Способ получения n-арилзамещенных 4,7-дигидро- или 4,5,6,7- тетрагидроизоиидолов

Авторы патента:

А. А. Пономарев, И. А. Маркушина , Г. Е. Мариничева

C07D209/44 - изоиндолы; гидрированные изоиндолы

1 I

253806 опис нии.

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Респуолин

К ЛВТСРС! ОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства ¹â€”

1хл, 12р, 2

Заявлено 09.IV.1968 (¹ 1232531/23-4) с присоединением заявки %в

Приоритет

Опубликовано 07.Х.1969. Бюллетень № 31

Дата опубликования описания 20.I II.1970

МПК С 07d

УДЕ 547.759.4.07(088.8) Комитет по делам изобретений и открытий прн Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

А. А, Пономарев, И. А. Маркушина и Г, Е. Мариничева

Заягитель Саратовский государственный университет им. H. Г. Чернышевского

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АРИЛЗАМЕЩЕННЫХ 4,7-ДИГИДРОИЛ И 4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОИЗОИ НДОЛОВ

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в синтезе вещества, обладающих физиологической активностью.

По предложенному способу получения Nарилзамещенных 4,7-дигидро- или 4,5,6,7-тетрагидроизоиндолов продукт диенового синтеза алифатического или циклического диена с 2,5диметокси-2,5-дигидрофураном или его гомологом или соответствующий гидрированный продукт подвергают взаимодействию с ароматическим амином в среде ледяной уксусной кислоты при температуре кипения реакционной массы с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Пример 1. Синтез 4,5-диметил-изо-(4,7,8,9тетрагидро)- бензо - 1,3-диметокситетрагидрофурана (1).

В автоклав емкостью 50 мл помещают

0,05 моль 2,5-диметокси-2,5-дигидрофурана, 0,1 моль 1,2-диметилбутадиена-1,3 и небольшое количество гидрохинэна. Реакционную смесь нагревают, перемешивая, в течение 14 час при

200 С. По окончании нагревания продукт выгружают из автоклава и перегоняют в вакууме. Выход 48%, т. ки п. 102 112 С (7 мм рт. ст.); по 1,4750, d4 1,029.

Найдено, %: С 67,95; 68,40; Н 9,44, 9,33;

МК р 57,08.

С вНзсОз.

Вычислено, %: С 67,89; Н 9 49, МЯо 57,68.

Аналогично предыдущему получают:

Изо- (4,7,8,9-тетрагидро) -бензо-1,3 - диметокситетрагидрофуран (II), исходя из 0,06 моль

2,5-диметокси-2,5-дпгидрофурана, 0,16 моль бутадпена-1,3 и небольших количеств гидрохинона. Выход 27%, т. кип. 78 вЂ” 80 С (3 мм рт. ст.), по 1,4769, d4 1,066.

Найдено, %: С 65,09, 66,28; H 9,15, 8,68;

LRp 48,87.

С сН сОз.

Вычислено, %: С 65,19; Н 8,75; Мйо 48,44.

Литературные данные: т . кип. 64 вЂ” 65 С (1,5 мм рт. ст.), по 1,4775.

4-Метил вЂ” изо- (4,7,8,9-тетрагидро) -бензо-1,3диметокситетрагидрофуран (III), исходя из

0,025 моль 2,5-диметокси-2,5-днгпдрофурана, 0,11 моль пиперилена и,небольшого количества гидрохинона. Выход 26,5%, т. кнп. 93 С (бб лгм рт. ст.), nP> 1,4730, с1т 1,063.

Найдено, %: С 67,01, 67,07; Н 9,25, 9,13, МК о 53,55.

С11Н 1803

25 Вычислено, %: С 66,64; Н 9,15; МКо 53,06.

Синтез бицикло (2.2.1) гепт-5-ен-2,3- (а,а дим етокси) -тетр агидрофур ан à (IV) осуществляют по методике (!О). Смесь 0,15 ноль 2,5-диметокси-2,5-дигпдрофурана, 0,3 моль свежепе30 регнанного циклопентадиена, 40 мл воды и

253806

0,8 мл ко нцентрированной НС! перемешиваюг .20 час. Первые 10 час при 0 и вторые 10 час гри комнатной температуре. Выход 55, т. кип.

99 вЂ” 100 С (б мм рт. с .), т. пл. 52 С.

Найдено, /о. С, 67,50, 67,64; Н 8,04, 8,48.

С Н оОо

Вычислено, /о. С 67,32; Н 8,22.

Литературные данные: т. кип. 102 вЂ” 104 С (7 мм рт. ст.), г. пл. 52 С.

Пример 2. Синтез 4,5-диметил-изогексагидробензо-1,3-диметоксигетрагидрофурана (V).

В автоклав емкостью 250 мл помещают

0,12 моль соединения 1,100 мл безводного спирта и 4 г никеля Ренея. Начальное давление водорода 100 атм. Гидрирование проводят при комнатной температуре. По поглощению рассчитанного на восстановление одной двойной связи количества водорода гидрирование заканчивают. Гидрогенизат выгружают из автоклава, освобождают от катализатора, растворитель отгоняют на водяной бане при уменьшениями давления. Остаток перегоняют и вакууме. Выход 80 /о, т. кип. 77 вЂ” 79 С

{1 мм рт. ст.), по 1,4620, d4 0,9941.

Найдено, о/о. С 67,35, 67,63; Н 10,36, 9,83, MR D 58,58.

С 2Н220з

Вычислено, о/о. С 67,25; Н 10,35; MRD 58,15.

Аналогично предыдущему из 0,04 моль соединения II получают изогексагидробензо-1,3диметокситеврагидрофуран (VI). Выход 80о/о, 20 т. кип. 72 вЂ” 73 С (4 мм рт. ст.), nD 1,4588;

d 4 1,032.

Найдено, /о. С 63,82, 63,56; Н 9,83, 10,07;

MR о 49,31.

С 1о Н180з

Вычислено, /о. С 64,49; Н 9,74; МКв 48,91.

Аналогично при гидрировании 0,076 моль соединения IV получают бицикло (2.2.1)-гептан2,3-(а,ài-диметокси) -тетрагидрофуран (VII).

Выход 67,6о/о, т.,кип. 83 С (2 мм рт. ст.) и Р 1,4785, d 4 1,101.

Найдено, /о . .С 66,70, 66,78; Н 9,21, 9,30;

MR о 51,03.

СмНгоОз

Вычислено, /о. С 66,64; Н 9,15; MRD 51,33.

Литературные данные: т. пл. 38 С.

Пример 3. Си нтез 45-диметил-Nф е н и л - 4,7-д и г и д р о и з о и н д о л а (VI I I) .

В круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, помещают 0,01 моль соединения I, 0,01 моль свежеперегнанного а нилина и

5 мл ледяной уксусной кислоты. Смесь нагревают на кипящей водяной бане 1,5 час. После охлаждения реакционную смесь выливают в воду (80 мл). При этом выпадает масло, которое при стоянии кристаллизуется. Выход

60,5 /о, т. пл. 70 С (из 96 /о спирта).

Найдено,о/о С 86,00, 85,78; Н 7,84, 7,91;

N 6,31, 6,32; Мол. вес. 231, 224.

СыНгт1 1

Вычислено, /о. С 86,05; Н 7,67; N 6,27. Мол. вес. 223.

1 -фенил-47дигидроизоиндол (IX) получают, исходя из эквимолекулярных количеств соединения II и анилина в среде ледяной уксусной кислоты. Температура нагрева 70 С, время нагрева 25 мин. После охлаждения реакцио нной смеси выпадают .кристаллы, которые отфильтровывают и промывают водой. Выход 53,8 /о, т. пл. 123 С (из 96/о спирта).

Найдено, о/о. С 86,07, 86,45; Н 6,82, 6,92;

N 7,35, 7,39. Мол. вес. 173, 179.

Сг4Н1:Л

Вычислено, /о . .С 86,14; Н 6,71, N 7,18. Мол. вес. 195.

Б ици кл о (2.2.1)-гепт-5-е н - 2,З-N - ф ен и л п и ip р о л (Х) получают аналогично IX, исходя из эквимолекулярных количеств .соединения IV и анилина. Выход 60о/,, т. пл.

277 С с разложением.

Найдено, /о. .С 86,71, 86,56; Н 5,92, 5,98;

N 6,92, 6,98.

C14H13N

Вычислено, о/о.. С 86,91; Н 6,32; N 6,75.

4,5- Д и м ет и л-N-n-т о л и л-4,6-д и г и д р он з о и н д о л (XI) получают аналогично VII!, исходя из эквимолекулярных количеств соединения 1 и и-толуидина. Выход 62о/о, т. пл. 72 С (из 96 /о спирта).

Найдено, о/о. С 86,36; 86,34; Н 8,36, 7,91;

N 6,39, 6,47. Мол. вес. 238, 234.

С„Н„Й

Вычислено, : С 86.03; Н 8,07; N 5,90, мол. вес, 237.

N-n-толил-4,7-дитидроизоиндол (X I I) получают,,исходя из эквимолекулярных количеств соединения П и п-толуиди на.

Температура нагрева 85 вЂ” 95 С. Время нагрева 1,5 час. Выход 73 /о, т. пл. 127 С (из

96 /о спирта).

Найдено, /о. С 86,54; 86,29; Н 7,30, 7,35;

Nб,,58,,6,,65. Мол. вес. 212; 208.

C„H .-N

Вычислено, /о . .С 86,08; Н 7,23; N 6,69, мол. вес. 209.

Бицикло (2.2.1) -гепт-5-ен-2,3- (N - и-толил)пиррол (XIII) получают .по методике VIII, исходя из эквимолекулярных количеств соединения IV и и-толуидина. Выход 68о/о, т. пл. 217 С (c .разложением).

Найдено, /о, С 85,25, 84,85; Н 7,49, 7,70;

N 6,11, 5,98.

С,„Н -N

Вычислено, /о. .С 86,84; Н 6,83; N 6,33.

N-n-толил-4,5,6,7-гетр агидроизоиндол (XIV) получают аналогично VIII, исходя из эквимолекулярных количеств соединения Ч1 и и-толуидина. Выход 67 о/о, т.:пл. 115 С (из 96 о/о спирта).

Найдено, /о. .С 84,99, 84,92; Н 8,20, 8,52;

N 6,58, 6,46.

С,5Н1,1Ч

Вычислено, /о. С 85,26; Н 8,11; N 6,63.

Бицикло (2.2.1) -гептан-2,3- (N-n-толил) -пиррол (XV) получают аналогично VIII, исходя из эквимолекулярных количеств соединени"

253806

Составитель Г. Езерская

Редактор О, С. Филиппова Текред Л. В. Куклина I(орректоры: Л. Николаева и Е. Ласточкина

Заказ 878 2 Тираж 480 Подписное

1II-lI4IIIII4 Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва )I(-35, Раушская наб., д. 4;5

Типография, пр, Сапунова.

VII .è и-толуидина. Выход 87,3%, т.,пл. 236 С, (с разложением).

Найдено, %: N 6,32, 6,52, C1 H i-,N

Вычислено, %: N 6,27.

Предмет изобретения

Способ получения N-арилзамещенных 4,7дигидро- или 4,5,6,7-тетратидроизопндолов, отличаюи ийся тем, что продукт диенового синтеза алифатического или циклического диена с

2,5-диметокси-2.5-дигидрофураном или его гомологом или соответствующий гидрированный продукт подвергают взаимодействию с ароматическим амином в среде ледяной уксусной кислоты при температуре кипения реакционной массы с последующим выделением целевоI0 продукта известным способом.

Способ получения n-арилзамещенных 4,7-дигидро- или 4,5,6,7- тетрагидроизоиидолов

Патент 232421 // 232421

Способ получения несимметрично дизамёщенногокарбамида // 211539

Способ получения 2-(|3-оксиэтил)-5-хлор-за,4,7,7а- тетрагидроизоиндолинл // 207915

Способ получения цикло-1,3-фенилен(моно-, ди-, три-) тиоизоиндоленинов // 202159

Способ получения инсектицидных эфиров хризантемовой или пиретровой кислоты // 199783

Способ получения дииминотиоизоиидоленина // 188977

Способ очистки технического 1,3-дииминоизоиндолина // 170988

Производные пергидроизоиндола и способы их получения // 2120438

Изобретение относится к новым производным пергидроизоиндола общей формулы (I), в которой символы R идентичные и представляют радикалы фенила, замещенные в случае необходимости атомом галогена или радикалом метила в положении 2 или 3, символ R1 представляет радикал фенила, замещенный в случае необходимости в положении -2 радикалом алкила или алкилокси, содержащим 1 или 2 атома углерода, символ R'' представляет атом фтора или радикал гидрокси, символ R''' представляет атом водорода, или же символы R'' и R''' представляют радикалы гидрокси, или же символ R'' образует с R''' связь и символ R0 представляет атом водорода или представляет защитный радикал, а также их соли, когда они существуют, и их получение

Производные пергидроизоиндола, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2127260

Производные n-(3-аминопропил)-n-фенил-5,6,7,8- тетрагидронафталин-2-карбоксамида, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2138479

Производные хинолон- и нафтиридонкарбоновой кислоты, смесь их изомеров или отдельные изомеры в виде гидрата или соли с антибактериальной активностью, производные изоиндола в качестве промежуточных соединений для получения указанных производных хинолон- и нафтиридонкарбоновой кислоты // 2145604

Изобретение относится к новым химическим соединениям с ценными биологическими свойствами, в частности к производным хинолон- и нафтиридонкарбоновой кислоты с антибактериальной активностью, а также к производным изоиндола в качестве исходных соединений для получения производных хинолон- и нафтиридонкарбоновой кислоты

Производные n-замещенных 3-азабицикло(3.2.0) гептанов // 2160254

Изобретение относится к новым производным азабициклоалканов, обладающих биологической активностью, в частности к производным N- замещенных 3-азабицикло[3.2.0]гептанов

Способ синтеза простых эфиров аминоксилов из вторичных аминооксидов // 2273634

Изобретение относится к способу получения простых эфиров аминоксилов, например, N-гидрокарбилоксипроизводных пространственно затрудненных аминов, которые могут быть использованы в качестве свето- и/или термостабилизаторов органических материалов и/или регулятора полимеризации

Соединения // 2327690

Изобретение относится к новым соединениям, фармацевтическим композициям, содержащим эти соединения, и к их применению в терапии, в частности, в качестве антипсихотических агентов

Малонамидные производные в качестве ингибиторов -секретазы // 2330849

Изобретение относится к малонамидным производным формул (IA) или (IB) и к их фармацевтически приемлемым кислотным аддитивным солям, где R1, R 1', (R2)1,2,3 , R3, R4, R 14, L, и являются такими, как определено в настоящем изобретении

Ацетиленовые производные, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и их применение в качестве антагонистов метаботропных глутаматных рецепторов (mglur5) // 2341515

Изобретение относится к соединениям формулы I в форме свободного основания или кислотно-аддитивной соли, способу их получения, фармацевтической композиции на их основе и их применению в качестве антагонистов метаботропных глутаматных рецепторов (mGluR5)

Пиррольные и пиразольные ингибиторы daao // 2361862

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) где R1 и R2 независимо выбраны из водорода, галогена, нитро, алкила, алкиларила и XYR 5; Х и Y независимо выбраны из О и (CR6R 7)n; R3 обозначает водород, алкил или М; М обозначает ион, выбранный из алюминия, кальция, лития, магния, калия, натрия, цинка или их смеси; Z обозначает CR 4; R4 выбран из водорода, галогена, алкила, алкиларила и XYR5; R5 выбран из арила, замещенного арила, гетероарила и замещенного гетероарила; R 6 и R7 независимо выбраны из водорода и алкила; n обозначает целое число от 1 до 6; по меньшей мере один из R 1 и R2 обозначает XYR5; и по меньшей мере один из Х и Y обозначает(CR6 R7)n, а также к способу повышения концентрации D-серина и/или снижения концентрации токсичных продуктов окисления D-серина под действием DAAO у млекопитающего, включающему введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы I, к способу лечения шизофрении, лечения или профилактики потери памяти и/или познавательной способности, к способу улучшения способности к обучению, способу лечения невропатической боли, а кроме того, к фармацевтической композиции, обладающей DAAO ингибирующей активностью, на основе этих соединений