Перекрестно-реактивные антитела анти-il-17a/il-17f и способы их применения

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Рассмотрены выделенное моноклональное антитело, которое связывает IL-17F и IL-17A человека или обезьяны Cynomolgus, и его антигенсвязывающий фрагмент. Предложены: фармацевтические композиции, содержащие антитело по изобретению, а также способ облегчения проявлений клинического симптома, связанного с ревматоидным артритом, болезнью Крона, псориазом, рассеянным склерозом, хронической обструктивной болезнью легких или астмой, и способ облегчения симптомов аутоиммунного заболевания, воспалительного нарушения или нарушения клеточной пролиферации, основанные на использовании антитела по изобретению. Настоящее изобретение может найти дальнейшее применение в лечении заболеваний, связанных с IL-17F и IL-17A. 5 н. и 11 з.п. ф-лы, 9 пр., 7 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где указанное антитело включает:
(a) последовательность VH CDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:57, 60, 69 или 85;
(b) последовательность VH CDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:58, 61, 70, 86, 93 или 94;
(c) последовательность VH CDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:59, 62, 71, 73, 87 или 95;
(d) последовательность VL CDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:96, 104 или 110;
(e) последовательность VL CDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:97 или 105; и
(f) последовательность VL CDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:98, 99, 106 или 111,
где указанное антитело или его фрагмент связывается с IL-17A и IL-17F человека или обезьяны Cynomolgus.

2. Антитело по п.1, где антитело представляет собой полностью человеческое антитело.

3. Антитело по п.1 или его антигенсвязывающий фрагмент, где указанное антитело или его фрагмент также связывается с гетеродимерным комплексом IL-17A/IL-17F.

4. Антитело по п.1 или его антигенсвязывающий фрагмент, где указанное антитело представляет собой изотип IgG.

5. Антитело по п.1 или его антигенсвязывающий фрагмент, где указанное антитело представляет собой изотип IgG1.

6. Антитело по п.1 или его антигенсвязывающий фрагмент, где указанное антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO:2, 6, 18, 38, 52 и 54, и/или вариабельную область легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO:4, 12, 22, 40 и 56.

7. Антитело по п.1, где антитело содержит последовательность VH CDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 85, последовательность VH CDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:86, последовательность VH CDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:87, последовательность VL CDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:110, последовательность VL CDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:97, и последовательность VL CDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:111.

8. Антитело по п.1, где антитело содержит последовательность VH CDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:85, последовательность VH CDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:94, последовательность VH CDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:95, последовательность VL CDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:110, последовательность VL CDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:97, и последовательность VL CDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:111.

9. Антитело по п.1, где антитело содержит вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO:38 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO:40.

10. Антитело по п.1, где антитело содержит вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO:54 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO:40.

11. Фармацевтическая композиция для облегчения проявлений клинического симптома, связанного с ревматоидным артритом, болезнью Крона, псориазом, рассеянным склерозом, хронической обструктивной болезнью легких, астмой, содержащая эффективное количество антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-10 и носитель.

12. Фармацевтическая композиция для облегчения симптомов аутоиммунного заболевания, воспалительного заболевания или клеточной пролиферации, содержащая эффективное количество антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-10 и носитель.

13. Способ облегчения проявлений клинического симптома, связанного с ревматоидным артритом, болезнью Крона, псориазом, рассеянным склерозом, хронической обструктивной болезнью легких или астмой у субъекта, где способ включает введение нуждающемуся в этом субъекту антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-10 в количестве, достаточном для облегчения проявлений клинического симптома, связанного с ревматоидным артритом, болезнью Крона, псориазом, рассеянным склерозом, хронической обструктивной болезнью легких или астмой.

14. Способ по п.13, в котором указанным субъектом является человек.

15. Способ облегчения симптома аутоиммунного заболевания, воспалительного нарушения или нарушения клеточной пролиферации, при этом способ включает введение нуждающемуся в этом субъекту антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-10 в количестве, достаточном для облегчения симптома аутоиммунного заболевания, воспалительного нарушения или нарушения клеточной пролиферации у субъекта.

16. Способ по п.15, в котором указанным субъектом является человек.