Способ лечения фиброзно-кистозной болезни молочных желез у женщин репродуктивного возраста


 


Владельцы патента RU 2456010:

Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии Сибирского отделения РАМН (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для лечения фиброзно-кистозной болезни молочных желез у женщин репродуктивного возраста. Для этого назначают экстракт корня лопуха «Токсидонт-Май» в дозе 1 чайная ложка на 1 стакан теплой воды 3 раза в день в течение 3 месяцев. Способ обеспечивает повышение эффективности лечения за счет антиэстрогенового действия препарата в результате стимулирования образования в гормонзависимых тканях антипролиферативного 2OНЕ1 и улучшения, таким образом, соотношения 2-ОНЕ1/16αOНЕ1 в пользу первого, при отсутствии побочных эффектов. 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в гинекологии для лечения фиброзно-кистозной болезни молочных желез.

Известны способы лечения фиброзно-кистозной болезни (ФКБ) с использованием средств растительного происхождения. Одним из патогенетических средств лечения диффузной дисгормональной дисплазии молочных желез является препарат мастодинон, который способствует снижению уровня пролактина посредством реализации допаминэргического эффекта на лактотрофные клетки гипофиза. Мастодинон оказывает позитивное воздействие на эмоциональный компонент предменструального синдрома - снижает чувство волнения, раздражительность, мигрень. Однако нет данных ни в зарубежной, ни в отечественной литературе о действии мастодинона на метаболизм эстрогенов [1, 2, 3].

Известен способ лечения с использованием индинола, обладающего широким спектром противоопухолевой активности, нормализующий метаболизм эстрогенов и препятствующий образованию 16а-гидроксистерона. Кроме того, индинол способен блокировать проведение сигналов в опухолевые клетки, побуждающие к их активному делению, и наконец, препарат способен индуцировать в опухолевых клетках процессы апоптоза, ведя к программируемой клеточной гибели [4, 5].

Данный способ является наиболее близким к заявляемому и выбран в качестве прототипа.

Недостатком данного способа лечения является отсутствие действия препарата на центральные звенья патогенеза мастопатии: не снижает уровень пролактина. Длительный прием препаратов группы индолов не показан при дисфункциях щитовидной железы, которые часто сопровождают фиброзно-кистозную болезнь молочных желез в связи с зобогенным эффектом [6, 7].

Цель изобретения - повышение эффективности способа лечения фиброзно-кистозной болезни молочных желез при отсутствии побочных эффектов.

Поставленная цель достигается техническим решением, представляющим собой способ лечения фиброзно-кистозной болезни молочных желез у пациенток репродуктивного возраста с помощью препарата экстракта корня лопуха «Токсидонт-Май», который назначают внутрь, в дозе по 1 чайной ложке, растворенной в 1 стакане теплой воды, 3 раза в день в течение 3 месяцев непрерывно.

«Токсидонт-Май» производится ООО «Биолит» (Россия, г. Томск) и представляет собой экстракт корня лопуха, который заготавливают ранней весной в экологически чистых районах Томской области и Алтайского края. Продукт представляет собой густую жидкость буро-коричневого цвета с приятным запахом и специфическим вкусом, хорошо растворимую в воде, что обеспечивает ее высокую биодоступность. Препарат разрешен к применению в медицинской практике, свидетельство о государственной регистрации №77.99.23.3.У.3141.5.09 от 04.05.2009 г.

Новые признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники и неочевидные для специалиста. Идентичной совокупности признаков не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе. Предлагаемый способ может быть широко использован в практическом здравоохранении. Исходя из вышеизложенного следует считать данное техническое решение соответствующим условиям патентоспособности «новизна», «изобретательский уровень», «промышленная применимость».

Способ осуществляют следующим образом. «Токсидонт-Май» назначают внутрь в дозе по 1 чайной ложке, растворенной в 1 стакане теплой воды, 3 раза в день в течение 3 месяцев непрерывно.

Предлагаемый способ основан на анализе результатов контролируемого сравнительного рандомизированного клинического исследования в параллельных группах предлагаемого антипролиферативного средства под названием «Токсидонт-Май», которое проведено на 90 пациентах: группа ТОКСИДОНТ-МАЙ состояла из 30 человек, группа ПЛАЦЕБО состояла из 30 человек, КОНТРОЛЬНУЮ ГРУППУ составили 30 практически здоровых женщин, сопоставимых с основной группой по возрасту, без соматической и гинекологической патологии. В исследование вошли пациентки, имеющие на момент обследования диагноз диффузной дисгормональной дисплазии молочных желез; возраст от 18 до 45 лет; отсутствие узловых форм дисгормональной дисплазии молочных желез; отсутствие нейроэндокринных заболеваний; в момент исследования пациентки не принимали гормональные препараты. Диффузная дисгормональная дисплазия молочных желез подтверждена комплексным ультразвуковым исследованием молочных желез и маммографией. Критериями исключения являлись: возраст до 18 лет или более 45 лет; беременность; период грудного вскармливания; наличие других противопоказаний для приема препарата по результатам клинического обследования и сбора анамнеза; декомпенсированные заболевания, которые могли повлиять на проведение исследования; гиперчувствительность к любому из компонентов препарата; участие в других клинических исследованиях в течение предыдущего месяца.

«Токсидонт-Май» назначают в течение 3 месяцев, плацебо - также 3 месяца. Оценка клинической эффективности применения препарата «Токсидонт-Май» проводилась по изменениям показателей маркеров эстрогензависимой пролиферации; при динамическом физикальном и ультразвуковом методах исследования оценивалось состояние молочных желез; по показателям маммографии.

В результате выполненного исследования установлено, что при назначении препарата «Токсидонт-Май» за счет действующих веществ, имеющих антипролиферативное действие, достоверно снижается содержание 16-альфа-гидроксипроизводных эстрогена и повышается содержание 2-гидроксипроизводных эстрогена, снижается уровень пролактина. Применение препарата «Токсидонт-Май» при терапии различных клинических форм диффузной дисгормональной дисплазии молочных желез (фиброзно-кистозной болезни) в качестве средства, снижающего риск развития злокачественной патологии молочных желез за счет нормализации соотношения 2OНЕ1/16альфаОНЕ1, является статистически достоверно высокоэффективным. Отклонений от протокола в ходе исследования не определено. Таким образом, примененный в исследовании вариант терапии, судя по полученным результатам, является абсолютно безопасным для испытуемых.

Курсовой прием (в течение 3 месяцев) препарата «Токсидонт-Май» в терапии различных клинических форм диффузной дисгормональной дисплазии молочных желез (фиброзно-кистозной болезни) за счет повышения в организме уровня 2-гидроксиэстрона блокирует один из ключевых путей патологической пролиферации в гормонзависимых тканях молочных желез. Полученные результаты свидетельствуют также в пользу того, что курсовой прием препарата «Токсидонт-Май» в обозначенной дозе является абсолютно безопасным для пациентов.

В анализ эффективности проведенного варианта назначения препарата «Токсидонт-Май» для патогенетического лечения фиброзно-кистозной болезни молочных желез, а именно диффузной дисгормональной дисплазии молочных желез (ДДДМЖ), вошли все пациентки, закончившие исследование.

На сегодняшний день доказано, что гормонозависимая пролиферация тканей молочной железы может быть эстрогензависимая, пролактинзависимая и прогестеронзависимая. Наибольший риск для дальнейшего развития гормонзависимого рака молочных желез имеет именно эстрогензависимая пролиферация. Поэтому оценка эффективности применения препарата «Токсидонт-Май» в качестве средства снижения активности процессов гормонозависимой пролиферации проводилась по результатам влияния его на состояние уровней ключевых метаболитов эстрогенов в сравнительном аспекте с «не назначением» (группа ПЛАЦЕБО) терапии при фиброзно-кистозной болезни молочных желез. В результате проведенного исследование отмечены достоверные (р<0,05) положительные результаты применения препарата «Токсидонт-Май» с целью нормализации баланса соотношения метаболитов эстрогенов, участвующих в развитии патологической пролиферации гормонозависимой ткани молочных желез.

Полученные данные показателей ультразвукового исследования позволили разделить пациенток с ДДДМЖ на три группы: ДДДМЖ с преобладанием железистого компонента (n=28); ДДДМЖ с преобладанием кистозного компонента (n=20) и ДДДМЖ с преобладанием фиброзного компонента (n=12).

Анализ клинического материала показал, что средний возраст пациенток с ДДДМЖ в исследовании составил 35,4±0,3 года. Средний возраст пациенток с ДДДМЖ с преобладанием железистого компонента был 23,2±0,2 года, пациенток с ДДДМЖ с преобладанием кистозного компонента - 31,1±0,4 года и пациенток с ДДДМЖ с преобладанием фиброзного компонента - 37,5±0,3 года.

Из всех обследованных 85% женщин основной группы имели как гинекологическую, так и экстрагенитальную патологию. При обследовании выявлено, что пациентки с ДДДМЖ с преобладанием фиброзного компонента в 92% случаев имели пролиферативное заболевание в виде миомы матки, эндометриоза и/или гиперплазии эндометрия (r=0,94; р<0,05). Пациентки с ДДДМЖ с преобладанием фиброзного компонента имели также высокий удельный вес соматической патологии. Основными экстрагенитальными заболеваниями были: метаболический синдром (75%), хроническая патология печени (54%), патология щитовидной железы (46%). Пациентки с ДДДМЖ с преобладанием железистого компонента в 52% случаев имели нарушения менструального цикла, как правило, по типу менометроррагии (44%). У пациенток с ДДДМЖ с преобладанием железистого компонента достоверно (r=0,83; р<0,05) чаще диагностировались предменструальный синдром (76%) и опухолевидные образования (кисты) яичников (34%). Из соматической патологии ведущей нозологией был субклинический гипотиреоз (78%). Пациентки с ДДДМЖ с преобладанием кистозного компонента по состоянию соматического и гинекологического здоровья занимали промежуточные показатели между значениями вышеописанных групп соответственно (r=0,78; р<0,05).

Данные уровней ФСГ и эстрадиола в сыворотке крови и величины коэффициента ФСГ/ЛГ, полученные на 5-8 день менструального цикла, а также результаты кольпоцитологического исследования влагалищного мазка на степень эстрогенной насыщенности по Geist и Salmon при сравнении их с показателями контрольной группы позволили сделать вывод о наличии ДДДМЖ, как правило, у пациенток с явлениями гиперэстрогенового гормонального фона. Поэтому для подтверждения представленной выше гипотезы все обследуемые пациентки были распределены на подгруппы в зависимости от выявленного в период обследования гормонального фона. Полученные данные показателей ФСГ и Е2 позволили разделить пациенток на подгруппы: ДДДМЖ на фоне гипоэстрогенемии; ДДДМЖ на фоне нормоэстрогенемии и ДДДМЖ на фоне гиперэстрогенемии. Базальные уровни ФСГ и Е2 в контрольной группе соответствовали средним нормальным значениям здоровых женщин соответствующего им возраста. Выявлено, что развитие и изменение клинического варианта выраженности ДДДМЖ сопровождается повышением среди обследованных количества пациенток с гиперэстрогенемией (r=0,84, р<0,05). Таким образом, при диффузной дисгормональной гиперплазии молочных желез у пациенток происходят изменения гормонального статуса в виде нарушений функциональных взаимоотношений гипофизарно-яичниковой системы. Это проявляется увеличением общего числа пациенток с явлениями гиперэстрогенемии и увеличением их доли с изменением формы диффузной мастопатии.

При изучении уровней и коэффициента соотношения метаболитов эстрогенов при ДДДМЖ выявлено, что средние значения показателя 16α ОНЕ1 достоверно (р<0,05) повышаются с изменением клинического варианта мастопатии. Уровень 20НЕ1 при ДДДМЖ с преобладанием железистого компонента составил 8,60±0,75 нг/мл, при ДДДМЖ с преобладанием кистозного компонента - 8,45±0,80 нг/мл, а при ДДДМЖ с преобладанием фиброзного компонента - 7,65±0,50 нг/мл (в контрольной группе - 9,92±1,20 нг/мл). Уровень 16αОНЕ1 при ДДДМЖ с преобладанием железистого компонента составил 5,18±0,45 нг/мл, при ДДДМЖ с преобладанием кистозного компонента - 6,76±0,50 нг/мл, а при ДДДМЖ с преобладанием фиброзного компонента -7,66±0,25 нг/мл (в контрольной группе - 3,84 нг/мл). Соотношение 2-ОНЕ1/16αОНЕ1 при ДДДМЖ с преобладанием железистого компонента составило 1,66, при ДДДМЖ с преобладанием кистозного компонента - 1,25, а при ДДДМЖ с преобладанием фиброзного компонента - 1,05 (в контрольной группе - 2,58). Полученные данные свидетельствуют о том, что у пациенток с мастопатией, в отличие от здоровых женщин, метаболизм эстрогенов, осуществляемый через систему цитохромов Р-450, преимущественно ориентирован на продукцию «агрессивного» метаболита 16αOНЕ1. Подобное смещение эстрогенного баланса создает предпосылки для усиленного образования устойчивого гормон-рецепторного комплекса (16αOHE1+ER), индуцирующего пролонгированный пролиферативный сигнал.

При курсовом в течение 12 недель применении препарата «Токсидонт-Май» в лечении мастопатии зарегистрировано достоверное увеличение и нормализация соотношения 2ОНЕ1/16αОНЕ1 от 1,24 до 2,35 за счет достоверного увеличения (+60%) уровня антипролиферативного метаболита 2OНЕ1 от 8,15±0,75 нг/мл до 13,63±1,05 нг/мл. В группе ПЛАЦЕБО через 12 недель выявлена тенденция к повышению значения показателя 16αOНЕ1 и за счет этого сохранилась тенденция к снижению соотношения 2ОНЕ1/16αОНЕ1 (от 1,23 до 1,12). Данный факт подтверждает гипотезу о нарастании со временем пролиферативного потенциала гормонзависимых клеток при отсутствии патогенетического лечения.

КЛИНИЧЕСКИЙ ПРИМЕР 1.

На прием обратилась женщина 28 лет с жалобами на периодические ноющие боли в области молочных желез. Из анамнеза выявлено, что пациентка предъявляет данные жалобы в течение 2 лет. Ранее данные жалобы женщину не беспокоили. Менструальный цикл регулярный с 13 лет, было 2 родов, лактация 1,5 и 0,5 лет. У тети по материнской линии имеется рак молочной железы. Объективно: состояние удовлетворительное. Рост: 165 см, вес: 58 кг. Нормостенического телосложения. При физикальном осмотре патологии сердечно-сосудистой, дыхательной систем не выявлено. При пальпации молочных желез данных за наличие узловых образований не выявлено. Маммография ввиду молодого возраста пациентки не проводилась. При ультразвуковом сканировании выявлена диффузная дисгормональная дисплазия молочных желез с преобладанием железистого компонента. Лабораторные показатели выявили отклонения от нормальных величин: уровень пролактина - 735 мЕд/л, уровень кортизола - 680 нмоль/л, уровень 2OНЕ1 - 8,95 нг/мл; уровень 16αОНЕ1 - 5,35 нг/мл, соотношение 2OНЕ1/16αОНЕ1 составило 1,67.

После комплексного обследования поставлен диагноз: диффузная дисгормональная дисплазия молочных желез.

Назначено лечение: «Токсидонт-Май» принимать внутрь, в дозе по 1 чайной ложке, растворенной в 1 стакане теплой воды, 3 раза в день в течение 3 месяцев непрерывно.

Объективные критерии для оценки клинической эффективности применения «Токсидонт-Май» в качестве средства лечения фиброзно-кистозной болезни молочных желез у пациентки через 3 месяца:

1. при ультразвуковом сканировании молочных желез признаков патологии не выявлено;

2. нормализовался уровень пролактина - 641 мЕд/л, уровень кортизола - 650 нмоль/л;

3. нормализовалось соотношение 2OНЕ1/16αОНЕ1 от 1,67 до 2,29 за счет увеличения уровня антипролиферативного метаболита 2OНЕ1 от 8,95 нг/мл до 13, 05 нг/мл, уровень 16αОНЕ1 - 5,7 нг/мл;

4. при применении данного способа лечения побочных явлений не зарегистрировано.

КЛИНИЧЕСКИЙТ ПРИМЕР 2.

На прием обратилась женщина 31 года с жалобами на постоянные ноющие боли в области молочных желез. Из анамнеза выявлено, что пациентка предъявляет данные жалобы в течение 6 месяцев. Ранее данные жалобы женщину не беспокоили. Менструальный цикл регулярный с 13 лет, беременностей не было. Объективно: состояние удовлетворительное. Рост: 171 см, вес: 63 кг. Нормостенического телосложения. При физикальном осмотре патологии сердечно-сосудистой, дыхательной систем не выявлено. При пальпации молочных желез данных за наличие узловых образований не выявлено. Маммография ввиду молодого возраста пациентки не проводилась. При ультразвуковом сканировании выявлена диффузная дисгормональная дисплазия молочных желез с преобладанием железистого компонента. Лабораторные показатели выявили отклонения от нормальных величин: уровень кортизола - 700 нмоль/л, уровень 2OНЕ1 - 8,21 нг/мл; уровень 16αОНЕ1 - 6/65 нг/мл, соотношение 2OНЕ1/16αОНЕ1 составило 1,23.

После комплексного обследования поставлен диагноз: диффузная дисгормональная дисплазия молочных желез.

Назначено лечение: «Токсидонт-Май» принимать внутрь, в дозе по 1 чайной ложке, растворенной в 1 стакане теплой воды, 3 раза в день в течение 3 месяцев непрерывно.

Объективные критерии для оценки клинической эффективности применения «Токсидонт-Май» в качестве средства лечения фиброзно-кистозной болезни молочных желез у пациентки через 3 месяца:

1. при ультразвуковом сканировании молочных желез признаков патологии не выявлено;

2. нормализовался уровень кортизола - 630 нмоль/л;

3. нормализовалось соотношение 2OНЕ1/16αОНЕ1 от 1,23 до 2,08 за счет увеличения уровня антипролиферативного метаболита 2OНЕ1 от 8,21 нг/мл до 12,67 нг/мл, уровень 16αОНЕ1 - 6,1 нг/мл;

4. при применении данного способа лечения побочных явлений не зарегистрировано.

Таким образом, предлагаемый способ лечения с применением препарата «Токсидонт-Май» при фиброзно-кистозной болезни молочных желез позволяет говорить о наличии у исследуемого препарата антиэстрогенового эффекта, в том числе за счет стимулирования образования в гормонзависимых тканях антипролиферативного 2OНЕ1 и улучшения таким образом соотношения 2ОНЕ1/16αОНЕ1 в пользу первого, что позволяет повысить эффективность лечения и устранить побочное воздействие.

Литература

1. Коновалова В.Н. Дискуссионные вопросы тактики ведения женщин с доброкачественными заболеваниями молочных желез // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии №6, 2009; с.10-16.

2. American Cancer Society. Breast cancer facts and figures 2003-2004 // http://www.cancer.org/downloads/STT/CAFF2003BrFPWSecured.pdg.

3. Dhar A., Srivastava A. Role of centchroman in regression of mastalgia and fibroadenoma // World J Surg. 2007; Vol.31 (6), p.1178-1184.

4. Овсянникова Т.В. Дисгормональная патология молочных желез - взгляд гинеколога // Доброкачественные заболевания молочных желез. М., 2006; с.22-38.

5. Fentiman I.S. The pathophysiology and therapy of benign breast disease. Reproductive Medicine: molecular, cellular and genetic fundamentals // Fauser B.C.J.M. Parthenon Publishing. 2003. p.487-494.

6. Ильин А.Б., Цвелев Ю.В., Абашин В.Г. Диагностика и лечение доброкачественных заболеваний молочных желез у женщин // Методические рекомендации. СПб., 2005; с.43.

7. Bloomers J., de Lange-De Klerk E.S., Kuik D.J. et al. Evening primrose oil and fishoil for severe chronic mastalgia: a randomized double-blind controlled trial // Am J Obstet Gynecol. 2002. Vol.187 (5), p.1389-1394.

Способ лечения фиброзно-кистозной болезни молочных желез у женщин репродуктивного возраста путем назначения препарата, отличающийся тем, что в качестве препарата назначают экстракт корня лопуха «Токсидонт-Май» в дозе 1 чайная ложка на 1 стакан теплой воды 3 раза в день в течение 3 месяцев.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для лечения фиброзно-кистозной болезни молочных желез у женщин репродуктивного возраста.

Изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. .
Изобретение относится к медицине и предназначено для энтеральной детоксикации при лечении иммунных нарушений. .

Изобретение относится к соединению общей формулы (I), его солям и сольватам в качестве лигандов для G-белок сопряженных рецепторов а также к библиотеке, состоящей из элементов, которые представляют собой соединения формулы (I).
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения рака шейки матки. .

Изобретение относится к биохимии и представляет собой гуманизированные антитела против бета7; композицию, содержащую антитело; способ ингибирования взаимодействия субъединицы бета7 человеческого интегрина со второй субъединицей интегрина, использующий антитело; а также представляет собой варианты применений перечисленных антител.

Изобретение относится к аминосоединению формулы (I), его фармацевтически приемлемым аддитивным солям, гидратам или сольватам, обладающим иммунодепрессивным действием где R - Н или Р(=O)(ОН)2; Х - О или S; Y представляет собой -СН2СН2 - или -СН=СН-; Z представляет собой C1-5-алкилен, С2-5-алкенилен или C2-5-алкинилен; R 1 представляет собой СF3, R2 представляет собой С1-4алкил, замещенный ОН или галогеном; R 3 и R4 независимо представляют собой Н или C 1-4-алкил; А представляет собой необязательно замещенные С6-10-арил, гетероарил, содержащий 5-10 атомов в кольце, где 1 или 2 атома выбраны из N, О и S, С3-7-циклоалкил, необязательно конденсированный с необязательно замещенным бензолом, или гетероциклоалкил, содержащий 5-7 атомов в кольце, где 1 или 2 атома выбраны из N и О, где указанные заместители выбирают из С1-4-алкилтио, С1-4-алкилсульфинила, С1-4-алкидсульфонила, С2-5-алкилкарбонила, галогена, циано, нитро, С3-7-циклоалкила, С6-10 -арила, С7-14-аралкилокси, С6-10-арилокси, необязательно замещенных оксо или галогеном С2-3-алкиленокси, С3-4-алкилена или С1-2-алкилендиокси, необязательно замещенных галогеном C1-4-алкила или C1-4 -алкокси.
Изобретение относится к медицине, а именно - к рефлексотерапии. .
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для лечения фиброзно-кистозной болезни молочных желез у женщин репродуктивного возраста.
Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано для лечения больных туберкулезом легких. .
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой средство для лечения геморроя, проктита и иных воспалительных проктологических заболеваний в виде ректального суппозитория, характеризующееся тем, что оно содержит в качестве действующих веществ Югланэкс и Тыквеол, в качестве вспомогательных веществ содержит полиэтиленгликоль 1500 и эмульгатор Т2, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в граммах на 1 суппозиторий, массой 2,6 г.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой средство для лечения геморроя, проктита и иных воспалительных проктологических заболеваний в виде ректального суппозитория, характеризующееся тем, что оно содержит в качестве действующих веществ Югланэкс и Тыквеол, в качестве вспомогательных веществ содержит полиэтиленгликоль 1500 и эмульгатор Т2, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в граммах на 1 суппозиторий, массой 2,6 г.

Изобретение относится к пищевой и медицинской промышленности, в частности к производству гигиенических помад, обладающих противовоспалительным и ранозаживляющим эффектом, предназначенных для ухода за губами, снятия проявления сухости, жжения, трещин, хейлитов, мацерации кожи губ.

Изобретение относится к области косметики, в частности к антиперспирантам, дезодорантам. .

Изобретение относится к области косметики, в частности к антиперспирантам, дезодорантам. .

Изобретение относится к области косметики, в частности к антиперспирантам, дезодорантам. .

Изобретение относится к области косметики, в частности к антиперспирантам, дезодорантам. .
Изобретение относится к области медицины, а именно к стоматологии, и может быть использовано в качестве лечебно-профилактического средства, используемого для ухода за зубами и полостью рта.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности
Наверх