Фармацевтическая композиция для лечения зуда кожи



Фармацевтическая композиция для лечения зуда кожи
Фармацевтическая композиция для лечения зуда кожи
Фармацевтическая композиция для лечения зуда кожи

 


Владельцы патента RU 2543326:

Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") (RU)

Изобретение относится к области медицины, конкретно к композиции для лечения дерматологических заболеваний, предпочтительно зуда кожи. Композиция оказывает противоаллергическое действие и используется при лечении аллергических реакций (сыпь, крапивница), укусах насекомых, солнечной эритеме и поверхностных ожогах. Фармацевтическая композиция включает в качестве действующих веществ азеластина гидрохлорид и бензокаин и в качестве вспомогательных веществ - гидрофобный компонент, гидрофильный компонент, эмульгатор и корректор рН. В качестве корректора рН композиция содержит, предпочтительно, янтарную кислоту. Фармацевтическая композиция выполнена в виде мягкой лекарственной формы, предпочтительно в виде крема. Композиция по изобретению характеризуется высокой фармакологической активностью, хорошей экструзией из упаковки, стабильностью при хранении. 8 з.п. ф-лы, 1 табл., 14 пр.

 

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики, конкретно касается композиции для наружного применения, которая может применяться для лечения дерматологических заболеваний, сопровождающихся такими симптомами, как зуд, жжение, болезненность: контактные дерматиты (простой и аллергический), ограниченный кожный зуд, ограниченный нейродермит (лишай Видаля), зуд анального отверстия, экзема перианальной области, дерматит перианальной области, крапивница, укусы насекомых, ожоги, в т.ч. солнечные и ожоги от медуз.

В настоящее время кожные заболевания являются очень распространенными. Подавляющее большинство таких заболеваний сопровождается ощущением зуда, но существуют дерматозы, при которых зуд является превалирующим симптомом (крапивница, нейродермит, экзема, почесуха).

Большую роль в лечении зуда играет наружная терапия. При универсальном зуде используются обтирания растворами противозудных средств (2%-ной настойки салициловой или карболовой кислоты, ментола или димедрола, а также разведенный в три раза столовый уксус). В терапии локализованного зуда применяются противозудные средства в форме пудр, кремов, мазей или паст, которые наносятся после предварительного тщательного протирания пораженного участка дезинфицирующими средствами. Используются димедрол (1-2%), анестезин (5%) и глюкокортикостероидные наружные средства [Медицинский вестник", №24/25(451-45) от 08.08.2008].

Патогенез аллергических реакций определяется, главным образом, механизмами неадекватной специфической реактивности, обусловленной развитием гиперчувствительности замедленного и немедленного типа. Важную роль играют также и неспецифические механизмы, которые проявляются, в частности, повышенной способностью тучных клеток и базофилов высвобождать медиаторы (гистамин, серотонин, простагландин Е2), которые стимулируют чувствительные нервные окончания, что обуславливает кожные реакции в виде сыпи и зуда [Зайцева О.В. Аллергический ринит: диагностика и лечение. http://www.lvrach.ru/2010/05/13769862/].

Особую группу препаратов для лечения зуда составляют антигистаминные препараты. Эффективность антигистаминных препаратов обусловливается самим механизмом развития зуда, в особенности - зуда аллергической природы. Как известно, при воздействии аллергена на тучные клетки организма возникает дегрануляция, в результате чего выделяются медиаторы воспаления, наиболее важным из которых является гистамин. Гистамин взаимодействует с Hl-рецептором и инициирует так называемый аллергический каскад. Антигистаминные препараты в основном блокируют H1-рецепторы и тем самым препятствуют развитию аллергического воспаления [Регистр лекарственных средств России РЛС Энциклопедия лекарств. - 16 вып. / Гл. ред. Г. Вышковский. -М.: «РЛС-2008», 2007. - с.82, 1134].

Наиболее типичными представителями антигистаминных средств, получивших название антигистаминных препаратов первого поколения (седативные препараты), являются:

• Дифенгидрамин (димедрол). Применяется в виде таблеток, внутримышечных и внутривенных растворов, в свечах, в виде глазных капель. Производится в России.

Дименгидринат (дедалон). Применяется в таблетках, производится в Венгрии.

• Квифенадин (фенкарол). Применяется в таблетках, производится в России.

• Прометазин (дипразин, пипольфен). Применяется в каплях, таблетках, внутримышечных растворах. Производится в Венгрии.

• Мебгидролин (диазолин). Применяется в таблетках и драже, производится в России.

• Хлоропирамин (супрастин). Применяется в таблетках, внутримышечных растворах. Производится в России.

• Клемастин (тавегил). Применяется в таблетках, внутримышечных растворах. Производится в Венгрии.

Клиническая характеристика антигистаминных препаратов первого поколения обусловлена основными свойствами: наступление эффекта через 15-20 минут после приема, возможность однократного приема без ущерба для эффективности в результате обратимого связывания H1-рецепторов, короткий курс 5-7 дней в результате истощения чувствительности Hl-рецепторов и исчезновения блокирующего эффекта к 7-10-у дню применения. Обилие побочных эффектов, невозможность применения длительными курсами, кратность приема несколько раз в день диктовало настоятельную необходимость создания антигистаминных средств, обладающих более позитивными возможностями. В конце 70-х годов XX века такие препараты появились в широкой медицинской практике. Им было присвоено название антигистаминных препаратов второго поколения.

К антигистаминным препаратам второго поколения относятся:

• Лоратадин (кларитин), производится в США.

• Эбастин (кестин). Применяется в таблетках, производится во Франции.

• Астемизол. Применяется в таблетках, производится в Индии.

К антигистаминным препаратам второго поколения также относятся средства, применяемые топически, а именно аэрозоли, глазные капли, назальные спреи. Наиболее известны среди них:

• Кромогликат натрия (интал) применяется в капсулах, в дозированных аэрозолях. Производится во Франции.

• Левокабастин (гистимет). Применяется в виде глазных капель и назального спрея. Производится в Бельгии.

• Азеластин (аллергодил). Применяется в виде глазных капель и назального спрея. Производится в Германии.

• Диметинден. Применяется в виде капель для приема внутрь и геля для наружного применения. Производится в Швейцарии.

Несомненным преимуществом антигистаминных препаратов второго поколения перед препаратами первого поколения явилась высокая избирательность H1-рецепторов, невозможность прохождения через гематоэнцефалический барьер, устойчивая связь с H1-рецепторами. Эти качества, в свою очередь, обусловили такие клинические характеристики антигистаминных препаратов второго поколения, как отсутствие седативного эффекта, кратность приема 1-2 раза в сутки, продолжительность эффективного курса свыше 10 дней (до 3-х месяцев) [Антигистаминные препараты в детской аллергологии [http://bibicall.seo-time.ru/articles/21].

Существенным прорывом в разработке антигистаминных лекарственных препаратов для лечения аллергических заболеваний стало появление новых локально действующих препаратов в различных лекарственных формах, которые предназначены для купирования локальных проявлений аллергии [Зайцева О.В. Аллергический ринит: диагностика и лечение. http://www.lvrach.ru/2010/05/13769862/].

Антигистаминные препараты применяются для лечения зуда достаточно давно. Они, как правило, принимаются внутрь и используются параллельно с традиционными средствами лечения зуда.

На фармацевтическом рынке России для лечения зуда кожи применяют гель, действующим веществом которого является дифенгидрамин - блокатор гистаминовых H1-рецепторов, который быстро уменьшает зуд и оказывает выраженный антиаллергический эффект. Препарат показан прежде всего для лечения зудящих аллергодерматозов, а также применяется при зуде различного генеза [Медицинский вестник", №24/25(451-45) от 08.08.2008].

Также существует гель для наружного применения, с действующим веществом - диметинден - блокатор H1-гистаминовых рецепторов, является конкурентным антагонистом гистамина, высвобождаемого тучными клетками, блокирует не занятые им Н1-гистаминовые рецепторы, в связи с чем наиболее эффективен для предупреждения аллергических реакций немедленного типа (или их усиления в связи с высвобождением новых порций гистамина). Блокирует также эффекты других медиаторов (серотонин, брадикинин), участвующих в патогенезе аллергических реакций. Значительно снижает повышенную проницаемость капилляров. Обладает слабым антихолинергическим и седативным эффектом.

Недостатками перечисленных препаратов является наличие противопоказаний, побочных действий, связанных с угнетением ЦНС, а также необходимостью принятия мер предосторожности при их применении [Раснецов Л.Д. Гель, обладающий противовоспалительным и противоаллергическим действием./ Шварцман Я.Ю., Яшнова O.K.// Патент RU 2 370 265 С1]. Представленные гели обладают однонаправленным действием, и существует необходимость в создании эффективных полифункциональных лекарственных средств.

Азеластин - сильное противоаллергическое средство длительного действия. Относится к фармакологической группе - H1-антигистаминные средства. Избирательно блокирует H1-гистаминовые рецепторы, уменьшает проницаемость капилляров и экссудацию, тормозит дегрануляцию тучных клеток (препятствует высвобождению гистамина и других медиаторов аллергии). Лекарственные формы азеластина для местного применения (спрей назальный и глазные капли) включены в стандартные схемы лечения аллергических заболеваний (сезонного и круглогодичного аллергического ринита и конъюнктивита). Преимуществами местного лечения азеластином являются быстрое достижение высоких локальных концентраций и отсутствие побочных эффектов, которые могут возникать при системном применении [Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск VIII.- М.: ЭХО,2008.-1000 с]. Независимо от способа введения, антагонистическое действие азеластина в отношении H1-рецепторов превосходит аналогичное действие антигистаминных препаратов предыдущих поколений [In vivo and in vitro HI antagonist properties of azelastine./ The Pharmacologist. 1981- Vol.23,№3.-p.l49]. Так, по способности ингибировать высвобождение гистамина из тучных клеток, азеластин в 5000 раз более эффективен, чем кетотифен, кромогликат натрия, теофиллин и астемизол [Мс Tavish D, Sorkin EM.Azelastine. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic potential.// Drugs.-1989- vol.38, №5. P.778-800].

В Европейском патенте EP 958823 (прототип) описана композиция Азеластина, включающая Азеластин, углеводороды, воски (гидрофобный компонент), высшие или многоатомные спирты, вода (гидрофильный компонент) и эмульгатор и основный корректор рН или другие целевые добавки, и не содержит жирных кислот (прототип). В описании к патенту отмечается, что для обеспечения удовлетворительной абсорбции Азеластина необходимо поддерживать основные значения рН композиции, т.е более 7, предпочтительно 9,5 и более, однако в этих условиях наблюдается сильный раздражающий эффект. Применение пенетрантов - усилителей абсорбции (Японские заявки JP2-124824 и JP6-40949) не всегда приемлемо, так как сами пенетранты могут потенцировать побочное раздражающее действие. Авторы известного решения по патенту ЕР решают указанное противоречие подбором конкретных вспомогательных ингредиентов, что позволяет снизить рН композиции до слабоосновных. Известная композиция имеет рН 7 или немного выше, однако это выше физиологических значений рН, что не всегда приемлемо, и может повысить потенциальное раздражающий эффект при введении других активных субстанций, например бензокаина.

Бензокаин - одно из самых первых синтетических соединений, применяемых в качестве местноанестезирующих средств. Механизм местноанестезирующего действия бензокаина обусловлен уменьшением проницаемости клеточной мембраны для ионов Na+, вытеснением Са 2+ из рецепторов, расположенных на внутренней поверхности мембраны, блокадой возникновения и проведения нервных импульсов. Бензокаин обладает активным поверхностным обезболивающим действием, малотоксичен.

В настоящее время на фармацевтическом рынке нет препарата, который бы одновременно обеспечивал противозудное и анестезирующее действие. На основании вышеизложенного можно сделать вывод, что разработка нового комбинированного препарата, содержащего в качестве действующих веществ азеластин и бензокаин, в виде крема для наружного применения является целесообразной и актуальной.

Задача данного изобретения заключается в создании фармацевтической композиции для лечения дерматологических заболеваний, в частности зуда кожи, действующими веществами которой являются азеластина гидрохлорид (снимает зуд кожи) и бензокаин (обладает местным анестезирующим действием).

Для решения поставленной задачи предлагается фармацевтическая композиция для наружного применения в виде мягкой лекарственной формы, включающая азеластина гидрохлорид и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, которая дополнительно содержит бензокаин и корректор pH. Предпочтительно заявляемая композиция включает в качестве вспомогательных веществ гидрофобный компонент, гидрофильный компонент и эмульгатор. Новая лекарственная форма для лечения дерматологических заболеваний предпочтительно выполняется в виде крема.

В качестве местного анестезирующего средства включен местный анестетик бензокаин. Неожиданно оказалось, что введение в состав бензокаина позволяет усилить терапевтическую активность за счет расширения спектра действия - местноанестезирующая активность, и одновременно сохранить первоначальную активность за пределами основных (щелочных) значений рН композиции без применения пенетрантов, т.е в нашем случае второй активный ингредиент - бензокаин фактически выступает в качестве пенетранта Азеластина гидрохлорида. Тем самым решается проблема отрицательного влияния на кожный покров из-за основных (щелочных) значений pH, что подтверждается результатами эксперимента, показавшими отсутствие у заявляемой композиции побочных эффектов. Одновременно композиция характеризуется появлением новой - местноанестезирующей активности, при этом заявленная композиция характеризуется стабильностью лекарственной формы в процессе хранения, в том числе отсутствием деструкции действующих ингредиентов. Таким образом, в результате предлагаемого решения достигается расширение спектра действия с одновременным сохранением высокой антигистаминной активности без применения пенетрантов и стабильность в процессе хранения, в частности отсутствует деструкция действующих ингредиентов.

В одном из вариантов изобретения в состав крема может быть включен дибунол (другое название - Бутилгидрокситолуол) один их основных синтетических препаратов группы антиоксидантов, то есть соединений, являющихся ингибиторами свободнорадикальных реакций. Применяют при циститах, поверхностных ожогах, обморожениях 1-2 степени длительно не заживающих трофических и лучевых язвах. Применяют дибунол наружно (5% линимент) при ожогах, обморожениях, язвах. При массивных струпах применение 5% линимета дибунола приводит к ускоренному отторжению струпа и некротических тканей, которое может сопровождаться явлениями влажного некроза, купирующимися при чередовании повязок дибунола с влажно-высыхающими фурацилиновыми повязками. В заявленной композиции он будет оказывать дополнительное фармакологическое действие, т.е. еще больше расширять спектр активности.

В наиболее предпочтительном воплощении предлагаемая фармацевтическая композиция с противозудным действием включает азеластина гидрохлорид, бензокаин, дибунол, гидрофобный компонент, гидрофильный компонент, эмульгатор, и необязательно, консервант при следующем соотношении компонентов, г/100 г композиции:

Азеластина гидрохлорид 0,05-0,15

Бензокаин 1,5-2,5

Дибунол 0,3-1,0

Гидрофобный компонент 10,5-38,0

Гидрофильный компонент 30,01-90,08

Эмульгаторы 3,00-12,0

Консерванты 0,1-0,2

В качестве гидрофобной фазы предпочтительно используют диметикон (либо другое силиконовое масло, например циклометикон), и парафин жидкий, парафин твердый, вазелин, вазелиновое масло. Предпочтительное соотношение веществ гидрофобной фазы:

Диметикон 1,0-5,0

Парафин 3,5-7,0

Вазелин 2,0-6,0

Вазелиновое масло 4,0-20,0

В качестве гидрофильной фазы предпочтительно используют многоатомные спирты, более предпочтительно пропиленгликоль и/или полиэтиленоксид-400 (макрогол-400), и воду. Предпочтительное соотношение веществ гидрофильной фазы:

Пропиленгликоль 5,00-30,0

Вода 20,0-30,0

Полиэтиленоксид-400 5,0-30,0

В качестве эмульгаторов используют макрогола 20 цетостериловый эфир и цетостеариловый спирт. Предпочтительное соотношение указанных веществ:

Макрогола 20 цетостериловый эфир 1,5-5,0

Цетостеариловый спирт 1,5-7,0

Предпочтительно композиция содержит в качестве корректора pH органическую кислоту, более предпочтительно янтарную кислоту.

В качестве консерванта предпочтительно применяют Метилпарагидроксибензоат и Пропилпарагидроксибензоат, более предпочтительно их комбинацию.

Подобрана основа крема, которая обеспечивает проникновение действующих веществ через эпидермис и обеспечивает их действие на границе эпидермиса и дермы, где находятся рецепторы зуда. Также она обеспечивает достаточную продолжительность действия активных ингредиентов.

Фармацевтическая композиция представляет собой мягкую лекарственную форму предпочтительно в виде крема, которая является эмульсией первого рода (масло/вода). Подобранный качественный и количественный состав представленной композиции найден экспериментально и является оптимальным.

Заявленная композиция характеризуется стабильностью лекарственной формы в процессе хранения, достигается кремообразная консистенция и хорошая экструзия готовой лекарственной формы из тубы.

pH композиции лежит в интервале от 5,5 до 7, который препятствует разложению активных компонентов. Для создания указанного pH при необходимости предпочтительно используется янтарная кислота.

В настоящее время на мировом фармацевтическом рынке лекарственных форм азеластина для накожного применения не существует. На основании этого специфическая фармакологическая активность крема сопоставлена с таковой блокатора Н-1 гистаминовых рецепторов-диметиндена малеата, который входит в состав геля, применяемого местно накожно по тем же показаниям: при раздражении кожи и зуде при кожной аллергии, крапивнице, атопическом дерматите, кори, краснухе, ветряной оспе, укусах насекомых, солнечных ожогах).

Исходя из предполагаемой фармакотерапевтической направленности заявляемой композиции Азеластина и Бензокаина как антигистаминного и местноанестезирующего средства для накожного применения при кожном зуде, сопровождающем местные проявления аллергических реакций (сыпь, крапивница), укусах насекомых, солнечной эритеме и поверхностных ожогах, его специфическую фармакологическую активность исследовали при местном нанесении в 3 сериях по следующим показателям:

- по показателям антиэкссудативного действия при остром асептическом гистамин-индуцированном воспалении стопы крыс.

- по нормализующему влиянию на патологически повышенную гистамин-индуцированную сосудисто-тканевую проницаемость у крыс.

- по показателям местноанестезирующего действия при термоболевом раздражении хвоста крыс (тест «tail-flick»).

Результаты изучения специфической фармакологической активности позволяют считать, что разработанный препарат выражение угнетает эффекты гистамина, оказывая антиэкссудативное действие при гистамин-индуцированном отеке и препятствуя развитию гистамин-индуцированных нарушений сосудисто-тканевой проницаемости. Двукратные лечебно-профилактические аппликации заявляемой композиции на кожу воспаленной стопы оказывают антиэкссудативное действие, при этом наблюдается тенденция в сторону более высокой активности разработанного крема сравнительно с референс-препаратом. Через 0,5 часа после инъекции гистамина эффект предлагаемого состава (пример 1) составил 30,8%, тогда как для референс-препарата - 18,1%. К 1 часу после индукции воспаления эффекты сравниваемых препаратов значительно снижаются, а прирост отека стопы не имеет достоверных различий с таковым в контрольной группе. При профилактическом двукратном накожном нанесении заявляемый состав оказывает выраженное антигистаминное действие, препятствуя развитию расстройств сосудисто-тканевой проницаемости. Так, наблюдается значительное достоверное увеличение латентного периода окрашивания папулы до 125,0 сек (на 83,6% больше, чем в контрольной группе без препарата), что несколько более выражено, чем для препарата сравнения, где латентный период составил 105,0 сек. Аналогичные результаты были получены для композиции по примерам 7 и 12.

Крем обладает также местноанестезирующей активностью, динамика и выраженность которой соответствует таковым монопрепарату. По данным эксперимента анестезирующий эффект заявляемой композиции по примеру 1 развивается быстро, составляя через 10 мин после нанесения препарата 30,8% и постепенно снижаясь в дальнейшем: к 30 мин - до 20,5%, к 60 мин - до 5,6%. По динамике и выраженности анестезирующий эффект заявляемой композиции сопоставим с таковым для монопрепарата с эквивалентным количеством Бензокаина.

Как следует из полученных данных, по выраженности подавления гистамин-индуцированных эффектов крем несколько превосходит гель с диметинденом, на основании чего можно сделать выводы о наличии высокой терапевтической активности заявленной композиции.

Получаемая композиция на основе азеластина и бензокаина отвечает нормативным требованиям на микробиологическую чистоту.

Крем обладает хорошими сенсорными свойствами, легко наносится и распределяется на коже.

Также было проведено исследование местнораздражающего действия препарата. В результате проведенных исследований был сделан вывод о том, что состав при субхроническом накожном применении в опытах на крысах в дозе 0,3 г/кг по азеластина гидрохлориду не обладает местнораздражающим эффектом. Применение препарата не вызывает достоверных изменений содержания общего белка, альбумина и показателя тимоловой пробы в сыворотке крови крыс по сравнению с исходными данными. Проведенное изучение токсичности в субхроническом опыте на крысах не выявило токсического влияния препарата на их общее состояние и поведение.

По эффективности антимикробного консервирующего действия он удовлетворяет требованиям критерия А Европейской фармакопеи.

Таким образом, предлагается фармацевтическая композиция, предназначенная для накожного применения в качестве антиаллергического средства при кожном зуде, сопровождающих местные проявления аллергических реакций (сыпь, крапивница), укусах насекомых, солнечной эритеме и поверхностных ожогах.

Композиция может быть получена известными из технологии мягких лекарственных форм способами, в частности согласно типовому примеру.

Типовой пример.

В реактор загружают часть гидрофильного компонента (вода, пропиленгликоль, янтарная кислота), и добавляют гидрофобный компонент (вазелин, жидкий парафин, твердый парафин, диметикон) и эмульгатор (макрогола-20 цетостеариловый эфир, цетостеариловый спирт). Нагревают массу до 70°C и осуществляют выдержку до полного расплавления всех компонентов. Включают высокоскоростной гомогенизатор и интенсивное перемешивание, получают жидкую эмульсию и охлаждают ее до температуры 60°C, добавляют раствор азеластина гидрохлорида в воде и раствор бензокаина, дибунола в макроголе (полиэтиленокиде) - 400, и при необходимости раствор консерванта в основу крема и проводят гомогенизацию, при необходимости корректируют pH до 5,5-7,0. Охлаждают полученный крем до комнатной температуры при медленном перемешивании под вакуумом. Получают крем белого цвета, который расфасовывают в тубы.

1. Фармацевтическая композиция для наружного применения в виде мягкой лекарственной формы, включающая в качестве действующего вещества азеластина гидрохлорид, и в качестве вспомогательных веществ гидрофобный компонент, гидрофильный компонент и эмульгатор, отличающаяся тем, что дополнительно включает бензокаин и корректор pH.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она включает дибунол.

3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она имеет pH от 5,5 до 7.

4. Фармацевтическая композиция по п.3, отличающаяся тем, что она дополнительно включает консервант.

5. Фармацевтическая композиция по п.4, отличающаяся тем, что в качестве эмульгатора включает комбинацию макрогола 20 цетостеарилового эфира и цетостеариловый спирт.

6. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что в качестве гидрофобного компонента включает вазелин, парафин твердый, диметикон и парафин жидкий.

7. Фармацевтическая композиция по п.6, отличающаяся тем, что в качестве гидрофильного компонента она содержит полиэтиленоксид-400, пропиленгликоль и воду.

8. Фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что она выполнена, преимущественно, в виде крема.

9. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что она содержит в качестве корректора pH янтарную кислоту.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к биотехнологии. Предложены варианты антиген-связывающего полипептида, специфичного к полипептиду LIGHT, характеризующиеся наличием вариабельной области тяжелой и легкой цепей, а также варианты конъюгатов на их основе для лечения заболевания или состояния.

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой способы лечения аутоиммунного заболевания, включающие введение субъекту фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель и гуманизированное анти-CD4-антитело, способное активировать регуляторные T-клетки CD4+CD25+, где указанное антитело содержит V-домен H-цепи, содержащий последовательности DCRMY, VISVKSENYGANYAESVRG и SYYRYDVGAWFAY, и V-домен L-цепи, содержащий последовательности RASKSVSTSGYSYIY, LASILES и QHSRELPWT, при этом указанную композицию вводят субъекту с частотой от еженедельного приема до введения через каждый 31 день и с дозой гуманизированного анти-CD4-антитела от 20 до 200 мг, либо от 8 до 60 мг/м2 площади поверхности тела субъекта, либо от 0,2 до 2 мг/кг.

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой способы лечения аутоиммунного заболевания, включающие введение субъекту фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель и гуманизированное анти-CD4-антитело, способное активировать регуляторные T-клетки CD4+CD25+, где указанное антитело содержит V-домен H-цепи, содержащий последовательности DCRMY, VISVKSENYGANYAESVRG и SYYRYDVGAWFAY, и V-домен L-цепи, содержащий последовательности RASKSVSTSGYSYIY, LASILES и QHSRELPWT, при этом указанную композицию вводят субъекту подкожно в дозе гуманизированного анти-CD4-антитела от 20 до 200 мг либо от 8 до 60 мг/м2 площади поверхности тела субъекта, либо от 0,2 до 2 мг/кг.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к одиночному вариабельному домену, направленному против IL-6R, к полипептиду и конструкции, направленным против IL-6R, содержащим указанный одиночный вариабельный домен, а также к способам их получения.

Группа изобретений относится к области органической химии, а именно к соединению формулы I и к их фармацевтически приемлемой соли или сложному эфиру, в которой W обозначает C(H)2, C(H)2-C(H)2 или C(H)(CH3); X выбран из группы, включающей: (1) O, (2) N(H), (4) S, (5) S(O) и (6) S(O)2; Y обозначает углерод или азот; R1 выбран из группы, включающей: (1) водород, (2) галоген, (3) метил, необязательно замещенный фтором, (4) C1-7алкоксигруппу, необязательно замещенную фтором, (5) цианогруппу и (6) C1-7алкилсульфонил; R2 обозначает водород, фтор, хлор или C1-7алкоксигруппу; R3 обозначает водород, фтор, хлор, бром или метил; R4 выбран из группы, включающей: (1) водород, (2) галоген, (3) C1-7алкил, необязательно замещенный фтором, (4) C3-7циклоалкил, и (5) этенил; R5 и R6 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: (1) водород, (2) галоген, (3) C1-7алкил, (4) цианогруппу и (5) C3-7циклоалкил; R7 обозначает цианогруппу или S(O)2-R8, где R8 выбран из группы, включающей: (1) C1-7алкил, (2) C3-7циклоалкил, (4) С1-7алкиламиногруппу, (5) С1-7диалкиламиногруппу, (6) низш.

Изобретение относится к области биотехнологии и медицины. Описаны способы лечения аутоиммунного заболевания.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложены: антитело, связывающееся с интерлейкином-17 (ИЛ-17), характеризующееся 6 CDR из лёгкой и тяжёлой цепи, а также кодирующая нуклеиновая кислота и вектор для экспрессии указанного антитела.

Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтической композиции для лечения кожных заболеваний. Композиция включает в качестве действующего вещества такролимус в терапевтически эффективном количестве, гидрофобный компонент, гидрофильный компонент, эмульгатор и стабилизатор - динатрий эдетат и феноксиэтанол.

Изобретение относится к замещенным изохинолинам и изохинолинонам формулы (I) и к их стереоизомерным и/или таутомерным формам и/или их фармацевтически приемлемым солям, где R1 является H, OH или NH2; R3 является H; R4 является H, галогеном или (C1-C6)алкилен-R′; R5 является H, галогеном, (C1-C6)алкилом; R7 является H, галогеном, (C1-C6)алкилом, O-(C1-C6)алкилом; R8 является H; R6 отсутствует; или является одним (C1-C4)алкиленом, связанным с циклоалкильным кольцом, в котором (C1-C4)алкилен образует вторую связь с другим углеродным атомом циклоалкильного кольца с образованием бициклической кольцевой системы, R10 является H, фенилом, или пиридином, где фенил является незамещенным или замещенным; R11 является H, (C1-C6)алкилом; или R11 и R12 вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют (C3)циклоалкил; R12 является (C1-C6)алкилом, (C3-C8)циклоалкилом или фенилом; или R12 является H, при условии, что r=2 и другой R12 не является H; или R11 и R12 вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют (C3)циклоалкил; R13 и R14 являются независимо друг от друга H, (C1-C6)алкилом, (C1-C6)алкилен-R′, C(O)O-(C1-C6)алкилом, n равно 0; m равно 1 или 2; s равно 1 или 2; r равно 1 или 2; L является O, NH; R′ является (C3-C8)циклоалкилом, (C6-C10)арилом; где в остатках R11 и R12 алкил является незамещенным или необязательно замещен одним OCH3; где в остатках R11 и R12 алкил является незамещенным или необязательно замещен одним или более галогеном; где в остатках R10 и R12 (C6-C10)арил является незамещенными или необязательно замещены одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, CN, (C1-C6)алкила, O-(C1-C6)алкила, SO2-(C1-C6)алкила, CF3 и OCF3.

Изобретение относится к соединениям формулы I, в которой R обозначает C1-6алкил, C1-6галогеналкил, гидрокси-C1-6алкил, гидроксигруппу или галоген; m, n равно 0 или 1; Z1 обозначает CH или NH; Z2 обозначает CH или N; Z3 обозначает CR1, N или NR2; R1 обозначает H, C1-6алкил, C3-7циклоалкил, цианогруппу, циано-C1-6алкил или галоген; R2 обозначает H или C1-6алкил; X обозначает CH, CR′ или N; X′ обозначает CH, CR′ или N; r равно 1; Y обозначает CH или CR′; R′ обозначает R′a или R′b; R′a обозначает галоген или цианогруппу; R′b обозначает C1-6алкил, гетероциклоалкил, выбранный из пиперазинила, морфолинила, пиперидинила, тиоморфолинила, азетидинила, пирролидинила, OR″, SR″, S(=O)2R″ или NR″R″, необязательно замещенный одним или более R′c; R′c обозначает гидроксигруппу, оксогруппу, цианогруппу, C1-6алкил, пиридинил, карбокси-C1-6алкил, аминокарбонил-C1-6алкиламиногруппу, C1-6алкиламиногруппу, C1-6диалкиламиногруппу или C1-6алкоксигруппу; R″ обозначает H, C1-6алкил, гидрокси-C1-6алкил, пиперидинил, C3-7циклоалкил или пиридинил; Q обозначает S(=O)2Q1, C(=O)Q2, C(=O)OQ3 или Q4; Q1 обозначает C1-6алкил, C3-7циклоалкил-C1-6алкил, C1-6алкиламиногруппу или C1-6диалкиламиногруппу, необязательно замещенный одним или более Q1′; каждый Q1′ независимо обозначает C1-6алкил или цианогруппу; Q2 обозначает C1-6алкил, необязательно замещенный одним или более Q2′; каждый Q2′ независимо обозначает цианогруппу; Q3 обозначает C1-6алкил; Q4 обозначает C1-6алкил, оксетанил, необязательно замещенный одним или более Q4′; каждый Q4′ независимо обозначает галоген, цианогруппу, циано-C1-6алкил; p равно 0, 1 или 2; q равно 1 или 2; каждый означает ординарную связь или двойную связь; и при условии, что связи между Z1 и Z2, и Z3 и Z3 не обе являются двойными связями и не обе являются ординарными.

Изобретение относится к индустрии фармацевтических средств. Лекарственное средство содержит в качестве основы натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, а в качестве лечебных компонентов - комбинацию антисептика 0,01% раствор мирамистина и метронидазол.

Изобретение относится к области иммунологии. Представлено профилактическое или терапевтическое средство против зуда, вызванного IL-31, которое содержит эффективное количество анти-NR10 антитела, обладающего нейтрализующей активностью против NR10 (другое название IL-31RA) в качестве активного ингредиента, и фармацевтически приемлемые добавки, где анти-NR10 антитело представляет собой антитело, которое включает аминокислотную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 17 и аминокислотную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 18, или его гуманизированное антитело.
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для комплексного лечения атопического дерматита путем влияния на нервно-рефлекторные механизмы зуда у больных атопическим дерматитом.

Изобретение относится к лигандам в форме синтетических пептидных амидов каппа-опиатного рецептора и особенно к агонистам каппа-опиатного рецептора, которые демонстрируют низкую степень ингибирования P450 CYP и низкую степень проникновения в мозг.

Изобретение относится к новым омега-3 липидным соединениям общей формулы (I) или к их любой фармацевтически приемлемой соли, где в формуле (I): R1 и R2 являются одинаковыми или разными и могут быть выбраны из группы заместителей, состоящей из атома водорода, гидроксигруппы, С1-С7алкильной группы, атома галогена, C1-С7алкоксигруппы, С1-С7алкилтиогруппы, С1-С7алкоксикарбонильной группы, карбоксигруппы, аминогруппы и С1-С7алкиламиногруппы; Х представляет собой карбоновую кислоту или ее карбоксилат, выбранный из этилкарбоксилата, метилкарбоксилата, н-пропилкарбоксилата, изопропилкарбоксилата, н-бутилкарбоксилата, втор-бутилкарбоксилата или н-гексилкарбоксилата, карбоновую кислоту в форме триглицерида, диглицерида, 1-моноглицерида или 2-моноглицерида, или карбоксамид, выбранный из первичного карбоксамида, N-метилкарбоксамида, N,N-диметилкарбоксамида, N-этилкарбоксамида или N,N-диэтилкарбоксамида; и Y является С16-С22 алкеном с двумя или более двойными связями, имеющими Е- и/или Z-конфигурацию.

Изобретение относится к синтетическим пептидным амидам формулы I, которые являются агонистами каппа-опиатного рецептора и демонстрируют низкую степень ингибирования P450 CYP и низкую степень проникновения в мозг.
Изобретение относится к ветеринарии, а именно к ветеринарной микологии, бактериологии и паразитологии. .
Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической композиции в виде пенного аэрозоля, обладающей противовоспалительным, регенерационным и антимикробным действием, и к способу ее получения.
Наверх