Фармацевтическая композиция для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни


 


Владельцы патента RU 2501549:

АВВА ДЕВЕЛОПМЕНТ ЛТД (CY)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, содержащую в составе, по меньшей мере, один ингибитор протонной помпы и, по меньшей мере, один пребиотик, причем ингибитор протонной помпы содержится в композиции в количестве 0,05-25 мас.%, пребиотик в количестве 10-95 мас.%, вспомогательные вещества до 100 мас.%. Изобретение обеспечивает предотвращение транслокации H. pylori, позволяет отказаться от необходимости выявления H. pylori и проведения антибактериального курса эрадикации, увеличивает безопасность длительной терапии ингибиторами протонной помпы и позволяет избежать атрофии слизистой оболочки желудка и риска развития рака желудка. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 10 табл.

 

Изобретение относится к медицине и фармакологии, а именно к лекарственным средствам - фармацевтическим композициям (фармкомпозиция) для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь - хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся забросами (рефлюксом) в пищевод желудочного или дуоденального содержимого, возникающими вследствие нарушений моторно-эвакуаторной функции эзофагогастродуоденальной зоны, которые проявляются симптомами, беспокоящими больного, и/или развитием осложнений (Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (четвертое Московское соглашение). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010; 5: 113-118).

Заболевание относится к наиболее частым поражениям органов желудочно-кишечного тракта. Эпидемиологические исследования свидетельствуют, что распространенность ГЭРБ (наличие изжоги и/или регургитации 1 раз в неделю и чаще в течение последних 12 месяцев) в странах Западной Европы, Северной и Южной Америки составляет 10-20%, в странах Азии - 5%, в Москве достигает 23,6%, в России (исследование «МЭГРЕ») - 13,3%.

В настоящее время принята точка зрения, что как наличие, так и эрадикация Н. pylori не являются причиной возникновения ГЭРБ. Вместе с тем, отмечается отрицательная обратная связь распространенности Н. pylori в популяции и распространенности ГЭРБ, что может свидетельствовать о некой «защитной» роли Н. pylori. Однако на фоне значительного и длительного медикаментозного подавления кислотопродукции ингибиторами протонной помпы (ИПП) происходит распространение Н. pylori из антрального отдела на тело желудка (транслокация). При этом могут ускоряться процессы потери специализированных желез желудка, ведущие к развитию атрофического гастрита и, возможно, рака желудка. Поэтому больным ГЭРБ, нуждающимся в длительной антисекреторной терапии (как правило, при рефлюкс-эзофагите и пищеводе Барретта), необходимо провести диагностику на наличие Н. pylori и при выявлении - эрадикацию Н. pylori (Консенсус «Маастрихт-4» (2012), 4-е Московское соглашение по диагностике и лечению кислотозависимых заболевания (2010)). Актуальность такого подхода связана с высокой распространенностью Н. pylori в различных популяциях. Доказано, что почти у половины населения Земли в желудке присутствует Н. pylori (Everhart J.E. // Gastroenterol. Clin. North Amer. - 2000. - V.29. - P.559-578).

Таким образом, необходимость эрадикации Н.pylori обусловлена не целями лечения ГЭРБ, а направлена на предотвращение транслокации бактерии и, как следствие, недопущение распространения воспаления, и развития атрофии слизистой оболочки желудка, что в свою очередь предотвращает развития рака желудка.

В настоящее время применяются стандартные схемы антихеликобактерной эрадикационной терапии, включающие в себя от 2 до 3 антибиотиков, принимаемых одновременно («Маастрихт-4» (Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C.A. et al. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht IV. / Florence Consensus Report. Gut 2012; 61: 646-664).

Такая терапия часто сопровождается развитием значительных побочных явлений. Вследствие широкого применения в клинической практике антибиотиков, составляющих основу эрадикационных схем, во всем мире растет резистентность к этим антибактериальным препаратам, снижается эффективность используемых схем эрадикации. В этой ситуации возможность исключения антибиотикотерапии из курса лечения больных ГЭРБ имеет большое клиническое значение.

Из уровня техники известно применение ИПП для лечения ГЭРБ (RU 2361574, опубл. 20.07.2009; RU 2207339, опубл. 27.06.20036, RU 2184734, опубл. 10.07.2002).

С момента внедрения ИПП в клиническую практику их потребление в мире ежегодно возрастает. Помимо увеличения потребления, возрастает и количество больных, которые нуждаются в длительном приеме ИПП. В этой связи особое внимание привлекает проблема безопасности лечения. Потенциальные риски длительного приема ИПП во многом связаны с долгосрочным подавлением кислотопродукции, и нарушением переваривания пищи и инактивации патогенной микрофлоры, поступающей с ней. Вот почему с лечением ИПП связывают повышение риска бактериальных кишечных инфекций и развития синдрома избыточного бактериального роста.

Снижение защитного кислотного барьера позволяет микробам из ротовой полости и верхних отделов респираторного тракта колонизировать желудок и далее - тонкую кишку (Парфенов А.И., 2002). Так, например, известно, что ежедневный прием 20 мг омепразола увеличивает у здоровых лиц количество бактерий в двенадцатиперстной кишке и ближайшей к ней части тощей кишки примерно на 2 порядка (S.J.Lewis и соавт., 1996).

Из уровня техники известно применение композиции, содержащей ингибитор протонной помпы (ИПП) и пребиотик для лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной (RU 2410100, опубл. 10.10.2010, WO 9403184, опубл. 1994-02-17). В данном патенте не раскрыта возможность применения данной композиции для лечения ГЭРБ. Описанный в патенте режим дозирования препарата короткими курсами от 2 до 4 недель, позволяет эффективно лечить язвенную болезнь, но не профилактировать атрофические процессы и рак желудка при длительных курсах терапии (не менее 8 недель) у пациентов с ГЭРБ.

Также известны фармацевтические композиции для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, содержащие ингибитор протонного насоса и второе активное вещество. При этом в качестве второго активного вещества применяется бикарбонат натрия, оптима фикус (ЕР 2201952, опубл. 30.10.2010, WO 9959612, опубл. 25.11.1999, ЕР 2208500, опубл. 27.07.2010).

Недостатками данных композиции является то, что ни одна из них не препятствует развитию СИБР и транслокации Н. pylori, и таким образом не предотвращает развитие рака желудка. В то же время данные композиции обладают способностью утяжелять течение ГЭРБ. Так, например, нейтрализация бикарбоната натрия в желудке вызывает отрыжку желудочным содержимым, что может привести к ухудшению и/или утяжелению состояния пациентов с ГЭРБ. Длительный прием препаратов, содержащих бикарбонат натрия, приводит к развитию метаболического алкалоза.

Технической задачей данного изобретения является создание эффективного комбинированного препарата для лечения ГЭРБ, препятствующего транслокации Н. pylori и развитию СИБР.

Технический результат заявленного изобретения заключается в том, что решена проблема транслокации H. pylori за счет колонизации антрального отдела желудка лактобациллами и конкурентного ингибирования H. pylori при лечении ИПП, что позволяет отказаться от необходимости в выявлении бактерии H. pylori и в проведении антибактериального курса эрадикации, а также увеличивается безопасность длительной терапии ИПП. При этом не происходит атрофии слизистой оболочки желудка и, как следствие, не увеличивается риск развития рака желудка.

Сущность заявленного изобретения состоит в том, что фармацевтическая композиция для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни содержит в составе, по меньшей мере, один ингибитор протонной помпы и, по меньшей мере, один пребиотик при следующем содержании компонентов композиции, мас.%:

ингибитор протонной помпы 0,05-25
пребиотик 10-95
вспомогательные вещества до 100

В частных случаях реализации композиция содержит пребиотик из группы алифатических спиртов: ксилит, сорбит, лактитол или содержит пребиотик из группы ди- и трисахаридов: лактулоза, лактосукроза, мелибиоза, ксилобиоза, стахиоза, раффиноза, или содержит пребиотик из группы олигосахаридов: фруктоолигосахара, галактоолигосахара, мальтоолигосахара, ксилоолигосахара, изомальтоолигосахара, гентиолигосахара, или содержит пребиотик из группы полисахаридов: арабиногалактан, пектины, пуллулан, инулин.

В частных случаях реализации композиция может содержать ингибитор протонной помпы из группы: омепразол, пантопразол, лансопразол, рабепразол, эзомепразол и декслансопразол.

Предпочтительно композиция выполнена в лекарственной форме для приема внутрь: суспензия для приема внутрь, раствор для приема внутрь, капсулы, таблетки, порошки, саше, пеллеты, гранулы.

Сущность заявленного изобретения в части способа состоит в том, что заявлен способ лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, при котором наличие Н. pylori не требует проведения эрадикации для предотвращения рисков, связанных с транслокацией бактерии из антрального отдела в тело желудка, что достигается энтеральным приемом фармацевтической композиции ингибитора протонной помпы и пребиотика, выполненной согласно любому из пп.1-4, по меньшей мере, один раз в день в течение периода продолжительностью, определяемой формой заболевания, но не менее 4 недель.

Композиция может содержать ингибитор протонной помпы омепразол в количестве 10-40 мг, или пантопразол в количестве 20-80 мг, или содержать лансопразол в количестве 30-60 мг, или содержать рабепразол в количестве 10-60 мг, или содержать эзомепразол в количестве 20-80 мг.

Пребиотики - неперевариваемые ингредиенты пищи, которые способствуют улучшению здоровья за счет избирательной стимуляции роста и/или метаболической активности одного или нескольких видов бактерий индигенной микрофлоры, обитающих в толстом кишечнике (Gibson GR, Roberfroid MB., 1995). Пищевые волокна не перевариваются в тонком кишечнике под воздействием пищеварительных ферментов и попадают в толстую кишку в неизмененном виде. В нижнем отделе толстой кишки олигосахариды подвергаются ферментации бифидобактериями и лактобациллами. Это приводит к увеличению общей бактериальной массы, стимуляции иммунной системы, повышению моторики кишечника и дальнейшей нормализации функциональной активности ЖКТ.

Роль пребиотика (например, лактулозы, ФОС и др.) для достижения заявленного технического результата состоит в активной стимуляции роста собственных лактобацилл пациента в антральном отделе желудка и 12-перстной кишке, что ведет к конкурентному ингибированию роста Helicobacter pylori, что является основным фактором, предотвращающим транслокацию, а в ряде случаев и обеспечивающим эрадикацию возбудителя. После приема препарата внутрь в желудке и 12-перстной кишке начинают активно размножаться собственные лактобациллы пациента (возникает их «избыточный рост»), при этом подавляются рост и размножение Helicobacter pylori, даже в отсутствие проведения антимикробной терапии антибиотиками.

Основная роль в защите от инфицирования принадлежит симбиотической микрофлоре, обеспечивающей колонизационную резистентность организма. Под колонизационной резистентностью понимают совокупность механизмов, обеспечивающих стабильность нормальной микрофлоры и предотвращающих заселение организма хозяина патогенными либо условно-патогенными микроорганизмами.

В исследованиях (Castagliuolo I, Riegler MF, et al., 1999; Madsen К, Cornish A, et al., 2001) было показано, что бифидо- и лактобактерии препятствуют адгезии патогенов, нейтрализуют бактериальные токсины и усиливают барьерную функцию слизистого барьера.

Лактобациллы способны предупреждать рост потенциально патогенных бактерий за счет конкуренции за субстраты, продукции антимикробных агентов, таких как бактериоцины, и стимуляции иммунитета.

Показано, что Н. pylori не может колонизировать гнотобионтных мышей линии BALB/c mice, зараженных Lactobacillus salivarius, хотя стерильные мыши были в большой степени колонизированы Н. pylori с последующим развитием острого гастрита. Введение L. salivarius после заражения H. pylori приводило к устранению колонизации.

Большинство работ по изучению влияния Lactobacillus на H. pylori in vitro и in vivo проведены в условиях введения экзогенных культур Lactobacillus. В условиях in vitro убедительно доказано конкурентное ингибирование роста Helicobacter pylori.

Большим количеством исследований доказано, что пребиотики стимулируют рост бифидо- и лактобактерии. Например, в работе Probert, Н.М., Gibson, G.R., 2002 была показана стимуляция пребиотиками роста бифидобактерий и лактобактерии. Отмечено увеличение уровней кишечных бифидобактерий и лактобацилл в образцах фекалий у здоровых людей, принимавших пребиотики.

Увеличение бифидобактерий и лактобактерий также было показано в слизистой ЖКТ пациентов после приема инулина, обогащенного фруктоолигосахарами 15 г/сутки в течение 2 недель.

Исследования пребиотических эффектов лактулозы в суточной дозе 3 г у человека показали значительное увеличение количества Bifidobacterium и Lactobacillus и снижение числа Clostridium perfringens, Bacteroides, Enterobacteriaceae, и Streptococcus.

Ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол, эзомепразол) наиболее эффективны для лечения ГЭРБ. Лечебный эффект ИПП основан на снижении повреждающего потенциала рефлюктанта (уменьшение объема и модификация состава путем подавления кислотопродукции), что создает условия для прекращения симптомов и заживления повреждений слизистой оболочки пищевода. ИПП назначают 1-2 раза в сутки за 20-30 минут до приема пищи. Длительность основного курса терапии составляет не менее 8 недель. У больных с рефлюкс-эзофагитом его продолжительность увеличивается до 12 недель. При рецидивирующем эрозивно-язвенном рефлюкс-эзофагите, пищеводе Барретта рекомендуется непрерывная поддерживающая терапия ИПП в стандартной дозе; при часто рецидивирующей эндоскопически негативной ГЭРБ - непрерывная поддерживающая терапия ИПП в минимальной, но эффективной дозе (подбирается индивидуально); при классическом рефлюксном синдроме (эндоскопически негативной форме ГЭРБ) - терапия ИПП «по требованию», под контролем симптомов.

Применение для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни фармацевтической композиции содержащей в составе, по меньшей мере, один ингибитор протонной помпы и, по меньшей мере, один пребиотик при содержании компонентов композиции (мас.%) ингибитор протонной помпы 0,05-25%, пребиотик 10-95%, вспомогательные вещества до 100%, согласно настоящему изобретению, обеспечивает неожиданный синергетический эффект заявленной композиции, заключающийся в том, что на фоне приема ИПП не происходит транслокации H. pylori из антрального отдела желудка в его тело, а также не происходит развития СИБР на фоне длительного применения ИПП.

В качестве примеров практической реализации заявленного изобретения приводятся результаты клинического исследования фармкомпозии для лечения ГЭРБ, в составе которой в качестве активных компонентов включены ингибитор протонной помпы (ИПП) и пребиотик.

В исследование было включено 100 больных эндоскопически негативной формой ГЭРБ, мужчин и женщин в возрасте от 19 до 50 лет, инфицированных HP.

Все пациенты были разделены на 10 групп по 10 человек, из которых 5 групп (I-V) - экспериментальные, и 5 групп (VI-X) - контрольные.

В экспериментальных группах пациенты перорально получали заявленные лекарственные формы на основе ИПП и пребиотика: I группа - композицию, в которой активными компонентами были омепразол и лактулоза; II группа - композицию, в которой активными компонентами были пантопразол и лактитол; III группа - композицию, в которой активными компонентами были лансопразол и инулин; IV группа - композициию, в которой активными компонентами были рабепразол и фруктоолигосахариды; V группа - эзомепразол и лактулозу.

В контрольных группах пациенты перорально получали монотерапию ИПП: VI группа - омепразол; VII группа - пантопразол; VIII группа - лансопразол; IX группа - рабепразол и Х группа - эзомепразол.

Все пациенты получали лечение по аналогичной схеме: принимали композицию ингибитора протонной помпы и пребиотика 2 раза в день в течение 56 дней.

Для включения в состав фармацевтической композиции использовали следующие терапевтические дозы ИПП:

Ингибитор протонной помпы (ИПП) Суточная терапевтическая доза (мг)
пантопразол 20-80
омепразол 10-40
лансопразол 30-60
рабепразол 10-60
эзомепразол 20-80

Диагностику ГЭРБ проводили на основании: объективных клинических данных (жалобы на изжогу и/или регургитацию, беспокоящие больного); осмотра слизистой оболочки пищевода методом эзофагогастродуоденоскопии; учета результата альгинатного теста (диагностический тест, при котором оценивается купирование симптомов ГЭРБ при однократном приеме препарата альгиновой кистоты, обладающего физическим антирефлюксным эффектом); в ряде случаев по показаниям проводились суточный рН-мониторинг и манометрия пищевода.

У всех больных перед началом и через 4 недели (1 месяц) после окончания курса лечения проводили исследование биоптатов антрального отдела и тела желудка на наличие Helicobacter pylori. Для диагностики HP использовали:

1. Цитологическое и гистологическое исследование биоптатов слизистой оболочки антрального отдела и тела желудка, полученных при гастроскопии.

2. Уреазный тест, при котором биоптаты слизистой оболочки антрального отдела и тела желудка исследовали на наличие уреазы - фермента, специфичного для Helicobacter pylori.

У всех больных до начала лечения и на визитах оценивалось качество жизни по визуально-аналоговой шкале и опроснику GSRS.

После подписания информированного согласия и прохождения процедур скрининга больного рандомизировали в одну из десяти групп терапии по 10 человек, из которых 5 групп экспериментальные, в которых пациенты перорально получали заявленные лекарственные формы на основе ИПП и пребиотика.

Больные вели дневник, в котором ежедневно отмечали время приема препаратов, выраженность симптомов заболевания по шкале Likert, выраженность метеоризма, частоту стула и т.д.

Повторные визиты проводились через 2 и 5 недель после начала лечения, когда определялась его эффективность и безопасность, и оценивалась возможность продолжения терапии. Через 56 дней (8 недель) после начала терапии пациент приходил на визит, во время которого оценивалась эффективность и безопасность лечения, и оно прекращалось. Через 11 недель после начала лечения выполнялся заключительный визит, включающий в себя проведение ЭГДС с забором биоптатов антрального отдела и тела желудка для выявления HP.

У всех больных до начала лечения и после его завершения (на 56 день) оценивалось наличие СИБР на основании водородного дыхательного теста.

В результате проведенных клинических исследований было показано, что применяемая для лечения ГЕРБ заявленная фармкомпозиция обладает высокой терапевтической эффективностью в отношении H. pylori, и оказывает положительное влияние на микрофлору 12-перстной кишки, стимулируя рост лактобацилл, и таким образом, профилактирует развитие СИБР, что является одним из определяющих факторов эффективности композиции. Данные эффекты проявлялись отсутствием транслокации HP из антрального отдела в тело желудка, предотвращением развития СИБР и значительным снижением нежелательных явлений терапии. Терапевтическая эффективность заявленной композиции в отношении основных симптомов ГЭРБ превосходит стандартную терапию с применением монотерапии ИПП по безопасности (табл.1-10).

Таблица 1
Результаты исследования пациентов I группы n=10
До лечения После лечения
Выраженность изжоги по шкале Likert, балл 3,6±0,9 1,0±0,5
Выраженность регургитации по шкале Likert, балл 3,4±1,1 1,1±0,4
Средний срок купирования изжоги, день - 7,9±3,3
Средний срок купирования регургитации, день - 7,0±3,0
Наличие диареи, % 0 0
Наличие метеоризма, % 10 10
Наличие СИБР, % 10 10
Выделение Helicobacter pylori в антральном отделе желудка, % 100 90
Выделение Helicobacter pylori в теле желудка, % 20 20
Показатели качества жизни по ВАШ, мм 52,4±22,5 85,6±18,8
НЯ, потребовавшие прекращения терапии, % - 0
- 0
Таблица 2
Результаты исследования пациентов II группы n=10
До лечения После лечения
Выраженность изжоги по шкале Likert, балл 3,5±0,8 1,1±0,4
Выраженность регургитации по шкале Likert, балл 3,4±0,9 1,1±0,2
Средний срок купирования изжоги, день - 7,4±3,6
Средний срок купирования регургитации, день - 8,0±3,1
Наличие диареи, % 0 10
Наличие метеоризма, % 20 20
Наличие СИБР, % 10 10
Выделение Helicobacter pylori в антральном отделе желудка, % 100 90
Выделение Helicobacter pylori в теле желудка, % 30 20
Показатели качества жизни по ВАШ, мм 55,9±19,6 83,6±16,4
Таблица 3
Результаты исследования пациентов III группы n=10
До лечения После лечения
Выраженность изжоги по шкале Likert, балл 3,7±1,2 1,0±0,7
Выраженность регургитации по шкале Likert, балл 3,5±0,9 1,0±0,5
Средний срок купирования изжоги, день - 7,9±3,5
Средний срок купирования регургитации, день - 8,0±3,3
Наличие диареи, % 0 10
Наличие метеоризма, % 10 20
Наличие СИБР, % 10 10
Выделение Helicobacter pylori в антральном отделе желудка, % 100 90
Выделение Helicobacter pylori в теле желудка, % 20 20
Показатели качества жизни по ВАШ, мм 58,2±23,1 88,4±15,9
Таблица 4
Результаты исследования пациентов IV группы n=10
До лечения После лечения
Выраженность изжоги по шкале Likert, балл 3,5±1,1 1,2±0,5
Выраженность регургитации по шкале Likert, балл 3,6±0,7 1,0±0,4
Средний срок купирования изжоги, день - 7,5±3,2
Средний срок купирования регургитации, день - 7,9±3,2
Наличие диареи, % 0 10
Наличие метеоризма, % 10 10
Наличие СИБР, % 10 10
Выделение Helicobacter pylori в антральном отделе желудка, % 100 90
Выделение Helicobacter pylori в теле желудка, % 20 20
Показатели качества жизни по ВАШ, мм 56,2±24,1 87,4±16,9
НЯ, потребовавшие прекращения терапии, % 0
Таблица 5
Результаты исследования пациентов V группы n=10
До лечения После лечения
Выраженность изжоги по шкале Likert, балл 3,6±0,8 1,0±0,8
Выраженность регургитации по шкале Likert, балл 3,7±0,7 1,1±0,3
Средний срок купирования изжоги, день - 7,8±3,3
Средний срок купирования регургитации, день - 8,0±3,0
Наличие диареи, % 0 0
Наличие метеоризма, % 10 10
Наличие СИБР, % 10 10
Выделение Helicobacter pylori в антральном отделе желудка, % 100 90
Выделение Helicobacter pylori в теле желудка, % 30 20
Показатели качества жизни по ВАШ, мм 55,2±23,1 85,9±15,7
НЯ, потребовавшие прекращения терапии, % 0
Таблица 6
Результаты исследования пациентов VI группы n=10
До лечения После лечения
Выраженность изжоги по шкале Likert, балл 3,6±0,8 1,2±0,6
Выраженность регургитации по шкале Likert, балл 3,5±1,2 1,1±0,3
Средний срок купирования изжоги, день - 7,8±3,5
Средний срок купирования регургитации, день - 7,5±3,4
Наличие диареи, % 0 20
Наличие метеоризма, % 20 60
Наличие СИБР, % 10 50
Выделение Helicobacter pylori в антральном отделе желудка, % 100 100
Выделение Helicobacter pylori в теле желудка, % 20 70
Показатели качества жизни по ВАШ, мм 58,1±18,9 87,6±21,2
НЯ, потребовавшие прекращения терапии, % 0
Таблица 7
Результаты исследования пациентов VII группы n=10
До лечения После лечения
Выраженность изжоги по шкале Likert, балл 3,3±0,5 1,0±0,4
Выраженность регургитации по шкале Likert, балл 3,4±1,1 1,2±0,3
Средний срок купирования изжоги, день - 7,5±3,1
Средний срок купирования регургитации, день - 7,6±3,4
Наличие диареи, % 0 20
Наличие метеоризма, % 10 50
Наличие СИБР, % 10 40
Выделение Helicobacter pylori в антральном отделе желудка, % 100 100
Выделение Helicobacter pylori в теле желудка, % 20 80
Показатели качества жизни по ВАШ, мм 58,1±18,9 87,6±21,2
НЯ, потребовавшие прекращения терапии, % 0
Таблица 8
Результаты исследования пациентов VIII группы n=10
До лечения После лечения
Выраженность изжоги по шкале Likert, балл 3,4±0,7 1,1±0,5
Выраженность регургитации по шкале Likert, балл 3,6±1,1 1,1±0,2
Средний срок купирования изжоги, день - 7,8±3,3
Средний срок купирования регургитации, день - 7,7±3,2
Наличие диареи, % 0 20
Наличие метеоризма, % 10 60
Наличие СИБР, % 10 50
Выделение Helicobacter pylori в антральном отделе желудка, % 100 100
Выделение Helicobacter pylori в теле желудка, % 20 70
Показатели качества жизни по ВАШ, мм 57,4±17,5 84,2±21,5
НЯ, потребовавшие прекращения терапии, % 0
Таблица 9
Результаты исследования пациентов IX группы n=10
До лечения После лечения
Выраженность изжоги по шкале Likert, балл 3,6±0,7 1,2±0,6
Выраженность регургитации по шкале Likert, балл 3,5±1,1 1,1±0,3
Средний срок купирования изжоги, день - 7,8±3,5
Средний срок купирования регургитации, день - 7,5±3,4
Наличие диареи, % 0 20
Наличие метеоризма, % 20 50
Наличие СИБР, % 10 40
Выделение Helicobacter pylori в антральном отделе желудка, % 100 100
Выделение Helicobacter pylori в теле желудка, % 20 80
Показатели качества жизни по ВАШ, мм 58,5±20,2 87,3±19,5
НЯ, потребовавшие прекращения терапии, % 0
Таблица 10
Результаты исследования пациентов X группы n=10
До лечения После лечения
Выраженность изжоги по шкале Likert, балл 3,5±0,9 1,1±0,2
Выраженность регургитации по шкале Likert, балл 3,6±1,1 1,3±0,1
Средний срок купирования изжоги, день - 7,7±3,1
Средний срок купирования регургитации, день - 7,2±3,1
Наличие диареи, % 0 20
Наличие метеоризма, % 10 60
Наличие СИБР, % 10 50
Выделение Helicobacter pylori в антральном отделе желудка, % 100 100
Выделение Helicobacter pylori в теле желудка, % 20 80
Показатели качества жизни по ВАШ, мм 58,1±18,9 87,6±21,2
НЯ, потребовавшие прекращения терапии, % 0

Полученные результаты клинических исследований объективно демонстрируют эффективность лечения ГЭРБ путем применения перорального введения заявленной фармацевтической композиции, включающей в качестве активных компонентов ИПП и пребиотик. Прирост качества жизни на фоне лечения был сопоставим в группах. Отмечено, что включение в схему терапии пребиотика снижает частоту транслокации HP из антрального отдела в тело желудка за счет колонизации антрального отдела желудка лактобациллами и конкурентного ингибирования H. pylori. Кроме того, у больных, получавших пребиотик, отмечено снижение частоты развития СИБР благодаря стимуляции роста собственной нормальной микрофлоры у больных.

Высокая клиническая эффективность и безопасность, обусловленные синергизмом действия ингибитора протонной помпы и пребиотика в верхних отделах ЖКТ, отсутствие побочных эффектов свидетельствуют о том, что заявленная композиция является новым перспективным средством лечения ГЭРБ, не известным ранее из предыдущего уровня техники.

Заявленная композиция может быть изготовлена на фармацевтичеком производстве с применением стандартного оборудования.

1. Фармацевтическая композиция для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, содержащая в составе, по меньшей мере, один ингибитор протонной помпы (ИПП) и, по меньшей мере, один пребиотик при следующем содержании компонентов композиции, мас.%:

ингибитор протонной помпы 0,05-25
пребиотик 10-95
вспомогательные вещества до 100

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что композиция содержит пребиотик из группы алифатических спиртов: ксилит, сорбит, лактитол или содержит пребиотик из группы ди- и трисахаридов: лактулоза, лактосукроза, мелибиоза, ксилобиоза, стахиоза, раффиноза, или содержит пребиотик из группы олигосахаридов: фруктоолигосахара, галактоолигосахара, мальтоолигосахара, ксилоолигосахара, изомальтоолигосахара, гентиолигосахара, или содержит пребиотик из группы полисахаридов: арабиногалактан, пектины, пуллулан, инулин.

3. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит ингибитор протонной помпы из группы: омепразол, пантопразол, лансопразол, рабепразол, эзомепразол и декслансопразол.

4. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что композиция выполнена в лекарственной форме для приема внутрь: суспензия для приема внутрь, раствор для приема внутрь, капсулы, таблетки, порошки, саше, пеллеты, гранулы.

5. Способ лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни при котором наличие Н. pylori не требует проведения эрадикации для предотвращения рисков, связанных с транслокацией бактерии из антрального отдела в тело желудка, что достигается энтеральным приемом фармацевтической композиции ингибитора протонной помпы и пребиотика, выполненной согласно любому из пп.1-4, по меньшей мере, один раз в день в течение периода продолжительностью, определяемой формой заболевания, но не менее 4 недель.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям, имеющим структуру или к их фармацевтически приемлемым солям, где Y представляет собой или ; А представляет собой -(CH2)6-, цис-СН2СН=СН-(СН2)3- или -СН2С≡С-(СН2)3-, где 1 или 2 атома углерода могут быть замещены на S или О; или А представляет собой -(CH2)m-Ar-(CH2)0-, где Ar представляет собой интерарилен или гетероинтерарилен, сумма m и о равна 1, 2, 3 или 4, и где один СН3 может быть замещен на S или О; J представляет собой С=O, СНОН, CHF, CHCl, CHBr, CF2, CCl2, CBr2 или CHCN; и В представляет собой арил или гетероарил, замещенный С1-10 оксоалкилом.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для лечения язвенных поражений слизистой оболочки желудка. Средство для лечения язвенных поражений слизистой оболочки желудка, представляющее собой сухой спиртовой экстракт надземных частей фиалки одноцветковой.

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к средству для предотвращения или лечения желудочно-кишечных заболеваний. Композиции для предотвращения или лечения желудочно-кишечных заболеваний состоит из двух или более растительных лекарственных средств, выбранных из группы Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix, которые представляют собой необработанный экстракт в растворителе, выбранном из группы, состоящей из воды, спиртов C1-C4 и их сочетаний.
Настоящее изобретение относится к агенту для повышения антибактериального действия, содержащему в качестве активного ингредиента фракцию с молекулярной массой 5000 или менее, полученную из экстарктов комбу (водоросль).

Настоящее изобретение относится к слою для защиты дозированных форм от механических воздействий, включающему два или несколько пластифицирующих средств, где первое пластифицирующее средство представляет собой первый полиэтилегликоль со средней молекулярной массой более чем 3000 и менее чем 6000 и второе пластифицирующее средство представляет второй полиэтиленгликоль со средней молекулярной массой от 5000 до 7000.
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции на основе такого активного начала, как сукральфат, для лечения расстройств, включающих раздражение желудочно-кишечного тракта, например язв желудка, язв двенадцатиперстной кишки, острого гастрита, симптоматического хронического гастрита, гастропатии в связи с приемом противовоспалительных средств, рефлюкс-эзофагита, характеризующейся тем, что она содержит один или более фосфолипидов.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой приятную на вкус твердую композицию, предназначенную для лечения или профилактики желудочных расстройств или таких заболеваний, как кислотное нарушение пищеварения, изжога, повышенная кислотность или гастрит, включающую по крайней мере один нейтрализатор кислотности и нейтральный стимулятор слюноотделения, причем нейтрализатор кислотности выбран из гидротальцита, карбоната кальция, гидроксида магния, оксида магния, карбоната магния, бикарбоната натрия или их смесей, а нейтральный стимулятор слюноотделения выбран из пеллиторинов.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для профилактики возникновения острого послеоперационного панкреатита. Для этого на фоне базисной терапии вводят 0,002 г даларгина внутривенно струйно и антиоксидант - тиоктовую кислоту в зависимости от «степени риска» развития осложнения, определяемого областью вмешательства при операциях на органах брюшной полости.

Твердый препарат с контролируемым высвобождением содержит комбинацию (1) антацида, (2) части немедленного высвобождения, содержащей ингибитор протонного насоса, предпочтительно ланзопразол и основное вещество и (3) части замедленного высвобождения, содержащей ингибитор протонного насоса и pH-независимый материал.
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, лазеротерапии. Способ включает прием лекарственных препаратов: ингибитора протонной помпы, прокинетика, и проведение лазерной терапии.

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, в частности к композиции, включающей i) фенофибриновую кислоту или ее физиологически приемлемую соль, представляющую собой соль, образованную с основанием, ii) компонент-связующее или комбинацию связующих.
Изобретение относится к области медицины, а именно к фармацевтическим композициям для лечения нарушения акта мочеиспускания (НАМ), являющегося синдромом, проявляющимся учащенными мочеиспусканиями, недержанием мочи, задержкой мочеиспускания и др.

Изобретение относится к области фармацевтики, в частности к твердым фармацевтическим композициям для подавления иммунной системы и лечения рассеянного склероза.

Группа изобретений относится к суспензиям капсул, полученных с помощью коацервации, и способам уменьшения утечки содержимого из капсул в таких суспензиях в процессе хранения.

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к применению ипидакрина в качестве средства для лечения нарушений потенции.
Изобретение относится к синергетическому препарату для лечения сердечно-сосудистой недостаточности, сахарного диабета типов I и II, заболеваний гепато-билиарной системы, содержащему комбинацию фармацевтически приемлемой соли 2-этил-6-метил-3-пиридин-3-ола и таурина в количестве 2-75% и фармацевтически приемлемые носители, наполнители и вспомогательные вещества, при этом массовое соотношение активных компонентов комбинации составляет от 9:1 до 1:9.

Пероральная фармацевтическая лекарственная форма, в состав которой входит по меньшей мере два лекарственных вещества в форме раздельно заранее составленных таблеток.
Изобретение относится к стабилизированной аморфной форме аддитивной соли метансульфоновой кислоты и 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-(пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамида, к фармацевтическим композициям, содержащим данную форму, к применению такой формы в способах диагностики или, предпочтительно, для терапевтического лечения теплокровных животных, особенно людей и к применению активных агентов, стабилизирующих аморфную форму иматиниба мезилата, в качестве интермедиатов для получения фармацевтических композиций.
Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к области неврологии и касается новых композиций, содержащих мемантин и мелатонин.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к твердой фармацевтической композиции для перорального введения на основе таксана. .

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, в частности к композиции, включающей i) фенофибриновую кислоту или ее физиологически приемлемую соль, представляющую собой соль, образованную с основанием, ii) компонент-связующее или комбинацию связующих.
Наверх