Компартаментспецифическая комбинация растительных экстрактов из гинкго билоба и женьшеня, обладающая двойным действием


 


Владельцы патента RU 2485965:

МЕРЦ ФАРМА ГМБХ УНД КО. КГАА (DE)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к комбинации, обладающей двойной антиоксидантной защитой при профилактике или лечении умственной работоспособности. Обладающая двойной антиоксидантной защитой при профилактике или лечении умственной работоспособности комбинация ацетонового или ацетоно-водного экстракта листьев гинкго билоба (Ginkgo biloba) и этанолового или этаноло-водного экстракта корня женьшеня (Раnах ginseng), взятых в определенном соотношении. Применение комбинации для изготовления средства для профилактической или терапевтической двойной защиты при снижении или нарушении умственной работоспособности, такого как фитофармакон (Phytopharmakon). Вышеописанная комбинация обладает эффективной двойной антиоксидантной защитой при профилактике или лечении умственной работоспособности. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 1 ил., 6 пр.

 

Область техники

Настоящее изобретение относится к комбинации растительных экстрактов из гинкго и женьшеня с необязательным добавлением порошка или экстракта боярышника, которая обладает особым (синергетическим) сверхсуммарным (сверхаддитивным) действием и в которой экстракты женьшеня и гинкго предпочтительно используются в соотношении ≤1,1:1. С применением этой комбинации неожиданным образом может достигаться, в частности, улучшенная профилактика, а при необходимости и лечение, симптомов снижения умственных способностей (таких как внимание, концентрация внимания, память), обусловленного возрастными или также прочими расстройствами. Это объясняется ее сверхсуммарным двойным эффектом, проявляющимся в защите нервных клеток (нейронов) и улучшении кровоснабжения, с одной стороны, и в улучшении энергоснабжения и активизации обмена веществ в головном мозге, с другой стороны, и не только в области когнитивной терапии. В частности, с помощью комбинации согласно изобретению могут устраняться окислительно-вредные воздействия, вызываемые, прежде всего, продуктами распада действующих веществ, и благодаря этому антиоксидантная защита комплементарно распространяется на многие клеточные компартаменты.

Уровень техники

Растительные экстракты в виде пищевых добавок или растительных лекарственных средств (фитофармаконов) уже давно используются для улучшения самочувствия или для лечения самых различных расстройств настроения, с одной стороны, в силу известного действия этих экстрактов, а с другой стороны, из-за незначительных в большинстве случаев побочных эффектов и хорошей переносимости. В зависимости от области применения подбираются в каждом отдельном случае пригодные для этого растения, и из них изготовляются соответствующие лекарственные формы. Получение действующих компонентов может осуществляться разными путями. Надежным способом является экстракция растворителями. При этом можно получить жидкий экстракт, густой экстракт или даже сухой экстракт в зависимости от растений и/или желательной конечной формы применения. Поскольку содержание действующих веществ в самих лекарственных растениях может колебаться в зависимости от места их произрастания, погодных условий и времени сбора растений, способ получения указанных веществ специально подбирается в каждом отдельном случае, а метод экстракции контролируется, начиная с момента получения растений и кончая готовым к применению препаратом, с целью гарантирования постоянного качества продуктов.

В последние годы большое число известных растительных экстрактов, таких как арника, экстракт конского каштана, ромашка, алоэ вера, зеленый чай, эхинацея, было допущено к применению в качестве фитофармакологических средств при воспалительных процессах, нарушениях артериального или венозного кровотока и функций кожи, для укрепления иммунитета и т.п., причем эти средства могут назначаться как для местного применения, так и приема внутрь.

Другим известным с давних пор растением является женьшень настоящий (Panax ginseng) (корейский женьшень по К.Ф.Мейеру). Он используется как составная часть тонизирующих средств и оказывает общестимулирующее или витализирующее действие на функции головного мозга, такое как, например, повышение работоспособности, при ослаблении концентрации внимания или как общеукрепляющее средство для поддержания сил в период выздоровления. Известным лекарственным растением является также боярышник (Crateagus), который традиционно рекомендуется для поддержания функции сердечно-сосудистой системы и повышения энергичности индивидуума. Особое внимание уделяется гинкго двулопастному или гинкго билоба (Ginkgo biloba), который в последнее время часто применяется отдельно или в комбинации с другими действующими компонентами, такими как конский каштан. При этом гинкго билоба является общепризнанным средством для улучшения кровоснабжения и снабжения кислородом и поэтому может эффективно применяться, прежде всего, для лечения расстройств, обусловленных органическими изменениями в головном мозге, неустойчивой способности к концентрации внимания, ослабления памяти, нестабильности (подавленности) настроения. Для этих целей обычно используется стандартизированный экстракт листьев дерева гинкго с долей гинкго-флавонгликозидов, которые рассматриваются как группа действующих веществ, составляющей в большинстве случаев от 24% до 36%. Экстрактом подобного рода является, например, гинкго-экстракт Erg761®, который должен быть терапевтически эффективным, в частности, в случае повреждения нервных клеток. Речь идет об ацетоновом экстракте (Tebonin®, Erg761®) с соотношением растительное лекарственное сырье:экстракт (DEV) порядка 35-67:1 и содержанием гинкго-флавон-(ол)-гликозидов от 22% до 27%. В продукте Ginkobil-N-ratiopharm® используется экстракт гинкго: одна таблетка с растворяющимся в кишечнике покрытием содержит 40 мг сухого экстракта из листьев гинкго билоба со стандартизированным количеством гинкго-флавонгликозидов - от 8,8 до 10,8 мг. Средство может найти применение, например, при синдроме деменции и артериальной облитерации. Ежедневно рекомендуется принимать по 1-2 таблетки 3 раза в день, т.е. от 120 до 240 мг гинкго-экстракта.

В DE 60009145 Т2 (ЕР 1242105 В1) предлагается экстракт гинкго вкупе с экстрактом корня женьшеня (Panax ginseng) для повышения когнитивной (мыслительной) способности у здоровых детей и подростков непосредственно перед известными событиями, требующими высокой умственной нагрузки, такими как экзамены, или предъявляющими другие требования к умственной активности. Для этой цели предназначена комбинация, в которой массовая доля экстракта женьшеня превышает в 1,6 раза массовую долю экстракта гинкго. Последний можно получить путем экстракции водой/этанолом или их смесями либо маслами. Подходит для этого и Gincosan®, который содержит 60 мг экстракта гинкго GK501 с содержанием гинкго-флавоноидов 24,5% и 100 мг экстракта женьшеня (Panax ginseng C.H.Meyer) G115 (DEV 5:1) с содержанием гинзенозидов 4%; отношение женьшень:гинкго =1,66:1. Предполагается, что указанная комбинация способна оказывать подавляющее действие на агрегацию тромбоцитов или проявлять также иммуномодулирующее действие. В плане этого хороших результатов тестирования следует ожидать, например, при пероральном приеме за 0,5-6 часов до известного события, по меньшей мере, от >200 до 1200 мг комбинированного препарата (предпочтительно 320, 640, 960 мг комбинированного препарата), причем последняя цифра из вышеприведенных двух соответствует 100% гинкго или примерно 100% женьшеня от минимальной суточной дозы (120 мг гинкго или примерно 1 г женьшеня) или до 150% от максимальной суточной дозы (240 мг гинкго, 2000 мг женьшеня), рекомендуемых в фармакопейной монографии на лекарственные средства.

Таким образом, освоен выпуск специальных экстрактов или специальных комбинаций для совершенно особых случаев лечения.

Сущность изобретения

Однако по-прежнему существует потребность в средствах, применение которых позволяет надежно предупредить снижение умственных способностей, обусловленное возрастными или прочими расстройствами, а также эффективно лечить его. При этом было бы желательным провести анализ всего комплекса в целом, т.е. работы головного мозга / кровоснабжения / утилизации кислорода, и уже на основании такого анализа делать позитивные выводы о сохранении работоспособности головного мозга при его органических поражениях или об улучшении артериального кровотока в сердечно-сосудистой системе.

Решение задачи

Эта задача решается согласно изобретению посредством приготовления комбинации из экстракта гинкго билоба и экстракта женьшеня, применение которой в целях профилактики и, тем более, в лечебных целях позволяет достигнуть обеспечиваемой гинкго защиты нервных клеток (нейронов) и улучшения, благодаря этому, кровоснабжения головного мозга вкупе с обусловленным присутствием женьшеня сверхсуммарным (сверхаддитивным) эффектом комбинации, способствующим улучшению энергоснабжения клеток и, тем самым, обмена веществ в головном мозге. Это приводит к эффективному предупреждению снижения умственных способностей, обусловленного, в частности, возрастом, и позволяет за счет этого улучшить внимание, концентрацию внимания и работу памяти. Комбинация согласно изобретению, в отличие от вышеописанных средств, включает, прежде всего, ацетоновый, преимущественно ацетоно-водный экстракт (сухой) из листьев гинкго билоба, например, с DEV 35-67:1, предпочтительно - 40-53:1, прежде всего, 45-49:1 и, в частности, 50:1, и этаноловый или этаноловодный экстракт женьшеня и, прежде всего, Panax ginseng, например, с DEV 4-3:1, предпочтительно - 3,3-3,8:1, прежде всего, 3,6:1, причем (массовое) отношение экстракта женьшеня к экстракту гинкго составляет, в частности, ≤1,1:1, прежде всего, от ≤1:1 до, например, 0,7:1. Неожиданно было установлено, что за счет двойного действия комбинации согласно изобретению может достигаться, в частности, сверхсуммарный компартамент-специфический антиоксидантный эффект, выражающийся в подавлении окислительно-вредных воздействий со стороны соответствующих продуктов распада действующих веществ и в комплементарном распространении, благодаря этому, антиоксидантной защиты на многие клеточные компартаменты, что приводит к неожиданному улучшению энергоснабжения клеток и утилизации этой энергии в клеточном метаболизме. Это неожиданным образом приводит не только при лечении, но и уже на стадии профилактики как к повышению толерантности клеток к состояниям кислородного голодания (гипоксии), так и к ускорению адаптации их к сложившемуся уровню удовлетворения потребности в питательных веществах.

В отличие от комбинаций предшествующего уровня техники, (массовое) отношение экстракта гинкго к экстракту женьшеня, предпочтительно Panax ginseng, составляет предпочтительно от 1,4:1 до 0,8:1, прежде всего, до 0,9:1; в частности, от 1,4:1 до 1,25:1, прежде всего, от 1,3:1 до 1,2:1, более предпочтительно до 1,1:1 или равно 1,1:1; в одном из вариантов воплощения изобретения указанное отношение составляет 1:1. Предпочтительно экстракт гинкго содержит от 15% до 30% или также от 17% до 28%, в частности, от 18% до 27% гинкго-флавонгликозидов, а экстракт женьшеня содержит от 3% до 6%, в частности, от 3,5% до 5% или 4% гинзенозидов.

Подобная комбинация с синергистически-антиоксидантным комплементарным двойным эффектом, в которой доля женьшеня, в частности, экстракта Panax ginseng, ненамного выше, преимущественно равна или ниже количественной доли экстракта гинкго билоба, может дополнительно включать согласно одному из предпочтительных вариантов воплощения изобретения некоторую долю боярышника (Crataegus), как описано ниже.

Как говорилось выше, каждый из растительных экстрактов имеет разное действие, но в комбинации это различие в действии приводит к синергистическому эффекту и, тем самым, к профилактическому действию. При этом оказываемый гинкго нейроно-защитный эффект в смысле улучшенной толерантности к состояниям гипоксии может усиливаться за счет добавления женьшеня в указанном количественном соотношении, что также приводит к обусловленному действием женьшеня улучшению энергоснабжения клеток.

Кроме того, авторы изобретения неожиданно пришли к заключению о существовании взаимосвязи (корреляции) между женьшенем и супероксиддисмутазой (СОД), в которой на передний план выступает адаптогенное действие (ускоренная приспособляемость функций организма к соответствующим требованиям работоспособности). Добавление боярышника удивительным образом приводит к дополнительному защитному эффекту в кардиологической области. Благодаря этому профилактическое действие комбинации согласно изобретению может еще более усилиться. При этом можно (не ссылаясь на какую-либо определенную теорию) исходить из того, что вследствие двойного эффекта комбинации ее действие распространяется на многие компартаменты клеток, в результате чего происходит эффективное обеззараживание потенциально вредных промежуточных продуктов, образующихся при реакции одного из компонентов с другим/и компонентом/ами.

Подробное описание изобретения

Комбинации согласно изобретению включают гинкго билоба (из листьев) и женьшень, предпочтительно Panax ginseng (прежде всего, корень женьшеня), каждый в виде экстракта, предпочтительно сухого экстракта, причем (массовое) отношение экстракта гинкго к экстракту женьшеня составляет 1,4:1; прежде всего, от 1,3:1 до 0,9:1; в частности, 1,15:1 или 1:1. В случае гинкго билоба отношение лекарственного растительного сырья к экстракту (DEV) предпочтительно составляет от 35-67:1 до 47-53:1, более предпочтительно 50:1. Экстракт гинкго (прежде всего, ацетоно-водный экстракт 60:40) содержит преимущественно от 15% до 30%, прежде всего, от 18% до 27% гинкго-флавонгликозидов, а экстракт женьшеня (в частности, корня женьшеня), который является предпочтительно спиртовым, в частности, этаноловым или этаноловодным, например, от 20:80 до 60:40 (мас./мас.), предпочтительно (60%)этаноловодным экстрактом Panax ginseng, содержит от 2% до 6%, преимущественно от 2,4% до 5% и, в частности, от 3,5% до 4% гинзенозидов.

Особенно предпочтительными являются комбинации, в которых (массовое) отношение экстракта гинкго к экстракту женьшеня составляет от 1,4:1 до 1:0,75; преимущественно от 1,4:1 до 1,25:1 и более предпочтительно 1,4:1.

Следующие предпочтительные варианты воплощения изобретения охватывают комбинации, в которых в экстракте гинкго присутствует от 19% до 30%, предпочтительно - от 18% до 21%, гинкго-флавонгликозидов.

В еще одном предпочтительном варианте воплощения настоящего изобретения комбинация дополнительно включает некоторую долю боярышника (Crataegus sp.) в виде порошка, полученного, например, из а) плодов боярышника и/или б) листьев/цветков боярышника либо смесей (а) и (б), взятых, например, в соотношении от 3:1 до 1:3, предпочтительно - от 1,6:1 до 1:2, в частности, от 1,5:1 до 1:1 (в пересчете на листья/цветки в соотношении к плодам). Количество Crataegus sp. может составлять от 5% до 40% мас., предпочтительно - от 10% до 35% мас., в частности, от 12% до 22% мас., в пересчете на общую массу комбинации, а массовое отношение гинкго билоба к (общему) экстракту Crataegus sp. может составлять от 1:1 до 1:1,3, предпочтительно - 1:1.

Приготовление экстрактов

Как говорилось выше, для получения согласно изобретению вытяжки (экстракта) из листьев гинкго билоба предпочтительно используется не этаноловый/маслянистый растворитель. Листья, полученные после выращивания растения, в основном, в контролируемых условиях, могут использоваться как в нативном, так и в высушенном виде. Предпочтительно они высушиваются, после чего подвергаются обычной механической очистке (путем просеивания), измельчаются в подходящей для данного вида растения мельнице до частиц желательного размера и в заключение экстрагируются растворителем, например ацетоном или, прежде всего, смесью из ацетона-воды, взятых, например, в соотношении от 40:60 до 70:30 (мас./мас.), в частности, в соотношении ацетон: вода =60:40 (мас./мас.). Полученный в большинстве случаев жидкий экстракт может подвергаться (после необязательных этапов последующей предварительной обработки), например, щадящему концентрированию (сгущению) или заключительной щадящей сушке (например, вакуумной сушке) для получения соответственно густого экстракта или порошка, который необязательно может измельчаться до желательного размера частиц. В этом случае отношение сухого лекарственного растительного сырья к нативному экстракту (DEV) соответствует предпочтительно 42-56:1, в частности 50:1.

В качестве другого компонента комбинации используется сухой экстракт корня женьшеня, полученный, например, экстракцией растворителем и предварительной обработкой, как описано выше. В качестве экстрагента в данном случае предпочтительно используется спирт или смесь вода/спирт, например, этанол/вода в соотношении от 40:60 до 60:40, предпочтительно - этанол/вода в соотношении 60:40 (об./об.). И в этом случае проводится приготовление сухого экстракта (порошка), как описано выше. Предпочтительно используются корни Panax ginseng, которые экстрагируются этанолом-водой, взятыми в соотношении 60:40 (об./об.). В результате этого получается экстракт Panax ginseng с DEV, например, 3-4:1, в частности, 3,6:1. Особенно предпочтительным является экстракт корня женьшеня, полученный экстрагированием этанолом-водой, взятыми в соотношении 60:40 (об./об.), в частности, экстракт корня Panax ginseng, содержащий от 3% до 6% гинзенозидов.

Альтернативно может использоваться также экстракт корня сибирского женьшеня (Eleuterococcus senticosus), в частности, с.DEV 4-3:1, прежде всего, 3,3-3,8:1, предпочтительно - 3,6:1, преимущественно экстракт Eleuterococcus senticosus (элеутерококк колючий), полученный, например, экстрагированием этанолом, прежде всего, смесью этанола с водой, взятых в соотношении от 30:70 до 60:40, предпочтительно - смесью этанола с водой, взятых в соотношении 30:70 (об./об.). Отношение экстракта гинкго к экстракту Eleuterococcus senticosus может предпочтительно составлять от 0,85:1 до 1,4:1, в основном, от 0,9:1 до 1,3:1, в частности, от 1,4:1 до 1,25:1 или также 1:1, предпочтительно - 1:1 или 1,15:1.

Если дополнительно используется боярышник, то для этого предпочтительно выбираются плоды, листья и цветки. Исходный материал высушивают, необязательно измельчают до желательного размера частиц и получают в виде порошка. Важными компонентами являются флавоноиды, процианидины. Предпочтительно комбинация согласно изобретению может включать от 15% до 40% мас., в частности, от 25% до 35% мас., порошка из частей боярышника (Crataegus) в пересчете на общую массу комбинации. В основном, указанный порошок может приготовляться из смеси (листья+цветки) вкупе с плодами боярышника, например, в соотношении (листья+цветки):плоды =от 1:2 до 2:1; особенно предпочтительными являются смеси (цветки+листья) (например, в соотношении от 1:10 до 10:1) с плодами в соотношении 1:2 (каждый из компонентов представляет собой порошок, полученный, как описано выше).

Альтернативно может использоваться также экстракт Crataegus. В этом случае экстрагентом предпочтительно служит спирт или смесь спирт/вода в соотношении, например, от 35:65 до 65:35%, предпочтительно - 40:60, в частности, 45:55% (об./об.). В качестве спирта особенно подходит этанол. Способ осуществляется, как описано выше, в результате сушки получают порошкообразные экстракты. Они могут вводиться в комбинацию в количестве, прежде всего, от 5% до 15% мас., в пересчете на общую массу комбинации. Экстракты-порошки могут содержать предпочтительно от 1% до 3%, преимущественно от 1% до 2% флавоноидов и от 0,4% до 4% процианидинов.

Кроме того, выгодно, если продукт изобретения представляет собой смесь из плодов боярышника (в виде порошка), листьев боярышника с цветками (в виде порошка), взятых предпочтительно в вышеуказанном соотношении.

Описание комбинированного средства

Комбинации согласно изобретению (сухой экстракт из листьев гинкго; сухой экстракт корня женьшеня, прежде всего, Panax ginseng; необязательно боярышник в виде высушенных в порошок листьев, плодов, цветков, необязательно в виде экстракта-порошка) могут иметь форму пищевой добавки или преимущественно (фармацевтического) медикамента - фитофармакона (Phytopharmakon), прежде всего, для профилактических, а также терапевтических целей. Для этих целей комбинации действующих веществ могут смешиваться с соответствующими добавками, традиционно использующимися для производства драже, таблеток, таблеток с рассасывающимся в кишечнике покрытием, капсул, такими как разрыхлители, наполнители, разбавители, носители, средства, облегчающие таблетирование. К таким добавкам относятся диоксид кремния и его производные, целлюлоза и ее производные, лактоза, сахароза, воск; масла, такие как соевое масло, фосфолипиды; полиолы, такие как сорбитол; крахмал в порошке, сложные эфиры целлюлозы или алкановых кислот, алкиловые сложные эфиры целлюлозы, тальк, стеариновая кислота, стеарат магния, оксид магния, натриевые и кальциевые соли фосфорной и серной кислот, желатин, камедь акации, альгинат натрия, гликоль, поливинилпирролидон и/или поливиниловый спирт. Полученные смеси подвергаются затем таблетированию или капсулированию, комбинируясь при необходимости со вспомогательными веществами, облегчающими растворение, такими как лимонная кислота, гидрокарбонат. Указанные добавки и их требуемые или желательные количества хорошо известны квалифицированному в данной области техники специалисту. Особенно предпочтительными вспомогательными веществами, наряду с другими, являются масла, такие как соевое масло, кокосовый жир и/или фосфолипиды, например, из соевых бобов, яиц; желатин, глицерин; полиолы, такие как сорбитол; лактоза, сахароза, фосфаты, такие как гидрофосфат кальция; тальк, красители, целлюлоза и ее производные, диоксид кремния и его производные, воски, крахмал. Особенно предпочтительными вспомогательными веществами, наряду с обычными добавками, являются фосфолипиды.

С помощью комбинаций согласно изобретению можно приготовлять дозированные лекарственные формы с количеством единиц действия, соответствующим суточной дозировке, рекомендуемой фармакопейной монографией. К таким формам относятся, например, драже или таблетки/капсулы. Указанные дозированные формы могут изготовляться, например, из 10-30%, в частности, 14-29% гинкго; 10-28%, в частности, 12-24% женьшеня (Panax ginseng) и необязательно из 1,5-6%, прежде всего, 2,5-5,3% боярышника (Crataegus) от рекомендуемых указанной монографией дозировок. Такие количества единиц действия могут предпочтительно приниматься индивидуумом, так что суточная доза, например, 80-86% (в пересчете на максимальную дозировку) может обеспечиваться при 100-120%), например, 115% (в пересчете на низкую дозировку), прежде всего, 86% гинкго; при 25% (высокая дозировка) - 75% (низкая дозировка), в основном, до 37% (в пересчете на максимальную дозировку) Panax ginseng, а также необязательно при 5-13%, в основном, 5-10%, прежде всего, 10% Crataegus (рекомендуемая дозировка Crataegus составляет примерно 1500 мг). Предпочтительно единицы действия (в пересчете на низкую дозировку, рекомендуемую в монографии) обеспечиваются за счет примерно 27-29% гинкго, 11-13% женьшеня и необязательно 2-3% Crataegus. Это означает, что не все активные компоненты должны использоваться в близкой к максимальной эффективной дозе или превышающей ее. И хотя выбранные экстракты считаются на сегодняшний день безопасными и нетоксичными, все же предпочтительнее, если действующее вещество будет присутствовать в целом в меньшем количестве.

Применение/Принцип действия

Все большую убедительность приобретают сделанные по результатам различных исследований выводы о том, что, например, окислительные изменения как нейро-гериатрического, так и сердечно-сосудистого симптомокомплекса важных клеточных структур могут приводить к ранее не наблюдавшимся в большинстве случаев нехарактерным общим симптомам, которые можно описать общим термином "обусловленное возрастом снижение работоспособности".

С помощью комбинаций согласно изобретению может обеспечиваться двойной эффект за счет того, что действие, оказываемое каждым из экстрактов, взаимно усиливается: так, можно предположить, что экстракт гинкго обеспечивает защиту нейронов вкупе с улучшением кровоснабжения головного мозга, в то время как с помощью экстракта женьшеня достигается обусловленное им улучшение энергоснабжения. Благодаря этой синергии (защита и энергоснабжение) неожиданным образом достигается оптимальное и более обширное профилактическое действие, которое станет очевидным из приведенных ниже примеров, главным образом, из результатов теста на обнаружение хемилюминесценции. В общей сложности, речь идет (авторы изобретения не ставили перед собой задачу изучения механизма действия) о компартамент-специфическом двойной эффекте, который достигается также за счет другой защиты - защиты от окислительных вредных воздействий, вызываемых соответствующими продуктами распада действующих веществ, и возможного, благодаря этому, комплементарного распространения антиоксидантного/нейроно-защитного эффекта на многие компартаменты клеток и улучшения, тем самым, необходимого для этого энергоснабжения. Благодаря этому может достигаться не только специфический эффект нейронной/митохондриальной регенерации, но и общий превентивно-терапевтический эффект.

В силу этого комбинации согласно изобретению подходят для применения в профилактических и/или лечебных целях или для производства средств для применения в указанных целях либо в качестве добавок при снижении умственных способностей, например, обусловленном возрастом. Связанное с возрастом снижение или ухудшение работоспособности в рамках настоящего изобретения означает ослабление умственной работоспособности (вызванное органическими изменениями в мозге и/или нарушениями функции капилляров), дефицит концентрации внимания, ухудшение работы памяти или также связанное с этим ухудшение физической работоспособности, например утомляемость, раздражительность, депрессивное состояние, чувство страха и головокружения, нарушения артериального и периферийного кровообращения.

Эффективность комбинаций согласно изобретению может также определяться in vivo с помощью COMPASS-теста (компьютеризованная оценка умственной деятельности) на привлеченных к участию в испытании здоровых пробандах. На основе анализа дельта-, тэта-, альфа- и бета-волн мозга можно измерить изменение активности мозга после приема комбинаций изобретения методом количественной фармакоэлектроэнцефалограммы.

Изготовление комбинированных средств

Комбинации согласно изобретению получают известными способами или используют для производства описанных ниже средств, таких как таблетки, капсулы (желатиновые капсулы), драже, при этом сначала получают экстракты-порошки, как описано выше, и предпочтительно из порошков изготовляют соответствующим образом требуемые готовые лекарственные формы для перорального приема (в частности, твердые формы для перорального приема, такие как таблетки, драже, капсулы) путем смешивания порошков с подходящими для каждой отдельной лекарственной формы добавками, такими как носители, наполнители, средства, облегчающие таблетирование, и гомогенизации смеси. Способы производства подобных средств/пищевых добавок, фитофармаконов или также фармацевтических средств описаны, например, в учебниках и общеизвестны. Таким путем можно получать фармацевтические препараты или также добавки (пищевые добавки), как описано выше.

Применение

Предполагается, что комбинации согласно изобретению найдут, в частности, систематическое применение или будут использоваться для производства пригодных для этого средств, как описано выше. При этом указанными пригодными средствами являются предназначенные для перорального приема лекарственные формы, такие как желатиновые капсулы, например мягкие желатиновые капсулы, а также таблетки, драже.

Для изготовления капсул или таблеток используются известным образом такие общеупотребительные вспомогательные вещества, как лактоза, сахароза, сорбит, тальк, масла, соя, стеариновая кислота, стеарат магния, гуммиарабик, картофельный крахмал, желатин, поливинилпирролидон (PVP), глицерин, гидроксипропил-метилцеллюлоза, мальтодекстрин, консерванты, а также традиционные материалы для покрытий, такие как PEG 6000, кукурузный крахмал, сахар, тальк, красители. Если лекарственные формы предназначаются для приема через рот, то описанный состав можно, например, смешать с лактозой, сахарозой, крахмалом в порошке, сложными эфирами целлюлозы или алкановых кислот, алкиловым эфиром целлюлозы, тальком, стеариновой кислотой, стеаратом магния, оксидом магния, натриевыми и кальциевыми солями фосфорной и серной кислот, желатином, камедью акации, альгинатом натрия, гликолем, поливинилпирролидоном и/или поливиниловым спиртом, а затем подвергнуть таблетированию или капсулированию.

Добавки (см. также выше) и способы таблетирования общеизвестны и описаны, например, в действующей Европейской Фармакопее.

В частности, комбинации (средства из них) могут применяться в целях профилактики, а также/или в терапевтических целях при снижении или ослаблении умственных способностей, обусловленном, например, возрастом. Связанное с возрастом снижение или ухудшение работоспособности в рамках настоящего изобретения означает ослабление умственной работоспособности (вызванное органическими изменениями в головном мозге и/или нарушениями функции капилляров), дефицит концентрации внимания, ухудшение работы памяти или также связанное с этим ухудшение физической работоспособности, например утомляемость, раздражительность, депрессивное состояние, чувство страха и головокружения, нарушения артериального и периферийного кровообращения.

Количество готовой лекарственной формы и схема дозировки для профилактики или лечения одного из вышеописанных состояний с применением комбинаций согласно изобретению могут зависеть (например, по медицинским показаниям) от множества факторов, включая возраст, массу тела, пол и состояние здоровья реципиента, способа приема и поэтому могут колебаться в дальнейшем. Требуемая или желательная доза может распределяться путем одно- или многократного приема в день, в частности, от 1 до 3 раз в день.

При употреблении в качестве добавки рекомендуются общепринятые для таких целей количества, которые могут распределяться путем одно-/многократного приема, в частности, от 1 до 3 раз или от 1 до 2 раз в день. Добавки могут изготовляться в твердой форме, например, в виде таблеток, капсул, драже. Особенно предпочтительными являются такие количества (дозы), которые соответствуют схемам суточных дозировок, указанных в фармакопейной монографии.

Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения

Изобретение более подробно раскрывается в нижеследующих примерах на продукты 1-5, а также примера 6 на доказательство эффективности действия.

А. Примеры продуктов

Пример 1

36 мг сухого (в виде порошка) экстракта из листьев гинкго (экстрагенты: ацетон/вода 60:40 (мас./мас.)) с DEV 38-57:1, полученного, как описано выше, и содержащего от 18% до 27% гинкго-флавонгликозидов, смешивали с 32,4 мг сухого экстракта корня Panax ginseng (экстрагенты: этанол/вода 60:40 (об./об.)) с DEV 2,6-3,5:1, содержащего от 3% до 5% гинзенозидов, и с соответствующими количествами диоксида кремния, кукурузного крахмала, красителей (Е 104, Е 132), целлюлозы; смесь перерабатывали в драже, покрытие: Еудрагит Е.

Пример 2

Мягкую желатиновую капсулу изготовляли из соевых фосфолипидов, соевого масла, желатина, глицерина, глицерола, кокосового жира, лактозы, маннита, воды, 34 мг сухого экстракта гинкго (ацетон/вода 60:40, DEV 45-67:1), описанного выше, а также 35,4 мг сухого экстракта корня Panax ginseng (этанол/вода 60:40, DEV 3-4:1).

Пример 3

Драже изготовляли из лактозы, высокодисперсного диоксида кремния, кальций-натрийкарбоната, талька, целлюлозы, гуммиарабика, соевого масла, диоксида титана, красителя Е 132, покрытия Еудрагит Е, а также 32,4 мг экстракта гинкго (экстрагенты: ацетон/вода 60:40, мас./мас.) с DEV 50:1, описанного выше, 23,2 мг экстракта корня Panax ginseng (экстрагенты: этанол/вода 60:40, об./об.), 35 мг боярышника (смесь (1:1) из плодов боярышника / листьев и цветков боярышника, все компоненты в виде сухого порошка).

Пример 4

36 мг сухого (в виде порошка) экстракта листьев гинкго из примера 1 (экстрагенты: ацетон/вода 60:40 (мас./мас.)) с DEV 50:1, полученного, как описано выше, и содержащего от 18% до 27% гинкго-флавонгликозидов, смешивали с 32,7 мг сухого экстракта корня Panax ginseng из примера 1 (экстрагенты: этанол/вода, 60%, DEV: 3,8:1), содержащего от 3% до 5% гинзенозидов, 35 мг боярышника (смесь (2:1) из плодов боярышника / листьев и цветков боярышника, все компоненты в виде сухого порошка) и с соответствующими количествами диоксида кремния, кукурузного крахмала, гуммиарабика, стеарата кальция, гидрогенизированного масла семян хлопчатника, сахарозы, красителей (Е 104, Е 132), целлюлозы; смесь перерабатывали в драже, покрытие: Еудрагит Е.

Пример 5

36 мг сухого (в виде порошка) экстракта из листьев гинкго (экстрагенты: ацетон/вода 60:40 (мас./мас.)) с DEV 50:1, полученного, как описано выше, и содержащего от 18% до 27% гинкго-флавонгликозидов, смешивали с 34,4 мг сухого экстракта корня элеутерококка колючего (Eleuterococcus senticosus) (экстрагенты: этанол/вода, 30:70 (об./об.)) с DEV 3,8:1, содержащего от 3% до 5% гинзенозидов, и с соответствующими количествами высокодисперсного диоксида кремния, гипромеллозы, моногидрата лактозы, макрогола 400, стеарата магния, талька, оксида железа (III) Е 172, диоксида титана Е 171, соевого масла, желатина, желтого воска, сорбитола; смесь перерабатывали в драже, покрытие: Еудрагит Е.

В. Доказательство эффективности действия

Пример 6

Для подтверждения стабильного антиоксидантного действия при ухудшении функции памяти применяли хемилюминесцентный метод. Результат метода может рассматриваться непосредственно как мера активной комплексной защиты клеток и, следовательно, как мера эффективности профилактического действия, при котором охватываются многие структуры клеток (компартамент-специфическое действие).

Материал и методы

В исследованиях по изучению комплементарного антиоксидантного действия комбинации согласно изобретению из женьшеня, гинкго и необязательно боярышника проводили хемилюминесцентный анализ цельной крови после стимуляции опсонизированным зимозаном. Такой метод позволяет устранить нежелательные воздействия на функцию клеток, которые могут иметь место при работе с изолированными гранулоцитами, и создать хорошо стандартизированную измерительную систему. В качестве хемилюминесцентного индикатора использовали люминол; измерения проводили на люминометрах Biolumat LB 953.

Для измерения 0,1 мл цельной крови смешивали с 0,6 мл забуференного фосфатом физиологического раствора, содержащего 0,1% альбумина и 0,1% D-глюкозы. В качестве инициатора использовали 0,2 мл дважды концентрированного опсонизированного зимозана. По каждому образцу смеси проводили 50 измерений за промежуток времени в 20 минут. Каждое отдельное измерение длилось 1,5 секунды. Температура измерения составила 37°C.

В разных сериях теста проводили контрольные измерения и использовали различные испытуемые вещества.

С этой целью 500 мг каждого из экстрактов-порошков или смеси экстрактов (экстракт гинкго билоба, полученный согласно примеру 1, экстракт-порошок гинкго + экстракт корня женьшеня согласно примеру 1, однако каждый экстракт гинкго разбавляли в соотношении 1:10; отношение женьшень:гинкго такое же, как в примере 1) размешивали в 50 мл забуференного фосфатом физиологического раствора при 37°C в течение 20 минут. 0,05 мл Полученного экстракта добавляли к образцу цельной крови и до начала измерений инкубировали 10 минут. В ходе каждого периода измерений регистрировали "общее количество в минуту" в зависимости от времени. На фиг.1 результат представлен в виде кумулятивной хемилюминесценции AUC (площадь под кривой), причем слева показано контрольное измерение. Из фиг.1 очевиден усиленный ингибирующий эффект и связанный с ним повышенный антиоксидантный эффект комбинации из гинкго + женьшень.

Неожиданным образом обнаружено, что проявляемое, например, гинкго действие не только сохраняется, но и усиливается, и это аддитивно-синергистическое действие обеспечивает защиту клеток различных клеточных компартаментов. Хотя антиоксидантное действие отдельных экстрактов различно, но в комбинации согласно изобретению с указанным выше количественным соотношением экстрактов указанное действие можно охарактеризовать как суммарно-усиленное (двойной эффект). Это позволяет (без необходимости выяснения механизма такого эффекта) сделать следующий вывод: за счет экстракта гинкго достигается нейронная, в частности антиоксидантно-нейронная, защита от окисления липидов, наряду с обусловленным этим улучшением кровоснабжения. К указанной защите благодаря добавлению экстракта женьшеня может прибавиться в рамках еще большего усиления защитного эффекта от перекисного окисления липидов дополнительное усиление нейро-протекторного действия, что, в свою очередь, обусловит синергистически улучшенное энергоснабжение клеток (компартамент-специфический двойной эффект).

Совершенно неожиданно было установлено, что важные метаболиты кислорода могут дополнительно, в частности, вследствие стимулируемого женьшенем образования супероксиддисмутазы (СОД), каталитически, т.е. с увеличением кинетики реакции, перехватываться, что приводит к дополнительному компартамент-специфическому - синергистическому защитному действию в рамках описанного двойного эффекта.

Этот эффект охватывает и профилактическое действие по отношению к снижению или нарушению умственной работоспособности, связанному с возрастными изменениями.

1. Обладающая двойной антиоксидантной защитой при профилактике или лечении умственной работоспособности комбинация экстрактов гинкго билоба (Ginkgo bilobd) и женьшеня (Раnах ginseng), отличающаяся тем, что гинкго присутствует в ней в виде ацетонового или ацетоно-водного экстракта (60:40 мас./мас.) листьев гинкго билоба, а женьшень - в виде этанолового или этаноло-водного экстракта (60:40 об./об.) корня женьшеня, и массовое отношение экстракта гинкго к экстракту женьшеня составляет от 1,4:1 до 0,8:1, предпочтительно до 0,9:1; более предпочтительно от 1,4:1 до 1,25:1, более предпочтительно от 1,3:1 до 1,2:1, более предпочтительно до 1,1:1 или наиболее предпочтительно 1,1:1.

2. Комбинация по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно включает этаноло-водный (30:70 об./об.) экстракт корня элеутерококка колючего (Eleuterococcus senticosus) и ацетоно-водный (60:40 мас./мас.) экстракт листьев гинкго билоба.

3. Комбинация по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно включает от 15 до 40 мас.% в пересчете на общую массу комбинации порошка боярышника (Crataegus), выбранного из сухих порошков, полученных из плодов боярышника, листьев боярышника, цветков боярышника или их смесей.

4. Комбинация по п.1, отличающаяся тем, что ее единицы действия (таблетка, капсула, драже) соответствуют 10%-30% гинкго, 10%-28% женьшеня (Раnах ginseng) и необязательно 1,5%-6% боярышника от суточной дозировки, рекомендуемой монографией Общеевропейской Фармакопеи.

5. Комбинация по п.1, отличающаяся тем, что наряду с обычными добавками/вспомогательными веществами она дополнительно включает один или несколько фосфолипидов.

6. Комбинация по п.1, отличающаяся тем, что она изготовлена в виде таблетки, драже или желатиновой капсулы.

7. Комбинация по п.1, отличающаяся тем, что она изготовлена в виде орально потребляемого профилактического или терапевтического лекарственного средства.

8. Комбинация по п.1 для профилактической или терапевтической двойной защиты при снижении или нарушении умственной работоспособности.

9. Комбинация по п.8, отличающаяся тем, что снижение или нарушение умственной работоспособности означает обусловленное возрастом снижение или нарушение умственной работоспособности.

10. Применение комбинации по любому из пп.1-9 для изготовления средства для профилактической или терапевтической двойной защиты при снижении или нарушении умственной работоспособности, такого как фитофармакон (Phytopharmakon).

11. Применение по п.10, отличающееся тем, что массовое отношение экстракта гинкго к экстракту женьшеня составляет от 1,4:1 до 0,8:1, предпочтительно до 0,9:1; более предпочтительно от 1,4:1 до 1,25:1, более предпочтительно от 1,3:1 до 1,2:1, более предпочтительно до 1,1:1 или наиболее предпочтительно 1,1:1.

12. Применение по п.10, отличающееся тем, что комбинация включает экстракт корня женьшеня (Раnах ginseng), полученный экстракцией этанолом/водой, взятыми в соотношении 60:40 об./об., и экстракт листьев гинкго билоба, полученный экстракцией ацетоном-водой, взятыми в соотношении 60:40 мас./мас.

13. Применение по п.10, отличающееся тем, что комбинация дополнительно включает от 15 до 40 мас.% в пересчете на общую массу комбинации порошка боярышника (Crataegus), выбранного из порошков плодов боярышника, листьев боярышника, цветков боярышника или их смесей.

14. Применение по п.10 для перорального приема в форме драже, таблетки или желатиновой капсулы.

15. Применение по п.10, отличающееся тем, что единицы действия комбинации соответствуют необязательно 2,5-5,3% боярышника (Crataegus), 14-28% гинкго, 12-24% женьшеня (Раnах ginseng) от суточной дозировки, рекомендуемой монографией Общеевропейской Фармакопеи.

16. Применение по п.10, отличающееся тем, что комбинация наряду с обычными добавками/вспомогательными веществами дополнительно включает один или несколько фосфолипидов.

17. Применение по п.10 для антиоксидантной двойной защиты при ухудшении функции памяти и для улучшения кровоснабжения.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производным N-гидроксилсульфонамида формул (I) или (III), где R1 представляет собой Н; R2 представляет собой H; n представляет собой 0; b является целым числом в диапазоне 1-4; R3, R4 , R5, R6 и R7 независимо выбраны из Н, галогена, карбоксила, сложного эфира карбоксила, выбранного из группы, включающей -С(O)O-морфолино, -С(O)O-С1-С 8алкил и -С(O)O-замещенный С1-С8алкил, где заместителем является морфолино; ациламино, представляющего собой группу -C(O)NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой С1-С 8алкил, или Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолино; и сульфониламино, представляющего собой группу SO2NR2, где две группы R вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолино; R8 выбран из галогена и карбониламино, выбранного из группы -CONH-замещенный С1-С8 алкил, где заместителем является морфолино; и -CONR2 , где две группы R вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолино; С представляет собой гетероароматический цикл, содержащий циклические фрагменты Q9, Q10 , Q11, Q12, Q13 и Q14 , которые независимо выбраны из С, СН и S, при условии, что по меньшей мере один из фрагментов Q9, Q10 , Q11, Q12, Q13 и Q14 представляет собой S.
Изобретение относится к профилактической медицине и может быть использовано для профилактики и лечения атеросклероза. .
Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, и касается лечения больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. .
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и физиотерапии, и может быть использовано для коррекции липидного обмена у лиц с риском развития атеросклероза.

Изобретение относится к медицине, а именно - к кардиологии, и может быть использовано для профилактики острого коронарного синдрома у мужчин, страдающих артериальной гипертонией, с умеренным риском острых сердечно-сосудистых осложнений.

Изобретение относится к медицине, конкретно к неврологии и кардиологии, а именно к получению лекарственного средства в виде биологически активного нанопрепарата, обладающего антигипоксической и антиоксидантной активностью.

Изобретение относится к применению расбуриказы для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики расстройств или косвенных осложнений на сердце, вызванных приступами ишемии или реперфузией.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их солям, где R1 представляет формулу -А11 -А12-; R2 представляет тетрагидрофурилметил, тетрагидропиранилметил или тетрагидропиранил; А11 представляет простую связь, метилен или 1,2-этилен; А12 представляет C1-6алкил, C3-6циклоалкил или C3-6циклоалкил, содержащий метил; R3 представляет метокси, циано, циклобутилоксиметил, метоксиметил или этоксиметил; и R4 представляет метокси или хлор.

Изобретение относится к медицине и касается способов и лекарственных средств, применяемых для профилактики и лечения осложнений сахарного диабета, связанных с развитием дегенеративных процессов в нервной ткани.
Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к способу получения и очистки моносиалоганглиозида GM1. .

Изобретение относится к чрескожно абсорбируемому препарату, включающему 2-[(1-бензилпиперидин-4-ил)метил]-5,6-диметоксииндан-1-он и/или его гидрохлорид в чувствительном к давлению клейком слое, где чрескожно абсорбируемый препарат можно вводить пациенту так, что Cmax на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 0,025 до 0,5 нг/мл·см2 по профилю концентрации в плазме.

Изобретение относится к соединению формулы (1) в которой Аr представляет собой группу формулы (Аr-1) или (Аr-2) в которой R1 представляет собой галоген, R2 представляет собой водород, R3 представляет собой водород, R4 представляет собой водород, алкил или алкенил, Х представляет собой атом азота или СН, R5 и R6 каждый представляет собой водород и h равно 1; l равно 1 или 2; m равно 1 или 2; n равно 0, 1 или 2; о равно целому числу от 0 до 3, при условии, что n и о не равны одновременно 0.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения инулина из клубней топинамбура, для медицинских, а также пищевых целей. .
Наверх