевой промышленности и биотехнологии и может быть использовано при получении питательных сред для селекционирования штаммов лактобацилл, предназначенных для производства противоаллергических иммунобиологических средств, биологически активных добавок к пище и продуктов функционального питания.

Изобретение относится к штамму микроорганизма, обеспечивающему восстановление микробиоценоза почвы и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) животных, обладающему антибактериальной и фунгицидной активностью, и к препаративной форме на его основе и может быть использовано в биотехнологии, ветеринарной медицине и защите растений для получения препаратов против бактериальных и грибных инфекций животных и растений, а также для использования в качестве микробиологических удобрений и пробиотиков для восстановления микробиоценоза ЖКТ животных.
Изобретение относится к микробиологическим удобрениям растений, конкретно - к микробиологическому составу на основе клубеньковых бактерий рода Rhizobium (симбиотического азотфиксатора).

Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано для культивирования микобактерий паратуберкулеза. .

Изобретение относится к области биотехнологии и пробиотическому бактериальному штамму, который может быть использован для предотвращения бактериальных инфекций желудочно-кишечного тракта позвоночных животных и стимулирования их иммунной системы.

Изобретение относится к биотехнологии. .
Изобретение относится к биотехнологии и касается штамма-продуцента полимеров гидроксиалкановых кислот (ПГА) и способа их получения. .
Изобретение относится к микробиологии и биотехнологии и может быть использовано для получения синтетических питательных сред для выращивания микроорганизмов. .

Изобретение относится к штамму микроорганизма, обеспечивающему восстановление микробиоценоза почвы и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) животных, обладающему антибактериальной и фунгицидной активностью, и к препаративной форме на его основе и может быть использовано в биотехнологии, ветеринарной медицине и защите растений для получения препаратов против бактериальных и грибных инфекций животных и растений, а также для использования в качестве микробиологических удобрений и пробиотиков для восстановления микробиоценоза ЖКТ животных.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой способ сублимационного обезвоживания высокодисперсных биологически активных материалов, находящихся в микрокапельном состоянии, характеризующийся тем, что микрокапельный порошок замораживают при температуре от -35°С до -45°С в течение от 1,5 до 8 часов, а затем обезвоживают.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения высокодисперсных биологически активных материалов, содержащих действующие вещества, характеризующийся тем, что жидкость с биологически активными действующими веществами диспергируют до микрокапельного состояния в слое сухого высокодисперсного инертного гидрофобного аэросила в соотношении от 10:1,5 до 10:6, в результате чего образуются микрокапли жидкости, окруженные частицами гидрофобного аэросила и имеющие вид порошка, которые, при необходимости, высушивают технологически приемлемым методом.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой способ комбинированного обезвоживания высокодисперсных биологически активных материалов, содержащих действующие вещества в жидкой фазе, осуществляемый в несколько этапов, отличающийся тем, что жидкую фазу с активным веществом из микрокапельного состояния, стабилизированного сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем в соотношении 1:3-1:22, обезвоживают первоначально при атмосферном давлении и затем смешиванием с влагоемким сорбентом с остаточной влажностью менее 1% и при необходимости досушивают.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой препарат, содержащий биологически активное действующее вещество, характеризующийся тем, что содержит порошок на основе высушенных микрокапель действующего вещества, стабилизированных сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем, представляющим собой диоксид кремния, причем компоненты в препарате находятся в определенном массовом соотношении на 1 г препарата.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и касается коррекции аномалий рефракции при нистагме. .

Изобретение относится к области биотехнологии и пробиотическому бактериальному штамму, который может быть использован для предотвращения бактериальных инфекций желудочно-кишечного тракта позвоночных животных и стимулирования их иммунной системы.

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и может быть использовано в лечении вертикального косоглазия с гиперфункцией нижней косой мышцы. .

Изобретение относится к биотехнологии и касается штамма молочнокислых бактерий Lactobacillus reuteri DSM 17938, обладающего способностью стимулировать продукцию IL-10 и, следовательно, пролиферацию CD4+CD25+TR-клеток, используемого для получения пробиотического продукта.

Изобретение относится к молочной промышленности. .
Наверх