Композиция, содержащая фермент рибонуклеазу и/или стеарилглицирретинат или глицирризиновую кислоту или ее соли - глицирризинат аммония, или дикалия, или тринатрия


 


Владельцы патента RU 2501560:

Клопотенко Леонид Леонидович (RU)

Изобретение относится к медицине и касается композиции для местного применения, содержащей фермент рибонуклеазу и стеарилглицирретинат или глицирризиновую кислоту или ее соли - глицирризинат аммония, или дикалия, или тринатрия и приемлемые носители или эксципиенты, которая может быть использована в медицине для лечения и профилактики вирусных инфекций. Изобретение обеспечивает получение стабильных композиций с сохранением активности фермента в течение 5 лет. 7 пр., 1 табл.

 

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к композиции для местного применения, содержащей фермент рибонуклеазу и/или стеарилглицирретинат или глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия, которая может быть использована в медицине для лечения и профилактики вирусных инфекций, вызываемых РНК-содержащими вирусами, такими как вирус гриппа, парагриппа, паротита, кори, респираторно-синцитиальный вирус, вирус краснухи, риновирус и другие.

Известны лекарственные средства для местного применения, используемое для лечения и профилактики герпесвирусных инфекций, содержащие противовирусные компоненты, не являющиеся ферментами, например крем Зовиракс™ (ацикловир); капсулы и лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения Фосфоглив™ (фосфолипиды и тринатриевая соль глицирризиновой кислоты); спрей Эпиген-интим™ (глицирризиновая кислота); мази: алпизарин, хелепин, флакозид, содержащие экстракты растений.

Из RU 2410123 C2 известна композиция для местного применения, содержащая в качестве активного ингредиента рибонуклеазы (ДНК-азы) 0,2-0,4 мас.% и приемлемые носители и эксципиенты (реферат, страница 4).

Заявленная композиция отличается от RU 2410123 C2, тем, что она содержит стеарилглицирретинат или глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия.

Из US 2009/0220440 A1 известна композиция для местного применения, содержащая в качестве противовирусного ингредиента соль глицирризиновой кислоты, в частности глицирризинат аммония, 0,25-0,5 мас.% и приемлемые носители и эксципиенты ([0013], [0024], формула).

Заявленная композиция отличается от US 2009/0220440 A1, тем, что она содержит рибонуклеазу.

Отличие заявленной композиции от RU 2410123 C2 и US 2009/0220440 A1 заключается также в комплексном противовирусном действии: стеарилглицирретинат или глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия индуцирует образование интерферона и прерывает репликацию вирусов на ранних стадиях, вызывает выход вириона из капсида, тем самым не допуская его проникновение в клетки, а рибонуклеаза гидролизует РНК вируса, лишенного капсида.

Из RU 2411039 C2 известно средство для местного применения, содержащее в качестве противовирусного ингредиента глицирризиновую кислоту или ее соли и приемлемые носители и эксципиенты, в частности гидрофобную основу, токоферола ацетат (страница 8, пример 7, формула).

Из US 2010/0080768 A1 известно использование бисаболола в композиции для местного применения (пункты 1, 5, 6 формулы).

Известно косметическое средство бальзам для губ Ла-Кри™, содержащее экстракт солодки и бисаболол, используемое для смягчения кожи губ. (http://vertex.spb.ru/catalog/68/34/la-kri_balyzam_dlya_gub.html)

Известен бальзам для губ Uriage Barierderm, содержащий масло каритэ, масло огуречника, неомыляемые фракции масла авокадо, стеарилглицирретинат, аскорбилпальмитат, токоферол, используемое для восстановления поврежденной кожи губ. (http://www.krason.ru/catalog-bariederm/1740-3620-balzam-dlya-gub.aspx?perf=1)

Известен препарат Глицирам (глициррризинат аммония), используемый в виде таблеток для лечения бронхиальной астмы и гипофункции надпочечников.

Известны косметические средства для местного применения, используемые для профилактики герпеса, содержащие противовирусные компоненты, не являющиеся ферментами, например, экстракты лекарственных растений и германийорганические соединения (Помада профилактическая противогерпетическая "Антигерпес" (P169158915854 71.100.70) 292472. ТУ 9124-001-00358210-96), глицирризиновая кислота мазь «Герпинат» мазь; бан. 20 мл; №77.01.12.915.П.02970.02.00 от НИИ атеросклероза РАЕН (Россия), ИНАТ-ФАРМА (Россия) (http://www.biomedservice.ru/publish/pub16.htm)

Известно косметическое средство бальзам для губ Авен с колдкремом для защиты кожи губ о т УФ-облучения и обветривания.

Известна косметическая фермент-содержащая композиция, где фермент выбран из группы протеиназ, включающей в себя трипсин, химотрипсин, бромелаин, папаин и фицин, а также из лизоцима, эластазы, α-липазы и α-амилазы, которая применяется для лечения акне, ухода за кожей и очистки кожи (DE 4305460). Описанная композиция не содержит ферментов нуклеаз, обладающих прямой противовирусной активностью, и, следовательно, не может быть использована для профилактики вирусных инфекций.

Известен фармацевтический препарат «Дезоксирибонуклеаза», выпускаемый в виде лиофилизированного порошка в герметично укупоренных флаконах и ампулах по 0,005; 0,01; 0,025 и 0,05 г. Этот препарат назначают при герпетических кератитах, аденовирусных конъюктивитах, для уменьшения вязкости и улучшения эвакуации мокроты и гноя при бронхоэктатической болезни и используют местно в виде 0,2% раствора на изотоническом растворе натрия хлорида.

Известен фармацевтический препарат «Рибонуклеаза», выпускаемый в виде лиофилизированного порошка в герметично укупоренных флаконах по 0,01 г. Этот препарат назначают при заболеваниях дыхательных путей с трудно отделяемой мокротой, пародонтозе, гингивите, гнойных ранах, трофических язвах, клещевом энцефалите, тромбофлебите, при местном применении присыпают раневую поверхность в количестве 0,025-0,05 г.

Композиции, содержащие фермент РНК-азу и/или стеарилглицирретинат или глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия, для местного применения при профилактике вирусных инфекций не описаны.

Таким образом, задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить композицию для местного применения, содержащую фермент РНК-азу и/или стеарилглицирретинат или глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия, которая может быть использована для профилактики вирусных инфекций, вызываемых РНК-содержащими вирусами, такими как вирус гриппа, парагриппа, паротита, кори, респираторно-синцитиальный вирус, вирус краснухи, риновирус и другие.

Согласно настоящему изобретению предложена композиция для местного применения, содержащая в качестве активного ингредиента 0,001-0,5 мас.% рибонуклеазы (РНК-азы) 0,001-0,5 мас.% и/или стеарилглицирретинат или глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия 0,001-0,5 мас.% и приемлемые носители и эксципиенты.

В качестве предпочтительного воплощения заявленного изобретения предложена композиция, указанная выше, дополнительно содержащая один или более, чем один, витаминный и/или противовоспалительный ингредиент.

Наиболее предпочтительной является композиция, содержащая РНК-азу и стеарилглицирретинат или глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия качестве активного ингредиента, в качестве дополнительных активных ингредиентов - бисаболол, пантенола триацетат, аскорбилпальмитат или токоферола ацетат и приемлемые носители и эксципиенты, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

РНК-аза 0,001-0,5

стеарилглицирретинат или глицирризиновая кислота

или ее соли: глицирризинат аммония

или дикалия или тринатрия 0,001-0,5
гидрогенизированный лецитин 0,001-5,0
консервант 0,5-1,0
бисаболол 0,1-0,5
пантенола триацетат 1,0-5,0
аскорбилпальмитат или токоферола ацетат 0,001-0,1
носитель 0,05-1,0
регулятор рН 0,05-1,0
вода деминерализованная 1,00-5,00
гидрофобной основы 80,40-97,386

Активными ингредиентами заявленной фармацевтической композиции являются фермент: РНК-аза и/или стеарилглицирретинат и глицирризиновая кислота или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия. РНК-аза обладает способностью задерживать развитие вирус гриппа, парагриппа, паротита, кори, респира-торно-синцитиальный вирус, вирус краснухи, риновирус и других РНК-содержащих вирусов, не повреждая при этом РНК клеток макроорганизма (Машковский М.Д. Лекарственные средства, Том 2, Москва, Новая Волна, 2000, стр.111-112). Стеарилглицирретинат является жирорастворимой формой глицирризиновой кислоты и сохраняет все ее свойства. Глицирризиновая кислота и ее соли используются как противовирусное средство для наружного и местного применения. Глицирризиновая кислота активна в отношении ДНК- и РНК-содержащих вирусов, включая различные штаммы вирусов Herpes simplex, Varicella zoster, вирусов папилломы человека, цитомегаловирусов. Противовирусное действие связано, по-видимому, с индукцией образования интерферона. Прерывает репликацию вирусов на ранних стадиях, вызывает выход вириона из капсида, тем самым не допуская его проникновение в клетки. Это обусловлено селективным дозозависимым ингибированием фосфорилирующей киназы P. Взаимодействует со структурами вируса, изменяя различные фазы вирусного цикла, что сопровождается необратимой инактивацией вирусных частиц (находящихся в свободном состоянии вне клеток), блокированием внедрения активных вирусных частиц через клеточную мембрану внутрь клетки, а также нарушением способности вирусов к синтезу новых структурных компонентов. Ингибирует вирусы в концентрациях, нетоксичных для нормально функционирующих клеток. Штаммы вирусов, резистентные к ацикловиру и йодоуридину, высокочувствительны к глицирризиновой кислоте. Оказывает также противовоспалительное, анальгезирующее и улучшающее регенерацию тканей действие, как при ранних проявлениях вирусной инфекции, так и при язвенных формах, (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/act_1347.htm).

Токоферола ацетат - витамин E. Является активным антиоксидантом, тормозит перекисное окисление липидов, усиливающееся при многих заболеваниях, предупреждает повреждение клеточных структур свободными радикалами. Принимает участие в процессах тканевого дыхания, биосинтезе гема и белков, обмене жиров и углеводов, пролиферации клеток и других метаболических процессах Витамин Е присутствует во многих продуктах, особенно им богаты некоторые жиры и масла (аргановое, оливковое). (http://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%92%D0%B8%D1%82%D0%B0%D0%BC%D0%B8%D0%BD_%D0%95).

Бисаболол моноциклический сесквитерпеновый спирт. Источник данного бисаболола - кора дерева Кандеи (Vanillosmopsis Erythropappa), из которой получают эфирное масло, содержающее до 85% бисаболола. обладает следующими свойствами:

противовоспалительное: уменьшает покраснение, раздражение (в опытах в качестве раздражителя использовался аммиак), способствует рассасыванию воспалений, предотвращает появление эритемы от УФ-облучения, а в случае ее возникновения способствует более быстрому восстановлению кожи (Leite и др., 2010; Baylac и др., 2003; Яковлев и др., 1979);

- снижает образование меланина в клетках, делает кожу более светлой и гомогенной окраски (Saebom и др., 2008; Lee и др., 2010);

- ранозаживляющее: ускоряет на 25% заживление ожогов;

- антибактериальное, особенно в отношении грам-положительных бактерий, грибов и Candida albicans, по другим данным бисаболол показал низкую активность в отношении Staphylococcus aureus, Bacillus cereus и Escherichia coli, но активность против Candida albicans была существенной и сопоставима по эффективности с линалоолом (Seatlholo и др., 2006);

- повышает восприимчивость Staphylococcus aureus к антибиотикам предположительно путем нарушения барьерной функции бактериальной мембраны, это позволяет экзогенным веществам (антибиотикам) проникать внутрь бактерии, такой эффект более выражен у грам-положительных бактерий (Brehm-Stecher и др., 2003);

- дезодорирующий эффект в сочетании с антибактериальными эфирными маслами;

- противогрибковое: тормозит рост мицеллия Botrytis cinerea (Nuñez и др., 2007)

- ингибирует паразита, вызывающего лейшманиоз, in vitro (Morales-Yuste и др., 2010);

- антиоксидантное: способствует восстановлению окислительно-восстановительного баланса и таким образом противодействует окислительному стрессу (Braga и др., 2009), in vitro показал низкую активность в отношении DPPH радикалов (Seatlholo и др., 2006);

- глубоко проникает в кожу (Hahn В, Hölzl J., 1987);

- энхансер: улучшает проникновение других веществ из средства в кожу (Monti и др., 1995);

- инсектицидная активность против Argentifolii Bemisia.

Декспантенол или его жирорастворимая форма пантенола триацетат относится к витаминам группы В, является производным пантотеновой кислоты. Играет важную роль в процессах ацетилирования и окисления, участвует в углеводном и жировом обмене, в синтезе ацетилхолина, кортикостероидов, порфиринов. Оказывает выраженное влияние на образование и функцию эпителиальной ткани, обладает некоторой противовоспалительной активностью. (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/act_303.htm)

Эсцин - тритерпеновый гликозид (сапонин) из плодов (семян) конского каштана (в виде натриевой соли). Обладает выраженной капилляропротективной активностью, оказывает антиэкссудативное действие. (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/act_23.htm)

Аскорбилпальмитат - жирорастворимая форма аскорбиновой кислоты, необходимая для образования коллагена, нормализации окислительно-восстановительных реакций.

Таким образом, осуществляется комплексное противовирусное действие: прерывание репликации вируса на ранних стадиях, стимуляция выхода вириона из капсида, гидролиз вирусной РНК и индукция образования интерферона, а также подавление вторичной микрофлоры и воспаления в области поражения и ускорение эпителизации.

Для приготовления композиции используют лекарственный ферментный препарат «Рибонуклеаза». Препарат получен из поджелудочной железы крупного рогатого скота путем экстракции из измельченного сырья с последующей очисткой и лиофильной сушкой. Лиофильно высушенный порошок «Рибонуклеаза» используется при заболеваниях дыхательных путей с трудно отделяемой мокротой, пародонтозе, гингивите, гнойных ранах, трофических язвах, клещевом энцефалите, тромбофлебите.

РНК-азу в форме указанного препарата не применяют для лечения и профилактики вирусных инфекций вследствие его затрудненного всасывания через неповрежденную кожу и низкого уровня потребительских свойств, а также отсутствия стабильности при содержании влаги свыше 3% и в растворе, с потерей активности фермента в течение суток.

Неожиданно обнаружено, РНК-аза и гидрогенизированный лецитин могут быть включены в состав стабильной композиции для местного применения с сохранением активности указанного фермента в течение длительного времени, несмотря на то, что такая композиция содержит значительное количество воды (до 5%).

Композицию по настоящему изобретению обычно изготавливают общепринятыми способами, используя твердые или жидкие приемлемые носители или эксципиенты, выбранные из эмульгаторов, диспергирующих агентов, консервантов, ароматизаторов, регуляторов рН, полимерных носителей и других эксципиентов, которые целесообразны для приготовления композиций для местного применения. Композиция по настоящему изобретению может быть приготовлена в форме помады, геля, крема, пасты, мази и тому подобного.

Дополнительными преимуществами указанной композиции являются повышенная стабильность, потенцированное комплексное противовирусное действие, удобство применения, а также легкость дозирования.

Заявленная композиция обладает стабильностью в отношении активности ферментов, входящих в ее состав, при длительном хранении, которая достигается путем иммобилизации ферментов на носителях, содержащихся в указанной композиции. В качестве указанных носителей могут быть использованы любые лецитины, циклодекстрины и полимеры, способные связываться с ферментами с образованием комплексов фермент-носитель. Примерами таких полимерных носителей являются камеди, поливинилпирролидон, каррагинаны, натрия альгинат, полиэтиленгликолевый эфир хитозана, натрий карбоксиметилцеллюлоза, полиакрилат, циклодекстрины, лецитины.

Активность заявленной композиции обусловлена активностью входящего в ее состав фермента и/или стеарилглицирретината или глицирризиновой кислотой или ее солями: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия. Обнаружено, что композиция для местного применения, содержащая РНК-азу 0,001-0,5 мас.%, обладает стабильностью в отношении активности фермента при ее длительном хранении, в то время как активность этого фермента, приготовленных в виде раствора, быстро падает. Стеарилглицирретинат или глицирризиновая кислота или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия являются устойчивыми соединениями и стабилизации не требуют. Следовательно, заявленная композиция может быть использована для эффективной профилактики РНК-содержащих вирусов, таких как вирус гриппа, парагриппа, паротита, кори, респираторно-синцитиальный вирус, вирус краснухи, риновирус и другие.

Настоящее изобретение иллюстрируется следующими примерами.

ПРИМЕР 1

Композиция в виде геля на основе РНК-азы и глицирризината аммония имеет следующий состав;

РНК-аза 0,001
Глицирризинат аммония 0,001
β-циклодекстрин 5,0
эмульгатор 0,5
консервант 1,0
декспантенол 5,0
эсцин 5,0
полимерный носитель 1,0
регулятор pH 1,0
вода деминерализованная 81,498

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют РНК-азу, β-циклодекстрин, глицирризинат аммония добавляют декспантенол, эсцин, эмульгатор, консервант, полимерный носитель, регулятор pH. Полученный гель перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют.

ПРИМЕР 2

Указанную композицию готовят как в ПРИМЕРЕ 1. отличающийся тем, что вместо глицирризината аммония используют глицирризинат дикалия, вместо эсцина и декспантенола - бисаболол и токоферола ацетат.

РНК-аза 0,5
Глицирризинат дикалия 0,5
β-циклодекстрин 5,0
эмульгатор 0,5
консервант 1,0
токоферола ацетат 5,0
бисаболол 5,0
полимерный носитель 1,0
регулятор pH 1,0
вода деминерализованная 80,5

ПРИМЕР 3

РНК-аза 0,5
Глицирризинат тринатрия 0,5
β-циклодекстрин 5,0
эмульгатор 0,5
консервант 1,0
аскорбилпальмит 5,0
бисаболол 0,1
полимерный носитель 1,0
регулятор pH 1,0
вода деминерализованная 83,4

Указанную композицию готовят как в ПРИМЕРЕ 1. отличающийся тем, что вместо глицирризината аммония кислоты используют глицирризинат тринатрия, вместо декспантенола - аскорбилпальмитат.

ПРИМЕР 4

РНК-аза 0,5
β-циклодекстрин 5,0
эмульгатор 0,5
консервант 1,0
дексапантенол 5,0
эсцин 5,0
полимерный носитель 1,0
регулятор pH 1,0
вода деминерализованная 81,0

Указанную композицию готовят как в ПРИМЕРЕ 1. отличающийся тем, что не используют стеарилглицирретинат или глицирризиновую кислоту или ее соли.

ПРИМЕР 5

Композиция в виде бальзама для губ основе РНК-азы и стеарилглицирретината имеет следующий состав:

РНК-аза 0,5
Стеарилглицирретинат 0,5
гидрогенизированный лецитин 0,2
консервант 0,5
бисаболол 0,1
пантенола триацетат 1,0
аскорбилпальмитат 0,001
карбомер 0,05
триэтаноламин 0,05
вода деминерализованная 1,00
воск жожоба/полиглицерил-3-эфир 86,099

Указанную композицию готовят следующим образом: в произвольной последовательности загружают все компоненты, исключая аскорбилпальмитат и нагревают в плавителе при 80°C, затем охлаждают до 45°C и добавляют аскорбилпальмитат, перемешивают, фасуют в кейсы и упаковывают.

ПРИМЕР 6

Композиция в виде бальзама для губ на основе РНК-азы и стеарилглицирретината имеет следующий состав

РНК-аза 0,5
Стеарилглицирретинат 0,1
гидрогенизированный лецитин 0,2
бисаболол 0,5
пантенола триацетат 5,0
токоферола ацетат 0,1
C10-C18 триглицериды гидрогенизированные
воск жожоба/полиглицерил-3-эфир 93,6

Указанную композицию готовят следующим образом: в произвольной последовательности загружают все компоненты и нагревают в плавителе при 80°C, затем охлаждают до 45°C и добавляют аскорбилпальмитат, перемешивают, фасуют в кейсы и упаковывают.

ПРИМЕР 7

Оценка стабильности фермента.

Поскольку главным недостатком РНК-азы является ее нестабильность в присутствии воды от 3%, была проведена сравнительная оценка сохранения активности ферментов при хранении в виде раствора и в виде композиции для местного применения (на примере геля).

Активность РНК-азы определяли по следующей методике.

Определение активности РНК-азы проводили по методу Кунитца. За единицу активности РНК-азы принимают наименьшее количество фермента, которое при воздействии его на субстрат в условиях опыта освобождает такое количество кислорастворимых продуктов, которое приводит к возрастанию оптической плотности при длине волны 260 нм на одну единицу. В контрольную и две опытные пробирки вносят по 0,5 мл субстрата (РНК) и по 0,3 мл 0,2 М трис-буфера (pH=7). В опытные, предварительно прогретые пробирки, вносят 0,2 мл раствора фермента. Пробы термостатируют в течение 30 минут при температуре 37,5°C. Затем к пробам прибавляют 1 мл охлажденного в ледяной бане 1 н раствора хлорной кислоты (HClO4), в контрольную - 0,2 мл раствора фермента. Пробирки встряхивают и выдерживают в ледяной бане 16-25 минут. Образовавшиеся осадки отделяют центрифугированием при 4000 об/мин в течение 10 минут. Из надосадочного слоя отбирают 0,5 мл раствора, добавляют 2,5 мл воды и измеряют оптическую плотность при λ=260 нм.

Результаты приведены в следующей таблице.

Таблица
Исследуемые образцы Основные ингредиенты Стабильность при хранении
1 2 3
Гель №1 Согласно Примеру 1 Активность РНК-азы 90% в течение 5 лет наблюдения
Гель №2 Согласно Примеру 2 Активность РНК-азы 92% в течение 5 лет наблюдения
Раствор нативного фермента - Активность 5% для РНК-азы в течение 1 суток

Как видно из представленной таблицы, использование полимерных носителей и стабилизаторов в композиции позволяет получить стабильные композиции с сохранением активности фермента в течение 5-х лет наблюдения, благодаря созданию устойчивой конформации фермента β-циклодекстрином, лецитином и полимером-носителем. Аналогичные данные получены при использовании композиций из ПРИМЕРОВ 3, 4, 5.

Композиция для местного применения, содержащая в качестве активных ингредиентов 0,001-0,5 мас.% рибонуклеазы (РНК-азы) и 0,001-0,5 мас.% стеарилглицирретинат или глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия, в качестве дополнительных активных ингредиентов - бисаболол, пантенола триацетат, аскорбилпальмитат или токоферола ацетат, в качестве носителей: β-циклодекстрины или лецитины 0,001-5,0 мас.%, и приемлемые носители или эксципиенты при следующем соотношении компонентов, мас.%:

РНК-аза 0,001-0,5
стеарилглицирретинат или глицирризиновая кислота
или ее соли: глицирризинат аммония
или дикалия, или тринатрия 0,001-0,5
гидрогенизированный лецитин 0,001-5,0
консервант 0,5-1,0
бисаболол 0,1-0,5
пантенола триацетат 1,0-5,0
аскорбилпальмитат или токоферола ацетат 0,001-0,1
носитель 0,05-1,0
регулятор рН 0,05-1,0
вода деминерализованная 1,00-5,00
гидрофобной основы 80,40-97,386



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использована для лечения вирусного гепатита C. Для этого пациенту вводят эффективное количество глутарилгистамина или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к соединениям формулы I где A является -(C=O); L201 отсутствует; M отсутствует или его выбирают из O или NR1; где R1 выбирают при каждом его появлении из водорода; L101 выбирают из -C1-C8 алкилена, -C2-C8 алкенилена или C1-C8 алкилен-O; или -C1-C8 алкилена, -C2-C8 алкенилена или C1-C8 алкилен-O, каждый из которых замещен независимо 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из C1-C8 алкила или галогена, или два атома водорода на атоме углерода -C1-C8 алкилена, -C2-C8 алкенилена или C1-C8 алкилен-O могут быть заменены заместителями, где два заместителя, взятые вместе, образуют C3-C12 циклоалкильное кольцо; Z101 является фенилом; фенилом, замещенным 1, 2 или 3 галогенами; или тиенилом; W101 отсутствует; X и Y, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют фенильное кольцо; R является -C1-C8 алкилом; R' является -C1-C8 алкилом, -C2-C8 алкенилом или CHQ1Q2; Q1 и Q2 каждый независимо является F, Cl или Br; G выбирают из -OH или -NHS(O)2-R2; R2 является -C3-C12 циклоалкилом; m является 1; m' является 1; и s является 1.

Изобретение относится к аналогам циклоспорина, обладающим противовирусной активностью в отношении ВГС, их фармацевтическим композициям и способу лечения вирусной инфекции у субъекта.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) как таковым и их N-оксидам, фармацевтически приемлемым аддитивным солям и стереохимически изомерным формам для применения в качестве лекарственного средства.

Изобретение относится к производным аминопиразола формулы (I), где А, Е, R1 и R2 имеют значения, указанные в формуле изобретения, и к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), его фармацевтически приемлемой соли, где каждая пунктирная линия (представленная как ) представляет собой необязательную двойную связь; Х представляет собой N или СН; R1a и R1b независимо представляют собой водород или С1-6-алкил; L представляет собой -O-; R2 представляет собой водород; R3 представляет собой водород или C1-6-алкил; R4 представляет собой хинолинил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из С1-6-алкила, С1-6 -алкилокси, тиазолила или пиразолила, где указанные тиазолил или пиразолил замещены на любом атоме углерода C1-6 -алкилом; n равно 3, 4, 5 или 6; р равно 1 или 2.
Изобретение относится к области фармацевтики и медицине, а именно к фармацевтической композиции для профилактики вирусных инфекций, вызываемых ДНК-содержащими вирусами для местного применения.
Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и касается лечения острого неврита зрительного нерва. Способ включает введение внутрь в течение трех недель траумеля сублингвально по 1 таблетке три раза в день, лимфомиазота по 10 капель в 50-100 мл воды три раза в день.

Изобретение относится к области экспериментальной медицины, а именно к разработкам способа лечения фиброза легких. Для этого лабораторным животным интраназальным путем вводят иммобилизированную на полиэтиленгликоле гиалуронидазу в дозе 16 ЕД.
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для лечения межпозвонковой грыжи поясничного и шейного отделов позвоночника. Для этого проводят инъекционную рассасывающую терапию препаратами, обладающими ферментативными свойствами.
Изобретение относится к медицине и касается композиции для местного применения, содержащей фермент дезоксирибонуклеазу и стеарилглицирретинат или глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония, или дикалия, или тринатрия, которая может быть использована в медицине для лечения и профилактики вирусных инфекций, вызываемых ДНК-содержащими вирусами, такими как герпес, опоясывающий лишай, папиллома человека, адененовирусы и другие.
Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и касается лечения туберкулезного экссудативною плеврита. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к ферментному ранозаживляющему препарату. .
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для индукции задней отслойки стекловидного тела. .
Изобретение относится к медицине и предназначено для профилактики возрастных изменений печеночной ткани у крыс в эксперименте. .
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, содержащую в составе, по меньшей мере, один ингибитор протонной помпы и, по меньшей мере, один пребиотик, причем ингибитор протонной помпы содержится в композиции в количестве 0,05-25 мас.%, пребиотик в количестве 10-95 мас.%, вспомогательные вещества до 100 мас.%.
Наверх