Производные изоксазоло-пиридина



Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина
Производные изоксазоло-пиридина

 


Владельцы патента RU 2484091:

Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Настоящее изобретение относится к производным изоксазол-пиридина формулы (I)

где X, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 такие, как описано в п.1 формулы изобретения или его фармацевтически приемлемая соль. Кроме того, изобретение относится к лекарственному средству для лечения заболеваний, связанных с сайтом связывания рецептора GABA А α5 на основе соединений формулы I и к применению данных соединений в приготовлении лекарственного средства. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые обладают активностью по отношению к сайту связывания рецептора GABA(A) α5 и являются полезными в лечении когнитивных расстройств, таких как болезнь Альцгеймера. 4 н. и 18 з.п. ф-лы, 372 пр.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение Формулы I
,
где X представляет собой О или NH;
R1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил, каждый из которых возможно замещен 1, 2 или 3 атомами галогена;
R2 представляет собой Н, или СН3 или CF3;
каждый из R3, R4, R5 и R6 независимо представляет собой
Н,
С1-7алкил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено,
CN,
галогено,
NO2,
S-С1-7алкил, S(O)-C1-7алкил,
бензилокси,
-C(O)-Ra, где Ra представляет собой гидрокси, С1-7алкокси, С1-7алкил, 3-7-членный гетероциклил, возможно замещенный одним или более чем одним А,
-C(О)-NRbRc, где каждый из Rb и Rc независимо представляет собой Н, С1-7алкил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено, метилом, -(CH2)t-гидрокси,
-(СН2)t3-7циклоалкил, возможно замещенный одним или более чем одним В,
где t имеет значение 0, 1, 2, 3,4, 5 или 6,
-(CH2)u-O-С1-7алкил, где u имеет значение 2, 3, 4, 5 или 6,
-CHRi-C(O)ORii, где Ri представляет собой Н, бензил или С1-4алкил и Rii представляет собой Н или С1-7алкил,
-S(O)21-7алкил или -S(O)2-C3-7циклоалкил,
-(CH2CH2O)vRiii, где v принимает значение от 1 до 3 и Riii представляет собой Н или С1-7алкил,
-(CH2)w-гетероарил или -(CH2)w-арил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним Е, где w имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4,
-(CH2)x-гетероциклил, где x имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4 и где
гетероциклил возможно замещен одним или более чем одним
оксо,
C1-7алкилом,
бензилом,
-(CH2)у-C(O)Riv, где y имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4 и Riv представляет собой гидрокси, С1-7алкил или С1-7алкокси,
-(CH2)z-C(O)NRvRvi, или -(СН2)zNRvRvi-С(O)-С1-7алкилом, или
-(CH2)zNRvRvi-C(O)-O-C1-7алкилом, где z имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4
и Rv и Rvi независимо представляют собой
атом водорода,
С1-7алкил, возможно замещенный одним или более чем
одним галогено, ОН,
С3-7циклоалкил, возможно замещенный одним или более чем
одним В,
5- или 6-членный гетероциклил, возможно замещенный
одним или более чем одним А, или
Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильную группировку, возможно замещенную одним или более чем одним А, или
Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 7-12-членный спироциклический гетероцикл, возможно замещенный одним или более чем одним А;
при условии, что Rb и Rc одновременно не являются Н,
А представляет собой гидрокси, оксо, С1-7алкил, С1-7алкокси, C1-7гидроксиалкил, галогено;
В представляет собой галогено, гидрокси, CN, С1-4алкил, бензилокси;
Е представляет собой галогено, CN, NO2, гидрокси, С1-7алкил, С1-7алкокси, C1-7галогеноалкил, С1-7гидроксиалкил, С1-7цианоалкил, C1-7галогеноалкокси
или С1-7циклоалкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где R3 и R6 представляют собой Н, галогено, CN или С1-7алкил.

3. Соединение по п.1, где R4 представляет собой
Н,
С1-7алкил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено, циано или гидрокси,
С1-7алкокси, возможно замещенный одним или более чем одним галогено,
CN,
галогено, NO2,
S-С1-7алкил, S(O)-C1-7алкил, бензилокси,
-C(O)-Ra, где Ra представляет собой гидрокси, С1-7алкокси, С1-7алкил, 3-7-членный гетероциклил, возможно замещенный одним или более чем одним А,
-С(O)-NRbRc, где каждый из Rb и Rc независимо представляет собой Н, С1-7алкил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено, метилом, -(СН2)tгидрокси,
-(СН2)tC3-7циклоалкил, возможно замещенный одним или более чем одним В,
где t имеет значение 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
-(СН2)u-O-С1-7алкил, где u имеет значение 2, 3, 4, 5 или 6,
-CHRi-C(O)ORii, где Ri представляет собой Н, бензил или С1-4алкил и Rii представляет собой Н или С1-7алкил,
-S(O)21-7алкил или -S(O)23-7циклоалкил,
-(CH2CH2O)vRiii, где v принимает значение от 1 до 3 и Riii представляет собой Н или С1-7алкил,
-(СН2)w-гетероарил или -(СН2)w-арил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним Е, где w имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4,
-(CH2)х-гетероциклил, где x имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4 и где гетероциклил возможно замещен одним или более чем одним оксо,
С1-7алкилом,
бензилом,
-(СН2)y-С(O)Riv, где у имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4 и Riv представляет собой гидрокси, С1-7алкил или С1-7алкокси,
-(CH2)z-C(O)NRvRvi, или -(CH2)zNRvRvi-C(O)-C1-7алкилом, или
-(CH2)zNRvRvi-C(O)-O-C1-7алкилом,
где z имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4
и Rv и Rvi независимо представляют собой атом водорода, С1-7алкил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено, ОН, С3-7циклоалкил, возможно замещенный одним или более чем одним В,
5- или 6-членный гетероциклил, возможно замещенный одним или более чем одним А, или
Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильную группировку, возможно замещенную одним или более чем одним А, или
Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 7-12-членный спироциклический гетероцикл, возможно замещенный одним или более чем одним А;
при условии, что Rb и Rc одновременно не являются Н,
А представляет собой гидрокси, оксо, С1-7алкил, С1-7алкокси, C1-7гидроксиалкил, галогено;
В представляет собой галогено, гидрокси, CN, С1-4алкил, бензилокси;
Е представляет собой галогено, CN, NO2, гидрокси, С1-7алкил, С1-7алкокси, С1-7галогеноалкил, С1-7гидроксиалкил, С1-7цианоалкил, С1-7галогеноалкокси или С3-7циклоалкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по п.1, где R4 представляет собой
-C(O)-NRbRc, где каждый из Rb и Rc независимо представляет собой Н,
С1-7алкил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено, метилом, -(CH2)t-гидрокси,
-(СН2)t3-7циклоалкил, возможно замещенный одним или более чем одним В,
где t имеет значение 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
-(СН2)u-O-С1-7алкил, где u имеет значение 2, 3, 4, 5 или 6,
-CHRi-C(O)ORii, где Ri представляет собой Н, бензил или С1-4алкил и Rii представляет собой Н или С1-7алкил,
-S(O)21-7алкил или -S(O)23-7циклоалкил,
-(CH2CH2O)vRiii, где v принимает значение от 1 до 3 и Riii представляет собой Н или С1-7алкил,
-(CH2)w-гетероарил или -(CH2)w-арил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним Е, где w имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4,
-(CH2)х-гетероциклил, где x имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4 и где гетероциклил возможно замещен одним или более чем одним оксо,
С1-7алкилом,
бензилом,
-(СН2)у-C(O)Riv, где у имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4 и Riv представляет собой гидрокси, С1-7алкил или С1-7алкокси,
-(СН2)z-С(O)NRvRvi, или -(СН2)zNRvRvi-С(O)-С1-7алкилом, или
-(CH2)zNRvRvi-С(O)-O-С1-7алкилом, где z имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4 и Rv и Rvi независимо представляют собой атом водорода, С1-7алкил, возможно замещенный одним или более чем
одним галогено, ОН, С3-7циклоалкил, возможно замещенный одним или более чем
одним В,
5- или 6-членный гетероциклил, возможно замещенный
одним или более чем одним А, или
Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильную группировку, возможно замещенную одним или более чем одним А, или
Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 7-12-членный спироциклический гетероцикл, возможно замещенный одним или более чем одним А;
при условии, что Rb и Rc одновременно не являются Н,
А представляет собой гидрокси, оксо, С1-7алкил, С1-7алкокси,
С1-7гидроксиалкил, галогено;
В представляет собой галогено, гидрокси, CN, С1-4алкил, бензилокси;
Е представляет собой галогено, CN, NO2, гидрокси, С1-7алкил, С1-7алкокси, C1-7галогеноалкил, C1-7гидроксиалкил, С1-7цианоалкил, C1-7галогеноалкокси или С3-7циклоалкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по п.1, где R4 представляет собой
Н,
С1-7алкил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено,
CN,
галогено,
NO2,
S-С1-7алкил, S(O)-C1-7алкил,
бензилокси,
Е представляет собой галогено, CN, NO2, гидрокси, С1-7алкил, С1-7алкокси, C1-7галогеноалкил, C1-7гидроксиалкил, С1-7цианоалкил,
C1-7галогеноалкокси или С3-7циклоалкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение по п.1, где R4 представляет собой -C(O)-Ra, где Ra представляет собой гидрокси, С1-7алкокси, С1-7алкил.

7. Соединение по п.1, где R4 представляет собой 3-7-членный гетероциклил, возможно замещенный одним или более чем одним А, А представляет собой гидрокси, оксо, С1-7алкил, С1-7алкокси, C1-7гидроксиалкил, галогено;
или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Соединение по п.1, где R5 представляет собой
Н, С1-7алкил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено, бензилокси, 3-7-членный гетероциклил, возможно замещенный одним или более чем
одним A, -C(O)-NRbRc, где каждый из Rb и Rc независимо представляет собой
Н,
3-7-членный гетероциклоалкил, возможно замещенный одним или более чем одним А,
А представляет собой гидрокси, оксо, С1-7алкил, С1-7алкокси, C1-7гидроксиалкил, галогено;
Е представляет собой галогено, CN, NO2, гидрокси, С1-7алкил, C1-7алкокси, C1-7галогеноалкил, C1-7гидроксиалкил, С1-7цианоалкил, C1-7галогеноалкокси или С3-7циклоалкил.

9. Соединение по п.1, которое представляет собой 2-метил-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин,
N-метил-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-этил-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(2-фтор-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(2,2-дифтор-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,
N-(2-гидрокси-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
(R,S)-N-(2-гидрокси-пропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(3-метокси-пропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-циклопропилметил-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(2-этил-бутил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(4-циано-тиазол-2-илметил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-пиридин-2-илметил-никотинамид,
N-(6-метил-3-оксо-2,3-дигидро-пиридазин-4-илметил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-изопропил-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-циклопропил-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-циклобутил-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-циклопентил-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
(R,S)-N-(2,2-диметил-тетрагидро-пиран-4-ил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(1,1-диоксо-гексагидро-1,6-тиопиран-4-ил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(1-метил-пиперидин-4-ил)-никотинамид,
N-(1-этил-пиперидин-4-ил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(1-изопропил-пиперидин-4-ил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(1-бензил-пиперидин-4-ил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(1-этил-пиперидин-3-ил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
(3-{[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-карбонил]-амино}-пиперидин-1-ил)-уксусную кислоту,
6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-{1-[(2,2,2-трифтор-этилкарбамоил)-метил]-пиперидин-3-ил}-никотинамид,
N-{1-[(2-гидрокси-этилкарбамоил)-метил]-пиперидин-3-ил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(4-фтор-фенил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
4-бензилокси-2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин,
1-метил-2'-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-1,2,3,6-тетрагидро-[4,4']бипиридинил,
2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(2,2,2-трифтор-этил)-изоникотинамид,
6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-4-трифторметил-никотинамид,
5-метил-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
N-изопропил-5-метил-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(тетрагидро-фуран-3-илметил)-никотинамид,
[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-(2-окса-6-аза-спиро[3.3]гепт-6-ил)-метанон,
6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотиновой кислоты изопропиловый
эфир,
6-[3-(2-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,
6-[3-(2-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропил)-никотинамид,
6-[3-(2-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид,
6-[3-(2-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
6-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,
N-циклопропилметил-6-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-никотинамид,
6-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид,
6-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
6-[3-(3-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,
6-[3-(3-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-циклопропилметил-никотинамид,
6-[3-(3-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-циклопропил-никотинамид,
6-[3-(3-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,
N-циклопропил-6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид,
N-циклопропил-6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-{6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-метанон,
3-{6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-оксетан-3-ол,
6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-никотиновой кислоты метиловый эфир,
6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-циклопропилметил-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-циклопропил-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
{6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-метанон,
{6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-морфолин-4-ил-метанон,
{6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-тиоморфолин-4-ил-метанон,
6-[3-(3,4-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,
6-[3-(3,4-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид,
6-[3-(3,4-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-5-трифторметил-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
6-(5-метил-3-пиридин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,
N-циклопропилметил-6-(5-метил-3-пиридин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-циклопропил-6-(5-метил-3-пиридин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-изопропил-6-(5-метил-3-пиридин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
6-(5-метил-3-пиридин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
N-изопропил-6-[(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметил)-амино]-никотинамид,
6-[(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметил)-амино]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
6-{[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметил]-амино}-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,
N-циклопропилметил-6-{[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметил]-амино}-никотинамид,
6-{[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметил]-амино}-N-изопропил-никотинамид,
N-циклопропил-6-{[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметил]-амино}-никотинамид,
6-{[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметил]-амино}-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
N-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(2-метокси-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(1,1-диоксо-тетрагидро-тиофен-3-ил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-пропил)-никотинамид,
(4-гидрокси-пиперидин-1-ил)-[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-метанон,
N-(3-гидрокси-2,2-диметил-пропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(2-изопропокси-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(2-гидрокси-1-метил-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
(3-гидрокси-азетидин-1-ил)-[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-метанон,
N-(2-гидрокси-циклогексил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(2-гидрокси-2-метил-пропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(1-гидрокси-циклопропилметил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-((R)-2-гидрокси-1-метил-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-((S)-2-гидрокси-1-метил-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-((1R,2R)-2-гидрокси-циклогексил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-((1S,2S)-2-гидрокси-циклогексил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-((1S,2R) и (1R,2S)-2-гидрокси-циклогексил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(2-гидрокси-циклопентил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(2-гидрокси-1-гидроксиметил-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(S)-тетрагидро-фуран-3-ил-никотинамид,
N-((1R,2S)-2-гидрокси-циклогексил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид
или N-((1S,2R)-2-гидрокси-циклогексил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-((1S,2R)-2-гидрокси-циклогексил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид
или N-((1R,2S)-2-гидрокси-циклогексил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(2-ацетиламино-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-((S)-1-гидроксиметил-2-метил-пропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-((S)-1-гидроксиметил-3-метил-бутил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-((S)-1-гидроксиметил-пропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-((R)-1-гидроксиметил-пропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-((1R,2S)-2-гидрокси-циклопентил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид
или N-((1S,2R)-2-гидрокси-циклопентил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-((1S,2R)-2-гидрокси-циклопентил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид или
N-((1R,2S)-2-гидрокси-циклопентил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-((1S,2S)-2-гидрокси-циклопентил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид или
N-((1R,2R)-2-гидрокси-циклопентил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-((1R,2R)-2-гидрокси-циклопентил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид
или N-((1S,2S)-2-гидрокси-циклопентил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-[2-(2-оксо-имидазолидин-1-ил)-этил]-никотинамид,
-N-(3-гидрокси-бутил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
3-{[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-карбонил]-амино}-азетидин-1-карбоновой кислоты трет-бутиловый эфир,
(2-{[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-карбонил]-амино}-этил)-карбаминовой кислоты трет-бутиловый эфир,
N-(2,3-дигидрокси-пропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(3-гидрокси-пропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(4-гидрокси-бутил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(5-гидрокси-пентил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(6-гидрокси-гексил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
(3-гидрокси-пирролидин-1-ил)-[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-метанон,
((S)-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-метанон,
((R)-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-метанон,
N-(3-бензилокси-циклобутил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-(2-метил-пирролидин-1-ил)-метанон,
[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-пирролидин-1-ил-метанон,
(S)-2-{[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-карбонил]-амино}-3-фенил-пропионовой кислоты метиловый эфир,
(цис или транс)-N-(3-бензилокси-циклобутил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
(S)-2-{[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-карбонил]-амино}-3-фенил-пропионовую кислоту,
N-(3-метил-оксетан-3-ил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
бутан-1-сульфоновой кислоты [6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-карбонил]-амид,
6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(2,2,2-трифтор-1-метил-этил)-никотинамид,
6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этил)-никотинамид,
циклопропансульфоновой кислоты метил-[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-карбонил]-амид,
6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-никотинамид,
1-[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-карбонил]-1,2-дигидро-пиразол-3-он,
N-(1-метил-циклопропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
азетидин-1-ил-[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-метанон,
(3-метокси-азетидин-1-ил)-[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-метанон,
[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-тиазолидин-3-ил-метанон,
N-(1-циано-циклопропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-никотинамид,
5-(3-метил-[1.2.4]оксадиазол-5-ил)-2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин,
2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-5-(5-метил-4H-[1.2.4]триазол-3-ил)пиридин,
2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-5-метилсульфанил-пиридин,
5-метансульфинил-2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин,
6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-((R)-2-гидрокси-1-метил-этил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-((S)-2-гидрокси-1-метил-этил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-((1R,2R)-2-гидрокси-циклопентил)-никотинамид
или 6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-((1S,2S)-2-гидрокси-циклопентил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-((1S,2S)-2-гидрокси-циклопентил)-никотинамид
или 6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-((1R,2R)-2-гидрокси-циклопентил)-никотинамид,
6-[3-(2,3-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид,
6-[3-(2,3-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
6-[3-(2,4-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид,
6-[3-(2,4-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
6-[3-(2,5-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид,
6-[3-(2,5-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
6-[3-(3,4-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-никотинамид,
6-[3-(3,4-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(3-гидрокси-2,2-диметил-пропил)-никотинамид,
6-[3-(3,4-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(2-гидрокси-2-метил-пропил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-2-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид,
6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотиновой кислоты метиловый эфир,
6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
N-изопропил-6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
[6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-морфолин-4-ил-метанон,
6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,
(1,1-диоксо-1,6-тиоморфолин-4-ил)-[6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-метанон,
N-циклопропилметил-6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-циклопропил-6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
метил-6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
этил-6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
[6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-тиоморфолин-4-ил-метанон,
6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотиновую кислоту,
(2-гидрокси-этил)-6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
(2-метокси-этил)-6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-никотиновой кислоты метиловый эфир,
6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-никотиновую кислоту,
6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-изопропил-никотинамид,
циклопропил-6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-никотинамид,
6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси](2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-никотинамид,
циклопропилметил-6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-никотинамид,
(1,1-диоксо-1,6-тиоморфолин-4-ил)-{6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-метанон,
6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,
6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-(2-гидрокси-этил)-никотинамид,
{6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-морфолин-4-ил-метанон,
этил-6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-никотинамид,
6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-метил-никотинамид,
6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этил)-никотинамид,
6-[3-(5-хлор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-никотиновой кислоты
метиловый эфир,
6-[3-(5-хлор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
6-[3-(5-хлор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-изопропил-никотинамид,
6-[3-(5-хлор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-циклопропил-никотинамид,
6-[3-(5-хлор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-никотиновую кислоту,
6-[3-(5-хлор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-никотинамид,
6-[3-(5-хлор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-циклопропилметил-никотинамид,
{6-[3-(5-хлор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-(1,1-диоксо-1,6-тиоморфолин-4-ил)-метанон,
6-[3-(5-хлор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,
{6-[3-(5-хлор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-морфолин-4-ил-метанон,
{6-[3-(5-хлор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-тиоморфолин-4-ил-метанон,
6-[3-(5-хлор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-(2-гидрокси-этил)-никотинамид,
6-(5-метил-3-пиримидин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотиновой кислоты метиловый эфир,
N-изопропил-6-(5-метил-3-пиримидин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-циклопропил-6-(5-метил-3-пиримидин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-6-(5-метил-3-пиримидин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
[6-(5-метил-3-пиримидин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-морфолин-4-ил-метанон,
N-этил-6-(5-метил-3-пиримидин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-метил-6-(5-метил-3-пиримидин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
[6-(5-метил-3-пиримидин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-тиоморфолин-4-ил-метанон,
N-(2-гидрокси-этил)-6-(5-метил-3-пиримидин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-изопропил-6-(3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид, 6-(3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-(2-гидрокси-1-метил-этил)-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-((R)-2-гидрокси-1-метил-этил)-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-((S)-2-гидрокси-1-метил-этил)-никотинамид,
N-циклопропилметил-6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-никотинамид,
N-циклопропил-6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-((1S,2S)-2-гидрокси-циклопентил)-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-((1R,2R)-2-гидрокси-циклопентил)-никотинамид или
6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-((1S,2S)-2-гидрокси-циклопентил)-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-(2-гидрокси-1-гидроксиметил-этил)-никотинамид,
N-(2-ацетиламино-этил)-6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-(2-метокси-этил)-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-((R)-2-гидрокси-пропил)-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-(2-гидрокси-этил)-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-(1-гидрокси-циклопропилметил)-никотинамид,
N-(1,1-диоксо-тетрагидро-1,6-тиофен-3-ил)-6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-((1R,2R)-2-гидрокси-циклопентил)-никотинамид
или 6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-((1S,2S)-2-гидрокси-циклопентил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-циклопропил-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-(2-гидрокси-этил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-(2-гидрокси-пропил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-(3-гидрокси-пропил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-(3-гидрокси-2,2-диметил-пропил)-никотинамид,
3-({6-[3-(4-(хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-карбонил}-амино)-азетидин-1-карбоновой кислоты трет-бутиловый эфир,
6-[3-(4-хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-((1S,2S)-2-гидрокси-циклопентил)-никотинамид и
6-[3-(4-хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-((1R,2R)-2-гидрокси-циклопентил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-(2-гидрокси-1-гидроксиметил-этил-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-((R)-2-гидрокси-1-метил-этил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-((S)-2-гидрокси-1-метил-этил)-никотинамид,
N-(2-ацетиламино-этил)-6-[3-(4-хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этил)-никотинамид,
6-(3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
N-изопропил-6-(3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-циклопропил-6-(3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-циклопропилметил-6-(3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
6-(3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,
N-(2-гидрокси-этил)-6-(3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-этил-6-(3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-изоксазол-4-илметокси]-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-изоксазол-4-илметокси]-изопропил-никотинамид,
циклопропил-6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-изоксазол-4-илметокси]-никотинамид,
6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-изоксазол-4-илметокси]-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-никотинамид,
6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-изоксазол-4-илметокси]-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,
6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-изоксазол-4-илметокси]-(2-гидрокси-этил)-никотинамид,
этил-6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-изоксазол-4-илметокси]-никотинамид или
6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-изоксазол-4-илметокси]-метил-никотинамид.

10. Соединение по любому из пп.1-9, которое представляет собой N-изопропил-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид или его фармацевтически приемлемые соли.

11. Соединение по любому из пп.1-9, которое представляет собой (1,1-диоксо-1,6-тиоморфолин-4-ил)-{6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-метанон
или его фармацевтически приемлемые соли.

12. Соединение по любому из пп.1-9, которое представляет собой {6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-морфолин-4-ил-метанон
или его фармацевтически приемлемые соли.

13. Соединение по любому из пп.1-9, которое представляет собой [6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-морфолин-4-ил-метанон
или его фармацевтически приемлемые соли.

14. Соединение по любому из пп.1-9, которое представляет собой 6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-изопропил-никотинамид
или его фармацевтически приемлемые соли.

15. Соединение по любому из пп.1-9, которое представляет собой (1,1-диоксо-1,6-тиоморфолин-4-ил)-{6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-метанон
или его фармацевтически приемлемые соли.

16. Соединение по любому из пп.1-9, которое представляет собой {6-[3-(5-хлор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-тиоморфолин-4-ил-метанон
или его фармацевтически приемлемые соли.

17. Соединение, которое представляет собой
6-(5-метил-3-мета-толил-изоксазол-4-илметокси)-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
N-изопропил-6-(5-метил-3-мета-толил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
6-(5-метил-3-пара-толил-изоксазол-4-илметокси)-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
N-изопропил-6-(5-метил-3-пара-толил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид, или
6-[3-(2-фтор-4-метил-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид.

18. Лекарственное средство для лечения заболеваний, связанных с сайтом связывания рецептора GABA А α5, содержащее по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-17.

19. Лекарственное средство по п.18 для лечения когнитивных расстройств или полезное в качестве когнитивного усилителя.

20. Лекарственное средство по п.19 для лечения болезни Альцгеймера.

21. Применение соединения по любому из пп.1-17 в приготовлении лекарства, полезного в качестве когнитивного усилителя, или в приготовлении лекарства для лечения когнитивных расстройств.

22. Применение по п.21 в приготовлении лекарства для лечения болезни Альцгеймера.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к замещенным карбо- и гетероциклическим спиросоединениям формулы (I), которые ингибируют тиолпротеазы, способу их получения и их применению в качестве лекарственного средства.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым спиросочлененным 3Н-пирролам-8-амино-1-имино-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрилам общей формулы (1) где R1=R2=СН 3 (1a); R1+R2=(CH2) 5 (1б); R1+R2=(CH2) 6 (1в); R1+R2=(CH2) 10 (1г).

Изобретение относится к новым спироциклическим производным циклогексана формулы I: где R1 и R2 вместе образуют кольцо и представляют собой -СН2СН2 СН2-; R3 означает насыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный C1-5-алкил; незамещенный или монозамещенный F, Cl, Br, I фенил; 5-членный гетероарил, содержащий серу в качестве гетероатома; незамещенный или монозамещенный F, C1, Вг, I фенил, прикрепленный через С1-3-алкильную группу; R5 означает Н; R6 означает Н, F, Cl; R7, R8, R9 и R10 независимо друг от друга означают Н, F, Cl, Br, I; X означает О, NR17; R17 означает Н, COR12 ; R12 означает Н, ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, замещенный незамещенным фенилом С1-5 алкил; в форме рацемата; энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров, или отдельного энантиомера или диастереомера; оснований и/или солей физиологически совместимых кислот или катионов.

Изобретение относится к области офтальмооптики, в частности к светочувствительной композиции для светофильтров защитно-профилактического назначения, обеспечивающих защиту глаз и профилактику офтальмологических заболеваний, связанных с повреждающим действием светового излучения в видимой области спектра.

Изобретение относится к новым соединениям в ряду азолзамещенных спирогетероциклических соединений, а именно к 5'-(1,3-бензотиазол-2-ил)-замещенным спиро[индолин-нафтопиранам] общей формулы где R1=C1-C 6 алкил, R2=H, C1-C6 алкил, алкоксил, галоген.

Изобретение относится к новым соединениям класса спиро[хромен-4,3'-пирролов], а именно к этил 1'-R 1-3-R2-амино-7,7-диметил-2',5-диоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилатам формулы где R1=CH2Ph, Ph, С6Н11-c, H; R2=CN, COOMe, и способу их получения путем взаимодействия 1'-R 1-4,5-диоксо-2-фенил-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоксилаты с малононитрилом или метил цианоацетатом и димедоном в среде апротонного растворителя.

Изобретение относится к соединениям нижеследующей формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям: [где: X, Y, Z и W, каждый, независимо означает метиновую группу, необязательно содержащую заместители, выбираемые из группы заместителей , или атом азота (за исключением случая, когда все элементы X, Y, Z и W означают метиновую группу, необязательно содержащую заместители, выбираемые из группы заместителей ); А означает -(C(R3)(R4))m1 -: В означает -О-; D означает -С(О)-; m1 означает 0; Q означает метиновую группу или атом азота; R означает группу следующей формулы (II) где R6 означает низшую алкильную группу; R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членную азотсодержащую алифатическую гетероциклическую группу; и где группа заместителей включает следующие заместители: атом галогена, гидроксильная группа, низшая алкильная группа, алкоксильная группа (данная группа может быть замещена циклоалкильной группой), аминогруппа, моно- или дизамещенная низшая алкиламиногруппа, арильная группа (данная группа может быть замещена атомом галогена, группой -SO 2CH3), арилоксигруппа (данная группа может быть замещена атомом галогена), гетероарильная группа, где «гетероарильная группа» означает 5- или 6-членную моноциклическую насыщенную или ненасыщенную группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбираемых из атома кислорода и атома азота (данная группа может быть замещена алкоксильной группой, алкильной группой).

Изобретение относится к производным тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразина формулы I или к их фармацевтически приемлемым солям где Аr представляет собой фенил, где фенил дополнительно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена; R1 представляет собой трифторметил; R 2 выбран из группы, состоящей из гидроксила, алкила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, алкоксила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкила, представляющего собой 5-6-членную полностью состоящую из углерода моноциклическую кольцевую группу, и -NR 4R5, где каждый алкоксил возможно замещен одной группировкой, выбранной из группы, состоящей из фенила и -OC(O)OR 8; R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода и алкила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода; каждый из R 4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкила, представляющего собой 3-8-членную полностью состоящую из углерода моноциклическую кольцевую группу, фенила и пиридинила, где алкил или фенил каждый возможно замещен одной или более чем одной группировкой, выбранной из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, -SO2R7, -NR4R 5 и -С(=O)ОСН3; или R4 и R5 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный гетероцикл, где 5-6-членный гетероцикл необязательно содержит один или более чем один атом N, О или S, и каждый 5-6-членный гетероцикл возможно замещен одной или двумя группировками, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, аминогруппы, алкила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, -SO2R7, -C(O)NR 4R5, -C(O)R7, =O; R7 представляет собой алкил, имеющий от 1 до 4 атомов углерода; и R8 выбран из группы, состоящей из алкила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, и циклоалкила, представляющего собой 5-6-членную полностью состоящую из углерода моноциклическую кольцевую группу.

Изобретение относится к новым производным азоиндолизинов или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибирующей активностью в отношении Mek-киназы. .

Изобретение относится к соединениям, в которых R представляет собой смесь энантиомеров, а также к соединениям, в которых R является энантиомерно обогащенным или энантиомерно чистым.

Изобретение относится к макроциклическим соединениям, имеющим ингибиторную активность по отношению к серин-протеазе NS3 из HCV. .

Изобретение относится к соединению формулы I и к его применению для изготовления лекарства для лечения депрессии, тревоги или их обеих: или к его фармацевтически приемлемым солям, где m представляет собой 0-3; n представляет собой 0-2; Аr представляет собой: возможно замещенный индолил; возможно замещенный индазолил; азаиндолил; 2,3-дигидро-индолил; 1,3-дигидро-индол-2-он-ил; возможно замещенный бензотиофенил; бензотиазолил; бензизотиазолил; возможно замещенный хинолинил; 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил; хинолин-2-он-ил; возможно замещенный нафталинил; возможно замещенный пиридинил; возможно замещенный тиофенил или возможно замещенный фенил; R 1 представляет собой: С1-6алкил; гетеро-С 1-6алкил; гало-С1-6алкил; гало-С2-6 алкенил; С3-7циклоалкил; С3-7циклоалкил-С 1-6алкил; С1-6алкил-С3-6циклоалкил-С 1-6алкил; С1-6алкокси; С1-6алкилсульфонил; фенил; тетрагидропиранил-С1-6алкил; фенил-С1-3 алкил, где фенильная часть возможно замещена; гетероарил-С 1-3алкил; R2 представляет собой: водород или C1-6алкил; и каждый Ra и Rb независимо представляет собой: водород; C1-6алкил; С1-6алкокси; гало; гидрокси или оксо; или Ra и Rb вместе образуют C1-2алкилен; при условии, что, когда m представляет собой 1, n представляет собой 2, и Аr представляет собой возможно замещенный фенил, тогда R 1 не является метилом или этилом, и где возможно замещенный означает один - три заместителя, выбранных из алкила, циклоалкила, алкокси, гало, галоалкила, галоалкокси, циано, амино, ациламино, моноалкиламино, диалкиламино, гидроксиалкила, алкоксиалкила, пиразолила, -(CH2)q-S(O)rR f; -(СН2)q-С(=O)-NRgR h; -(CH2)q-N(Rf)-C(=O)-R i или -(CH2)q-C(=O)-Ri ; где q является 0, r представляет собой 0 или 2, каждый R f, Rg и Rh независимо представляет собой водород или алкил, и каждый Ri независимо представляет собой алкил, и где «гетероарил» означает моноциклический радикал с 5-6 кольцевыми атомами, содержащий один, два кольцевых гетероатома, выбранных из N или S, причем остальные кольцевые атомы представляют собой С, «гетероалкил» означает алкильный радикал, включая разветвленный С4-С 7-алкил, где один атом водорода замещен заместителями, выбранными из группы, состоящей из -ORa, -NRb H, исходя из предположения, что присоединение гетероалкильного радикала происходит через атом углерода, где Ra представляет собой водород или С1-6алкил, Rb представляет собой C1-6алкил.

Изобретение относится к получению новых производных 5,8,9,10-тетрагидропиримидо[4,5-d]азоцинов, имеющих в 4-м положении трифлатную, вторичную и третичную аминогруппы общей формулы, указанной ниже.

Изобретение относится к новым производным имидазо[4,5-b]пиразина общей формулы или к его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой или арил, незамещенный или замещенный одной из групп: галоген, гидроксил, С1-6 алкил, С1-6алкоксил, NH2, NHC1-6 алкил, NH(C1-6алкил)2, NHC1-6 алкилС1-6алкокси, С1-6алкилгидрокси, -C(O)NH 2, -С(O)ОС1-6алкил, -С(O)NHC1-6алкил, циано, карбокси, гетероарил и гетероциклоалкил; или гетероарил, незамещенный или замещенный одной из групп: C1-6алкокси, гидрокси, -С1-6алкил, NH2 и NHC1-6 алкил; гетероциклоалкил, незамещенный или замещенный одной группой =O; и R2 представляет собой Н; незамещенный С 3-4алкил; С1-4алкил, замещенный С5-6 циклоалкилом, незамещенным или замещенным одной группой, выбранной из амино, гидроксила, C1-6алкокси, или гетероциклоалкилом, незамещенным или замещенным 1-2 группами, выбранными из =O, С 1-6алкила; или С5-6циклоалкил, замещенный одной группой, выбранной из гидроксила, С1-6алкоксила, С 1-6алкилС1-6алкокси, С1-6алкилгидрокси, CONH2; или замещенный или незамещенный гетероциклоалкил; где арил представляет собой ароматическую структуру, состоящую из 6-10 атомов углерода, включающую одно кольцо или два конденсированных кольца; где гетероарил представляет собой 5-10-членную арильную кольцевую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из азота, кислорода и серы; где гетероциклоалкил представляет собой 5-9-членный неароматический циклоалкил, в котором 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода; при условии, что соединение не представляет собой 1,3-дигидро-5-фенил-2Н-имидазо[4,5-b]пиразин-2-он.

Изобретение относится к новым галогенизированным пиразоло[1,5-а]-пиримидинам общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим аффинностью в отношении 1-, 2 субъединиц рецептора ГАМКА.

Изобретение относится к новым производным пиримидина или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора PLK1 киназы. .

Изобретение относится к соединениям формулы I, где R2 означает метил, Y означает углерод или азот, a R1, R3 и R4 имеют значения, которые указаны в формуле изобретения. .
Наверх