Способ прогнозирования течения среднетяжелой хронической обструктивной болезни легких

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для прогнозирования течения среднетяжелой хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Измеряют объем форсированного выдоха за первую секунду (OФB1). Проводят бронхопровокационную фармакологическую пробу с 0,33% раствором метахолина. Фиксируют изменение объема форсированного выдоха за первую секунду (ΔOФB1) от исходной величины. На основе этих показателей определяют постбронходилатационный остаточный объем легких и степень гиперчувствительности дыхательных путей, которые считают факторами риска. Учитывают и другие факторы риска: возраст пациента, длительность заболевания, число обострений за год. Каждый фактор риска получает числовое значение и градацию, по которым определяют прогностические коэффициенты F1 и F2 с последующим сравнением этих величин. При F2 больше F1 прогнозируют неблагоприятное течение ХОБЛ с прогрессированием одышки. При величине F1 больше F2 прогнозируют благоприятное клиническое течение заболевания с низким риском развития тяжелой одышки. Способ позволяет прогнозировать клиническое течение данного заболевания и своевременно активизировать патогенетически обоснованную терапию. 2 пр., 1 табл.

 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к пульмонологии, функциональной диагностики, и может быть использовано для прогнозирования течения среднетяжелой хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Известны различные способы прогнозирования течения и оценки клинико-функционального состояния больных ХОБЛ.

Так известен способ ускоренного прогнозирования прогрессирования ХОБЛ путем определения уровня секреции цитокинов, как определяющего маркера снижения объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1). Для осуществления способа проводят иммунологическое исследование с определением способности иммунокомпетентных клеток (ИКК) вырабатывать трансформирующий ростовой фактор 1(TGF-1) и фактор роста фибробластов (bFGF). При спонтанном уровне TGF-β1 больше или равном 1122,71±20,6 пг/мл и bFGF меньше или равном 7,2±0,08 пг/мл прогнозируют благоприятное течение ХОБЛ со снижением ОФВ1 не более 50 мл в год, а при спонтанном уровне TGF-β1 меньше или равном 1025,5±11,7 пг/мл и bFGF 40,1±0,9 пг/мл прогнозируют неблагоприятное течение ХОБЛ со снижением ОФВ1 более чем на 50 мл в год (Способ прогноза прогрессирования хронической обструктивной болезни легких. Пат. РФ №2370773, МПК G01N 33/53; Калинина Е.П., Лобанова Е.Г., Иванов Е.М., опубл. 20.10.2009).

К основным недостаткам данного способа следует отнести сложность определения цитокинов в условиях реальной клинической практики, а также выраженную вариабельность темпов снижения ОФВ1 в ответ на проводимое лечение, так как являясь предиктором тяжести течения заболевания ОФВ1 не отражает активности заболевания и плохо коррелирует с клинико-функциональным статусом и качеством жизни больных ХОБЛ (Agusti A.,Calverley P.M.A., Celli B. et al. Characterisation of COPD heterogeneity in the ECLIPSE cohort. Respir Res 2010; 11 (1): 122. http://respiratory-research. com/content/11/1/122).

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ прогнозирования прогрессирования ХОБЛ, включающий определение выраженности бронхиальной обструкции по данным спирометрических показателей (Способ прогнозирования стабильного течения хронической обструктивной болезни легких. Пат. РФ №2262889, МПК А61В 5/091; Колосов В.П., Колосов А.В., опубл. 27.10.2005).

Известный способ осуществляют следующим образом. Измеряют объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) в литрах, затем проводят бронхопровокационную фармакологическую пробу с 0,1% раствором ацетилхолина хлорида и определяют изменение объема форсированного выдоха за первую секунду (ΔОФВ1) в % от исходной величины. После чего по дискриминантному уравнению: Д=-2,94·ОФВ1+1,34·ΔОФВ1 определяют величину Д. При величине Д больше -19,34 прогнозируют стабильное течение хронической обструктивной болезни легких.

К недостаткам известного способа следует отнести его неудовлетворительную точность, так как оценка состояния больного ХОБЛ, основанная только на одном спирометрическом показателе, не отражает многообразия и тяжести клинико-функциональных особенностей заболевания. Используемый показатель ОФВ1 по прогностической ценности является менее точным предиктором прогрессирования ХОБЛ, чем, например, выраженность одышки. Одышка, являясь основной жалобой больных ХОБЛ, имеет низкую коррелятивную связь с объемом форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1). Так 5-летняя выживаемость больных ХОБЛ достоверно связана с уровнем одышки (р<0,001), но не с показателями ОФВ1 (р=0,20) (Nishimura K., Izumi Т., Tsukino M. et al. Dyspnea is a better predictor of 5-year survival than airway obstruction in patients with COPD. Chest 2002; 121: p.1434).

Задачей заявляемого изобретения является разработка способа прогнозирования течения ХОБЛ у больных со среднетяжелой степенью заболевания.

Техническим результатом настоящего предложения является повышение точности прогноза на ранних стадиях заболевания, за счет клинического анализа степени выраженности одышки и детерминации факторов, определяющих ее уровень.

Технический результат заявляемого способа прогнозирования течения ХОБЛ достигается тем, что измерением объема форсированного выдоха за первую секунду (OФВ1), проведением бронхопровокационной фармакологической пробы и определением изменения объема форсированного выдоха за первую секунду (ΔОФВ1) от исходной величины.

Отличие способа заключается в том, что в качестве бронхоконстриктора ингалируют 0,33%-ный раствор метахолина.

Основными отличительными приемами заявляемого способа является дополнительное определение факторов риска из анамнеза жизни и клинико-функциональных показателей: возраст, длительность заболевания, частоту обострений в год, постбронходилатационное значение остаточного объема легких от должной величины и степень гиперчувствительности дыхательных путей.

Выявленным факторам риска устанавливают градации и числовые значения, после чего определяют прогностические коэффициенты F1 и F2 по формулам

F1=-1,32-0,39·A1-0,93·A2-0,54·A3-0,62·A4+0,74·A5

F2=-1,82+0,47·А1+1,12·А2+0,65·А3+0,74·А4-0,89·А5,

соответственно, где А1-5 градации и числовые факторы риска, причем

A1 - возраст пациента, лет;

А2 - длительность заболевания, лет;

А3 - постбронходилатационное значение остаточного объема легких (ООЛ), %;

А4 - частота обострений в год;

А5 - степень гиперчувствительности дыхательных путей.

Отличие предлагаемого способа также заключается в том, что при F2 больше F1 прогнозируют неблагоприятное течение ХОБЛ с прогрессированием одышки, а при величине F1 больше F2 прогнозируют благоприятное клиническое течение заболевания с низким риском развития тяжелой одышки.

Проведенный сопоставительный анализ с прототипом показал, что предлагаемый способ отличается от известного вышеперечисленными приемами и, следовательно, соответствует критерию изобретения «новизна».

Для прогнозирования тяжелого клинического течения заболевания и неблагоприятного прогноза у больных среднетяжелой ХОБЛ был применен метод линейного дискриминантного анализа. 88 обследуемых больных ХОБЛ разделены на 2 группы в зависимости от выраженности одышки по шкале MRC: 48 пациентов с легкой и 40 с тяжелой степенью одышки. При делении больных ХОБЛ на группы, в зависимости от выраженности одышки, наиболее эффективными оказались следующие признаки: степень гиперчувствительности дыхательных путей, частота обострений/год, длительность заболевания, постбронходилатационное значение остаточного объема легких (ООЛ) в % от должной величины, возраст пациента.

Степень гиперчувствительности оценивалась на основании показателя кумулятивной дозы метахолина (провокационная доза - ПД20), вызывавшей снижение величины ОФВ1 на 20% и более от исходного значения. ПД20 метахолина рассчитывали методом линейной интерполяции по общепринятой формул

ПД20=antilog{logC1+(logC2-logC1)·(20-R1)/(R2-R1)},

где C1 - предпоследняя доза метахолина (изменение ОФВ1 менее 20%),

С2 - последняя доза метахолина (изменение ОФВ1≥20%),

R1 - % снижения ОФВ1 после C1,

R2 - % снижения ОФВ1 после С2.

Положительный метахолиновый тест, свидетельствующий о наличии гиперчувствительности, соответствовал значению ПД20 меньше или равной 0,471 мг, при этом тяжелой степени гиперчувствительности (ПД20<0,04 мг) присвоена градация 1, средней степени (ПД20 0,04-0,22 мг) - градация 2 и легкой степени гиперчувствительности (ПД20 0,23-0,47 мг) градация 3. Пациентам с отрицательным тестом (ПД20>0,47 мг) присвоена градация 4 (Иванов А.Ф. Клинико-функциональная характеристика, особенности течения и прогноз бронхиальной астмы у лиц молодого возраста, болеющих с детства: Автореф… дис. канд. мед. наук. - Иркутск, 2008, с. 7). Информативность признаков оценивалась по F-критерию Фишера, с уровнем значимости р<0,05. Наиболее информативные коэффициенты дискриминантной функции при делении больных среднетяжелой ХОБЛ по степени одышки приведены в таблице 1.

Таблица 1
Признаки K1i K2i
Возраст (А1) -0,39 0,47
Длительность заболевания (А2) -0,93 1,12
ООЛ (А3) -0,54 0,65
Частота обострений/год (А4) -0,62 0,74
Степень гиперчувствительности (А5) 0,74 -0,89
Constant -1,32 -1,82

На основании дискриминантного анализа построена система из двух уравнений (F1 и F2), характеризующих дискриминантные функции для двух групп больных ХОБЛ: F1 - с легкой одышкой, F2 - с тяжелой одышкой.

F1=Ko1+ΣK1,i×Ai;

F2=Ko2+ΣK2,i×Ai;

где

Ko1 - константа для F1,

Ко2 - константа для F2,

K1,i - значения коэффициентов дискриминантной функции для F1,

K2,i - значения коэффициентов дискриминантной функции для F2.

Определение величин прогностических коэффициентов F1 и F2 по формулам позволяет провести сравнение их количественных характеристик, которые и являются оценочными критериями риска развития клинически тяжелого течения заболевания и неблагоприятного прогноза.

Авторами предлагаемого способа установлено, что при абсолютной величине F1 большей абсолютной величины F2, прогнозируют неблагоприятное течение ХОБЛ с прогрессированием одышки. При величине F1 больше F2 прогнозируют низкий риск развития тяжелой одышки (благоприятное клиническое течение заболевания). Способ позволяет оценить тяжесть симптомов ХОБЛ в пределах одной стадии заболевания, а также определить клинико-функциональные характеристики неблагоприятного течения заболевания. Данный метод способствует точности прогноза, связанного с течением ХОБЛ на ранних стадиях заболевания.

Точность прогноза при проведении дискриминантного анализа составила 92,0%, а именно для группы пациентов с легкой одышкой - 93,8% и для больных ХОБЛ с тяжелой одышкой - 90,0%.

Из проведенного анализа патентной и специальной литературы авторами установлено, что предлагаемый способ имеет признаки, отличающие его не только от прототипа, но и других технических решений в данной и смежных областях медицины. В доступной нам литературе не выявлено способа прогнозирования течения ХОБЛ по вышеприведенным факторам риска при среднетяжелой степени заболевания как для мужчин, так и для женщин.

Это позволяет сделать вывод о соответствии технического решения критерию «изобретательский уровень».

Способ прогнозирования течения ХОБЛ, составляющий заявляемое изобретение, предназначен для использования в здравоохранении. Клинические наблюдения авторов заявляемого способа свидетельствуют о том, что использование предлагаемого технического решения позволяет осуществить прогноз благоприятного и неблагоприятного клинического течения среднетяжелой ХОБЛ. Из изложенного следует, что заявляемое изобретение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость».

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.

Больному ХОБЛ проводят общеклиническое обследование и оценивают функцию внешнего дыхания. На основании анамнестических, клинико-функциональных данных присваивают соответствующие градации и числовые значения установленным факторам риска.

Затем по формулам определяют величины прогностических коэффициентов F1 и F2, сравнивают их числовые характеристики, по которым и оценивают прогноз течения ХОБЛ.

При значении F1 больше F2 прогнозируют багоприятное клиническое течение заболевания с низким риском развития тяжелой одышки.

Если абсолютная величина F2 больше таковой F1, то обследуемому(ой) прогнозируют высокий риск развития тяжелой одышки в ближайшие 5 лет.

Предложенный способ прогнозирования течения ХОБЛ на ранних стадиях поясняется примерами конкретного выполнения.

Пример 1. Пациент М., 56 лет (A1=-0,22*). Из анамнеза: ХОБЛ средней степени тяжести, одышка беспокоит в течение 2 лет (A2=-0,91*), после бронходилататора величина ООЛ составила 169,2% от должного значения (А3=-0,73*), выявлен 1 эпизод обострения за предшествующие 12 месяцев (A4=-0,54*), ингаляционный провокационный тест с метахолином не выявил гиперчувствительности дыхательных путей (ПД20>0,47 мг) - градация 1 (A5=1,37*).

*Стандартизованные данные получены по формуле

,

где - среднее значение; s - стандартное отклонение; Xj - результаты измерений распределения с исходной размерностью; Aj - стандартизованные значения исходного распределения со средним значением равным нулю и стандартным отклонением равным единице.

F1=-1,32-0,39·(-0,22)-0,93·(-0,91)-0,54·(-0,73)-0,62·(-0,54)+0,74·0,37=1,35

F2=-1,82+0,47·(-0,22)+1,12·(-0,91)+0,65·(-0,73)+0,74·(-0,54)-0,89·1,37=-5,04

F1 больше F2, следовательно, у пациента М. прогноз благоприятного клинического течения заболевания и низкого риска развития тяжелой одышки.

Оценка уровня одышки у данного пациента по шкале MRC в течение 5 лет динамического наблюдения соответствует легкой степени.

Пример 2. Больной Г., 61 год (A1=0,49*). Из анамнеза: ХОБЛ средней степени тяжести, одышка беспокоит в течение 5 лет (А2=-0,49*), после бронходилататора величина ООЛ составила 199,9% от должного значения (А3=2,16*), выявлено 3 эпизода обострения за предшествующие 12 месяцев (А4=1,30*), при проведении ингаляционного провокационного теста с метахолином определена высокая степень гиперчувствительности (ПД20<0,04 мг) - градация 1 (А5=-0,98*). Данные стандартизованы аналогично примеру 1.

F1=-1,32-0,39·0,49-0,93·(-0,49)-0,54·2,16-0,62·1,30+0,74·(-0,98)=-3,75

F2=-1,82+0,47·0,49+1,12·(-0,49)+0,65·2,16+0,74·1,30-0,89·(-0,98)=1,09

F2 больше F1 - высокий риск неблагоприятного течения ХОБЛ с прогрессированием одышки.

По шкале MRC у пациента в 2006 году отмечена легкая одышка. В 2011 году у данного пациента по шкале MRC подтверждена тяжелая одышка, приводящая к остановкам через несколько минут ходьбы по ровной местности или при ходьбе на расстоянии 100 метров.

Больные, приведенные в примере 1 и 2, хотя и имеют одинаковую степень тяжести ХОБЛ - сопоставимые показатели бронхиальной обструкции, но при этом течение заболевания у них разное, что и подтверждено проведенным прогнозом.

Точность прогноза при проведении дискриминантного анализа составила 92,0%, а именно для группы пациентов с легкой одышкой - 93,8% и для больных ХОБЛ с тяжелой одышкой - 90,0%.

Таким образом, предлагаемый способ дает возможность прогнозировать благоприятное и неблагоприятное клиническое течение заболевания у больных среднетяжелой ХОБЛ и, своевременно, активизировать патогенетически обоснованную терапию, направленную на снижение легочной гиперинфляции, гиперчувствительности дыхательных путей и предотвращение обострений на ранних стадиях ХОБЛ.

Способ прогнозирования течения среднетяжелой хронической обструктивной болезни легких, включающий измерение объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1), проведение бронхопровокационной фармакологической пробы и определение изменения объема форсированного выдоха за первую секунду (ΔОФВ1) от исходной величины, отличающийся тем, что в качестве бронхоконстриктора ингалируют 0,33%-ный раствор метахолина и дополнительно определяют факторы риска из анамнеза жизни и клинико-функциональных показателей: возраст, длительность заболевания, частоту обострений в год, постбронходилатационное значение остаточного объема легких от должной величины, оценивают степень гиперчувствительности дыхательных путей, устанавливают их градации и числовые значения, после чего определяют прогностические коэффициенты F1 и F2 по формулам:
F1=-1,32-0,39·A1-0,93·A2-0,54·A3-0,62·A4+0,74·A5;
F2=-1,82+0,47·A1+1,12·А2+0,65·А3+0,74·А4-0,89·А5
соответственно, где А1-5 градации и числовые факторы риска, причем
A1 - возраст пациента, лет;
А2 - длительность заболевания, лет;
А3 - постбронходилатационное значение остаточного объема легких, %;
А4 - частота обострений в год;
А5 - степень гиперчувствительности дыхательных путей
и при F2 больше F1 прогнозируют неблагоприятное течение ХОБЛ с прогрессированием одышки, а при величине F1 больше F2 прогнозируют благоприятное клиническое течение заболевания с низким риском развития тяжелой одышки.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, терапии и аллергологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития неконтролируемого течения тяжелой бронхиальной астмы (БА).
Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии и пульмонологии, и может быть использовано для прогнозирования риска прогрессирующей стенокардии у курящих больных с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии. .

Изобретение относится к спортивной медицине, физиологии, педиатрии и включает определение роста обследуемого, функциональных показателей его физического развития: жизненной емкости легких и становой силы, и морфологических показателей: массы тела и обхвата грудной клетки в паузе.
Изобретение относится к медицине, а именно к аллергологии и пульмонологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики клинико-патогенетических вариантов бронхиальной астмы (БА) - атопической бронхиальной астмы (АБА), астматической триады (АТ) и начальной стадии хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
Изобретение относится к медицине, определению степени метаболической и кардиореспираторной адаптации пациента по мощности анаэробного порога (АП). .
Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для диагностики мукоцилиарной недостаточности. .
Изобретение относится к медицине, а именно к функциональной диагностике и восстановительному лечению в области пульмонологии. .

Изобретение относится к области медицины, в частности к пульмонологии и аллергологии. .

Изобретение относится к медицине, а именно к пульманологии и функциональной диагностике. .
Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, терапии и аллергологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития неконтролируемого течения тяжелой бронхиальной астмы (БА).
Изобретение относится к области медицины, а именно к пульмонологии. .
Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии. .

Изобретение относится к медицине, а именно - к аллергологии, пульмонологии, и может быть использовано для контроля за лечением бронхиальной астмы у детей. .
Изобретение относится к области медицины, к пульмонологии, и может быть использовано для прогнозирования нестабильного течения бронхиальной астмы. .

Изобретение относится к медицине, а именно к приборам и инструментам для измерения объемного расхода воздуха при дыхании человека. .
Изобретение относится к медицине, к средствам психоэмоциональной саморегуляции человека. .

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии. .
Изобретение относится к медицине, к пульмонологии и может быть использовано для прогнозирования прогрессирования обструкции дыхательных путей. .
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и пульмонологии, и может быть использовано для улучшения течения послеоперационного периода у больных с вентральными грыжами.

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для прогнозирования течения среднетяжелой хронической обструктивной болезни легких

Наверх