Антимикробная композиция для лечения ран и ожогов


 


Владельцы патента RU 2481834:

Лазурина Людмила Петровна (RU)

Изобретение относится к новому средству для лечения гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек различной этиологии. Средство выполнено в виде геля и содержит при следующем соотношении компонентов в г на 100 г: биокомплекс метронидазола с цинком 0,5-2,0, биокомплекс фурацилина с медью 0,1-0,2, тримекаин 3,0-5,0, витамины (витамин А, витамин Е, витамин РР, витамин С или их смесь) 0,1-1,0, димексид 10,0, гидрогель метилкремниевой кислоты 1,0-5,0, гидрофильная основа 3,0-7,0, вода 82,3-69,8. 2 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к производству лекарственных средств для наружного применения.

Известно средство гель «Метрогил Дента», который в качестве активного вещества содержит метронидазол и хлоргексидин. Вспомогательные вещества: динатрия эдетат, ментол, сахарин натрия, пропиленгликоль, карбомер-940, очищенная вода.

К недостаткам геля «Метрогил Дента» можно отнести его применение только для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта.

Наиболее близким является гель «Метрогил», одобренный Фармакологическим комитетом МЗРФ 1 марта 2004 г., пр. №56, регистрационный номер: П№011666/04. В качестве активного вещества гель «Метрогил» содержит метронидазол и вспомогательные вещества: пропилгидроксибензоат, пропиленгликоль, карбомер-940, эдетат динатрия, натрия гидроксид, воду.

К недостаткам геля «Метрогил» можно отнести его только интравагинальное применение и недопустимость использования в оториноларингологии, отсутствие анестезирующего эффекта.

Задачей изобретения является повышение атравматичности лечения ран, создание высокоэффективного с точки зрения биологической доступности лекарственного средства, обладающего многонаправленным терапевтическим действием на гнойно-воспалительные процессы и улучшающего его регенерирующее действие.

Изобретение заключается в том, что средство состоит из биокомплекса цинка с метронидазолом и биокомплекса меди с фурацилином, или их смеси, витаминов, выбранных из группы: витамин Е, витамин С, витамин РР, витамин А, или их смесь, анестетика (тримекаин, лидокаин), димексида, гидрогеля метилкремниевой кислоты (энтеросгель) и гидрофильной основы.

Заявляемая композиция «Нифугил» представляет собой нетоксичный гель, высокоэффективный при лечении поражений кожи, не раздражающий раневую поверхность, гидрофильный и легко впитываемый с последующей резорбцией и воздействием на раневой процесс.

Поставленная задача достигается следующим способом.

Заявляемое ранозаживляющие средство «Нифугил» выполнено в виде геля и содержит биокомплекс цинка с метронидазолом и биокомплекс меди с фурацилином, или их смесь, витамины, выбранные из группы: витамин Е, витамин С, витамин РР, витамин А, или их смесь; анестетик (тримекаин, лидокаин), димексид, гидрогель метилкремниевой кислоты, воду, а также гидрофильную основу - модифицированные производные целлюлозы (или метилцеллюлозу, или карбоксиметилцеллюлозу, или натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, или гидроксипропилметилцеллюлозу) при следующем соотношении компонентов в г на 100 г:

Биокомплекс цинка с метронидазолом 0,5-2,0
Биокомплекс меди с фурацилином 0,1-0,2
Тримекаин 3,0-5,0
Витамины (витамин А, Е, С, РР) 0,1-1,0
Димексид 10,0-10,0
Гидрогель метилкремниевой кислоты (энтеросгель) 1,0-5,0
Гидрофильная основа 3,0-7,0
Вода 82,3-69,8

Изобретение позволяет пролонгировать действие лекарственных средств и, тем самым, повысить атравматичность лечения, особенно ожоговых и обширных трофических поражений кожи, поражений слизистой.

Гель содержит лекарственные средства в количествах, обеспечивающих их терапевтическое действие.

В качестве лекарственного средства гель содержит, по меньшей мере, один компонент, выбранный из группы, включающей антимикробные средства, анестетики, витамины, вещества, способствующие регенерации кожи, димексид или смесь этих веществ.

В качестве антимикробных средств гель содержит, например, биокомплекс метронидазола с цинком и биокомплекс фурацилина с медью или их смесь.

В качестве витаминов гель может содержать, например, ретинол, аскорбиновую кислоту, альфа-токоферол, никотиновую кислоту.

Дополнительно с целью снижения возможного болевого ощущения в композицию включают в качестве анестетика, например, тримекаин, или лидокаин, или их смесь.

Тримекаин (α-диэтиламино-2,4,6-триметилацетанилинида гидрохлорид) - белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок, очень легко растворимый в воде, легко - в спирте; обладает высокой активностью при всех видах анестезии, особенно поверхностной (ФС 42-2390-92 "Тримекаин"; Прянишникова Н.Т. Клиническое применение тримекаина. // Хирургия. - 1966. - N8. - С.51-55; Машковский М.Д. Лекарственные средства. -Харьков: Торсинг, 1997. - Т.1, С.301).

Димексид (Диметилсульфоксид). Бесцветная прозрачная жидкость или бесцветные кристаллы, плавящиеся при температуре 18,5°С, со специфическим запахом. Гигроскопичен. Смешивается во всех соотношениях с водой и спиртом. Оказывает местноанестезирующее, местное противовоспалительное, противомикробное (антисептическое) и фибринолитическое действия. Быстро и хорошо проникает через биологические мембраны, в т.ч. через кожу и слизистые оболочки, повышает их проницаемость для других лекарственных средств. Изменяет чувствительность микрофлоры, резистентной к антибиотикам. Применяют в сочетании с другими лекарственными веществами для лучшего и более глубокого их проникновения в ткани (Регистр лекарственных средств).

Гидрогель метилкремниевой кислоты (энтеросгель) - энтеросорбируюший, обволакивающий, противодиарейный, дезинтоксикационный препарат на основе органического кремния, предназначенный для выведения токсических веществ из организма и желудочно-кишечного тракта. Энтеросгель избирательно сорбирует из крови среднемолекулярные эндогенные и экзогенные токсические вещества различной природы: бактериальные токсины, аллергены, антигены, вирусы, лекарственные препараты и яды. Адсорбирует некоторые продукты обмена веществ. Не адсорбирует микроэлементы. Купирует проявления дисбактериоза, способствует нормализации функции кроветворной и иммунной систем. В результате селективной адгезии энтеросгель разрушает патогенные микроорганизмы и выводит их частицы, содержащие эндо- и экзотоксины. Обладает противовоспалительным и регенерирующим действием на слизистую оболочку желудка и кишечника, предупреждает возникновение эрозивных повреждений, нетоксичен и безвреден, обладает органической природой поверхности и полностью совместим с тканями и субстратами организма, в условиях организма химически инертен. Применяется при интоксикациях различного происхождения: отравление, алкогольная интоксикация, кишечные инфекции, пищевые токсикоинфекции, дисбактериозы, пищевая и лекарственная аллергия, токсикоинфекционные поражения печени, гнойно-септические процессы, ожоговая болезнь в фазе интоксикации и др.

В качестве веществ, стимулирующих репаративные процессы, в ране, могут быть:

или никотиновая кислота - это витаминное и гиполипидемическое средство. В организме превращается в никотинамид, который связывается с коэнзимами кодегидрогиназы I и II типа (НАД и НАДФ), переносящими водород, участвует в метоболизме жиров, протеинов, аминокислот, пуринов, тканевом дыхании, гликогенолизе, синтетических процесса. Восполняет дефицит витамина РР, нормализует концентрацию липопротеинов крови, расширяет мелкие сосуды, улучшает микроциркуляцию, оказывая слабое антигоагулянтное действие. Применяется при гипо- и авитаминозе РР, хронических инфекциях, длительно не заживающих ранах и трофических язвах;

или аскорбиновая кислота (L-Аскорбиновая кислота) - белый органический порошок кислого вкуса. Легко растворим в воде, растворим в спирте; обладает выраженными антиоксидантными свойствами, участвует в образовании теграгидрофолиевой кислоты и регенерации тканей, синтезе стероидных гормонов, коллагена, проколлагена (Регистр лекарственных средств);

или ретинол (витамин А) существует в природе в виде ретинола и бета-каротина. Предназначен для антиоксидантной функции. Недостаток витамина А приводит к сухости кожи, нездоровому сероватому ее оттенку, рассечению и ломкости волос, хрупкости и медленному росту ногтей. Витамин А замедляет старение организма и помогает долго сохранять кожу гладкой и упругой;

или токоферол (витамин Е) - обеспечивает нормальное поглощение кислорода и препятствуют процессам окисления в организме, необходим для правильного усвоения организмом витаминов всех других групп. Важен для протекания обменных процессов особенно в мышечной ткани, а также для поддержания энергетического баланса, снижает риск ряда хронических заболеваний.

Дополнительное стимулирование процессов репарации в ране в предложенном фармакологическом средстве может быть применено как в виде монокомпонента (одного из витаминов), так и смеси компонентов (витаминов) с разным механизмом и спектром действия.

В качестве гидрофильной основы (водорастворимые производные целлюлозы) могут быть следующие известные вещества:

или метилцеллюлоза водорастворимая марки МЦ-100 или МЦ-400, получаемая по ТУ-6-55-221-137-93 (НИИ «Полимерсинтез», г. Владимир);

или карбоксиметилцеллюлоза, справочник «Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук», SIGMA, 1999, с.22 - продукт взаимодействия целлюлозы с монохлоруксусной кислотой; твердое вещество белого цвета (Химия и технология производных целлюлозы. / Под ред. Л.П.Перепечкина и Ю.Л.Погосова. Владимир, 1968.);

или натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы - натриевая соль простого эфира целлюлозы и гликолевой кислоты. Белый или слегка желтоватый порошок, либо волокнистый продукт без запаха, растворимый в холодной и горячей воде. Образует высоковязкие растворы. Неконцерогенна. Широко применяется в косметической, парфюмерной отраслях промышленности, в медицине и фармации как вспомогательное вещество в глазных каплях, эмульсиях, суспензиях, мазях, в составе зубных паст, производстве таблеток и пр. (Регистрационный номер 68/333/16; Государственный реестр лекарственных средств. М., 2000. - 1203 с.; Полимеры в фармации. / Под редакцией А.И.Тенцовой, М.Т.Алюшина. - М. Медицина, 1985.-256 с.);

или гидроксипропилметилцеллюлоза - продукт неживотного происхождения с высокой микробиологической и химической стабильностью. Белый порошок без вкуса и запаха; инертен к большинству активных и вспомогательных веществ, порошок обладает хорошей текучестью и не образует пыли в воздухе; растворим в воде в любых пропорциях с образованием прозрачной жидкости различной вязкости, в зависимости от типа гидроксиметилцеллюлозы. В результате неионного строения растворы гидроксиметилцеллюлозы стабильны к различным значениям рН и толерантны к солям. В сочетании с другими пленкообразующими агентами может применяться для создания растворимых пленочных покрытий, является хорошим гелеобразующим агентом. Высоковязкие типы могут использоваться для создания высокопрозрачных густых офтальмологических препаратов.

Использование гидрофильных основ (модифицированные производные целлюлозы) в предлагаемом фармакологическом средстве обеспечивает быстрою доставку активных веществ как к микробным клеткам, так и к клеткам ткани, что повышает терапевтическую активность предложенного препарата. Кроме того, дегидратирование гидрофильной основой клеток неположительных микроорганизмов снижает их сопротивляемость, что также повышает терапевтическую активность предлагаемого препарата. Применение димексида дополнительно улучшает микроциркуляцию в тканях раны за счет их дегидратирующего действия, а также оказывает дополнительное противовоспалительное действие за счет абсорбции жидкости и снижения отека тканей раны.

Ранозаживляющее средство «Нифугил» атравматично и предназначено для лечения поражений кожи и слизистой.

Для предлагаемого состава многокомпонентного геля с учетом природы и свойств входящих в него ингредиентов разработана технология приготовления, которая включает три этапа.

Ранозаживляющее средство готовят следующим образом: в начале проводят растворение биокомплекса цинка с метронидазолом в горячей дистиллированной воде и вводят последовательно один из предлагаемых витаминов или их смесь, местный анестетик (или тримекаин, или лидокаин), димексид; изготовление гелевой основы, с последующим введением биокомплекса меди с фурацилином и кремнийорганического соединения путем растирания; перемешивание гелевой основы и растворенных остальных компонентов до получения однородной гомогенной массы.

1-й этап. В горячей дистиллированной воде (70°С) растворяется биокомплекс цинка с метронидазолом при перемешивании на магнитной мешалке. В полученный раствор последовательно при перемешивании вводится димексид, один из витаминов или их смесь, анестетик (композиция А).

2-й этап. Готовят водный гель или метилцеллюлозы, или кабоксиметилцеллюлозы, или натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, или гидроксипропилметилцеллюлозы. Путем растирания вводится биокомплекс меди с фурацилином и кремнийорганическое соединение (композиция В).

3-й этап. Компоненты композиции А при тщательном перемешивании добавляют в композицию В небольшими порциями до получения однородной вязкой системы.

Пример по способу получения геля

В 10,0 мл горячей дистиллированной воды растворяется 0,5 г биокомплекса цинка с метронидазолом при перемешивании и в полученный раствор последовательно вводится димексид (10,0), один из витаминов, например, аскорбиновая кислота (0,1), анестетик, например, тримекаин (3,0) (композиция А). В 40,0 мл теплой дистиллированной воды помещают 3 г, или метилцеллюлозы, или карбоксиметилцеллюлозы, или натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, или гидроксипропилметилцеллюлозы, и оставляют набухать 40-60 минут, затем добавляют оставшееся количество (32,4 мл) воды и тщательно перемешивают. В гелеобразную массу путем растирания вводится биокомплекс меди с фурацилином и кремнийорганическое соединение (1,0) (композиция В).

В полученный гель вводят при перемешивании композицию А, содержащую антимикробный препарат (биокомплекс цинка с метронидазолом), димексид, тримекаин, аскорбиновую кислоту.

По внешнему виду приготовленный гель представляет собой однородную желтоватую массу гелеобразной консистенции, слабогорького вкуса, вызывающего онемение кончика языка.

Композиционные составы гелей представлены в таблице 1.

Таблица 1
Композиционные составы гелей
№ п/п Наименование компонента № мазевой композиции
1 2 3 4 5
1 Антимикробный препарат: 0,5 - - -
Метронидазол
Фурацилин
0,1 - - -
- биокомплекс цинка с метронидазолом 0,5 0,5
- биокомплекс меди с фурацилином 0,1 0,1
2 Тримекаин 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0
3 Димексид 10,0 10,0 10,0 10,0 10,0
4 Витамины или их смесь 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1
5 Кремнийорганическое соединение 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0
6 Натриевая соль карбоксиметилцеллюзы (или метилцеллюлоза, или карбоксиметилцеллюлоза, или гидроксипропилметилцеллюлоза) 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0
7 Вода 82,4 82,8 82,4 82,8 82,3

Изучение антимикробной активности предлагаемых композиций проводили методом диффузии в агар на плотных питательных средах путем анализа зон угнетения роста тест-микроорганизмов, используемых для определения антимикробного действия лекарственных средств. Исследования проведены в отношении следующих стандартных штаммов микроорганизмов: Staphylococcus aureus ATCC 6538-P, Escherichia coli ATCC 25922, Bacillus subtillis ATCC 6633. Установлено, что антимикробное действие активно проявляется в отношении всех вышеперечисленных тест-культур.

Полученные результаты позволили установить усиление антимикробного действия за счет совместного присутствия биокомплекса цинка с метронидазолом и биокомплекса меди с фурацилином, тримекаина, кремнийорганического соединения, витаминов, димексида, и основы - водорастворимого производного целлюлозы (или метилцеллюлозы, или карбоксиметилцеллюлозы, или натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, или гидроксипропилметилцеллюлозы) (таблица 2).

Таблица 2
Результаты изучения антимикробной активности мазей
№ п/п Объекты исследований Зоны угнетения роста, мм
Staphylococcus aureus ATCC 6538-Р Escherichia coli ATCC25922 Bacillus subtillis ATCC 6633
1 Гель «Метрогил» 17,1±0,3 15,2±0,2 18,9±0,3
2 Состав 1 19,4±0,3 18,6±0,2 20,2±0,2
3 Состав 2 20,1±0,3 15,4±0,2 19,1±0,2
4 Состав 3 27,0±0,3 26,6±0,2 28,2±0,3
5 Состав 4 26,4±0,4 21,7±0,3 24,3±0,4
6 Состав 5 35,2±0,3 34,6±0,3 33,9±0,2

Местноанестезирующую активность разрабатываемых гелей изучали в опытах in vivo методом Ренье-Валета, в основе которого лежит изменение чувствительности роговицы глаза кролика при нанесении на нее исследуемого образца, выражающееся в ответной реакции на раздражитель в виде смыкания века.

В конъюнктивальный мешок глаза кролика вносили с помощью шприца 0,1 г исследуемого геля. Используя калиброванные волоски, на роговицу наносили ритмичные раздражения с частотой 100 ударов в минуту через 1, 2, 5, 8, 10, 12, 15 мин и далее через каждые 5 мин до начала смыкания век.

За скорость наступления местной анестезии принимали время между введением образца геля и началом проявления фармакологического действия.

Высокие значения индекса Ренье (более 1300±2,5 усл.ед.) длительность общей анестезии (более 100,2±3,4 мин) для предлагаемых многокомпонентных составов гелей (по сравнению с контролем (424,4±9,4 усл.ед.)) свидетельствуют не только о синергизме действия тримекаина и биокомплексов цинка с метронидазолом и меди с фурацилином, но и о пролонгировании анестезирующего эффекта.

Исследование ранозаживляющей активности многокомпонентного геля проводили на модели полнослойной гнойной раны в эксперименте на лабораторных животных. В опыте использовали половозрелых крыс-самцов Вистар массой 100-120 г. Животные были разделены на группы: контрольную (нелеченные), сравнения (лечение официальной 0,2% мазью «Левомеколь» и лечение гелем, содержащим метронидазол (состав 1, табл.1)) и опытную (лечение разработанным средством (состав 5, табл.1)).

Суммарный процент уменьшения площади раны в динамике в опытной группе к 11 суткам эксперимента составил 92,3%, в группах сравнения - 59,4% и 63,5% и в контрольной группе - 40,2% соответственно

По данным динамики изменения площади ран, клиническим, микробиологическим и гистологическим показателям установлено выраженное терапевтическое действие разработанного средства по сравнению с официнальной мазью «Левомеколь» и составом 1, содержащим метронидазол.

Таким образом, предлагаемое ранозаживляющее средство «Нифугил» по сравнению с прототипом обладает более высокой антимикробной активностью, сильным местноанестезирующим эффектом и эффективным ранозаживляющим действием, которые обусловлены сочетанием антимикробных препаратов (биокомплексы цинка с метронидазолом и меди с фурацилином), местного анестетика, димексида, витаминов, кремнийорганического соединения и основы, содержащей водорастворимые производные целлюлозы, и потенцирующих действие друг друга. Разработан оптимальный способ приготовления предлагаемых составов гелей, при котором достигается максимальная терапевтическая эффективность.

Предлагаемый состав комбинированного геля позволяет расширить ассортимент имеющихся лекарственных средств, применяющихся для лечения местных гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек различной этиологии.

Изобретение обеспечивает многонаправленное терапевтическое действие на гнойно-воспалительные процессы, ранозаживляющее средство «Нифугил» является высокоэффективным с точки зрения биологической доступности.

Изобретение обеспечивает сокращение сроков лечения за счет уменьшения времени, которое требуется для восстановления целостности кожи.

Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек различной этиологии, характеризующееся тем, что оно выполнено в виде геля и содержит биокомплекс метронидазола с цинком, биокомплекс фурациллина с медью, тримекаин, димексид, витамины, выбранные из группы (витамин Е, витамин С, витамин РР, витамин А), кремнийорганическое соединение, воду, а также гидрофильную основу при следующем соотношении компонентов в г на 100 г:

Биокомплекс метронидазола с цинком 0,5-2,0
Биокомплекс фурацилина с медью 0,1-0,2
Тримекаин 3,0-5,0
Витамины (витамин А, витамин Е, витамин РР, витамин С или их смесь) 0,1-1,0
Димексид 10,0-10,0
Гидрогель метилкремниевой кислоты 1,0-5,0
Гидрофильная основа 3,0-7,0
Вода 82,3-69,8



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому гликопептидному антибиотическому производному формулы (IV-1), способу его получения и промежуточным соединениям для его получения. .
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения и профилактики вирусных и бактериальных инфекций, содержащую в качестве активных ингредиентов: лизоцим, пероксидазу, повиаргол, в качестве противовоспалительных ингредиентов: эсцин и глицирризиновую кислоту или ее соли, в качестве носителей - липосомы на основе высокоактивных гидрированных лецитинов в комбинации с холестерином и фармацевтически приемлемые носители и эксципиенты, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в мас.%.

Изобретение относится к новым соединениям - замещенным 1,3-диэтил-8-винил-7-метил-3,7-дигидро-пурин-2,6-дионам-общей формулы 1, проявляющим антагонистическую активность по отношению к аденозиновым А2А рецепторам.
Изобретение относится к области биотехнологии бактериофагов. .

Изобретение относится к медицине, а именно к антибактериальным композициям широкого спектра действия. .

Изобретение относится к новым соединениям: 4-(1-циклогепта-2,4,6-триенил)анилина формулы I и его солянокислой соли формулы II Соединения обладают антимикробной активностью в отношении ряда условно патогенных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermis, Staphylococcus saprophyticus, Escherichia coli и Candida albicans, а также в отношении дрожжеподобных грибков Candida albicans.

Изобретение относится к новым формам соединений формулы I, проявляющих антибиотическую активность широкого спектра, особенно кристаллическим полиморфным формам таких соединений, также в виде гидрата или сольвата, в частности кристаллическому полиморфу тиакумицина.

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается способа лечения образования биопленок P.aeruginosa у пациента или способа лечения хронической инфекции P.aeruginosa у пациента путем введения комбинации, включающей (а) 4-[3,5-бис(2-гидроксифенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]бензойную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль и (б) антибиотик, выбранный из группы, включающей гентамицин, амикацин, тобрамицин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, цефразидим, цефепим, цефпиром, пиперациллин, тикарциллин, меропенем, имипенем, полимиксин В, колистин и азреонам.

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности, а именно к противоожоговому гелю. .
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для заживления ран различной этиологии. .
Изобретение относится к медицине, а именно к композициям ингредиентов, имеющим лечебное назначение путем наружного применения на теле человека. .
Изобретение относится к медицине, в частности к комбустиологии, и может быть использовано для профилактики углубления ожоговых ран в паранекротической зоне. .

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению модифицированных белков IGF-1, и может быть использовано в медицине. .

Изобретение относится к медицине, в частности к ортопедии и травматологии, и может быть использовано для лечения и профилактики некротических изменений кожи в области послеоперационной раны после эндопротезирования голеностопного сустава.
Изобретение относится к медицине, а именно к наркологии, психиатрии и комбустиологии, и может быть использовано для обезболивания больных дезоморфиновой наркоманией с термическими ожогами.

Изобретение относится к гидрогелю карбоксиалкиламида хитозана и может быть использовано для косметического и дерматологического лечения кожных ожогов. .

Изобретение относится к фармакологии и клеточным технологиям, а именно к применению зонгорина в качестве средства, обладающего регенеративной активностью. .

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой применение композиции, включающей адапален и пероксид бензоила, в приготовлении местного лекарственного средства, предназначенного для применения к нуждающемуся в этом пациенту для обеспечения продолжительного лечения угрей обыкновенных, где схема применения местного лекарственного средства включает нанесение терапевтически эффективного количества композиции в течение по меньшей мере 9 месяцев.
Наверх