Фармацевтическая композиция для лечения атопического дерматита и способ ее получения


 


Владельцы патента RU 2538680:

Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") (RU)

Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтической композиции для лечения кожных заболеваний. Композиция включает в качестве действующего вещества такролимус в терапевтически эффективном количестве, гидрофобный компонент, гидрофильный компонент, эмульгатор и стабилизатор - динатрий эдетат и феноксиэтанол. В качестве такролимуса композиция содержит такролимуса моногидрат. Композиция содержит феноксиэтанол в виде комбинации с этилгексилглицерином в соотношении 9:1. Композиция выполнена в виде мягкой лекарственной формы. Новый фармацевтический состав характеризуется стабильностью, однородным распределением действующего вещества, удобством применения и хорошей экструзией из упаковки. 5 з.п. ф-лы, 2 табл.

 

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики, конкретно, касается композиции в виде мягкой лекарственной формы для наружного применения, содержащей в качестве действующего вещества такролимус. Предлагаемую композицию применяют для лечения кожных заболеваний, в частности атопического дерматита средней и тяжелой степени тяжести в случае резистентности к иным средствам наружной терапии или наличии противопоказаний к таковым.

Местная противовоспалительная терапия включает две группы лекарств - топические глюкокортикостероды (ТГКС) и топические ингибиторы кальциневрина (ТИК). При осложнениях атопического дерматита бактериальной/грибковой/вирусной инфекциями лечение следует продолжить наружными комбинированными или системными препаратами.

Наружная терапия является патогенетически обоснованной и необходимой для каждого пациента с атопическим дерматитом. Важность топической терапии при атопическом дерматите объясняется несколькими факторами. Во-первых, атопический дерматит - это хронический воспалительный процесс, который протекает в дерме, поэтому главное место в лечении заболевания должна занимать наружная терапия. Во-вторых, при атопическом дерматите крайне важно достичь восстановления и поддержания целостности кожного барьера, нарушение которого является признаком атопического дерматита, влекущего за собой усиление трансэпидермальной потери воды, а также повышение чувствительности кожи к различным ирритантам и аллергенам.

ТГКС - хорошо изученная группа лекарственных средств. При атопическом дерматите подход к назначению ТГКС связан с высоким потенциальным риском развития местных нежелательных реакций. При назначении ТГКС следует учитывать тяжесть заболевания, место локализации и возраст больного.

В 80-е годы в Японии впервые из почвенных бактерий Streptomyces tsukubaensis была изолирована субстанция FK506 (такролимус), у которой было выявлено иммуномодулирующее свойство, подобное циклоспорину А. Огромным преимуществом этого вещества явилась возможность его применения местно при воспалительных заболеваниях кожи. Избирательное действие FK506 в коже было основано на ингибировании фосфатазной активности кальциневрина, торможении транскрипции и связанной с ними продукции провоспалительных цитокинов, что выражалось в терапевтическом эффекте самого препарата, получившего впоследствии название такролимус. Различие в молекулярном весе (у такролимуса он на 30% меньше, чем у циклоспорина A, и составляет 804 Д) обусловливает способность препарата проникать через неповрежденную кожу при атопическом дерматите.

В результате проведения строгих клинических испытаний было показано, что уменьшение частоты обострений атопического дерматита и потребности в ТГКС при использовании ТИК свидетельствуют о стероидосберегающем эффекте ТИК. Абсорбция ТИК через кожу снижается с продолжением их применения и улучшением кожного процесса. Обнаружено, что ТИК достоверно снижают степень колонизации Staphylococcus aureus (S. aureus) у больных атопическим дерматитом, причем тормозящий эффект отмечен в первую неделю от начала терапии (известно, что ТГКС снижают уровень S. aureus лишь через 2 недели от начала их применения). На фоне применения ТИК документировано также снижение частоты инфекций кожи. В настоящее время ТИК показаны для лечения всех степеней тяжести лечения атопического дерматита детям старше 2 лет и взрослым.

Такролимус относится к группе ингибиторов кальциневрина. Он связывается со специфическим цитоплазматическим белком иммунофилином (FKBP 12), который является цитозольным рецептором для кальциневрина (FK 506). В результате этого формируется комплекс, включающий такролимус, FKBP 12, кальций, кальмодулин и кальциневрин, что приводит к ингибированию фосфатазной активности кальциневрина. Это делает невозможным дефосфорилирование и транслокацию ядерного фактора активированных T-клеток (NFAT), необходимого для инициации транскрипции генов, кодирующих продукцию ключевых для T-клеточного иммунного ответа цитокинов (ИЛ-2 и интерферон-гамма). Такролимус не подвергается метаболизму в коже, не влияет на содержание церамидов в роговом слое эпидермиса. Мазь, содержащая такролимус, не влияет на синтез коллагена и, таким образом, не вызывает атрофию кожи. Одним из важных свойств такролимуса является противозудный эффект, позволяющий предотвратить расчесы кожи (или минимизировать этот процесс), который, в свою очередь, приводит к усилению воспаления, вторичным инфекциям кожи и прогрессированию тяжести течения АД.

Учитывая положительные фармакологические свойства такролимуса, выгодно отличающиеся от других лекарственных веществ этой группы, актуальной является потребность создания фармацевтической композиции для наружного применения. Эмульсии ввиду того, что они содержат водную фазу, гораздо менее окклюзивны по сравнению с составами на основе масла и вследствие этого лучше переносятся во многих случаях.

В патенте RU 2140291 описан фармацевтический состав плохо растворимых активных агентов, в частности такролимуса. В составе присутствуют также солюбилизирующие агенты, которыми являются полиглицериновые эфиры жирных кислот или сорбитановых эфиров жирных кислот в сочетании с липофильным (гидрофобным) эксципиентом и неионными сурфактантами. Состав получают смешиванием компонентов носителя с последующим диспергированием плохо растворимого агента. Полученный состав обладает более высокой биологической доступностью при пероральном введении, однако малопригоден для наружного применения.

В патенте RU 2079303 описана фармацевтическая композиция в виде мази для лечения и/или профилактики кожных болезней и кожных проявлений иммунологически опосредованных заболеваний, в которой в качестве растворителя/пенетранта такролимуса выступает низший алкандиол, низший алкиленкарбонат, сложный эфир алкандикарбоновой кислоты, сложный глицериновый эфир высшей алканкарбоновой кислоты, сложный глицериновый эфир высшей алкенкарбоновой кислоты, алкиловый эфир высшей алканкарбоновой кислоты, высший ненасыщенный спирт и азациклоалкан, предпочтительно пропиленкарбонат, известное лекарственное средство выполнено на мазевой основе, которая включает масляные и жирные основы, в частности натуральные масла, нефтяной воск, эфиры глицерина и высших алифатических кислот, предпочтительно эфиры глицерина высшей моноалифатической кислоты (например, моностеарин и др.) или углеводороды (жидкий парафин, белый вазелин, желтый вазелин и т.д.). Однако мазевые основы не всегда приемлемы, а введение в известный состав гидрофильного компонента резко снижает стабильность препарата.

В патенте RU 2084222 описана фармацевтическая композиция иммуносупрессивного действия в виде эмульсии или раствора, которая применяется при пересадке органов (сердца, печени, почек, костного мозга, легких и др.). Известная композиция содержит в качестве вспомогательных ингредиентов гидрофобный компонент (растительные масла, триглицериды жирных кислот с цепочкой средней длины, жидкие углеводроды), эмульгатор и в предпочтительном варианте -органический растворитель, предпочтительно этиловый спирт. Известная композиция характеризуется отсутствием кристаллизации активного ингредиента при применении, однако недостаточно эффективно ингибирует химическую деструкцию такролимуса.

Задача данного изобретения заключается в создании фармацевтической композиции для лечения атопического дерматита на основе такролимуса, при этом новая композиция должна быть выполнена как эмульсия и обладать не только хорошей физической (структурной), но и химической стабильностью, обусловленной ингибированием деструкции действующего ингредиента.

Для решения поставленной задачи предлагается фармацевтическая композиция, включающая такролимус в качестве действующего вещества в терапевтически эффективном количестве, гидрофобный компонент, гидрофильный компонент, эмульгатор и стабилизатор, отличающаяся тем, что содержит в качестве стабилизатора трилон Б (динатрий эдетата) и феноксиэтанол. Предпочтительно в качестве такролимуса применяется моногидрат такролимуса, и феноксиэтанол применяется как комбинированный продукт с этилгексилглицерином. Предпочтительно ингредиенты содержатся в следующем соотношении, г/100 г композиции:

Такролимуса моногидрат 0,024 - 0,12

Гидрофобный компонент 5,0 - 32,8

Гидрофильный компонент - 50,0 - 90,0

Эмульгатор - 3,0 - 15,0

Стабилизатор 0,02 - 2,0

В качестве гидрофобной фазы (гидрофобного компонента) могут применяться вазелин, вазелиновое масло, жидкий парафин, скваланы, изопропилмиристат, изопропилпальмитат, цетостеарил изонаноат, допускается использование вместо или в сочетании с ними также октил додеканола, этилгексил октаноата, кокоил каприлокапрата, олеил олеата. Предпочтительно используют вазелин, который придает мазеобразную консистенцию композиции, и вазелиновое масло/жидкий парафин, которые оказывает смягчающее действие на кожу.

Предпочтительное соотношение веществ гидрофобной фазы, г/100 г композиции:

Вазелин 1,5 - 8,5

Вазелиновое масло/Жидкий парафин 3,5 - 24,2

В качестве гидрофильной фазы (гидрофильного компонента) используют полиэтиленоксид (макрогол), который является растворителем такролимуса, и вода очищенная - основной компонент дисперсионной среды. Другими примерами растворителя такролимуса являются диметилизосорбит, диметилсульфоксид, гексиленгликоль, N-метилпирролидон. Наиболее предпочтительно применять в качестве гидрофильного компонента комбинацию макрогола 400 (полиэтиленоксида 400) и воды, более предпочтительно при следующем соотношении, г/100 г композиции:

Полиэтиленоксид-400 - 10,0-20,0

Вода очищенная - 80,0-30,0

Подобранный качественный и количественный состав представленной композиции найден экспериментально и является оптимальным.

Согласно изобретения в заявляемой композиции в качестве стабилизатора применяют совместно феноксиэтанол, предпочтительно в виде комбинированного продукта с этилгексилглицерином в соотношении 9 к 1, и трилоном Б (динатрий эдетат). Добавление последнего улучшает стабилизирующее действие феноксиэтанола. Без использования данной комбинации в составе препарата при изучении стабильности наблюдается значительный рост примесей уже через 1 месяц при температуре 25°C (см. таблицу1). Введение в состав феноксиэтанола и трилона Б ингибирует рост примесей для дозировок 0,03% и 0,01% практически нацело, и анализы показывают отсутствие продуктов деструкции и после более продолжительного хранения (16 месяцев при температуре 25°C).

Таблица 1
Промежуток времени Посторонние примеси
Состав без феноксиэтанола и трилона Б Заявляемая композиция
Исходные значения Примеси не обнаружены Примеси не обнаружены
25°C, 60%/1 мес Дельта-лактон - 0,34% Единичная неидентифицируемая примесь - 0,85% Сумма примесей - 1,19% Примеси не обнаружены
25°C, 60%/2 мес Дельта-лактон - 0,54% Единичная неидентифицируемая примесь - 1,96% Сумма примесей - 2,50% Примеси не обнаружены

Предпочтительное количество заявляемого стабилизатора составляет, г/100 г композиции:

Феноксиэтанол с этилгексилглицерином (9:1) - 0,01-1,9

Динатрия эдетат - 0,01-0,1

Введением в состав эмульгирующего воска (смесь цетеариловых спиртов и анионных эмульгаторов), в сочетании с другими вспомогательными ингредиентами в заявленном соотношении, достигается кремообразная консистенция лекарственной формы, стабильность мази в процессе хранения и хорошая экструзия готовой лекарственной формы из упаковки (туб), что очень важно для удобства использования больным.

Примерами эмульгаторов являются цетостеариловый спирт, или эмульгатор 1 (смесь первичных высших жирных спиртов с числом углеродных атомов от 16 до 20 и натриевых солей сульфоэфиров таких спиртов), или эмульгатор марки ″Lanette″ (смесь высокомолекулярных спиртов с числом углеродных атомов от 14 до 20, в основном цетилового и стеарилового или эмульгирующий воск (соответствующий требованиям Британской фармакопеи 1998 г.).

Предлагаемая фармацевтическая композиция выполняется в виде мягкой лекарственной формы, предпочтительно в виде мази на эмульсионной основе, и представляет собой сложную дисперсную систему, которая является одновременно эмульсией (вода/масло) и раствором (по отношению к активному ингредиенту).

Полученная согласно изобретению лекарственная форма для наружного применения представляет собой однородную без комков и крупинок смесь, которая не плавится при комнатной температуре. Эмульсионная мазь отличается тем, что содержит больше воды, имеет более приятный вид и запах. Заявленная композиция характеризуется малыми значениями вязкости, обладает хорошими сенсорными свойствами, легко наносится, впитывается в кожу уже через несколько минут после нанесения, не оставляет жирного пятна после нанесения. Предлагаемая композиция содержит больше воды. Действующее вещество, содержащееся в мази в растворенном виде, действует более интенсивно, чем содержащееся в виде суспензии.

Предлагаемая композиция в форме мази имеет оптимальную дисперсность и равномерное распределение активного ингредиента, что гарантирует максимальный терапевтический эффект и неизменность состава при хранении. Заявленная композиция ввиду того, что она содержит воду, гораздо менее окклюзивна по сравнению с составами на основе масла и вследствие этого лучше переносится во многих случаях применения, она имеет приятный вид и запах pH композиции (pH водного извлечения) находится в пределах от 4,5 до 7,0. Указанный интервал pH дополнительно препятствует деструкции активного ингредиента при производстве и в процессе хранения. Полученная композиция на основе такролимуса отвечает нормативным требованиям на микробиологическую чистоту.

Выбор ингредиентов и их соотношение существенно влияет на способ получения препарата, который заключается в том, что к расплаву гидрофобного компонента, эмульгатора и раствора динатрий эдетата добавляют раствор такролимуса в гидрофильном компоненте и феноксиэтанол и полученную смесь перемешивают до однородного состояния. В предпочтительном варианте способа раствор такролимуса готовят в полиэтиленоксиде и динатрия эдетат растворяют в воде. Применение заявляемого способа получения фармацевтической композиции гарантирует присутствие активного компонента в растворенном виде, что позволяет повысить эффективность действия композиции.

Примеры осуществления изобретения представлены в Таблице 2.

Типовой пример. Динатрия эдетат растворяют при перемешивании в воде очищенной при комнатной температуре до полного растворения. Смесь гидрофобного компонента (парафин жидкий, вазелин), эмульгатора (эмульгатор №1), раствора динатрия эдетата нагревают до 70°С и выдерживают при этой температуре до получения расплава компонентов. Затем проводят эмульгирование массы при интенсивном перемешивании. По окончании эмульгирования массу охлаждают до температуры 48-50°С. При температуре 48-50°С при перемешивании растворяют такролимус (в виде моногидрата) в полиэтиленоксиде-400 до получения прозрачного раствора. В приготовленную основу (температура 48-50°С) вводят раствор такролимуса и Euxyl РЕ 9010 (этилгексилглицерин 10%, феноксиэтанол 90%) и проводят выдержку при температуре 48-55°С при интенсивном перемешивании. По окончании выдержки мазь постепенно охлаждают при перемешивании до температуры 30°С и выгружают в подготовленную тару. Полученный продукт представляет собой мазь белого или почти белого цвета.

Полученная по примерам 1-10 композиция удовлетворяет требованиям на фармацевтическое средство и имеет срок годности более 2 лет.

В качестве растворителя такролимуса в примере 6 применяют гексиленгликоль, в примере 7 - пропиленгликоль, в примере 8 - дипропиленгликоль, в примере 9 - диметилсульфоксид, в примере 10 - N-метилпирролидон.

В качестве гидрофобного компонента используют белый пчелиный воск и триглицериды каприловой/каприновой кислоты в соотношении 1 к 2 (пример 6), комбинацию парафина, воска цетиловых эфиров и триглицеридов каприловой/каприновой кислоты в соотношении 3:1:12 (пример 7), церезин и сквалан в соотношении 1 к 2 (пример 8), микрокристаллический воск и сквалан в соотношении 1 к 3 (пример 9) или микрокристаллический воск и гидрогенизированное касторовое масло в соотношении 1 к 2 (пример 10).

В качестве эмульгаторов в примере 6 применяют полиглицерил-2 стеарат, в примере 7 каприк/каприлик триглицериды, в примере 8 - глицерилмоностеарат, в примере 9 - стеариновая кислота, в примере 10 - моноглицериды дистиллированные.

1. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний кожи, включающая в качестве действующего вещества такролимус в терапевтически эффективном количестве, гидрофобный компонент, гидрофильный компонент, эмульгатор и стабилизатор, отличающаяся тем, что содержит в качестве стабилизатора динатрий эдетат и феноксиэтанол.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит в качестве такролимуса такролимуса моногидрат.

3. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что содержит феноксиэтанол в виде комбинации с этилгексилглицерином в соотношении 9:1.

4. Фармацевтическая композиция по п.3, отличающаяся тем, что содержит в качестве гидрофобного компонента вазелин и жидкий парафин.

5. Фармацевтическая композиция по п.4, отличающаяся тем, что содержит в качестве гидрофильного компонента макрогол-400 и воду.

6. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что она выполнена в виде мягкой лекарственной формы.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к замещенным изохинолинам и изохинолинонам формулы (I) и к их стереоизомерным и/или таутомерным формам и/или их фармацевтически приемлемым солям, где R1 является H, OH или NH2; R3 является H; R4 является H, галогеном или (C1-C6)алкилен-R′; R5 является H, галогеном, (C1-C6)алкилом; R7 является H, галогеном, (C1-C6)алкилом, O-(C1-C6)алкилом; R8 является H; R6 отсутствует; или является одним (C1-C4)алкиленом, связанным с циклоалкильным кольцом, в котором (C1-C4)алкилен образует вторую связь с другим углеродным атомом циклоалкильного кольца с образованием бициклической кольцевой системы, R10 является H, фенилом, или пиридином, где фенил является незамещенным или замещенным; R11 является H, (C1-C6)алкилом; или R11 и R12 вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют (C3)циклоалкил; R12 является (C1-C6)алкилом, (C3-C8)циклоалкилом или фенилом; или R12 является H, при условии, что r=2 и другой R12 не является H; или R11 и R12 вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют (C3)циклоалкил; R13 и R14 являются независимо друг от друга H, (C1-C6)алкилом, (C1-C6)алкилен-R′, C(O)O-(C1-C6)алкилом, n равно 0; m равно 1 или 2; s равно 1 или 2; r равно 1 или 2; L является O, NH; R′ является (C3-C8)циклоалкилом, (C6-C10)арилом; где в остатках R11 и R12 алкил является незамещенным или необязательно замещен одним OCH3; где в остатках R11 и R12 алкил является незамещенным или необязательно замещен одним или более галогеном; где в остатках R10 и R12 (C6-C10)арил является незамещенными или необязательно замещены одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, CN, (C1-C6)алкила, O-(C1-C6)алкила, SO2-(C1-C6)алкила, CF3 и OCF3.

Изобретение относится к соединениям формулы I, в которой R обозначает C1-6алкил, C1-6галогеналкил, гидрокси-C1-6алкил, гидроксигруппу или галоген; m, n равно 0 или 1; Z1 обозначает CH или NH; Z2 обозначает CH или N; Z3 обозначает CR1, N или NR2; R1 обозначает H, C1-6алкил, C3-7циклоалкил, цианогруппу, циано-C1-6алкил или галоген; R2 обозначает H или C1-6алкил; X обозначает CH, CR′ или N; X′ обозначает CH, CR′ или N; r равно 1; Y обозначает CH или CR′; R′ обозначает R′a или R′b; R′a обозначает галоген или цианогруппу; R′b обозначает C1-6алкил, гетероциклоалкил, выбранный из пиперазинила, морфолинила, пиперидинила, тиоморфолинила, азетидинила, пирролидинила, OR″, SR″, S(=O)2R″ или NR″R″, необязательно замещенный одним или более R′c; R′c обозначает гидроксигруппу, оксогруппу, цианогруппу, C1-6алкил, пиридинил, карбокси-C1-6алкил, аминокарбонил-C1-6алкиламиногруппу, C1-6алкиламиногруппу, C1-6диалкиламиногруппу или C1-6алкоксигруппу; R″ обозначает H, C1-6алкил, гидрокси-C1-6алкил, пиперидинил, C3-7циклоалкил или пиридинил; Q обозначает S(=O)2Q1, C(=O)Q2, C(=O)OQ3 или Q4; Q1 обозначает C1-6алкил, C3-7циклоалкил-C1-6алкил, C1-6алкиламиногруппу или C1-6диалкиламиногруппу, необязательно замещенный одним или более Q1′; каждый Q1′ независимо обозначает C1-6алкил или цианогруппу; Q2 обозначает C1-6алкил, необязательно замещенный одним или более Q2′; каждый Q2′ независимо обозначает цианогруппу; Q3 обозначает C1-6алкил; Q4 обозначает C1-6алкил, оксетанил, необязательно замещенный одним или более Q4′; каждый Q4′ независимо обозначает галоген, цианогруппу, циано-C1-6алкил; p равно 0, 1 или 2; q равно 1 или 2; каждый означает ординарную связь или двойную связь; и при условии, что связи между Z1 и Z2, и Z3 и Z3 не обе являются двойными связями и не обе являются ординарными.

Изобретение относится к соединению формулы (I) в которой, каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, нитро и NR6R7; R3 представляет собой C1-C8алкил; каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из C1-C8алкокси, фенокси и фенил(C1-C8алкилен)окси; каждый из R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-C8алкила, C(O)R8 и SO2R8;R8 выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-C8алкила, галогензамещенного C1-C8-алкила, C1-C8-алкила, замещенного (C1-C8-алкилзамещенный амино), C1-C8-алкила, замещенного пиперидином и C1-C8-алкила, замещенного морфолином, которые могут быть использованы для снижения активности фермента PDE4 или для лечения заболеваний или состояний, опосредованных ферментом PDE4.6 н.и 15 з.п.

Изобретение относится к соединению структурной формулы I-b, обладающему ингибирующей активностью в отношении ВТК, TEC, BMX, ITK, ErbB1, ErbB4 и/или JAK3 киназ. В формуле (I-b) кольцо A и кольцо B представляют собой фенил; Ry представляет собой -CN, -CF3, C1-4 алифатическую группу, C1-4галогеналифатическую группу, -OR, -C(O)R или -C(O)N(R)2; каждая группа R независимо представляет собой водород или группу, выбранную из C1-6алифатической группы, возможно содержащей в качестве заместителя галоген, -(CH2)0-4R°, -(CH2)0-4OR°, -(CH2)0-4N(R°)2, -(CH2)0-4N(R°)C(O)OR°, -(CH2)0-4C(O)R°, -(CH2)0-4S(O)2R°, или 5-6-членного насыщенного или арильного кольца, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота или кислорода, возможно замещенного группой =O, -(CH2)0-4R°, -(CH2)0-4N(R°)2 или -(CH2)0-4OR°; фенила; 5-6-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, возможно замещенного группой -(CH2)0-4R°, -(CH2)0-4OR° или =O; или 6-членного моноциклического гетероарильного кольца, содержащего 1 атом азота; W1 и W2 представляют собой -NR2-; R2 представляет собой водород, C1-6алифатическую группу или -C(O)R; m и p независимо равны 0, 1, 2, 3 или 4; Rx независимо выбран из -R, -OR, -O(CH2)qOR или галогена, где q=2; Rv независимо выбран из -R или галогена; значения радикалов R1 и R° приведены в формуле изобретения.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложен полипептид, содержащий два связывающих фрагмента, представленных антителами, причем первый из них связывается с эпитопом СD3ε(эпсилон)-цепи человека и примата, не являющегося шимпанзе, в частности Callithrix jacchus, Saguinus oedipus и Saimirí sciureus, а второй - с EGFR, Her2/neu или IgE человека и/или примата, не являющегося шимпанзе, причем упомянутый эпитоп СD3ε включает аминокислотную последовательность Gln-Asp-Gly-Asn-Glu.
Группа изобретений относится к штаммам молочно-кислых бактерий, используемых в качестве лекарственного средства для лечения аллергии, а также к применению указанных штаммов для получения композиции для лечения аллергии.
Изобретение относится к кормлению свиней. Способ применения кормовой добавки для свиней, включающей молочную закваску на основе консорциума живых молочнокислых и пропионовокислых бактерий трех комплексов: 1-й из штаммов молочнокислых бактерий S.

Изобретение относится к области иммунологии и биотехнологии. Предложены варианты антагонистических антител, которые связываются с рецептором интерлейкина-7 (IL-7R).

Изобретение относится к области иммунологии. Предложено гуманизированное антитело против IFN-α человека, полученное на основе мышиного антитела АСО-1.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложен слитый белок - антагонист Notch1, который состоит из Fc-области человека, слитой с EGF-подобным повтором 1-13 Notch1 или EGF-подобным повтором 1-24 Notch1.

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой средство для приготовления лечебных и гигиенических ванн, отличающееся тем, что содержит косметическое средство и лимоннокислую буферную систему с рН=5,5, в состав которой входят 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновая кислота и тринатриевая соль 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновой кислоты, при этом состав 1 литра указанной лимоннокислой буферной системы с pH=5,5: 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновая кислота - 5,55 г, тринатриевая соль 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновой кислоты - 35,7 г.

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой композицию для уменьшения повреждения, вызванного ультрафиолетовым излучением, включающая одно или более соединений, выбранных из группы, состоящей из D-метионина и его солей.

Изобретение относится к ингибитору продуцирования меланина и содержащему его препарату для наружного применения для кожи, такому как косметический препарат. Изобретение представляет ингибитор продуцирования меланина, содержащий соединение, представленное нижеследующей общей формулой (1) (исключая клотримазол), и/или его фармакологически приемлемую соль а также препарат наружного применения для кожи, предназначенный для ингибирования продуцирования меланина, содержащий ингибитор продуцирования меланина.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой продукт в форме набора, содержащий первую композицию, включающую приблизительно от 5% до 10% вес.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой крем медицинского назначения для местного лечения бактериальных инфекций и для заживления ран, который содержит фусидовую кислоту в количестве от 0,1% в весовом отношении до 25% в весовом отношении и биополимер, предпочтительно хитозан, при этом фусидовая кислота образуется in situ в среде, лишенной кислорода, указанный крем содержит фусидовую кислоту, образованную in situ путем превращения фусидата натрия при медленном добавлении кислоты, с размером частиц активного агента вещества от 2,33 мкм до 16,3 мкм, а биополимер введен в кремовую основу, содержащую по меньшей мере один ингредиент каждого типа: первичный и вторичный эмульгаторы, выбранные из группы, содержащей кетостеариловый спирт, кетомакрогол-1000, полисорбат-80, Span-80, парафин в качестве воскообразного продукта, совместный растворитель, выбранный из группы, включающей пропиленгликоль, гексиленгликоль, полиэтиленгликоль-400, азотную кислоту или молочную кислоту и воду.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой средство для ухода за кожей, обладающее антифунгальными свойствами, включающее прополис, спирт этиловый и серосодержащий компонент, отличающееся тем, что в качестве серосодержащего компонента содержит серу элементарную нанодисперсную, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.%.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой крем для лечения инфекции кожи, содержащий фусидовую кислоту, которая образуется in situ в не содержащей кислорода среде с использованием фусидата натрия, при этом указанный крем содержит фусидовую кислоту, образованную in situ путем превращения фусидата натрия при медленном добавлении кислоты, с размером частиц активного вещества от 2,33 мкм до 16,3 мкм и кремовую основу, содержащую по меньшей мере один ингредиент каждого типа: первичный и вторичный эмульгаторы, выбранные из группы, содержащей кетостеариловый спирт, кетомакрогол-1000, полисорбат-80 и Span-80, парафин в качестве воскообразного продукта, совместный растворитель, выбранный из группы, включающий пропиленгликоль, гексиленгликоль, полиэтиленгликоль-400, азотную кислоту или молочную кислоту и воду.

Изобретение относится к медицине и представляет собой гелеобразную биологически активную композицию для нанесения на кожу, содержащую гидрохлорид хитозана в количестве 10-20 % масс., органическую кислоту в количестве 1-10 % масс., дистиллированную воду - остальное.
(57) Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения кожных болезней животных. Препарат для местной терапии включает сосновую живицу, хлорофилло-каротиновую пасту, березовый деготь, касторовое масло при следующем соотношении: сосновая живица : хлорофилло-каротиновая паста : березовый деготь : касторовое масло - 10:5:5:80.

Изобретение относится к области косметологии. Описана стабильная и безопасная антиоксидантная композиция, которую можно применять ежедневно.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственное средство для лечения остеоартрозов, выполненное в мягкой лекарственной форме, содержащее в качестве активных веществ соль глюкозамина и метилсалицилат, а также вспомогательные вещества.
Наверх