Способ восстановительного лечения онкогинекологических больных репродуктивного возраста раком тела и шейки матки после проведенного противоопухолевого лечения


 


Владельцы патента RU 2548506:

Федеральное бюджетное учреждение Центр реабилитации Фонда социального страхования Российской Федерации "Ключи" (RU)
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к реабилитации в онкологии. Способ включает последовательное проведение нормобарической гипокситерапии и КВЧ-терапии. Нормобарическую гипокситерапию проводят при количестве кислорода в газовой смеси от 18% до 10%. Воздействие осуществляют в циклично-фазовом режиме. При этом цикл дыхания смесью составляет 5 минут с последующим дыханием атмосферным воздухом в течение 5 минут. В течение одного сеанса проводят 5 - 7 таких циклов. Затем проводят КВЧ-терапию длиной волны 7,1 мм, мощностью 10 мВт/см2. Воздействуют на 2-6 биологически активных точек, расположенные в рефлексогенных зонах. Способ обеспечивает улучшение клеточного дыхания, трофики тканей, повышение общей резистентности и адаптационных сил организма, усиливает процессы детоксикации, способствует устранению пострадиационных нарушений кроветворения, снижает процессы иммунодепрессии, улучшает качество жизни больных. 1 пр., 1 табл.

 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в онкологии и восстановительной медицине.

Известны различные способы восстановительного лечения при злокачественных новообразованиях после стандартного курса противоопухолевого лечения (1, 2, 3, 4). Онкологические больные после специфического противоопухолевого лечения нуждаются в терапии как имеющихся осложнений, связанных с самим заболеванием и проведенным лечением (оперативным, радиологическим, химиотерапией), так и в коррекции сопутствующих заболеваний. Онкологическая патология и последующее оперативное вмешательство является причиной до- и послеоперационного стресса, ведущего к психической и физической астении, к значительному напряжению защитных сил организма, снижению его адаптивных возможностей. Химиотерапия сопровождается массивным распадом опухолевых клеток, эндогенной интоксикацией, которая может проявляться изменениями со стороны крови и внутренних органов (сердца, печени, периферических нервов. Радиологическое лечение может способствовать иммунодепрессии, развитию астеновегетативного синдрома, отрицательно влиять на состав крови, вызывать боли в конечностях.

Особую проблему составляют последствия, которые наблюдаются при локализации онкологического процесса в гормонозависимых и гормонопродуцирующих органах, в частности при раке шейки и тела матки у больных репродуктивного возраста. После радикального лечения, приводящего к выключению функции яичников и дефициту гормонов, развиваются сложные реакции нейроэндокринной системы, что связано с процессами адаптации организма женщины к новым условиям. Быстрое выключение функции яичников, дефицит гормонов на фоне стресса, эндогенной интоксикации, изменения иммунной реактивности приводят к развитию искусственной менопаузы со сложным психоэмоциональным симптомокомплексом.

Известны различные способы восстановительного лечения онкологических больных после специфического лечения с использованием как медикаментозных средств (природных и синтетических иммуномодуляторов, адаптогенов, цитокинов, витаминотерапии), так и физиотерапевтических факторов (магнитотерапии, индиферентных изотермических ванн, питьевого лечения минеральными водами, лечебной гимнастики) (5, 6, 7, 8, 9, 10, 11). Включение физических методов в схемы лечения позволяет снизить степень интоксикации, модулировать иммунологическую реактивность организма. Преимуществом использования физических факторов является возможность их влияния на основные патогенетические механизмы развития дизадаптоза, на активацию стресс-лимитирующих систем, функционирование которых недостаточно при длительно протекающих хронических патологических процессах.

Однако недостаточная в ряде случаев эффективность лечения, дополнительная медикаментозная нагрузка на фоне имеющейся эндогенной интоксикации, ограничение возможности применения ряда факторов, короткие сроки ремиссии, склонность к рецидивам заболевания требуют изменения тактики, поиска новых и дальнейшее развитие апробированных средств и методов повышения физиологических резервов организма, коррекции психовегетативных и соматогенных расстройств, сохранения работоспособности.

Наиболее близким по технической сущности (прототипом) к заявленному способу является способ снижения побочного действия ионизирующей радиации на организм пациента до и во время сеансов при дистанционной лучевой терапии (12).

К недостаткам данного способа следует отнести усложнение процедуры сочетанной дистанционной гамма-терапии, увеличение ее длительности, а также использование гипокситерапии во время курса лучевой терапии, в то время как симптомы эндогенной интоксикации, астении, психоэмоциональных нарушений сохраняются в дальнейшем длительное время в значительной степени.

Задачей предлагаемого изобретения является создание высоко эффективного способа восстановительного лечения онкологических больных репродуктивного возраста, улучшающего качество их жизни.

Поставленная задача решается путем дополнительного последовательного применения после нормобарической гипокситерапии процедуры электромагнитного излучения крайневысокой частоты (ЭМИ КВЧ) с длиной волны 7,1 мм, мощностью 10 мВт/см2 на 2-6 биологически активные точки, расположенные в рефлексогенных зонах. Больным репродуктивного возраста с раком тела и шейки матки IB-IIB стадии при отсутствии метастазирования и рецидивирования в сроки от 3 до 6 месяцев после завершения противоопухолевого лечения проводят процедуру нормобарической гипокситерапии газовой гипоксической смесью с количеством кислорода от 18% до 10% в циклично-фазовом режиме: дыхание смесью от 2 до 5 мин, затем дыхание атмосферным воздухом - 5 мин (один цикл). Число циклов в один сеанс 5-7, суммарное время 30-50 мин. После сеанса гипокситерапии проводят воздействие ЭМИ КВЧ волнами (длина волны 7,1, мощность 10 мВт/см2) на биологически активные точки RP6 и VC17 последовательно. При наличии сопутствующих заболеваний органов дыхания в рецепт включают точки P5, R3, V43, при заболеваниях желудочно-кишечного тракта - точки GL10, RP4, V43, R7, VB34, при заболеваниях почек - RP4, R3, R7. Экспозиция составляет 5 минут на точку, на сеанс используется от 2 до 6 точек. Процедуры проводят ежедневно, на курс 10-12 сеансов.

Новым в заявляемом способе является дополнительное применение последовательно процедуры ЭМИ КВЧ терапии с длиной волны 7,1 мм, мощностью 10 мВт/см2 на RP6 и VC17 биологически активные точки, расположенные в рефлексогенных зонах по 5 мин на каждую точку, ежедневно, на курс 10-12 процедур.

Выбор физических факторов обусловлен их механизмом действия и результатами проведенных клинических исследований. Нормобарическая гипокситерапия является физическим фактором многопланового действия: улучшает транспорт кислорода, клеточное дыхание и трофику тканей; повышает общую резистентность и адаптационные силы организма; усиливает процессы детоксикации; способствует устранению пострадиационных нарушений кроветворения; снижает проявления иммуносупрессии, улучшает течение сопутствующих соматических заболеваний.

Для усиления противострессорного действия, снижения выраженности нейровегетативных и психоэмоциональных симптомов в лечебный комплекс введена процедура ЭМИ КВЧ воздействия. ЭМИ КВЧ потенцирует антистрессорное действие, нормализует реактивность симпатоадреналового звена вегетативной нервной системы, что позволяет устранять такие проявления климактерического синдрома как частые приливы жара, раздражительность, напряжение, беспокойство, плаксивость, плохой сон, депрессия.

Сочетанное воздействие нормобарической гипокситерапии и ЭМИ КВЧ хорошо переносится и не вызывает опухолевого роста.

Отличительные признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области, и неочевидны для специалиста.

Идентичной совокупности признаков не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе.

Предлагаемый в качестве изобретения способ может быть использован в практическом здравоохранении для повышения эффективности лечения онкологических больных и повышения качества их жизни.

Исходя из вышеизложенного следует считать предлагаемое изобретение соответствующим условиям патентоспособности «Новизна», «Изобретательский уровень» и «Промышленная применимость».

Способ осуществляют следующим образом:

Ежедневно, в первую половину дня проводят сеанс нормобарической гипокситерапии. Перед сеансом измеряют артериальное давление, подсчитывают частоту пульса, исследуют пробу Штанге - задержку дыхания на вдохе с фиксированием ее продолжительности. При величине задержки дыхания до 10 с время одного гипоксического цикла - 2 мин, от 10 до 20 с - 3 мин, от 20 до 30 с - 4 мин, более 30 с - 5 мин. За один сеанс проводят 5-7 циклов. Затем последовательно воздействуют ЭМИ КВЧ с длиной волны 7,1 мм, мощностью 10 мВт/см2 на биологически активные точки RP6 и VC17, расположенные в рефлексогенных зонах по 5 мин на каждую точку, ежедневно, на курс 10-12 процедур.

Описание клинического исследования.

Под наблюдением находилось 63 пациентки с онкогинекологическими заболеваниями (рак шейки матки IB и IIB стадии и рак тела матки IB и IIB стадии), в возрасте от 26 до 46 лет, которым было проведено комбинированное противоопухолевое лечение в соответствии с локализацией, стадией процесса, гистологическим типом опухоли. Тридцать три пациентки в сроки от 3 до 6 месяцев после завершения противоопухолевой терапии получали лечение согласно заявленному способу (основная 1 группа). Контрольную (2) группу составляли 30 пациенток, которым после завершения комбинированного противоопухолевого лечения не проводилось лечение по заявленному способу. Группы по составу пациенток, клинической картине были сопоставимы.

Больным обеих групп проводилось обследование: до лечения было проведено стандартное клиническое обследование, включающее бимануальный осмотр, цитологическое исследование, мазок на микрофлору влагалища, клинико-биохимическое исследование крови (ОАК, ОАМ, биохимический анализ крови, липидный спектр, коагулограмма, определение кортизола, АКТГ, инсулина в сыворотке крови), гормональный статус: эстрадиол, ФСГ, ЛГ, тестостерон, иммунный статус. Так же всем проводили консультацию терапевта, ЭКГ, УЗИ малого таза, печени, почек, рентгенографию органов грудной клетки, маммографию. Кроме этого было выполнено определение уровня тревоги и депрессии с помощью HADS; уровня нейровегетативных расстройств с помощью шкалы менопаузальных расстройств Купермана в модификации Е.В. Уваровой, подсчет индекса Кердо. Качество жизни оценивали по шкале EORTC QLQ 30 со специальным модулем для онкологических больных EORTC GLG 28.

Динамическое наблюдение осуществляли до лечения заявленным способом, после курса процедур, через 3, 6, 12 месяцев.

Математический анализ полученных данных проводился с использованием пакета программ Statictica 6,0. Применялись непараметрические статистические критерии Ман-Уитни, критерии Фишера. Различия считались достоверными при p<0,05.

Влияние предлагаемого лечебного комплекса на нейровегетативные проявления климактерического синдрома и показатели качества жизни представлены в таблице 1.

Таблица 1
Влияние реабилитационного комплекса на нейровегетативные проявления климактерического синдрома и показатели качества жизни у женщин, подвергшихся противоопухолевому лечению
Изучаемый показатель Группа больных До лечения После лечения Через 3 месяца Через 6 месяцев Через 12 месяцев
Индекс Куппермана-Уваровой (баллы) 1 24,1±5,1 12,4±0,4* 15,1±5,4 15,1±6,8 18,2±6,2
2 23,1±3,1 26,4±2,1 23,1±5,1 19,8±4,2 23,1±3,9
Индекс Кердо (%)
эйтония 1 6,06±0,1 27,3±0,2* 21,2±0,5 18,8±0,6 18,2±1,4
2 6,6±0,2 6,6±0,2 9,2±1,2 9,9±1,0 6,6±0,2
Преобладание симпатической системы 1 60,6±2,2 42,4±3,1* 39,4±3,6 39,4±4,0 48,4±5,2
2 56,1±3,1 55,4±2,7 52,8±4,1 49,5±3,1 56,4±4,1
Преобладание влияния парасимпатической системы 1 33,4±2,6 30,3±2,7 39,4±2,8 44,8±3,4 33,4±2,5
2 37,3±1,9 38,0±4,0 34,0±4,0 40,6±3,7 37,0±3,1
Шкала HADS (баллы)
Уровень тревоги 1 9,1±0,13 6,1±0,12* 7,0±0,3 7,1±2,1 8,03±0,18
2 9,5±0,3 9,4±0,3 9,38±0,3 9,37±0,3 9,8±0,39
Уровень депрессии 1 7,5±0,2 6,2±0,3* 6,2±0,4 6,8±0,1 7,0±0,1
2 7,1±0,3 7,06±0,58 6,92±0,28 7,02±0,32 7,1±0,2
Шкала качества жизни EORTC QLQ 30 с модулем EORTC QLQ 28 (баллы)
Общий уровень здоровья 1 60,4±4,0 - 68,3±5,1 67,6±9,4 62,1±6,7
2 62,0±7,0 62,9±4,6 62,2±5,8 61,8±6,1
Физическое функционирование 1 71,1±2,6 - 79,4±3,4 77,0±2,1 74,3±3,8
2 70,6±5,0 - 70,8±4,7 71,4±6,0 70,1±5,2
Эмоциональное функционирование 1 46,3±4,0 - 58,2±3,1* 56,7±2,2* 54,0±3,2
2 47,0±3,7 - 48,2±0,9 47,2±4,4 47,8±6,1
Социальное функциональное 1 55,9±3,2 - 67,6±3,9* 65,0±2,1* 62,3±5,1
2 56,3±4,1 - 58,6±5,0 57,1±4,6 57,7±4,1
Примечание: * - достоверность p<0,05

Как следует из таблицы 1, исследуемые группы до лечения не имели достоверных различий по изучаемым показателям.

У подавляющего числа пациенток до восстановительного лечения отмечались вегетативные нарушения средней степени тяжести, астения, снижение качества жизни.

Под влиянием реабилитационного комплекса у больных уменьшалось число приливов (94%), снижалась потливость (94%), улучшался сон (91%), снижалась раздражительность (87,9%), плаксивость (94%), астения (69,7%), исчезали головные боли (72,7%).

Как следует из таблицы 1, индекс Купермана-Уваровой после лечения достоверно снижался (p<0,05), продолжал оставаться более низким и к концу года не возвращался к исходным показателям. В контрольной группе достоверных изменений не было, вегетативные показатели изменялись в меньшем объеме.

Подсчет индекса Кердо показал снижение влияния симпатического отдела вегетативной нервной системы в основной группе после курса реабилитационных мероприятий (p<0,05) и увеличение пациенток с вегетативным равновесием (эйтония) (p<0,05). В контрольной группе достоверных изменений не выявлено.

Анализ показателей эмоционального состояния больных установил, что уровень тревожности, также, как и уровень депрессии, снижался у пациенток первой группы (p<0,05) и оставался более низким в первые 6 месяцев, нарастая затем к концу года. Показатели контрольной группы в течение года сохранялись почти неизменными.

Оценка показателей качества жизни по шкале EORTC QLQ 30 модулем

EORTC QLQ 28 установила положительную динамику в основой группе в сроки до 6 месяцев после завершения лечения. Это выражалось в статистически значимом повышении уровней эмоционального и социального функционирования, а так же в тенденции к повышению общего уровня здоровья и физического функционирования.

Улучшение состояния подтверждалось также повышением содержания гемоглобина (122,9±0,82; 132,5±0,63, p<0,05) и эритроцитов (4,0±0,02; 4,3±0,03, p<0,05) после восстановительного лечения у пациенток основной группы. В контрольной группе эти показатели изменялись не существенно.

Отрицательной динамики и признаков рецидива заболевания у наблюдаемых больных за последующие 5 лет наблюдения не было установлено. Показатели выживаемости в основной группе 93,5%, в контрольной группе 92%.

Пример:

Больная Б-ова, 49 лет, инженер, находилась на реабилитации в ЦР «Ключи» в феврале 2010 г. по поводу климактерического синдрома умеренной степени тяжести, остеохондроза пояснично-кресцового отдела позвоночника в стадии ремиссии. В 2009 году проходила комбинированное лечение по поводу рака тела матки IIв ст. Выполнена операция - расширенная экстирпация матки с придатками, проведен курс ДГТ на область параметров в СОД 49 Гр. Рецидива нет.

При поступлении жалобы на снижение настроения, чувство тревоги, приливы «жара» до 5-6 раз в сутки, раздражительность, плохой сон, потливость.

Данные обследования при поступлении:

ОАК - гемоглобин 129, эритроциты 4,73, лейкоциты 5,9, тромбоциты 258, СОЭ 13 мм/ч.

ОАМ - с/ж, прозрачная, белок отр, уд. вес. 1020, pH 6,0, лейкоциты 2-4 в п/зр, плоский единичный эпителий в поле зрения.

Биохимический анализ крови - глюкоза 5,6, белок 71, мочевина 5,2, билирубин 10,1-0-10,1, АСТ 24, АЛТ 19.

Коагулограмма - ПТВ - 14, АПТВ - 29, общий фибриноген 3,5, ТВ 14, РФМК 3, ЭТ тест отр MHO 1,0

Рентгенография ОГК в легких - без видимых очаговых и инфильтративных изменений.

Маммография - узловых образований нет.

ЭКГ - ритм синусовый, ЧСС 74 удм. ЭОС не отклонена.

УЗИ брюшной полости - признаки хронического холецистита.

УЗИ малого таза - состояние после экстирпации матки.

Консультация терапевта - хронический холецистит ст. ремиссии

Консультация онкогинеколога - Cr corpus uteri gradus sec. Состояние после комбинированного лечения в 2009 г. Рецидива нет.

Цитология №8736 - клетки многослойного плоского эпителия.

Мазок на микрофлору - лейкоциты до 10 в п/зр, эпителий плоский, единичный в поле зрения.

За время лечения в ЦР «Ключи» приняла 10 сеансов нормобарической гипокситерапии в сочетании с ЭМИ КВЧ (длина волны 7,1 мм, мощность 10 мВт/см2) на точки RP6 и VC17 по 5 мин на точку.

Процедуры переносила хорошо, клинически выраженной бальнеореакции не было.

К концу лечения уменьшилась раздражительность, плаксивость, значительно улучшилось настроение, стала лучше спать, количество приливов снизилось до 1-2 в сутки.

ОАК после лечения - гемоглобин 136, эритроциты 4,96, лейкоциты 5,9, тромбоциты 268, СОЭ 15 мм/ч.

ОАМ - с/ж, прозрачная, белок отр, уд. вес.1022, pH 6,0, лейкоциты 1-2 в поле зрения, плоский клеточный эпителий единичный.

В результате лечения отмечена положительная динамика уровня нейровегетативных проявлений.

Индекс Купермана-Уваровой (баллы) - до лечения 24,6±3,1, после лечения 12,6±2 (p<0,05).

Уровень тревоги по шкале HADS - до лечения 9,4±0,11, после лечения 5,9±0,11 (p<0,05).

Уровень депрессии по шкале HADS - до лечения 7,8±0,1, после лечения 6,0±0,2 (p<0,05).

Больная наблюдалась через 3, 6, 12, месяцев и далее ежегодно до 2014 года. Признаков рецидива заболевания нет, работает на прежней работе.

Динамика качества жизни по шкале EORTC QLQ 30 с модулем EORTC QLQ 28 (баллы).

Общий уровень здоровья До лечения Через 3 месяца Через 6 месяцев Через 12 месяцев Через 3 года
60,6±2,0 69,4±4,2 68,6±9,2 64,3±5,2 63,2±3,1
Физическое функционирование 70,1±1,8 80,4±2,3 78,0±1,1 74,2±4,1 73,2±1,2
Эмоциональное функционирование 44,2±4,0 59,2±3,1* 56,6±2,1* 55,6±2,0 54,0±2,1
Социальное функционирование 55,7±4,2 69,1±3,9* 67,2±3,1* 64,3±2,9 62,1±3,1
Примечание: * - достоверность различия p<0,05

Как следует из данных, в результате лечения у больной снизился индекс Купермана-Уваровой, уменьшилось влияние симпатического отдела вегетативной нервной системы, снизился уровень тревоги и депрессии, улучшилось качество жизни.

При этом какой-либо отрицательной динамики и признаков рецидива заболевания с 2009 г. по 2014 г. у больной не выявлено.

Таким образом, заявленный способ восстановительного лечения онкогинекологических больных репродуктивного возраста после проведенного противоопухолевого лечения показал хорошую эффективность в отношении нейровегетативных проявлений климактерического синдрома, способность улучшать качество жизни этих больных при отсутствии признаков рецидивирования опухолевого заболевания.

Список литературы

1. Грушина Т.И. Рекомендации по направлению онкологических больных на санаторно-курортное лечения (Т.И. Грушина) // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация - 2003 - №3 - с.49-51.

2. Грушина Т.И. Реабилитация в онкологии: Физиотерапия / Т.И. Грушина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - с. 5-26.

3. Грушина Т.И. Физические факторы в реабилитации больных раком гортани, перенесших ларингоэктомию. Физиотерапия, бальнеотерапия и реабилитация. 2004, 4, с.9-14.

4. Кундухова Е.М., Вехова Л.И., Белков А.С. Медицинская реабилитация больных раком шейки матки. - В кН.: Современные вопросы лечения и реабилитации онкологических больных: Науч. тр. - М., 1984. - С.166-169.

5. Мокеева М.В., Радионова В.А., Яшков А.В., Фролков В.К. Влияние санаторно-курортного лечения с применением минеральной воды на динамику иммунных показателей больных прооперированных по поводу рака щитовидной железы. / Современные тенденции и перспективы развития курортного дела в Российской Федерации. Материалы: междунар. конгресса «Здравница» - 2009 г., с.150.

6. Олейник Н.Н. Принципы медицинской реабилитации больных, радикально оперированных по поводу рака шейки матки. - В кн.: Реабилитация больных злокачественными новообразованиями: Респ. науч. конф. - Винница, 1982. - С.166-168.

7. Сафоничева О.Г., Кузнецова О.В. Лимфатический дренаж. Новокузнецк. 2000, с. 3-36.

8. Шабашова Н.Я., Нурмухамедов А.И., Миротворцева К.С., Узунова В.Г., Шашкова Н.Г. Тенденции восстановительного лечения больных раком тела матки. - В кн.: Ранняя диагностика, лечение предопухолевых и опухолевых заболеваний шейки матки и диспансеризация женского населения.: Всесоюз. симп. - Л., 1985. - С.179-182.

9. Hernandez Munoz G. Cimicifuga racemosa for the treatment of hot Hashes in women surviving breast cancer / G. Hernandez Munoz, S. Pluchino // Maturitas. - 2003. - Vol.44. - Supl.1. - P.59-65

10. Mueck A.O. Hormone therapy after endometrial cancer / A.O. Mueck, Н. Seeger // Endocrine-related cancer. - 2004. - Vol.11. - P.305-314.

11. Warburton D.E.R. Health benefits of physical activity / D.E.R. Warburton, C.W. Nicol, S.S. Bredin // The Canadian Medical Association Journal. - 2006. - Vol.174. - P.801-809.

12. Стрелков Р.Б., Чижов А.Я. «Способы снижения побочного действия ионизирующей радиацией на организм пациента при дистанционной лучевой терапии». М., Минздрав СССР, 1975 г., 1-6 с.

13. Цыб А.Ф., Ярмоленко С.П., Стрелков Р.Б., Мардинский Ю.С., Чижов А.Я., Голдобенко Г.В. «Гипоксирадиотерапия больных злокачественными новообразованиями». - Москва-Обнинск Минздрав СССР, 1985.

14. Стрелков Р.Б., Мардынский Ю.С., Фирсова П.П., Чижов А.Я. «Способ снижения побочного действия ионизирующей радиацией на организм пациента дистанционной терапии рака молочной железы». - Обнинск, Минздрав СССР, 1984. с. 1-6.

Способ восстановительного лечения онкогинекологических больных репродуктивного возраста раком тела и шейки матки IB и IIB степени без признаков метастазирования через 3-6 месяцев после проведенного противоопухолевого лечения, включающий процедуру нормобарической гипокситерапии с количеством кислорода в газовой гипоксической смеси от 18% до 10% в циклично-фазовом режиме: один цикл дыхания смесью 2-5 мин, затем 5 мин атмосферным воздухом, 5-7 циклов за сеанс, отличающийся тем, что дополнительно последовательно проводят процедуру воздействия КВЧ волнами с длиной волны 7,1 мм мощностью 10 мВт/см2 на биологически активные точки RP6 и VC 17 по 5 мин на каждую точку ежедневно на курс 10-12 процедур.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым гетероциклическим соединениям общей формулы (I) или к его таутомерной форме, или к его фармацевтически приемлемой соли, где 1-2 из X1, Х2, Х3, Х4 Х5, X6 выбран из N, и другие представляют собой С; X7 выбран из N или СН; каждый из X8, X9, X10 и Х11 независимо выбран из N или СН при условии, что фрагмент может одновременно содержать один или два атома азота; R1, R2, R3 и R4 выбраны из Н, 6-членного арила, CF3, галогена; R5, R6 R7 представляют собой C1-алкил при условии, что Х9, X10 или Х11 в этом случае соответственно равен С; ″А″ может представлять собой простую связь или мостиковый этиновый фрагмент; Y может представлять собой простую связь или независимо выбран из метиленового или этиленового мостиковых фрагментов; фрагмент Z независимо выбран из незамещенного или замещенного по атому азота гетероциклоалкила или является незамещенным или замещенным циклоалкилом при условии, что N (азот) равно С (углерод): , где R9 выбран из СН2ОН, CON(R15 R16), где R15, R16 могут независимо представлять собой Н, C1-алкил, Het представляет собой N, n=1, n1=3; R8 выбран из Н, C1-6-алкила, C1-алкилкарбонила, производных арилуксусной кислоты общего строения: метилгетероарилов общего строения: производных алкилсульфонилов общего строения: где R14=Alk, причем Alk представляет собой С1-алкил, или к 2-метиламино-1-{3-[6-(6-хлоримидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)пиридин-2-илметил]-1-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил}-этанона дигидрохлориду, или к 6-(6-хлоримидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-1′,4′,5′,6′-тетрагидро-2′Н-[2,3′]бипиридинил-3′-карбоновой кислоты дигидрохлориду, или к 6-(6-хлоримидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-1′,4′,5′,6′-тетрагидро-2′Н-[2,3′]бипиридинил-3′-карбоновой кислоты диметиламина дигидрохлориду.

Изобретение относится к новым производным индолопирролокарбазолов, которые могут использоваться для лечения опухолей, общей формулы I где Gly - остатки пентоз (L-арабинозы, D-рибозы, D-ксилозы) и гексозы (D-галактозы), R - аминогруппа, бензамидогруппа, (пиридин-2-ил) аминогруппа, ацетамидогруппа или карбамидогруппа.

Изобретение относится к новой кристаллической форме N-[2-[[(2,3-дифторфенил)метил]тио]-6-{[(1R,2S)-2,3-дигидрокси-1-метилпропил]окси}-4-пиримидинил]-1-азетидин-сульфонамида, имеющей рентгеновскую порошковую дифрактограмму, измеренную с использованием длины волны рентгеновских лучей 1,5418 Å и содержащую по меньшей мере один кристаллический пик со значением 2-тета (в градусах) 21,0, 28,8 и/или 29,1; либо содержащую по меньшей мере 2 кристаллических пика со значением 2-тета (в градусах) 21,0, 28,8 и/или 29,1; либо содержащую по меньшей мере 3 кристаллических пика со значением 2-тета (в градусах) 21,0, 28,8 и/или 29,1.

Изобретение относится к способу получения (+)-1,4-дигидро-7-[(3S,4S)-3-метокси-4-(метиламино)-1-пирролидинил]-4-оксо-1-(2-тиазолил)-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты, включающему: i) раскрытие эпоксидного цикла Соединения 3 с помощью метиламина с получением Соединения 4, ii) разделение Соединения 4 с помощью хиральной кислоты, выбранной из L-(-)-яблочной кислоты и L-(-)-пироглутаминовой кислоты с получением Соединения 5А или 5В, или iii) защиту вторичного амина Соединения 5А или 5В трет-бутоксикарбонильной защитной группой с получением соединения 6 iv) метилирование свободной гидроксильной группы Соединения 6 метилирующим агентом, v) снятие защиты с аминогрупп с помощью моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты с получением Соединения 8 и vi) взаимодействие Соединения 8 с Соединением 10 с дальнейшим получением (+)-1,4-дигидро-7-[(3S,4S)-3-метокси-4-(метиламино)-1-пирролидинил]-4-оксо-1-(2-тиазолил)-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения аденогенного местно-распространённого рака прямой кишки. Для этого осуществляют химиотерапию 5-фторурацилом, лекарственную терапию, гамма-терапию по схеме динамического фракционирования дозы.

Изобретение относится к области иммунологии. Описан иммуноконъюгат, направленный на клетки, экспрессирующие CD138, содержащий: антитело против CD138 изотипа IgG4, содержащее тяжелую цепь, имеющую CDRs из и SEQ ID NO: 1, представленной в описании, и по меньшей мере на 70% идентичной SEQ ID NO: 1, и легкую цепь, имеющую CDRs из и SEQ ID NO: 2, представленной в описании, и по меньшей мере на 70% идентичной SEQ ID NO: 2; и эффекторную молекулу, представляющую собой ингибитор полимеризации тубулина, и где эффекторная молекула присоединена к указанному сконструированному антителу против мишени через расщепляемый линкер, содержащий дисульфидную связь.

Изобретение относится к области иммунологии. Предложены варианты модифицированного антитела к CD20 или его антигенсвязывающего фрагмента.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложена молекула биспецифического одноцепочечного антитела, содержащая первый связывающий домен, способный связываться с эпитопом CD3-эпсилон-цепи человека и Callithrix jacchus (игрунка), Saguinus oedipus (эдипов тамарин) и Saimiri sciureus (беличья обезьяна), и второй связывающий домен, способный связываться с антигеном, выбранным из группы, состоящей из: PSCA, CD19, С-МЕТ, эндосиалина, EGF-подобного домена 1 ЕрСАМ, кодируемого экзоном 2, FAP-альфа или IGF-IR (или IGF-1R) человека и/или примата.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к биспецифическим антителам, и может быть использовано в медицине. Конструируют антитело, содержащее одну из следующих групп из шести последовательностей гипервариабельной области (HVR): (a) HVR-L1, включающую последовательность NIAKTISGY; (b) HVR-L2, содержащую последовательность WGSFLY; (c) HVR-L3, содержащую последовательность HYSSPP; (d) HVR-H1, содержащую последовательность NIKDTY; (e) HVR-H2, содержащую последовательность RIYPTNGYTR; и (f) HVR-Н3, содержащую последовательность WGGDGFYAMD; или (a) HVR-L1, включающую последовательность NIAKTISGY; (b) HVR-L2, содержащую последовательность WGSFLY; (c) HVR-L3, содержащую последовательность HYSSPP; (d) HVR-H1, содержащую последовательность NISGTY; (e) HVR-H2, содержащую последовательность RIYPSEGYTR; и (f) HVR-Н3, содержащую последовательность WVGVGFYAMD.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к слитым белкам, содержащим вариант родостомина, и может быть использовано в медицине. Получают полипептид, селективный в отношении интегрина αvβ3, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1, конъюгированной на N-конце посредством линкерной аминокислотной последовательности, содержащей комбинацию аминокислот глицина и серина, с вариантом человеческого сывороточного альбумина (HSA) с SEQ ID NO:4.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной ангионеврологии. Способ включает облучение белых крыс со второго дня смодулированной хронической ишемии головного мозга.
Изобретение относится к медицине, офтальмологии. Способ заключается в воздействии на биологически активные точки VB 1, TR 23.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения наружных толстокишечных свищей. Для этого пациентам проводят диету с ограничением общего объема употребляемой жидкости до 1,5 литров в сутки, что компенсируют внутривенным введением растворов, количество и состав которых зависят от степени нарушения водно-электролитных нарушений.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для лечения стенокардии и/или артериальной гипертензии. Для этого на фоне общепринятой медикаментозной терапии на пациента воздействуют электромагнитным излучением миллиметрового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения кислорода, локализации облучения в области мечевидного отростка грудины.

Изобретение относится к экспериментальной медицине и иммунологии и может быть использовано для оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (КВЧ) в условиях трехсоставной модели цитостатического воздействия.
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, неврологии, физиотерапии, лечебной физкультуре и может быть использовано для лечения детей с двигательными нарушениями.

Изобретение относится к средствам для неинвазивной подачи микроволновой энергии в терапии. Система для приложения микроволновой энергии к ткани содержит генератор сигнала с частотой в диапазоне 5 ГГц и 6,5 ГГц, облучатель, содержащий одну или более микроволновых антенн и поверхность контакта с тканью, причем микроволновая антенна выполнена с возможностью испускания поляризованного электромагнитного излучения так, что компонент электрического поля электромагнитного излучения является параллельным внешней поверхности кожи, вакуумный источник, соединенный поверхностью контакта с тканью, источник охлаждения и контроллер, выполненный с возможностью управления генератором сигналов, вакуумным источником и источником охлаждения.
Изобретение относится к медицине, а именно к физиотерапии и гастроэнтерологии. Способ включает лечебное питание, внутренний прием минеральной воды по 100-150 мл, 3 раза в день и воздействие физическим фактором.

Изобретение относится к терапевтическим системам для выделения энергии в целевую точку. Система содержит терапевтический модуль для индуцированного нагрева целевой зоны, выполненный с возможностью измерения температуры в поле измерений целевой зоны, и управляющий модуль регулировки терапевтического модуля, выполненный с возможностью создания априорной оценки индуцированного нагрева перед выделениями энергии на основе измеренной температуры, причем последовательные выделения энергии разделены периодом охлаждения.

Изобретение относится к терапевтическим средствам для выделения энергии в целевую точку. Терапевтическая система содержит терапевтический модуль, выполненный с возможностью последовательных выделений энергии в целевую зону, причем последовательные выделения разделены периодом охлаждения, термометрический модуль, выполненный с возможностью измерения максимальной температуры в поле измерений, расположенном вне фокуса выделяемой энергии, и модуль управления, выполненный с возможностью регулировки периода охлаждения в зависимости от измеренной максимальной температуры вне фокуса во время периода выделения энергии перед периодом охлаждения.

Группа изобретений относится к медицинской технике. Автоматизированная система доставки кислорода содержит датчик измерения количества кислорода в кровотоке пациента, содержащий пульсоксиметр; подсистему пневматики, включающую механизм подачи газа, соединенный с впуском кислорода, впуском воздуха и выпуском газообразной смеси для смешивания кислорода и воздуха с образованием газообразной смеси, имеющей доставляемую концентрацию кислорода, и для доставки газообразной смеси пациенту; и управляющую подсистему, соединенную с датчиком и подсистемой пневматики, включающую устройство ввода.
Наверх