Способ получения производных 7-(гетеро)арил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридина



Способ получения производных 7-(гетеро)арил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридина
Способ получения производных 7-(гетеро)арил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридина
Способ получения производных 7-(гетеро)арил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридина
Способ получения производных 7-(гетеро)арил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридина

 


Владельцы патента RU 2563254:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) (RU)
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к способу получения производных 7-(гетеро)арил-4,5,6,7-гетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридина общей формулы II,

где Ar означает фенил, возможно содержащий алкильные или алкокси-заместители, или пиридил, заместители R1 и R2 одинаковы и означают C(O)OR, где R - алкил, заключающемуся в том, что 1-азидо-1-[(гетеро)арил]пропан общей формулы I, где Ar, R1 и R2 имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с пропаргилбромидом в среде толуола и сухого ДМФА в объемном соотношении 1:1 при комнатной температуре и в присутствии суспензии NaH в минеральном масле, предварительно приготовленной при 0°C. Технический результат: получение производных 7-(гетеро)арил-4,5,6,7-гетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридина в одну стадию, без использования катализаторов, с высоким выходом. 5 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к области тонкой органической химии, включая синтез физиологически активных соединений, и касается нового способа получения производных 7-(гетеро)арил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]-пиридина.

Уровень техники

Производные 7-(гетеро)арил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридина представляют собой конформационно-ограниченные аналоги 1-бензил-и 1-(гетероарил)метил-5-замещенных триазолов, являющихся агонистами/антагонистами ванилоидных рецепторов [G. Appendino, S. Bacchiega, A. Minassi, М.G. Cascio, L. De Petrocellis, V. Di Marzo Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 9312], ингибиторами гистондеацетилаз [Y. Chen, M. Lopez-Sanchez, D.N. Savoy, D.D. Billadeau, G.S. Dow, A.P. Kozikowski J. Med. Chem. 2008, 51, 3437], проявляющих антибактериальную [D. Linares, O. Bottzeck, O. Pereira, A. Praud-Tabaries, Y. Blache Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011, 21, 6751] и другие виды физиологической активности.

Конформационно-жесткие и конформационно-ограниченные аналоги различных физиологически активных соединений представляют большой интерес как потенциальные лекарственные средства с повышенной активностью и селективностью. Однако для 7-арил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридина к настоящему времени был описан лишь один малоэффективный двухстадийный способ синтеза (выход менее 20%), основанный на реакции весьма дорогостоящего триметилсилилазида с 1-арилгекс-5-ин-1-олом в присутствии эфирата трехфтористого бора в толуоле с последующим кипячением [T. Koike, M. Nakamura, Y. Tomata, T. Takai, Y. Hoashi, Y. Kajita, T. Tsukamoto, M. Kamata, US 2012/0059030 A1 (2012)].

Раскрытие изобретения

Способ получения производных 7-(гетеро)арил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридина общей формулы II, где Ar означает фенил, возможно содержащий алкильные или алкокси-заместители, или пиридил, заместители R1 и R2 одинаковы и означают C(O)OR, где R - алкил, заключающийся в том, что 1-азидо-1-[(гетеро)арил.]пропан общей формулы I, где Ar, R1 и R2 имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с пропаргилбромидом в среде толуола и сухого ДМФА в соотношении 1:1 (объемные) при комнатной температуре и в присутствии суспензии NaH в минеральном масле, предварительно приготовленной при 0°C.

Осуществление изобретения

Реакцию 1-азидо-1-[(гетеро)арил]пропанов I, содержащих в положении 3 две акцепторные группы, с основанием (NaH) и пропаргилбромидом проводят в смеси толуола и сухого ДМФА при комнатной температуре, в результате чего образуются искомые производные 7-(гетеро)арил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридина II.

Ниже следуют примеры, иллюстрирующие синтез производных 7-(гетеро)арил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридина II.

Пример 1

Диметиловый эфир 7-фенил-6,7-дигидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-5,5(4H)-дикарбоновой кислоты

К охлажденной до 0°C суспензии NaH (24 мг, 0.6 ммоль, 60% суспензия в минеральном масле) в смеси толуола (0.5 мл) и сухого ДМФА (0.5 мл) при постоянном перемешивании в атмосфере аргона добавляли одной порцией диметиловый эфир (2-азидо-2-фенилэтил)малоновой кислоты (139 мг, 0.5 ммоль). После окончания прибавления реакционную смесь отогревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 20 мин. Затем по каплям добавляли пропаргилбромид (80% раствор в толуоле, 113 мг, 0.76 ммоль) и дополнительно перемешивали в течение 1.5 ч, после чего реакционную смесь выливали в насыщенный раствор NH4Cl (3 мл), экстрагировали этилацетатом (3×3 мл). Объединенный органический слой промывали водой (1×3 мл) и насыщенным раствором NaCl (4×2 мл), сушили безводным Na2SO4. Растворитель упаривали, продукт выделяли методом колоночной хроматографии на SiO2 (элюент - петролейный эфир:диэтиловый эфир = 1:1). Выход 78% (123 мг). Прозрачное вязкое масло. Rf=0.29 (этилацетат - гексан, 1:1).

Вычислено для C16H17N3O4: C, 60.94; H, 5.43; N, 13.33%.

Найдено: C, 60.79; H, 5.46; N, 13.04%.

Спектр 1H ЯМР (ДМСО-d6, 600 МГц), (δ, м.д. и КССВ, J, Гц): 2.52 (дд, 2J=14.3, 3J=10.3 Гц, 1H, СН2), 3.05 (ддд, 2J=14.3, 3J=5.4, 4J=2.1 Гц, 1H, CH2), 3.38 (д, 2J=16.6 Гц, 1H, CH2), 3.66 (с, 3H, CH3), 3.61 (дд, 2J=16.6, 4J=2.1 Гц, 1H, CH2), 3.77 (с, 3H, CH3), 5.62 (дд, 3J=5.4, 3J=10.3 Гц, 1H, CH), 7.13 (уш.д, 3J=7.4 Гц, 2H, Ph), 7.33-7.35 (м, 1H, Ph), 7.37-7.39 (м, 2H, Ph), 7.62 (с, 1H, CHN).

Спектр 13C ЯМР (ДМСО-d6, 150 МГц), (δ, м.д. и КССВ, J, Гц): 26.63 (1J=137 Гц, CH2), 38.13 (1J=136 Гц, CH2), 52.09 (C), 53.10 (1J=148 Гц, CH3), 53.18 (1J=148 Гц, CH3), 58.42 (1J=149 Гц, CH), 126.81 (2×CH), 128.40 (CH), 128.83 (2×CH), 130.78 (CH), 131.86 (C), 139.07 (C), 169.22 (CO2Me), 169.70 (CO2Me).

Пример 2

Диметиловый эфир 7-(4-метилфенил)-6,7-дигидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-5,5(4H)-дикарбоновой кислоты

К охлажденной до 0°C суспензии NaH (24 мг, 0.6 ммоль, 60% суспензия в минеральном масле) в смеси толуола (0.5 мл) и сухого ДМФА (0.5 мл) при постоянном перемешивании в атмосфере аргона добавляли одной порцией диметиловый эфир [2-азидо-2-(4-метилфенил)этил]малоновой кислоты (146 мг, 0.5 ммоль). После окончания прибавления реакционную смесь отогревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 20 мин. Затем по каплям добавляли пропаргилбромид (80% раствор в толуоле, 113 мг, 0.76 ммоль) и дополнительно перемешивали в течение 1.5 ч, после чего реакционную смесь выливали в насыщенный раствор NH4Cl (3 мл), экстрагировали этилацетатом (3×3 мл). Объединенный органический слой промывали водой (1×3 мл) и насыщенным раствором NaCl (4×2 мл), сушили безводным Na2SO4. Растворитель упаривали, продукт выделяли методом колоночной хроматографии на SiO2 (элюент - петролейный эфир:диэтиловый эфир = 1:1). Выход 69% (114 мг). Прозрачное вязкое масло. Rf=0.36 (этилацетат - гексан, 1:1).

Вычислено для C17H19N3O4: C, 62.00; H, 5.81;N, 12.76%.

Найдено: C, 62.04; H, 5.76; N, 12.43%.

Спектр 1H ЯМР (ДМСО-d6, 600 МГц), (δ, м. д. и КССВ, J, Гц): 2.30 (с, 3H, CH3), 2.62 (дд, 2J=14.2, 3J=10.4 Гц, 1H, CH2), 2.78 (ддд, 2J=14.2, 3J=5.3, 4J=1.6 Гц, 1H, CH2), 3.39 (д, 2J=16.4 Hz, 1H, CH2), 3.52 (дд, 2J=16.4, 4J=1.6 Hz, 1H, CH2), 3.58 (с, 3H, CH3O), 3.70 (с, 3H, CH3O), 5.51 (дд, 3J=10.4, 3J=5.3 Гц, 1H, CHAr), 7.11 (д, 3J=8.0 Гц, 2H, Ar), 7.19 (д, 3J=8.0 Гц, 2H, Ar), 7.64 (с, 1H, CHN).

Спектр 13C ЯМР (ДМСО-d6, 150 МГц), (δ, м.д. и КССВ, J, Гц): 20.66 (1JCH=126 Гц, CH3), 25.74 (1JCH=136 Гц, CH2), 36.77 (1JCH=136 Гц, CH2), 51.29 (C), 53.06 (1JCH=149 Гц, CH3O), 53.35 (1JCH=149 Гц, CH3O), 57.14 (1JCH=147 Гц, CH), 127.23 (1JCH=159 Гц, 2×CH, Ar), 128.98 (1JCH=158 Гц, 2×CH, Ar), 130.29 (1JCH=193 Гц, CHN), 132.65 (C), 136.57 (C), 137.40 (C), 169.26 (CO2Me), 169.41 (CO2Me).

Пример 3

Диметиловый эфир 7-(4-метоксифенил)-6,7-дигидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-5,5(4H)-дикарбоновой кислоты

К охлажденной до 0°C суспензии NaH (42 мг, 1.04 ммоль, 60% суспензия в минеральном масле) в смеси толуола (0.86 мл) и сухого ДМФА (0.86 мл) при постоянном перемешивании в атмосфере аргона добавляли одной порцией диметиловый эфир [2-азидо-2-(4-метоксифенил)этил]малоновой кислоты (265 мг, 0.86 ммоль). После окончания прибавления реакционную смесь отогревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 20 мин. Затем по каплям добавляли пропаргилбромид (80% раствор в толуоле, 193 мг, 1.30 ммоль) и дополнительно перемешивали в течение 1.5 ч, после чего реакционную смесь выливали в насыщенный раствор NH4Cl (3 мл), экстрагировали этилацетатом (3×3 мл). Объединенный органический слой промывали водой (1×3 мл) и насыщенным раствором NaCl (4×2 мл), сушили безводным Na2SO4. Растворитель упаривали, продукт выделяли методом колоночной хроматографии на SiO2 (элюент - петролейный эфир:диэтиловый эфир = 1:1). Выход 71% (185 мг). Желтоватое вязкое масло. Rf=0.20 (этилацетат - гексан, 1:1).

Вычислено для C17H19N3O5: C, 59.12; H, 5.55; N, 12.17%.

Найдено: C, 59.09; H, 5.80; N, 11.97%.

Спектр 1H ЯМР (ДМСО-d6, 600 МГц), (δ, м.д. и КССВ, J, Гц): 2.64 (дд, 2J=14.1, 3J=10.5 Гц, 1H, CH2), 2.76 (ддд, 2J=14.1, 3J=5.2, 4J=1.5 Гц, 1H, CH2), 3.38 (д, 2J=16.4 Гц, 1H, CH2), 3.52 (дд, 2J=16.4, 4J=1.5 Гц, 1H, CH2), 3.61 (с, 3H, CH3O), 3.71 (с, 3H, CH3O), 3.76 (с, 3H, CH3O), 5.51 (дд, 3J=10.5, 3J=5.2 Гц, 1H, CHAr), 6.93 (д, 3J=8.8 Гц, 2H, Ar), 7.17 (д, 3J=8.8 Гц, 2H, Ar), 7.63 (с, 1H, CHN).

Спектр 13C ЯМР (ДМСО-d6, 150 МГц), (δ, м. д. и КССВ, J, Гц): 25.75 (1JCH=136 Гц, CH2), 36.77 (1JCH=135 Гц, CH2), 51.37 (C), 53.08 (1JCH=148 Гц, CH3O), 53.32 (1JCH=148 Гц, CH3O), 55.16 (1JCH=144 Гц, CH3O), 56.90 (1JCH=146 Гц, CH), 113.84 (2×CH, Ar), 128.66 (2×CH, Ar), 130.28 (CHN), 131.38 (C), 132.58 (C), 159.06 (C), 169.28 (CO2Me), 169.46 (CO2Me).

Пример 4

Диметиловый эфир 7-(3,4,5-триметоксифенил)-6,7-дигидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-5,5(4H)-дикарбоновой кислоты

К охлажденной до 0°C суспензии NaH (24 мг, 0.6 ммоль, 60% суспензия в минеральном масле) в смеси толуола (0.5 мл) и сухого ДМФА (0.5 мл) при постоянном перемешивании в атмосфере аргона добавляли одной порцией диметиловый эфир [2-азидо-2-(3,4,5-триметоксифенил)этил]малоновой кислоты (184 мг, 0.5 ммоль). После окончания прибавления реакционную смесь отогревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 20 мин. Затем по каплям добавляли пропаргилбромид (80% раствор в толуоле, 113 мг, 0.76 ммоль) и дополнительно перемешивали в течение 2 ч, после чего реакционную смесь выливали в насыщенный раствор NH4Cl (3 мл), экстрагировали этилацетатом (3×3 мл). Объединенный органический слой промывали водой (1×3 мл) и насыщенным раствором NaCl (4×2 мл), высушили безводным Na2SO4. Растворитель упаривали, продукт выделяли методом колоночной хроматографии на SiO2 (элюент - петролейный эфир:диэтиловый эфир = 1:1). Выход 68% (131 мг). Желтоватое вязкое масло. Rf=0.54 (этилацетат).

Вычислено для C19H23N3O7: C, 56.29; H, 5.72; N, 10.37%.

Найдено:C, 56.39; H, 5.55; N, 10.10%.

Спектр 1H ЯМР (ДМСО-d6, 600 МГц), (δ, м.д. и КССВ, J, Гц):2.45 (дд, 2J=14.4, 3J=10.4 Гц, 1H, CH2), 2.99 (ддд, 2J=14.4, 3J=5.4, 4J=1.9 Гц, 1H, CH2), 3.33 (д, 2J=16.7 Гц, 1H, CH2), 3.62 (дд, 2J=16.7, 4J=1.9 Гц, 1H, CH2), 3.65 (с, 3H, CH3), 3.71 (с, 3H, CH3), 3.75 (с, 6H, 2×CH3), 3.77 (с, 3H, CH3), 5.48 (дд, 3J=5.4, 3J=10.4 Гц, 1H, CH), 6.27 (с, 2H, Ar), 7.55 (с, 1H, CHN).

Спектр 13C ЯМР (ДМСО-d6, 150 МГц), (δ, м.д. и КССВ, J, Гц): 26.49 (1J=139 Гц, CH2), 38.03 (1J=136 Гц, CH2), 51.90 (C), 53.37 (1J=148 Гц, CH3), 53.43 (1J=148 Гц, CH3), 56.13 (1J=145 Гц, 2×CH3), 58.67 (1J=146 Гц, CH), 60.69 (1J=145 Гц, CH3), 104.04 (2×CH, Ar), 131.01 (CHN), 131.94 (C, Ar), 134.39 (C, Ar), 138.06 (CN), 153.58 (2×C, Ar), 169.28 (CO2Me), 169.76 (CO2Me).

Пример 5

Диметиловый эфир 7-(3-пиридил)-6,7-дигидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-5,5(4H)-дикарбоновой кислоты

К охлажденной до 0°C суспензии NaH (36 мг, 0.91 ммоль, 60% суспензия в минеральном масле) в смеси толуола (0.75 мл) и сухого ДМФА (0.75 мл) при постоянном перемешивании в атмосфере аргона добавляли одной порцией диметиловый эфир [2-азидо-2-(3-пиридил)этил)малоновой кислоты (139 мг, 0.5 ммоль). После окончания прибавления реакционную смесь отогревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 20 мин. Затем по каплям добавляли пропаргилбромид (80% раствор в толуоле, 113 мг, 0.76 ммоль) и дополнительно перемешивали в течение 1.5 ч, после чего реакционную смесь выливали в насыщенный раствор NH4Cl (3 мл), экстрагировали этилацетатом (3×3 мл). Объединенный органический слой промывали водой (1×3 мл) и насыщенным раствором NaCl (4×2 мл), сушили безводным Na2SO4. Растворитель упаривали, продукт выделяли методом колоночной хроматографии на SiO2 (элюент - петролейный эфир:диэтиловый эфир = 1:1). Выход 53% (126 мг). Прозрачное густое масло. Rf=0.13 (этилацетат).

Вычислено для C15H16N4O4: C, 56.96; H, 5.10, N, 17.71%.

Найдено: C, 56.70; H, 4.99, N, 17.59%.

Спектр 1H ЯМР (ДМСО-d6, 600 МГц), (δ, м. д. и КССВ, J, Гц): 2.44 (дд, 2J=14.3, 3J=10.4 Гц, 1H, CH2), 2.98 (ддд, 2J=14.3, 3J=5.4, 4J=1.8 Гц, 1H, CH2), 3.29 (д, 2J=16J Гц, 1H, CH2), 3.59 (с, 3H, CH3), 3.61 (дд, 2J=16.7, 4J=1.8 Гц, 1H, CH2), 3.68 (с, 3H, CH3), 5.58 (дд, 3J=5.4, 3J=10.4 Гц, 1H, CH), 7.22 (дд, 3J=4.8, 3J=7.9 Гц, 1H, Py), 7.31 (уш.д, 3J=7.9 Гц, 1H, Py), 7.52 (с, 1H, CHN), 8.45 (д, 4J=1.1 Гц, 1H, Py), 8.51 (дд, 3J=4.8, 4J=1.1 Гц, 1H, Py).

Спектр 13C ЯМР (ДМСО-d6, 150 МГц), (δ, м.д. и КССВ, J, Гц): 26.45 (lJ=136 Гц, CH2), 37.53 (1J=136 Гц, CH2), 51.78 (C), 53.40 (1J=148 Гц, CH3), 53.48 (lJ=148 Гц, CH3), 56.18 (lJ=147 Гц, CH), 123.67 (CH), 131.08 (CH), 132.05 (C, Ar), 134.41 (CH), 134.55 (C), 148.58 (CH), 149.86 (CH), 169.05 (CO2Me), 169.49 (CO2Me).

Таким образом, предлагаемое техническое решение позволяет получать производные 7-(гетеро)арил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридина в одну стадию, без использования катализаторов, с высокими выходами и широким разнообразием заместителей.

Способ получения производных 7-(гетеро)арил-4,5,6,7-гетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридина общей формулы II,

где Ar означает фенил, возможно содержащий алкильные или алкокси-заместители, или пиридил, заместители R1 и R2 одинаковы и означают C(O)OR, где R - алкил, заключающийся в том, что 1-азидо-1-[(гетеро)арил]пропан общей формулы I, где Ar, R1 и R2 имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с пропаргилбромидом в среде толуола и сухого ДМФА в объемном соотношении 1:1 при комнатной температуре и в присутствии суспензии NaH в минеральном масле, предварительно приготовленной при 0°C.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым сульфонамидным соединениям указанной ниже струтуры или к его фармацевтически приемлемой соли, где : бициклический ароматический гетероцикл, состоящий из пиридина, конденсированного с бензолом; один из Y и Z является CR2d, а другой - химической связью; кольцо В является (а) моно- или бициклическим ароматическим углеводородом, имеющим 6-11 атомов углерода в качестве кольцевых атомов; (b) 5-11-членным моно- или бициклическим ароматическим гетероциклом, содержащим атомы углерода и 1-4 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, серы и азота; или (с) 4-12-членным моно- или бициклическим неароматическим гетероциклом, содержащим атомы углерода и 1-4 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, серы и азота; кольцо С: бензол, R1: (а) Н; (b) C1-С6алкил, который необязательно может быть замещен 1-3 группами, выбранными из галогена, оксо и гидрокси; (с) С3-С7циклоалкил; (d) C1-С6алкокси-группу; или (е) галоген, каждый из R2a, R2b, R2c и R2d независимо представляет собой (а) Н; (b) C1-С6 алкил, который необязательно может быть замещен 1-3 группами, выбранными из C1-С6алкокси-группы, галогена и гидрокси; (с) С3-С7циклоалкил; (d) C1-С6алкокси-группу; (е) фенил; (f) 6-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, содержащую атомы углерода и 1-4 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, серы и азота; (g) 5-членную моноциклическую неароматическую гетероциклическую группу, содержащую атомы углерода и 1-4 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, серы и азота; или (h) галоген, каждый из R3a, R3b, R3c и R3d независимо означает (а) Н; (b) C1-С6алкил, который необязательно может быть замещен 1-7 группами, выбранными из С3-С7циклоалкила (в котором циклоалкил необязательно может быть замещен 1 группой, выбранной из C1-С6алкила и C1-С6галогеноалкила), C1-С6алкокси-группы, C1-С6галогеноалкокси, галогена и гидрокси; (с) С3-С7циклоалкил; (d) C1-С6алкокси-группу, которая необязательно может быть замещена 1-3 группами, выбранными из С3-С7циклоалкила, C1-С6алкокси-группы и галогена; (е) С3-С7циклоалкокси-группу; (f) фенил, который необязательно может быть замещен 1 группой, выбранной из галогена; (g) 6-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, содержащую атомы углерода и 1-4 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, серы и азота; (h) фенокси-группу; (j) галоген; или (k) гидрокси, каждый из R5 и R6: Н, n означает 0 или 1, X является (а) карбокси-группой; (b) C1-С6алкоксикарбонилом; (с) гидрокси-C1-С6-алкилом, (d) аминокарбонилом, где атом азота необязательно может быть замещен одной группой, выбранной из C1-С6алкила, C1-С6алкокси-группы и нитрила; или (е) С2-С7алканоила.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, которые являются ингибиторами cFMS и полезны при лечении костных заболеваний, рака, аутоиммунных нарушений, воспалительных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний и обезболивании.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где DB представляет собой ДНК-связывающую группу и представляет собой группу DB1, R1 представляет собой галоген; R2, R2′, R3, R3′, R4, R4′, R12 и R19 представляют собой Н, X2 представляет собой C(R14)(R14′) и где R14′ и R7′ отсутствуют, что дает двойную связь между атомами, несущими R7′ и R14′; R5, R6 и R7 независимо выбраны из Н и Re, где Re выбран из C1-3алкила; R5′+R6′ отсутствуют, что дает двойную связь между атомами, несущими R5′ и R6′; X1 представляет собой О; X3 выбран из N и NR15; X4 представляет собой CR16; X5 представляет собой О; X6 выбран из CR11, CR11(R11′) и N; X7 выбран из CR8, CR8(R8′), NR8 и N; X8 выбран из CR9, CR9(R9′), NR9 и N; X9 выбран из CR10, CR10(R10′) и N; X11 представляет собой С; X12 выбран из С и N; X34 представляет собой С; подразумевает, что указанная связь может быть необязательно делокализованной, двойной связью; R8 представляет собой Н и N(Rh)С(О)Ri; R8′, R9, R9′, R10, R10′, R11, R11′, R15, R16′ представляют собой Н, Rh представляет собой Н; Ri выбран из С6-С9арила и индола, замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из ОН, NH2, О(СН2СН2О)2-4Н и O(СН2СН2О)2-4СН3; а и b независимо выбраны из 0 и 1; при условии, что кольцо В в DB1 представляет собой гетероцикл.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям. Соединения изобретения обладают свойствами антагониста орексинового рецептора.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) в которой X представляет собой C1-С6алкил; Y представляет собой C1-С6алкил или -Н; R представляет собой С1-С6алкил, -N(С1-С6алкил)2, -O(С1-С6алкил), -NMe2, -NH2, -ОМе, -ОН или -Н; Z представляет собой Mn(II) или -Н, при условии, что если Z представляет собой Mn(II), то две Z-содержащие группы X имеют один общий Mn(II).

Изобретение относится к новым производным пиридоксина общей формулы (I), обладающим высокой антибактериальной активностью. где при R1+R2=-С(СН3)2-, R3+R4=-CH2N+(C8H17)2CH2-, n=1, X=Cl, m=0, при R1=R2=Η, R3+R4=-CH2N+(C8H17)2CH2-, n=1, Χ=Cl, m=1, при R1+R2=-С(СН3)2-, R3=R4=CH2N+(CH3)2C8H17, n=2, Χ=Cl, m=0, при R1=R2=Η, R3+R4=CH2N+(CH3)2C8H17, n=2, X=Cl, m=1, при R1+R2=-C(CH3)2-, R3=CH2OH, R4=CH2N+(CH3)2C8H17, n=1, X=Br, m=0, при R1+R2=-C(CH3)2-, R3=CH2OH, R4=CH2N+(CH3)2C18H37, n=1, X=Br, m=0, при R1=R2=H, R3=CH2OH, R4=CH2N+(CH3)2C8H17, n=1, X=Br, m=1, при R1=R2=H, R3=CH2OH, R4=CH2N+(CH3)2C18H37, n=1, X=Br, m=1, при R1+R2=-C(CH3)2-, R3=CH2N+(CH3)2C8H17, R4=Η, n=1, X=Cl, m=0, при R1+R2=-C(CH3)2-, R3=CH2N+(CH3)2C18H37, R4=Η, n=1, X=Cl, m=0, при R1=R2=R4=H, R3=CH2N+(CH3)2C8H17, n=1, X=Cl, m=1, при R1=R2=R4=H, R3=CH2N+(CH3)2C18H37, n=1, X=Cl, m=1. Изобретение может найти применение в медицине и ветеринарии.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R1 представляет собой атом водорода, низший алкил, низший алкил, замещенный атомом галогена, бензил, -С(O)-низший алкил, -С(O)-СН2-низший алкокси, -С(О)-С3-6-циклоалкил, -(CH2)o-C(O)-NR,R', -(CH2)oS(O)2-низший алкил или -S(O)2-NR,R'; о равно 0 или 1; R, R' представляют собой независимо друг от друга атом водорода или низший алкил либо могут образовать вместе с атомом N, к которому они присоединены, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо; R2 представляет собой атом водорода или низший алкил; R3 представляет собой атом галогена, низший алкокси, низший алкил, замещенный атомом галогена, или низший алкокси, замещенный атомом галогена; и они могут быть одинаковыми или разными в случае, когда n равно 2; n равно 1 или 2; Аr представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из низшего алкила, атома галогена, низшего алкокси, низшего алкила, замещенного гидрокси или циано, или представляет собой пяти- или шестичленную гетероарильную группу, выбранную из тиофенила или пиридинила, которая необязательно замещена низшим алкилом или атомом галогена; или к его фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты.

Изобретение относится к соединениям формулы I или его фармацевтически приемлемым солям. Соединения изобретения обладают свойствами ингибитора JAK2 киназы.

Изобретение относится к производным никотинамида формулы (I), обладающим свойством ингибитора Syk-киназы, и к фармацевтической композиции на их основе. В общей формуле (I) R1 обозначает атом галогена; R2 обозначает заместитель, представленный следующей формулой (II-1) , в R3 обозначает пиридильную группу, представленную следующими формулами (VIII-1) или (VIII-2), R4 и R5 обозначают атом водорода.

Изобретение относится к соединениям формулы I или его фармацевтически приемлемым солям. Соединения изобретения обладают свойствами ингибитора JAK2 киназы.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где: R1 представляет собой СН3, СН2СН3, Cl, Br, CHF2 или CF3; R2 представляет собой Н, ОН или F; X представляет собой СН2 или О при условии, что когда R1 представляет собой СН3 и R2 представляет собой Н, тогда X представляет собой О; и к применению таких соединений в качестве ингибиторов репликации ВИЧ.6 н. и 9 з.п. ф-лы, 52 пр.

Изобретение относится к новым азабициклическим соединениям, представленным приведенной ниже общей формулой (I), или к их фармацевтически приемлемым солям. Данные соединения демонстрируют ингибирующую активность в отношении HSP90 и ингибирующее клеточную пролиферацию действие. В формуле (I) X1 представляет собой CH или N; один из X2, X3 и X4 представляет собой N, а другие представляют собой CH; один или два из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляют собой C-R4, один из оставшихся представляет собой CH или N и оставшийся представляет собой СН; R1 представляет собой моноциклическую необязательно замещенную 5- или 6-членную ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, S и O, или необязательно замещенную 9- или 10-членную бициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, S и O, где возможный заместитель определен в формуле изобретения; R2 представляет собой атом водорода, необязательно замещенную атомами галогена алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или алкенильную группу, содержащую от 2 до 6 атомов углерода; и R3 представляют собой CO-R5; R4 являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, необязательно замещенную моно- или ди(C1-C6-алкил)аминогруппой или морфолиногруппой, циклоалкильную группу, содержащую от 3 до 7 атомов углерода, алкенильную группу, содержащую от 2 до 6 атомов углерода, алкоксигруппу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, фенильную группу, -N(R6)(R7), -S-R8 или -CO-R9; R5 представляет собой аминогруппу или моно- или ди(С1-С6алкил)аминогруппу; R6-R9 имеют значения, указанные в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтическому продукту, фармацевтической композиции и способу лечения ракового заболевания. 4 н. и 7 з.п. ф-лы, 3 табл., 189 пр. и 2 пр. испытаний.

Изобретение относится к соединению формулы (I), в котором X и Х1 независимо представляют собой CR4 или N; Y и Y1 независимо представляют собой C или N; Z и Z1 независимо представляют собой CR6, NR7, N, О или S; R1 и R2 независимо выбраны из C1-C7-алкила, C3-C8-циклоалкила, или R1 и R2, совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют спиробициклическую насыщенную кольцевую систему, включающую от 5 до 12 кольцевых атомов, включающую гетероатомы, выбранные из N, О, или 4-, 5- или 6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О, S, который может содержать от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена; R3 представляет собой C1-C7-алкил; R4 представляет собой водород, C1-C7-алкил, C1-C7-галогеналкил или галоген; R5 представляет собой фенил или гетероарил, при этом обе группы возможно содержат в качестве заместителя C1-C7-алкил, галоген, C1-C7-алкоксигруппу; R6 представляет собой водород, C1-C7-алкил или R5 и R6, совместно с Y1 и атомом Z, к которому они присоединены, образуют фенильное кольцо, возможно замещенное C1-C7-алкилом, галогеном; R7 представляет собой C1-C7-алкил, C3-C8-циклоалкил, C1-C7-галогеналкил, C1-C7-алкоксиалкил, фенил, гетероарил или C1-C7-алкил, возможно замещенный фенилом или C3-C8-циклоалкилом, или R5 и R7, совместно с Y1 и атомом Z, к которому они присоединены, образуют гетероарил, возможно замещенный C1-C7-алкилом, C1-C7-галогеналкилом; W выбирают из этилена, возможно замещенного C1-C7-алкилом, и к его физиологически приемлемым солям. Предложенные соединения ингибируют фосфодиэстеразу PDE10A, и их можно применять в качестве лекарственных средств. 2 н. и 16 з.п. ф-лы, 65 пр., 1 табл.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым гетероциклическим соединениям общей формулы (IIIа) или к его терапевтически приемлемой соли, где А1 представляет собой С(А2); А2 представляет собой Н; В1 представляет собой OR1 или NHR1, где R1 представляет собой C1-алкил замещенный R10; D1 и Е1 представляют собой Н; и Y1 представляет собой NO2; G1 представляет собой C1-алкил, замещенный OP(O)(ОН)(ОН); R10 представляет собой С6-циклоалкил, каждый из которых имеет один СН2 фрагмент, незамененный или замененный с помощью независимо выбранного О; где фрагмент, представляющий собой R10, является незамещенным или замещенным одним, или двумя, или тремя, или четырьмя, или пятью заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R50, OR50, F, Cl, Br, и I; и R50 представляет собой C1-алкил. Также изобретение относится к конкретным соединениям, фармацевтической композиции на основе указанных в пп.1-3 соединениях, способу лечения рака. Технический результат: получены новые соединения, которые ингибируют активность антиапоптотических белков Bcl-2. 5 н. и 1 з.п. ф-лы. 4 табл., 7 пр.

Изобретение относится к пиридо[3,4-d]пиримидиновым соединениям формулы (III), обладающим свойствами ингибитора киназы Pan-erbB. Соединения могут быть использованы при лечении рака, опосредованного активностью указанной киназы. В соединении формулы (III), где X представляет собой галогенид, (1) R1 представляет собой Н, и (a) R2 представляет собой (3-хлорбензил)окси- и R3 представляет собой хлор; (b) R2 и R3, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 1-(3-фторбензил)-1H-пиразол; (c) R2 представляет собой 2-пиридинилметокси и R3 представляет собой хлор; (d) R2 и R3 оба представляют собой хлор; (e) R2 представляет собой хлор и R3 представляет собой бром; (f) R2 и R3 оба представляют собой бром; (g) R2 представляет собой фтор и R3 представляет собой этинил; (h) R2 представляет собой хлор и R3 представляет собой этинил; (i) R2 представляет собой бром и R3 представляет собой этинил; (j) за исключением тех случаев, когда R2 находится в положении 3 в сочетании с R3 в положении 4, R2 представляет собой бром и R3 представляет собой фтор; (k) R2 представляет собой 2-пиридинилметокси и R3 представляет собой фтор; или (1) R2 представляет собой 2-пиридинилметокси и R3 представляет собой бром; либо (2) по меньшей мере один из R1, R2 и R3 выбран из бензилокси, 3-хлорбензилокси и 2-пиридинилметокси, и когда по меньшей мере один из R1, R2 и R3 не является бензилокси, 3-хлорбензилокси или 2-пиридинилметокси, каждый из остальных независимо выбран из Н, галогена и С2-С4алкинила, при условии, что когда один из R1, R2 и R3 представляет собой бензилокси или 2-пиридинилметокси, другие два из R1, R2 и R3 не могут представлять собой Н; либо (3) два из R1, R2 и R3, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 1-(3-фторбензил)-1Н-пиразол, а оставшийся выбран из Н, галогена и С2-С4алкинила; R4 выбран из Н, метила, этила, трифторметила, -CN, -CONH2 и пропин-1-ила, и R5 представляет собой C1-C6алкил.5 н. и 7 з.п. ф-лы, 16 ил., 6 табл.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому пиразолопиридиновому производному формулы (I), а также к его таутомеру, геометрическому изомеру, оптически активным формам, таким как энантиомеры, диастереомеры и рацематы, и к его фармацевтически приемлемой соли, где G1 выбирают из -С(О)-R1; R1 выбирают из C1-С6-алкокси-C1-С6-алкила; C1-С6-алкила; замещенного С6-арил-C1-С6-алкила; замещенного пиперидина; G2 выбирают из необязательно замещенного С6-арила; G3 выбирают из C1-С6-алкила; G4 выбирают из пиридин-C1-С6-алкила; G5 выбирают из Н; где термин «замещенный» обозначает группы, замещенные 1 заместителем, выбираемым из группы, которая включает «C1-С6-алкил», «C1-С6-алкокси», «C1-С6-алкоксикарбонил» и «галоген». Также изобретение относится к конкретному соединению, фармацевтической композиции на основе производного пиразолопиридина. Технический результат: получены новые производные пиразолопиридина, обладающие способностью ингибировать НАДФН-оксидазу. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 2 табл., 11 пр.

Изобретение относится к кристаллической форме 2-хлоро-4-метокси-N-[4-(8-метил-имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)-фенил]-бензамида формулы 1. Также изобретение относится к фармацевтической композиции и лекарственному средству на основе соединения формулы 1, которые могут быть применимы для профилактики и лечения пролиферативного заболевания, связанного с запуском эмбрионального сигнального каскада Hedgehog (Hh). Технический результат: получена кристаллическая форма соединения 1, отличающаяся высокой скоростью растворения и повышенной стабильностью при хранении. 4 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 табл., 5 пр.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), их рацемической смеси, энантиомерам, диастереомерам и фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора Syk, фармацевтической композиции и лекарственному препарату на их основе, их применению, способу ингибирования и способу лечения с их использованием. В общей формуле (I) R1 представляет собой водород или С1-С6алкил, R2 представляет собой фенил, бензо[d][1,3]диоксолил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, или 5-10-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из N и О, который необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, -NR5R6, -OR7, -S(O)nR8, -C(O)R9, -CN, -C(O)NR5R6, -NR5C(O)R9, -NR5S(O)nR8, -S(O)nNR5R6, С1-С6алкил, необязательно замещенный одной, двумя или тремя группами, выбранными из галогена, -ОН, -ОС1-С4алкила, -NH2, -NH(С1-С4алкила), -N(C1-С4алкил)(С1-С4алкила), -С(O)N(С1-С4алкил)(С1-С4алкила), или 5-8-членного гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из N, О, и S, необязательно замещенного -SO2(С1-С4алкилом), С3-С6циклоалкил, 5-8-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из N, О и S, необязательно замещенный одной, двумя, или тремя группами, выбранными из галогена, -ОН, С1-С4алкила, -С1-С4алкил-ОН, кетогруппы(оксо), -С(O)С1-С4алкила, -С(O)С3-С6циклоалкила, -С(O)С3-С6циклоалкил-CN, -С(O)С3-С6циклоалкилгалогена, -C(O)NH2, -С(O)NH(С1-С4алкила), -C(O)N(C1-С4алкил)(С1-С4алкила), -С(O)(С1-С4алкил)-ОН, -С(O)(С1-С4алкил)-O(С1-С4алкила), -С(O)С1-С4галогеналкила, -С(O)(С1-С4алкил)-CN, -С(O)(С1-С4алкил)-C(O)NH2, -С(O)(С1-С4алкил)С3-С6циклоалкила, -С(O)(С1-С4алкил)-оксетана, С(O)-фуранила, -С(O)-тетрагидрофуранила, -С(O)(С1-С4алкил)-SO2(С1-С4алкила), -O(С1-С4алкил)-ОН, -SO2(С1-С4алкила), -SO2NH(С1-С4алкила), -SO2(С1-С4алкил)(С1-С4алкила), -SO2C3-С6циклоалкила, -N(С1-С4алкил)С(O)(С1-С4алкила), и 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 атома азота, необязательно замещенный С1-С4алкилом, R3 и R4 независимо выбраны из водорода, С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, фенила, 1,3-дигидроизобензофуранила, и 5-6-членного гетероцикла, содержащего 1 атом азота, каждый из которых, за исключением водорода, необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, -NR5R6, -OR7, -C(O)OR7, -CN, -C(O)NR5R6, -S(O)nNR5R6, С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2 атома азота, и 4-7-членного гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из N, О, и S, необязательно замещенного одной, двумя или тремя группами, выбранными из галогена, гидроксила, кетогруппы(оксо) С1-С4алкила, -С1-С4алкил-ОН, -С1-С4галогеналкила, -C(O)NH2, -С(O)NH(С1-С4алкила), -С(O)N(С1-С4алкил)(С1-С4алкила), -С(O)С1-С4алкила, -С(O)(С1-С4алкил)-С3-С6циклоалкила, -С(O)С3-С6циклоалкила, -С(O)С1-С4галогеналкила, -С(O)(С1-С4алкил)-CN, -C(O)(C1-С4алкил)-ОН, -С(O)(С1-С4алкил)-O-(С1-С4алкила), -С(O)(С1-С4алкил)N(С1-С4алкила)2, -С(O)(С1-С4алкил)-SO2-(С1-С4алкила), -С(O)(С1-С4алкил)-С3-С6циклоалкила, -SO2(С1-С4алкила), -SO2(С1-С4галогеналкила), -SO2C3-С6циклоалкила, -SO2NH2 и пиримидинила, или R3 и R4 вместе с атомом N, к которому они присоединяются, могут образовывать 5-10-членное моноциклическое, слитое бициклическое или спироциклическое кольцо, необязательно содержащее 1 дополнительный атом азота, которое необязательно замещено одной или несколькими группами, выбранными из -NR5R6, -C(O)OR7, -C(O)NR5R6, -NR5S(O)nR8, -NR5C(O)NR10R11, и С1-С6алкил необязательно замещенный гидроксилом, амино, -NHSO2(C1-С4алкилом), -NH(С1-С4алкилом), -N(С1-С4алкил)(С1-С4алкилом), или -NHC(O)NH2, m равняется 0 или 1, n равняется 2. 9 н. и 19 з.п. ф-лы, 3 пр. .

Изобретение к соединению формулы, где Ra представляет собой водород или С1-7алкил; R1 представляет собой группы (а), (b) и (с) или может быть выбран из группы, состоящей из (1а), где R8 представляет собой водород, галоген или арил, возможно замещенный галогеном; X представляет собой связь, -(СН2)n-, -CHRCH2-, -CHR(CH2)2-, -O-CHRCH2- или -(С3циклопропил)-СН2-СН2-, и R представляет собой С1-7алкил или С1-7алкил, замещенный галогеном; R2 представляет собой a) С1-7алкил; b) водород; c) NH-фенил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогена или С1-7алкила, замещенного галогеном; d) NH-6-членный гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома N, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогена или C1-7-алкила, замещенного галогеном; e) (CR′R″)m-C3-6-циклоалкил, возможно замещенный галогеном, С1-7алкилом, С1-7алкилом, замещенным галогеном, галоген-замещенным фенилом или гетероарилом, который представляет собой пиридин; f) 6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N и О, возможно замещенный галогеном или С1-7алкилом, замещенным галогеном; g) (CR′R″)m-5-6-членный моноциклический или 9-10-членный бициклический гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, S и О, возможно замещенный галогеном, С1-7алкокси, С1-7алкилом, замещенным галогеном, С1-7алкокси, замещенным галогеном, С1-7алкилом, С3-6-циклоалкилом, NHC(O)-С1-7алкилом, циано, S(O)2-C1-7алкилом, NR6R7 либо 5-6-членным гетероарилом, содержащим 1 или 2 гетероатома N или 6-членным гетероциклилом, содержащим 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О и S, где S возможно замещен двумя молекулами кислорода, который возможно замещен галогеном; h) (CR′R″)m-фенил, возможно замещенный галогеном, С1-7алкилом, замещенным галогеном, С1-7-алкокси, замещенным галогеном, С1-7алкилом, С2-7алкинилом, С1-7алкокси, СН2-С1-7алкокси или циано; i) -O(СН2)o-фенил, возможно замещенный галогеном, С1-7алкокси или С1-7алкилом, замещенным галогеном; R′ и R″ независимо друг от друга представляют собой водород, С1-7алкокси или С1-7алкил; или вместе с атомом С могут образовывать С3-6-циклоалкильную группу; R3 представляет собой фенил или 10-членный гетероарил, содержащий 1 гетероатом N, где указанные ароматические кольца возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогена или С1-7алкокси; R4 представляет собой С1-7алкил, фенил или 6-членный гетероарил, содержащий 1 гетероатом N, где указанные ароматические кольца возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогена, циано или С1-7алкокси; R5 представляет собой водород, С1-7алкил или фенил, замещенный галогеном; R6/R7 независимо друг от друга представляют собой водород, С1-7алкил или (СН2)2-O-С1-7алкил; m равно 0, 1 или 2; n равно 1, 2 или 3; о равно 0 или 1; р равно 0, 1 или 2; или их фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты. Также изобретение относится к соединениям, которые представляют собой 4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-N-(4-хлор-фенил)-бензамид или (S)-4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)-N-(5-этинилпиридин-2-ил)бензамид. Соединения по изобретению применяют для изготовления фармацевтической композиции, обладающей высокой аффинностью к рецепторам, ассоциированным со следовыми аминами. Технический результат - производные оксазолинов, для применения в лечении депрессии, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания и гиперактивности (ADHD), психотических расстройств, шизофрении, болезни Паркинсона, мигрени, и злоупотребления веществами, вызывающими зависимость. 5 н. и 18 з.п. ф-лы, 1 табл., 233 пр. (1а)

Изобретение относится к соединениям формулы IIa или их фармацевтически приемлемым солям, где Ха представляет собой N или СН; R1e представляет собой C1-6-алкил, необязательно замещенный арилом, выбираемым из фенила, нафтила, фенантрила и антрила, или галогеном; C1-6-алкокси, необязательно замещенный арилом, выбираемым из фенила, нафтила, фенантрила и антрила, галогеном или С3-8-циклоалкилом; C2-6-алкенил; С3-8-циклоалкил; или галоген; R1f представляет собой водород, C1-6-алкил, C1-6-алкокси, гидроксил, циано или галоген; R21 представляет собой 5-10-членный гетероарил, который имеет 1-3 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы, и который может быть замещен одинаковыми или различными 1-3 группами, указанными в формуле изобретения; R31 представляет собой 6-членный гетероарил, который имеет 1 или 2 атома азота, и который может быть замещен одинаковыми или различными 1-3 группами, указанными в формуле изобретения. Также изобретение относится к антитромботическому средству и лекарственному средству, содержащим в качестве активного ингредиента соединения формулы IIa, к способу предупреждения агрегации тромбоцитов и способу предупреждения или лечения ишемического удара, острого коронарного синдрома, микроваскулярной дисфункции, периферической артериальной болезни, облитерирующего артериосклероза, ишемической болезни сердца, тромботической микроангиопатии или нестабильной или стабильной стенокардии. Технический результат - соединения формулы IIa, обладающие ингибирующей активностью в отношении агрегации тромбоцитов. 5 н. и 13 з. п. ф-лы, 34 табл., 192 пр.
Наверх