Способ оценки клинической эффективности прокинетиков различных групп у пациентов с обострением хронической обструктивной болезни легких


 


Владельцы патента RU 2534412:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и гастроэнтерологии, и может быть использовано для оценки эффективности прокинетиков при различной степени брадиэнтерии у больных с обострением хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ), получающих стандартную терапию и прокинетик или комбинацию прокинетиков. Для этого осуществляют расчёт среднего индекса брадиэнтерии (index) до начала лечения и на 11 сутки от начала лечения с балльной оценкой регулярности циркадного ритма эвакуаторной функции кишечника. При этом если у пациента число дней в неделю со стулом 7 присваивают ноль баллов, если 5-6 дней - один балл, если 3-4 дня - два балла, если 4-2 дня - три балла. Используют формулу index=(П0+П1+П2+П3) /Побщ, где П0 - количество больных в группе, имеющих ноль баллов, П1 - имеющих один балл, П2 - имеющих два балла, П3 - имеющих три балла; Побщ - количество больных в группе. После этого вычисляют коэффициент выраженности брадиэнтерии Квб по формуле Квб=(index 11 день /index 1 день)×100%, где index 1 день - величина индекса брадиэнтерии до начала лечения; index 11 день - величина индекса брадиэнтерии на 11-е сутки после начала лечения. Если Квб составляет более 70%, то клинический эффект прокинетика считают невыраженным. Если значение Квб составляет от 40% до 70%, делают заключение об умеренной выраженности клинического эффекта прокинетика. При величине Квб менее 40% клинический эффект прокинетика считают достаточным для коррекции моторно-эвакуаторной дисфункции желудочно-кишечного тракта. Способ обеспечивает возможность количественной оценки клинической эффективности прокинетиков различных групп, а также возможность выбора наиболее оптимального препарата для коррекции расстройств моторики желудочно-кишечного тракта у больных с обострением ХОБЛ. 2 табл.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно внутренним болезням, и может быть использовано для оценки клинической эффективности прокинетиков различных групп у пациентов с обострением хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и сопутствующими нарушениями моторики желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Известны несколько способов оценки нарушений энтерального ритма.

Известен способ исследования нарушений ритма энтеральной активности с помощью эхосонографии (Деркачев А.И. / Абдоминальная эхография: Справочник // А.И. Дергачев, П.М. Котляров. - М.: ЭликсКом, 2003. - 352 с.). С помощью специальных приемов при ультразвуковом исследовании кишечника можно оценить скорость эвакуации содержимого желудка, тонкой и толстой кишки. Ультразвуковое исследование представляет данные о степени растяжения кишки, ее содержимом, характере его перемещения, состоянии стенок и складок, наличии свободной жидкости в брюшной полости. Оно позволяет оценивать частоту перистальтических волн и их длительность. Наиболее постоянным ультразвуковым признаком кишечной непроходимости, независимо от ее вида и генеза возникновения, является наличие растянутых жидким содержимым петель тонкой кишки. После выявления таких участков измеряют диаметр кишки, толщину стенок, определяют наличие складок слизистой, условный характер перистальтики (как правило, маятникообразный, или возвратно-поступательный) и количество анатомических областей, в которых визуализируются расширенные петли кишечника, что зависит от уровня препятствия.

Недостатком способа является необходимость высокой квалификации врача функциональной диагностики для проведения данного исследования ввиду его специфичности, индивидуальный подход к каждому больному при невозможности объективной оценки в больших выборках, а также необходимость полипозиционного осмотра брюшной полости (в том числе сидя), что делает осмотр затруднительным у тяжелых пациентов.

Известен способ расчета коэффициента паретичности с целью диагностики пареза желудочно-кишечного тракта (патент на изобретение №2225158, С.И. Кирилина, Н.Г. Фомичев, В.К. Макуха, В.П. Шевченко, 2004), при котором определяют частоту кишечных шумов (ЧКШ) в единицу времени в динамике. Вычисляют лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ). Определяют коэффициент (индекс) паретичности (Кр) отношением ЛИИ к ЧКШ. При увеличении Кр по отношению к исходному значению (в течение лечения ежедневный мониторинг) диагностируется парез ЖКТ. Кишечные шумы регистрируют с помощью фоноэнтероскопа в реальном масштабе времени.

Этот способ позволяет провести объективную диагностику пареза ЖКТ, но имеет свои недостатки: для расчета необходимо использовать громоздкие математические формулы и практически проводить ежедневный мониторинг, что требует времени и индивидуального подхода к каждому больному.

Известен способ хронофизиологической оценки ритма энтеральной активности (Шемеровский К.А. Околосуточный ритм эвакуаторной функции кишечника и хронориск ее аритмии / К.А. Шемеровский, Г. Корнелиссен, Ф. Хальбергф // Росс. ж. гастроэнтер., гепатол., колопрокт. - 2000. - Т.10. - №1. - С.52-54), в котором понимание хронофизиологической сущности эвакуаторной функции кишечника предполагает, что ее главным атрибутивным свойством является именно околосуточная регулярность, ежедневность. Отсюда следует, что частота стула меньше 7 раз в неделю, будучи нерегулярной, не может считаться физиологической. Частота стула 5-6 раз в неделю отражает кишечную брадиаритмию первой степени тяжести, частота стула 3-4 раза в неделю - это кишечная брадиаритмия второй степени тяжести, а частота стула 1-2 раза в неделю отражает уже третью степень тяжести кишечной брадиаритмии.

Недостатком способа является отсутствие фазовой временной структуры при оценке околосуточного ритма энтеральной активности и невозможность объективной оценки энтеральной активности в больших выборках при относительной субъективности в подходе к решению задачи.

Этиология и патогенез функциональных расстройств ЖКТ до сих пор окончательно не изучена (Ивашкин В.Т. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Избранные лекции по гастроэнтерологии / В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин. - Избранные лекции по гастроэнтерологии. - М.: Медпресс, 2001. - С.6-32). В связи с этим в отечественной гастроэнтерологической литературе отсутствует единый общепризнанный список эффективных прокинетиков. К прокинетикам относят фармакологические препараты, которые на разных уровнях и с помощью различных механизмов меняют пропульсивную активность ЖКТ и ускоряют транзит пищевого болюса по нему. Разные гастроэнтерологи основываются на различных принципах для уточнения принадлежности препаратов к группе прокинетиков (Лоуренс Д.Р. Клиническая фармакология: Пер. с англ. / Д.Р. Лоуренс, П.Н. Беннет, М.Дж. Браун. - М.: Медицина, 2002. - 680 с.). Многие из прокинетиков могут также быть включены в состав других фармакологических групп, например противорвотные, противодиарейные и даже антибиотики.

Технический результат - разработка способа количественной оценки клинической эффективности прокинетиков различных групп, основанного на хронофизиологической оценке ритма энтеральной активности, позволяющего на основе объективных критериев из группы препаратов выбрать наиболее оптимальный для коррекции расстройств моторики у пациентов, для которых брадиэнтерия является сопутствующей нозологией основного заболевания.

Для достижения технического результата разработан новый диагностический критерий - индекс брадиэнтерии. Индекс рассчитан нами по результатам обследования группы пациентов с выявленной моторно-эвакуаторной дисфункцией ЖКТ, являющеюся сопутствующей патологией основного заболевания, например хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) второй стадии. У каждого пациента проводят хронофизиологическую оценку ритма энтеральной активности согласно таблице 1 по методу К.А. Шемеровского (Шемеровский К.А. Околосуточный ритм эвакуаторной функции кишечника и хронориск ее аритмии / К.А. Шемеровский, Г. Корнелиссен, Ф. Хальбергф // Росс. ж. гастроэнтер., гепатол., колопрокт. - 2000. - Т.10. - №1. - С.52-54). Представляют диагностированные нарушения циркадного ритма энтеральной активности с помощью балльной оценки нарушений, выраженных в условных единицах.

Таблица 1

Хронофизиологическая классификация эвакуаторной функции кишечника

Число дней в неделю со стулом Регулярность циркадианного ритма эвакуаторной функции кишечника Баллы (усл.ед.)
7 Регулярный ритм - Эуэнтерия 0
5 - 6 Нерегулярный ритм - Брадиэнтерия первой степени тяжести 1
3 - 4 Нерегулярный ритм - Брадиэнтерия второй степени тяжести 2
1 - 2 Нерегулярный ритм - Брадиэнтерия третьей степени тяжести 3

Далее рассчитывают средний для группы пациентов, получающих препарат группы прокинетиков, индекс брадиэнтерии в остром периоде до начала лечения и на 11 сутки от начала терапии по формуле:

index=(П012+П) /Побщ.

где П0 - количество больных в группе, имеющих ноль баллов при оценке по методу К.А. Шемеровского;

П1 - имеющих один балл;

П2 - имеющих два балла;

П3 - имеющих два балла;

Побщ - общее количество больных в группе.

Далее вычисляют коэффициент выраженности брадиэнтерии Квб как отношение величины индекса брадиэнтерии после терапии к величине индекса до проведения терапии:

Квб=(index11 день /index 1 день)×100%,

index 1 день - величина индекса брадиэнтерии до начала лечения;

index 11 день - величина индекса брадиэнтерии на 11-е сутки после начала лечения.

Результаты проведеных исследований подтверждают, что если при проведенной фармакотерапии прокинетиком Квб составляет более 70%, то клинический эффект препарат невыражен, а терапия расстройств моторики ЖКТ недостаточна и требует коррекции.

Если значение Квб составляет от 40% до 70%, то отмечают умеренную выраженность клинического эффекта на фоне терапии выбранным препаратом группы прокинетиков.

Величина Квб менее 40% указывает на выраженный клинический эффект прокинетика, проявляющийся достаточной коррекцией моторно-эвакуаторной дисфункции ЖКТ.

Авторами было обследовано 210 больных, страдавших ХОБЛ второй стадии, получавших базисную терапию согласно GOLD - 2009, включающую цефтриаксон 2,0 мл в сутки внутривенно, амброксол 90 мг в сутки внутрь, спириву 18 мкг в сутки ингаляционно через Хандихалер, будесонид 50% - 2,0 мл в сутки ингаляционно через небулайзер, дексаметазон 8 мг в сутки внутривенно. Все пациенты при поступлении в стационар до начала лечения были обследованы с целью диагностики как основного заболевания, так и моторных расстройств ЖКТ. У каждого пациента оценивали функции внешнего дыхания, общий анализ крови, проводили хронофизиологическую оценку энтеральной активности, сатурацию артениальной крови кислородом, измерение парциального давления кислорода в венозной крови.

Данные исследования у каждого пациента проводили до начала курса лечения - на 1-е сутки пребывания в стационаре и после курса лечения на 11-е сутки пребывания в стационаре.

По результатам исследования в течение первых суток пребывания пациентов в стационаре было выделено 175 пациентов с диагностированными с помощью хронофизиологической оценки энтерального ритма расстройствами моторики, которые были разделены на группы в зависимости от проводимых методов коррекции моторных нарушений ЖКТ. В настоящем исследовании всем пациентам проводилось лечение моторно-эвакуаторной дисфункции ЖКТ с первых суток: монотерапия пробиотиком биовестином, центральным дофаминолитиком метоклопрамидом, стимулятором моторики итопридом гидрохлоридом и комбинированная терапия биовестином, метоклопрамидом и итопридом с перманентным нормированием дозировок.

Величина уровней брадиэнтерии до и после курса стационарного лечения представлена в таблице 2.

Таблица 2

Индекс брадиэнтерии у пациентов с ХОБЛ в стадии обострения с сопутствующей моторно-эвакуаторной дисфункцией ЖКТ до и после проведенного лечения

Препарат Index 1 Index 11 Квб
биовестин 1,7 1,3 76%
метоклопрамид 1,7 1,2 70%
итоприд 1,7 0,3 17%
комбинированная терапия 1, 7 0 0%

Разработанный авторами количественный показатель Квб оценки распределения степеней тяжести брадиэнтерии у пациентов, получающих комбинированную терапию, составляет ноль процентов, что свидетельствует о полной коррекции моторной дисфункции ЖКТ. Фармакологическая коррекция пробиотиком биовестином или метоклопрамидом с установленным режимом дозирования характеризуется большим количеством пациентов, у которых сохранились расстройства моторики ЖКТ, Квб составляет соответственно 76% и 70%.

Разработанный новый диагностический критерий дает возможность выбора препарата для коррекции нарушений моторики ЖКТ среди препаратов группы прокинетиков для пациентов, у которых брадиэнтерия является сопутствующей нозологией основного заболевания.

Способ оценки эффективности использования прокинетиков при различной степени брадиэнтерии у больного с обострением ХОБЛ, получающего стандартную терапию, основанный на расчете среднего для группы пациентов, получающих прокинетик или комбинацию прокинетиков, индекса брадиэнтерии до начала лечения обострения ХОБЛ с сопутствующей патологией ЖКТ и на 11 сутки от начала терапии с балльной оценкой регулярности циркадианного ритма эвакуаторной функции кишечника: если число дней в неделю со стулом 7, присваивают ноль баллов; 5-6 дней - присваивают один балл; 3-4 дня - присваивают два балла; 1-2 дня - присваивают три балла, отличающийся тем, что используют формулу: index=(П0+П1+П2+П3) /Побщ, где П0 - количество больных в группе, имеющих ноль баллов; П1 - имеющих один балл; П2 - имеющих два балла; П3 - имеющих три балла; Побщ - общее количество больных в группе; при этом вычисляют коэффициент выраженности брадиэнтерии Квб по формуле: Kвб=(index 11 день /index 1 день)×100%, где: index 1 день - величина индекса брадиэнтерии до начала лечения; index 11 день - величина индекса брадиэнтерии на 11-е сутки после начала лечения; если Квб составляет более 70%, то клинический эффект прокинетика невыражен; если значение Квб составляет от 40% до 70%, то судят об умеренной выраженности клинического эффекта прокинетика; если величина Квб менее 40% - клинический эффект прокинетика достаточен для коррекции моторно-эвакуаторной дисфункции желудочно-кишечного тракта.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к новым оксииндольным производным формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, фармацевтическим композициям на их основе и их применению для лечения различных расстройств, которые опосредованы через мотилиновый рецептор (GPR38).

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к замещенным имидазо[1,2-а]пиридинам формулы I, где R представляет собой -CH2COOH или -СООН. Также изобретение относится к способу получения соединения формулы I и применению соединения формулы I.

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к средствам, используемым при различных спастических состояниях желудочно-кишечного тракта и панкреато-билиарной системы, особенно при синдроме раздраженного кишечника и способам их получения.

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и представляет собой лекарственную композицию в форме ородисперсной таблетки для лечения болевого синдрома при спазме гладкой мускулатуры, характеризующуюся тем, что она содержит комбинацию гиосцина бутилбромида и нестероидного противовоспалительного средства (НПВС) в терапевтически эффективных количествах в качестве активных компонентов и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.

Изобретение относится к применению штамма Lactobacillus paracasei CNCM I-2116 для лечения синдрома раздраженного кишечника. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к лечебно-профилактическим препаратам на основе мумие. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к экстракту Андрографиса метельчатого (Andrographis paniculata) для лечения воспалительного заболевания кишечника.
Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии и педиатрии, и касается подготовки к пробе манту с 2 ТЕ ППД-Л у детей с отягощенным аллергическим анамнезом. .
Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и медицины и может быть использовано в качестве противотуберкулезного средства. .
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения воспалительных заболеваний кишечника. .

Изобретение относится к соединениям или их фармацевтически приемлемым солям, которые могут быть использованы для доставки биологически активных веществ. Изобретение также относится к фармацевтическим составам, содержащим указанные соединения, и к способу введения биологически активных веществ.

Изобретение относится к соединению формулы (А) или (В), где где R1 представляет собой бензол, R2 представляет собой атом водорода, R3 независимо выбран из группы, включающей карбоксильную группу и эфиры карбоксилаты, X представляет собой атом водорода, n независимо равно 1-10, m=2, Y независимо выбран из группы, включающей атом водорода, полистирол и SiNH2, и Z представляет собой атом водорода.

Изобретение относится к новым циклическим соединениям общей формулы I, которые обладают свойствами модулятора CaSR. Соединения могут найти применение при лечении, облегчении или профилактике физиологических расстройств или заболеваний, связанных с нарушениями активности CaSR, таких как гиперпаратиреоз, и других заболеваний.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к пероральной фармацевтической композиции, содержащей полисахариды из кладодия Opuntia Ficus Indica, экстракт из листьев Olea Europeae, альгинат и бикарбонат натрия в определенном соотношении.

Изобретение обеспечивает кристаллическую твердую форму (S)-4-((2S,3S)-7-карбамоил-1,1-диэтил-3-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-иламино)-2-циклогексилметил-масляной кислоты или кристаллический гидрохлорид (S)-4-((2S,3S)-7-карбамоил-1,1-диэтил-3-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-иламино)-2-циклогексилметил-масляной кислоты.

Настоящее изобретение относится к способу получения динатриевой соли N-(5-хлорсалицилоил)-8-аминокаприловой кислоты в виде моноэтанолсольвата, октагидрата и моногидрата, а также к способу получения смеси динатриевой соли N-(5-хлорсалицилоил)-8-аминокаприловой кислоты в виде смеси двух моногидратов.

Изобретение относится замещенным бензамидам, которые могут применяться в качестве антагонистов рецепторов сфингозин-1-фосфата. Такие соединения полезны при лечении широкого ряда расстройств, связанных с модулированием рецепторов сфингозин-1-фосфата.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где представляет собой замещенное 5-членное гетероарильное кольцо, выбранное из тиенила, тиазолила, оксазолила, пирролила, имидизолила или пиразолила, W выбирают из группы, включающей N и -С=; M выбирают из группы, включающей -C(O)N(R1)OR2, -C(O)NR1R2 и -C(O)OR1, или M представляет собой -C1-C3алкил-C(O)N(R1)OR2, при этом представляет собой , ; R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей -H, C1-C3-алкил, C6-арил и C1-C3-алкил-C6-арил; R выбирают из группы, включающей H, C1-C3алкил, галоген, NR1R2, -OR1 и C6арил; n представляет собой целое число от 0 до 1; L и Y являются такими, как указано в формуле изобретения; и к соединениям формулы (II), где L2 выбирают из группы, включающей H, -C0-C3алкил-C6арил, -C0-C3алкил-гетероарил, где гетероарил представляет собой пиридил; -C1-C6алкил, Y и M являются такими, как для соединений формулы (I).

Изобретение относится к новым замещенным N-[2-(1-адамантиламино)-2-оксоэтил]-N-(аминоалкил)амидам нитробензойных кислот общей формулы I и их физиологически приемлемым солям, предпочтительно гидрохлоридам, которые обладают антиаритмическим, в частности антифибрилляторным, действием.

Изобретение относится к соединениям общей Формулы III и их фармацевтически приемлемым солям, где А представляет собой (C1-С6)алкил-O-, фенил-(С1 -С6)алкил-O-; арил, выбранный из фенила, нафтила, и , который возможно замещен 1-3 заместителями, указанными в формуле изобретения; или гетероарил, имеющий четыре или пять атомов углерода и один гетероатом, выбранный из кислорода, азота и серы, который возможно замещен 1-3 заместителями, указанными в формуле изобретения; В представляет собой фенил, возможно замещенный 1-3 заместителями, где заместители выбраны из (С1-С 6)алкила, (С3-С7)циклоалкила, (С 1-С6)алкил-О-, гидрокси, амино и галогено; и R1 и R2 независимо представляют собой (С 1-С6)алкил, фенил-(С1-С6 )алкил-, гидрокси-(С1-С6)алкил, (С 3-С7)циклоалкил, (С2-С6 )алкенил или (С2-С6)алкинил; при условии, что R1 отличается от R2; где абсолютной конфигурацией асимметрического атома углерода, несущего R 1 и R2, преимущественно является R-конфигурация.

Изобретение относится к области медицины, а именно к физиологии и дерматовенерологии, к способам диагностики риска развития мелкоточечного кератолиза при стрессе как неустранимом элементе профессиональной среды, для осуществления целенаправленной профилактики данного заболевания у лиц опасных профессий.
Наверх