Способ получения 1,4-диазабицикло[2.1.1]гексана



Способ получения 1,4-диазабицикло[2.1.1]гексана
Способ получения 1,4-диазабицикло[2.1.1]гексана
Способ получения 1,4-диазабицикло[2.1.1]гексана
Способ получения 1,4-диазабицикло[2.1.1]гексана
Способ получения 1,4-диазабицикло[2.1.1]гексана
Способ получения 1,4-диазабицикло[2.1.1]гексана
Способ получения 1,4-диазабицикло[2.1.1]гексана
Способ получения 1,4-диазабицикло[2.1.1]гексана

 


Владельцы патента RU 2448968:

Учреждение Российской академии наук Институт нефтехимии и катализа РАН (RU)

Предлагаемое изобретение относится к способу получения 1,4-диазабицикло[2.1.1]гексана формулы (1), который находит применение в синтезе веществ, обладающих биологической активностью. Способ осуществляют путем взаимодействия 1,2-этандиамина с N,N,N,N-тетраметилметандиамином (бисамин) взятыми в мольном соотношении 1,2-этандиамин: бисамин = 10:(20-24) при температуре 40-60°C и атмосферном давлении в течение 1-3 ч. Технический результат - получение 1,4-диазабицикло[2.1.1]гексана с высоким выходом и селективностью. 1 табл., 1 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, в частности к способу получения 1,4-диазабицикло[2.1.1]гексана общей формулы (1):

1,4-Диазабициклоалканы находят применение в тонком органическом синтезе, а также в синтезе веществ с биологической активностью. Например, 5-тиа-1,4-диазабицикло[4.2.0]октан-3,8-диоксопроизводные относятся к соединениям, которые применяются в качестве активных компонентов для включения в определенных количествах в состав фармацевтических препаратов, эффективных при подавлении опухолевых клеток (Патент РФ №2136284, 1999).

Известен способ (Кузнецова Т.А., Истомина Н.В., Кривдин Л.Б. // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения, 1999, №2) получения производных 2,4-диазабицикло[1.1.0]бутана (2) по реакции формальдегида с алифатическими первичными аминами в гидроксиламинсульфоновой кислоте:

Известным способом не может быть получен 1,4-диазабицикло[2.1.1]гексан общей формулы (1).

Известен способ (D.J.Anderson and A.Hassner, Sinthesis, 1975, 483) получения бициклических диазасоединений, в частности замещенного 1,3-диазабицикло[3.1.0]гексана общей формулы (3), взаимодействием азирина с нестойким азометин-илидом, генерируемым in situ путем термического раскрытия цикла в азиридинах, по схеме:

Известным способом не может быть получен 1,4-диазабицикло[2.1.1]гексан общей формулы (1).

Предлагается новый способ получения 1,4-диазабицикло[2.1.1]гексана общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии 1,2-этандиамина с N,N,N,N-тетраметилметандиамином (бисамин), взятыми в мольном соотношении этандиамин: бисамин = 10:(20-24), предпочтительно 10:22, при температуре 40-60°C и атмосферном давлении в течение 1-3 ч. Выход 1,4-диазабицикло[2.1.1]гексана (1) составляет 86-98%. Реакция протекает по схеме:

1,4-Диазабицикло[2.1.1]гексан (1) образуется только лишь с участием 1,2-этандиамина и бисамина. В присутствии других диаминов (1,3-пропандиамин, 1,2-фенилендиамин) целевой продукт (1) не образуется.

Реакции проводили при температуре 40-60°C. При более высокой температуре (например, 80°C) увеличиваются энергозатраты, а при меньшей температуре (например, 20°C) целевой продукт (1) не образуется.

Существенные отличия предлагаемого способа

В отличие от известных предлагаемый способ позволяет получать 1,4-диазабицикло[2.1.1]гексан (1) с высокими выходами и селективностью.

Способ поясняется следующими примерами.

ПРИМЕР 1. В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, помещают 10 ммолей 1,2-этандиамина и 22 ммолей бисамина, перемешивают 2 ч при температуре 50°C. Из реакционной массы выделяют 1,4-диазабицикло[2.1.1]гексан с выходом 93%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.

Таблица 1
№№ п/п Соотношение 1,2-этандиамин: бисамин, ммоль Время реакции, час Температура, °C Выход (1), %
1 10:22 2 50 93
2 10:24 2 50 95
3 10:20 2 50 90
4 10:22 3 50 98
5 10:22 1 50 86
6 10:22 2 60 97
7 10:22 2 40 89

Спектральные характеристики 1,4-диазабицикло[2.1.1]гексана (1).

Белое кристаллическое вещество. Т.пл. 175-176°C. Rf 0.3 (хлороформ: этанол (4:1)). ИК-спектр, ν, см-1: 1073, 2920. Найдено (%): C, 55.52; H, 10.77; N, 31.31. C4H8N2. Вычислено (%): C, 57.11; H, 9.59; N, 33.30. Масс-спектр, m/z (Iотн (%)): 84 [М]+ (100). Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., CDCl3): 3.25 с (4H, H-2, H-3); 3.97 с (4H, H-5, H-6). Спектр ЯМР 13C (δ, м.д.): 58.61 т (C-2, C-3); 73.79 т (C-5, C-6).

Способ получения 1,4-диазабицикло[2.1.1]гексана общей формулы (1):

отличающийся тем, что 1,2-этандиамин подвергают взаимодействию с N,N,N,N-тетраметилметандиамином (бисамин), взятыми в мольном соотношении 1,2-этандиамин : бисамин, равном 10:(20-24), при температуре 40-60°C и атмосферном давлении в течение 1-3 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области ветеринарной вирусологии и бактериологии. .

Изобретение относится к соединениям выбранным из группы, состоящей из соединений формулы: и или к их фармацевтически приемлемым солям. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где А обозначает -СН2-, -О- или -NR -, в котором R обозначает водород или C1-6алкил или R и R4 образуют С2-5алкилен; R 1 обозначает водород, аминогруппу, C1-6алкил, гидроксигруппу, -NR R , (С0-6алкилен)-NR R , где R и R независимо выбраны из группы, включающей водород, С 1-6алкил, гетероалкил, формил, C1-6алкилкарбонил, арилкарбонил, необязательно замещенный галогеналкилом, C 1-6алкилсульфонил, арилсульфонил или -(С0-6алкилен)-OR , где R обозначает водород, C1-6алкил, формил или C 1-6алкилкарбонил; R2, R2 и R2 независимо обозначают водород, галоген, C1-6 алкил или С1-6алкоксигруппу; R3 обозначает водород, C1-6алкил, арил-С1-6алкил, арил, необязательно замещенный галогеном, или гетероарил, где "гетероарил" означает моноциклическое или бициклическое кольцо, содержащее 5-6 кольцевых атомов, и по крайней мере одно ароматическое кольцо, содержащее один, два или три кольцевых гетероатома, выбранных из N, О и S, при этом оставшиеся кольцевые атомы являются атомами углерода, а точка присоединения гетероарильного радикала должна находиться на ароматическом кольце; R4 обозначает водород, С1-6алкил, арил, С3-7циклоалкил-С 1-6алкил, арил-С1-6алкил; R5 обозначает водород или C1-6алкил; или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное С3-7циклоалкильное кольцо; R6 обозначает водород или С1-6алкил; и их фармацевтически приемлемые соли; где термин "арил" означает фенил или нафтил.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в которой А обозначает водород, В обозначает метил и В находится в транс-положении по отношению к кислороду; X обозначает СН2; Y обозначает группу формулы , , , , или ;в которой левая связь присоединена к атому кислорода, а правая связь присоединена к группе R; R обозначает 5-индолил; в форме свободного основания или соли присоединения с кислотой.

Изобретение относится к области химии и медицины и касается новых соединений, являющихся производными N-замещенного 1,4-диазабицикло[2.2.2.]октана. .

Изобретение относится к новому соединению, а именно N-(5-хлорфуран-2-илкарбонил)-3,7-диазабицикло[3.3.0]октану или его фармацевтически приемлемым солям, фармацевтическим композициям для лечения состояний и расстройств, связанных с дисфункцией центральной нервной системы, содержащих это соединение, а также способам лечения

Изобретение относится к соединению общей формулы (I), его солям и сольватам в качестве лигандов для G-белок сопряженных рецепторов а также к библиотеке, состоящей из элементов, которые представляют собой соединения формулы (I)

Изобретение относится к производным ди(ариламино)арила, которые приведены в формуле изобретения

Изобретение относится к новым производным изохинолинона формулы (I), в которой R1 выбран из Н, (С1 -С6)алкила, (С2-С6)алкенила, (СН2)а-Х-Аr и (CR101R102 )a-X-Ar, где указанный (С1-С6 )алкил возможно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из -(C1-С6)алкокси, -галогено, -ОН, группы -гетероциклоалкил, (С3-С7)циклоалкила и -NR8R9; R2 выбран из Н и (С 1-С6)алкила; R3 выбран из Н, (С 1-С6)алкила и (CH2)d-Y; и при условии, что когда R3 представляет собой (CH 2)d-Y, R2 выбран из Н; R4 и R5 независимо выбраны из Н, (C1-С 6)алкила и галогено; R6 представляет собой (С 3-С7)циклоалкил; R7 представляет собой Н; Аr представляет собой фенил или гетероарил, возможно замещенный 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из групп -(С1-С6)алкил, -(СН2)е -O-(С1-С6)алкил, -(СH2) е-S(О)f(C1-C6)алкил, -(CH 2)е-N(R10)-(C1-C6 )алкил, -(СН2)е-Z-(С1-С 6)алкил, -галогено, -гетероциклоалкил, -C(O)NR8 R9, -NR8R9 и -С(O)ОН, где (С 1-С6)алкил в каждом случае независимо возможно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из -NR 12R13; X выбран из простой связи; Y представляет собой NR16R17, где R16 и R 17 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом NR27, где указанное кольцо возможно замещено по атому углерода 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы -(С1-С6)алкил, где указанный -(C1-С6)алкил возможно замещен -ОН; и где R27 выбран из Н и (С1-С6)алкила, где указанный (С1-С6)алкил возможно замещен -ОН; Z выбран из C(O)N(R18); R8 и R 9 независимо выбраны из Н и (С1-С6 )алкила, где указанный (С1-С6)алкил возможно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из NR 19R20; или R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из NR21; R12 и R13 независимо выбраны из Н и (С1-С6)алкила, где указанный (С1-С6)алкил возможно замещен группами -(С1-С6)алкокси, -ОН; или R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из NR24; R10, R 18, R19, R20, R21, R 22, R23 и R24 независимо выбраны из Н и (С1-С6)алкила; а выбрано из 1, 2, 3, 4, 5 и 6; d равно 0 или 1; е равно 0; f независимо выбран из 1 и 2; где гетероциклоалкил представляет собой присоединенное по атому С 5-6-членное неароматическое циклическое кольцо, содержащее от 1 до 2 атомов NR28; возможно содержащее 1 двойную связь; гетероарил представляет собой 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1 атом N; R28 выбран из Н, (С 1-С6)алкила и -С(O)O-(С1-С6 )алкила; R101 представляет собой (С1-С 6)алкил; R102 представляет собой Н; или к их фармацевтически приемлемым солям или N-оксидам

Изобретение относится к способу получения [ 18F]фторидного раствора, включающему: (1) приведение раствора [18F]фторида в воде в контакт со связанным с твердым носителем криптандом формулы (I) при рН меньше 5 с образованием комплекса криптанд-[18F]фторид формулы (II) (2) удаление избытка воды из комплекса криптанд-[18F]фторид формулы (II); (3) промывку комплекса криптанд-[18F]фторид формулы (II) раствором основания, подходящим образом основания, имеющего рКа, равный по меньшей мере 9, для высвобождения [18F]фторида в раствор

Изобретение относится к диметил 4-ацил-1-гидрокси-3-метил-7-оксо-6-фенил-2,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-5,8-дикарбоксилатам формулы где где Ar=Ph, С6Н4 Ме-4, С6Н4ОМе-4, С6Н4 Сl-4, C6H4Br-4; R=Me, Ph, а также способу их получения путем выдерживания бензольного раствора 1-арил-4,5-бис(метоксикарбонил)-1Н-пиррол-2,3-дионов и 4-аминопент-3-ен-2-она или 3-амино-1-фенилбут-2-ен-1-она при комнатной температуре

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или его фармацевтически приемлемым солям, где значения R 1, R3 и R4 указаны в п.1 формулы

Изобретение относится к средству, представляющее собой одно из производных N-замещенного 1,4-диазабицикло[2.2.2.]октана общей формулы (I) (соединения 1-3), где R=1,4-замещенный бут-2-ин - для (1), 1,5-замещенный пентан - для (2), 1,4-диметилфенил для (3), проявляющее противовирусную активность в отношении ДНК-вирусов
Наверх