Способ лечения диффузной дисплазии молочных желез у женщин репродуктивного возраста


 


Владельцы патента RU 2548723:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии им. Е.Д. Гольдберга" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (RU)

Изобретение относится к области медицины и может использоваться в гинекологии, маммологии, эндокринологии для коррекции гормональной дисфункции при лечении ДДМЖ (диффузная дисплазия молочных желез). Задачей изобретения является значительная гормональная нагрузка на организм пациенток. Поставленная задача решается назначением пациенткам препарата 1% спиртовой гель тестостерона в промежуток времени с 12 до 15 часов в дозе 0,5 мл 1 раз в день трансдермально в течение 3 месяцев. Новым в предлагаемом способе является назначение тестостерона в дозе 0,5 мл в промежутке времени с 12 до 15 часов. Применение предлагаемого в качестве изобретения способа позволяет снизить гормональную нагрузку на организм пациентки с сохранением необходимого терапевтического эффекта.

 

Изобретение относится к области медицины и может использоваться в гинекологии, маммологии, эндокринологии для коррекции гормональной дисфункции при лечении ДДМЖ (диффузная дисплазия молочных желез).

В последние годы в России отмечается возрастающий интерес к проблеме заболеваний молочных желез. Отличительной особенностью молочной железы является сложность четкой дифференцировки ее физиологических и патологических изменений. Это обусловлено тем, что нормальное строение молочной железы характеризуется большой вариабельностью в зависимости от возраста, состояния репродуктивной системы и периода менструального цикла, а также значительным возрастанием назначений гормональных препаратов (контрацептивы, заместительная гормональная терапия). ДДМЖ привлекает к себе интерес врачей по следующим причинам: распространенность данной патологии, опасность развития рака молочной железы, социальная дезадаптация. Одной из основных причин ДДМЖ являются гормональные изменения. Так, в последние годы, в целом ряде исследований, было показано, что незначительное повышение уровня тестостерона в крови может нивелировать негативное влияние эстрогенов на молочные железы и даже снижать частоту рака молочных желез [1]. Кроме того, в исследованиях in-vitro показано, что метаболиты тестостерона проявляют эффект апоптоза в отношении клеток рака молочной железы [2]. Labrie и соавт. продемонстрировали, что ДГЭА (дегидроандростендиол-сульфат), надпочечниковый предшественник гормонов, преобразующийся в андрогены в тканях молочных желез, блокирует стимулирующие эффекты эстрогенов при раке молочной железы у женщин [3]. В клинической модели гиперандрогении, каковой является СПКЯ (синдром поликистозных яичников), не было обнаружено увеличения степени риска развития рака молочной железы [4]. Отмечено снижение риска рака молочной железы в австралийской когорте женщин на фоне терапии эстрогенами в сочетании с тестостероном, сравнивая полученные данные с основными исследованиями на эту тему [5]. Большинство исследований по применению тестостерона у женщин с различной патологией показали, что одновременная терапия андрогенами снижает эстрогензависимый пролиферативный эффект на ткани молочных желез [7]. Тестостерон является одним из важнейших женских половых гормонов, концентрация которого в сыворотке у здоровых женщин репродуктивного периода в несколько раз превышает концентрацию эстрадиола, при пересчете в одних единицах [8]. До настоящего времени внимание исследователей было направлено на состояния, связанные с избытком андрогенов, в то время как состояния, обусловленные дефицитом этих гормонов, в том числе ДДМЖ, должным образом не изучались.

Известны способы лечения ДДМЖ: 1. Терапия фитоэстрогенами (лиганды и флавоноиды), содержащимися в большом количестве в семенах льна. 2. Терапия Индинолом; 3. Терапия спиртовым гелем тестостерона 1% 1 мл трансдермально.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату (прототипом) является способ лечения спиртовым гелем тестостерона 1% 1 мл 1 раз в сутки трансдермально, длительностью 3 месяца.

Недостатком предлагаемого способа является уменьшение гормональной нагрузки на организм женщины.

Задачей предлагаемого изобретения является значительная гормональная нагрузка на организм пациенток.

Поставленная задача решается назначением пациенткам препарата «1% спиртовый гель тестостерона» в промежуток времени с 12 до 15 часов в дозе 0,5 мл 1 раз в день трансдермально в течение 3 месяцев.

Новым в предлагаемом способе является назначение тестостерона в дозе 0,5 мл в промежутке времени с 12 до 15 часов.

Препарат выпускается в форме геля, прозрачный или слабо опалесцирующий, бесцветный, с запахом спирта. Дозировка: в 1 пакете содержится 5 мл 1% спиртового геля тестостерона.

Доза назначаемого фармпрепарата должна зависеть от степени снижения уровня свободного тестостерона в крови пациенток. Если уровень тестостерона равен нижней границе нормы и имеются клинические проявления его недостаточности, необходимо назначать 0,5 мл 1% спиртового геля тестостерона в промежуток времени с 12 до 15 часов, при этом достигается необходимый уровень тестостерона в крови у женщин.

Новые признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники и неочевидные для специалиста. Идентичной совокупности признаков не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе. Предлагаемый способ может быть широко использован в практическом здравоохранении для повышения качества жизни пациенток с ДДМЖ.

Исходя из вышеизложенного, следует считать данное техническое решение соответствующим условиям патентоспособности «новизна», «изобретательский уровень», «промышленная применимость».

Техническим результатом предлагаемого изобретения является уменьшение гормональной нагрузки на организм женщин, уменьшение побочного действия.

Предлагаемый способ основан на анализе результатов контролируемого сравнительного рандомизированного клинического исследования в параллельных группах предлагаемого фармпрепарата под названием: 1% спиртовый гель тестостерона, которое проведено на 75 пациентках: 1 группа состояла из 50 женщин, получавших 0,5 мл 1% спиртового геля тестостерона в временной промежуток с 12 до 15 часов; 2 группа (группа плацебо) состояла из 25 женщин; 3 группа (группа женщин с ДДМЖ с крайне низким содержанием тестостерона в крови, получавших 1 мл 1% спиртового геля тестостерона) состояла из 25 женщин; 4 группа - контрольная, в которую вошли практически здоровые женщины, сопоставимые с основной группой по возрасту, без соматической и гинекологической патологии.

В исследование вошли пациентки:

1. Имеющие на момент обследования диагноз ДДМЖ;

2. Отсутствие узловых форм ДДМЖ;

3. Отсутствие нейроэндокринных заболеваний;

4. Возраст от 18 до 45 лет;

ДДМЖ подтверждена комплексным ультразвуковым исследованием молочных желез и маммографией (по показаниям).

Критерии исключения:

1. Возраст до 18 лет и более 45 лет;

2. Периоды беременности и грудного вскармливания;

3. Наличие других противопоказаний для приема препарата по результатам клинического обследования и сбора анамнеза;

4. Наличие заболеваний в фазе декомпенсации;

5. Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

6. Участие в других клинических исследованиях в течение последних 6 месяцев.

Способ осуществляют следующим образом: пациентке назначают 0,5 мл 1% спиртового геля тестостерона в промежуток времени с 12 до 15 часов, трансдермально в течение 3 месяцев.

Фармпрепарат - 1% спиртовой гель тестостерона в дозе 0,5 мл назначали в течение 12 недель. Плацебо и 1 мл 1% спиртовой гель тестостерона пациентки получали также в течение 12 недель. Оценка клинической эффективности проводилась по изменениям показателей маркеров клеточной пролиферации: фактора некроза опухоли-альфа (TNF-a) и интерлейкина-10 (IL10); при динамических исследованиях: физикальном, ультразвуковом методах, маммографии, оценивалось состояние молочных желез.

В результате выполненного исследования установлено, что при назначении 1% спиртового геля тестостерона в дозе 0,5 мл, как и в дозе 1 мл достоверно снижается содержание фактора некроза опухоли-альфа (TNF-a) (с 101,5±4,35 пг/мл до 67,9±1,43 пг/мл), и повышается содержание интерлейкина-10 (IL10) (с 75,1±0,71 до 92,5±1,05), обладающего антипролиферативным действием.

Все, вошедшие в исследование пациентки закончили его без побочных эффектов и явлений. Отклонений от протокола в ходе исследования не определено.

Эффективность предложенной схемы назначения препарата 1% спиртовой гель тестостерона в дозе 0,5 мл для патогенетического лечения фиброзно-кистозной мастопатии, а именно диффузной дисплазии молочных желез (ДЦМЖ), доказана анализом данных, полученных от всех пациенток, принимавших участие в данном исследовании.

На сегодняшний день известно, что пролиферация тканей молочной железы может быть эстрогензависимая, пролактинзависимая и прогестеронзависимая. Оценка эффективности применения препарата 1% спиртовой гель тестостерона в дозе 0,5 мл в качестве средства снижения активности процессов эстрогензависимой пролиферации проводилась по результатам влияния его на гормональном уровне с учетом низкого уровня тестостерона.

Полученные данные показателей ультразвукового исследования позволили разделить пациенток с ДДМЖ на три группы: ДДМЖ с преобладанием железистого компонента (n=15); ДДМЖ с преобладанием кистозного компонента (n=19) и ДДМЖ с преобладанием фиброзного компонента (n=14).

Средний возраст пациенток с ДДМЖ в исследовании составил 38,3±0,5 года. Средний возраст пациенток с ДДМЖ с преобладанием железистого компонента был 29,1±0,4 года, пациенток с ДДМЖ с преобладанием кистозного компонента - 31,3±0,3 года и пациенток с ДДГМЖ с преобладанием фиброзного компонента - 37,4±0,5 года.

Исследование показало, что ультразвуковые маркеры ДДМЖ одинаково хорошо ликвидировались посредством гормонотерапии у женщин обеих групп наблюдения - при назначении 1% спиртовой гель тестостерона в дозе 0,5 мл у женщин с низким содержанием тестостерона, и 1% спиртовой гель тестостерона в дозе 1 мл у женщин, с предельно низким содержанием тестостерона.

Клинический пример 1.

Женщина 36 лет обратилась на прием с жалобами на постоянные боли в обеих молочных железах, усиливающиеся за 7-10 дней до менструации. Из анамнеза: менструальная функция не нарушена, гинекологических заболеваний не имеет, Б-1, Р-1, период лактации 1,5 года. Контрацепция - отрицает. Соматический анамнез: хронический тонзиллит. При физикальном осмотре патологии не обнаружено. Вес - 72 кг. Рост - 165 см. При пальпации молочных желез данных за наличие узловых образований не выявлено. При общеклиническом обследовании: Прл - 564 Ед/мл, ТТГ - 3,1; тестостерон - 2,9. При УЗИ МЖ - ДДМЖ с преобладанием железистого компонента. По результатам комплексного обследования поставлен диагноз: ДДМЖ с преобладанием железистого компонента. Назначено лечение: тестостерона гель спиртовой 1% в дозе 0,5 мл, 1 раз е сутки с 12:00 до 15:00, трансдермально, длительностью 3 месяца непрерывно.

Объективные критерии оценки клинической эффективности применения препарата 1% спиртовой гель тестостерона в качестве средства лечения фиброзно-кистозной болезни (ФКБ) молочных желез у пациентки через 3 месяца:

1. При УЗИ-скрининге молочных желез признаков патологии не выявлено.

2. При лабораторном исследовании - повышение уровня тестостерона до средних цифр;

3. Клинически - снижение интенсивности боли молочных желез (первый месяц), прекращение неприятных ощущений и болей в молочных железах через 3 месяца лечения.

При применении данного способа лечения побочных эффектов не выявлено.

Таким образом, исключается назначение больших, чем требуется, доз гомона для коррекции ДДМЖ у пациенток с уровнем эндогенного тестостерона в крови, граничащим с нормой.

Применение предлагаемого в качестве изобретения способа позволяет снизить гормональную нагрузку на организм пациентки с сохранением необходимого терапевтического эффекта.

Список используемой литературы

1, 2. Somboonporn W, Davis SR. Postmenopausal testosterone therapy and breast cancer risk. Maturitas 2004; 49: 267-75.

3. Labrie F, Luu-The V, Labrie C et al. Endocrine and intracrine sources of an-drogens in women: Inhibition of breast cancer and other roles of androgens and their precursor dehydroepiandrosterone. Endocr Rev 2003; 24: 152-82.

4. Gammon MD, Thompson WD. Polycystic ovaries and the risk of breast cancer. Am J Epidemiol 1991; 134: 818-24.

5. Dimitrakakis C, Jones RA, Liu A, Bondy CA. Breast cancer incidence in postmenopausal women using testosterone in addition to usual hormone therapy. Menopause 2004; 11: 531-5.

6. Burger HG. Should testosterone be added to estrogen-progestin therapy for breast protection? Menopause 2007; 14: 159-62.

7. Гинекология. Под ред. Савельевой Г.М., Бреусенко В.Г. М.: ГЭОТАР Медиа; 2005.

8. Апетов С.С., Калинченко С.Ю., Агафонова А.В., Сотникова Л.С. Влияние терапии половыми гормонами на состояние молочных желез у женщин с дефицитом андрогенов и фиброзно-кистозной болезнью. Consilium Medicum. Гинекология. 2012; 14(3): 58-61.

9. Торшин И.Ю., Громова O.A., Рудаков К.В. Сравнительный анализ дидрогестерона и других прогестинов: расчет энергий связывания со стероидными рецепторами Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2011; 10(2).

10. Высоцкая И.В. Дисгормональная дисплазия молочных желез. / И.В. Высоцкая, Е.А. Ким, В.П. Летягин // Маммология: общественно-научный медицинский журнал. - 2006. - №2. - С.9-12.

11. Мастопатия (фиброзно-кистозная болезнь): диагностические подходы / И.Ю. Коган, А.А. Полянин, М.О. Мясникова и др. // Журнал Акушерства и Женских Болезней. - 2004. - вып.2. - С.60-65.

12. Северин Е.С. Биохимия. - М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006. - 784 с. Учебник для медицинских вузов.

13. Практическая андрология. Светлана Калинченко, Игорь Тюзиков Издательство: Практическая Медицина, 2009.

14. Сотникова Л.С. Мастопатия. Новые аспекты в лечении. 2011; с.6-14.

15. Радзинский В.Е., Калинченко С.Ю., Апетов С.С. Синдром дефицита андрогенов у женщин. Вестн. РУДН. 2010; 6: 266-76.

Способ лечения диффузной дисплазии молочных желез у женщин репродуктивного возраста, заключающийся в том, что назначают 1% спиртовой гель тестостерона трансдермально 1 раз в сутки в течение 3 месяцев, отличающийся тем, что назначают 1% спиртовой гель тестостерона в дозе 0,5 мл в промежуток времени 12-15 ч.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для комплексного лечения наружного генитального эндометриоза. Сущность способа заключается в том, что после хирургического воздействия назначают летрозол в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки и линестренол в дозе 0,5 мг 2 раза в сутки непрерывно на срок 6 месяцев.
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано при проведении диагностики нарушения транспортной функции маточных труб. Для этого проводят гистероскопию, во время которой в полость матки в зоне внутренних отверстий маточных труб устанавливают катетеры, которые выводят через влагалище и фиксируют к внутренней поверхности бедра.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для лечения функционального трубного бесплодия. Способ заключается в том, что за 3 суток до предполагаемой овуляции и в течение 5 суток после овуляции производят двухстороннюю блокаду круглой связки матки по 15,0 мл 0,25% раствора новокаина 4-6 раз в сутки.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для отбора сперматозоидов в методах вспомогательных репродуктивных технологий. Способ предусматривает размещение в чашке Петри капли спермы и капли культуральной среды на расстоянии друг от друга не более 5 см, соединение капель полосой из вязкой среды с параметрами вязкости 1-4 Па·с, затем инкубируют чашку с содержимым в течение 30-90 мин в условиях, моделирующих естественную среду цервикального канала женского репродуктивного тракта.
Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармакологии, средству коррекции нарушений сперматогенеза, вызванных цитостатическим воздействием. Предложено применение конъюгата гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, иммобилизированного на низкомолекулярном полиэтиленгликоле, полученного с помощью нанотехнологии электронно-лучевого синтеза - воздействия потока ускоренных электронов с энергией 2,5 МэВ, поглощенной дозой 2-10 кГр и скоростью набора 1,65 кГр/ч в качестве средств для коррекции отдаленных последствий нарушений сперматогенеза при цитостатическом воздействии.
Заявленное изобретение относится к области ветеринарии предназначено для восстановления половой цикличности и плодовитости коров при гипофункции яичников. Способ включает однократное парентеральное введение гонадотропного препарата ГСЖК - фоллигона в дозе 1000 ИЕ на 7 день от начала лечения на фоне предварительных инъекций 2,5%-го прогестерона в дозе 4 мл на 1, 3 и 5 дни терапевтического курса, 2%-го синестрола в дозе 2 мл на 1 и 3 день и элеовита в дозе 5 мл на 1 и 7 день лечения.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для лечения и профилактики рецидивов внутриматочных синехий в рамках предимплантационной подготовки эндометрия.
Изобретение относится к медицине, а именно, к гинекологии, и может быть использовано при осуществлении диагностики нарушения транспортной функции маточных труб после проведения реконструктивно-восстановительных операций на маточных трубах.
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения мужского бесплодия, обусловленного аутоиммунными реакциями против сперматозоидов.
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, андрологии и эндокринологии, и может быть использовано для комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией.

Изобретение относится к области фармацевтики и пищевой промышленности. Изобретение представляет биологически активный состав в форме ородисперсной таблетки, характеризующийся тем, что содержит дегидроэпиандростерон (DHEA) в качестве активного компонента и инертные наполнители: маннитол, сорбитол, мальтитол, кросповидон, коповидон, скользящее вещество, интенсивный подсластитель и ароматизатор при определенном соотношении компонентов.

Предложено применение 5α-андростан-3β,5,6β-триола для изготовления нейропротекторных лекарственных средств. Технический результат состоит в том, что соединение обладает значительным защитным действием против повреждений нейронов, вызванных ишемией головного мозга, ишемией спинного мозга или гипоксией, и не имеет заметных токсических реакций в пределах своей эффективной дозы.
Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой инъекционную форму 5α-андростан-3β,5,6β-триола, включая жидкую инъекционную форму, содержащую растворитель, или твердую инъекционную форму, содержащую по меньшей мере одно растворимое вспомогательное вещество, причем указанное по меньшей мере одно растворимое вспомогательное вещество включает гидроксипропил-β-циклодекстрин.

Изобретение относится к кристаллической модификации 3β-гидрокси-5-андростен-17-она FVII и способа ее получения, которая может быть использована в фармацевтической промышленности и медицине, а также к способу ее получения.
Изобретение относится к андрологии и может быть использовано для лечения больных хроническим простатитом с парциальным андрогенодефицитом. Для этого вводят в организм андрогены под лабораторным контролем содержания тестостерона.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения аденомы предстательной железы в сочетании с хроническим абактериальным простатитом. Для этого проводят медикаментозную терапию ингибитором 5α-редуктазы и α1-адреноблокатором. Дополнительно воздействуют на предстательную железу электромагнитным излучением ТГЧ-диапазона на частотах оксида азота 150,176-150,664 ГГц при плотности мощности излучения 0,2±0,05 мВт/см2. Воздействие осуществляют в течение 30 мин. Курс лечения составляют 10 ежедневных процедур. Такое выполнение способа обеспечивает быстрый выраженный обезболивающий эффект, выраженный противовоспалительный эффект, улучшение параметров мочеиспускания, микроциркуляции, уменьшение выраженности фиброзно-склеротических изменений в ткани предстательной железы. 63 ил., 3 табл., 1 пр.
Наверх