Микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал



Микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал
Микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал
Микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал

 


Владельцы патента RU 2557529:

Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное предприятие Лаборатория Матрикс (RU)

Изобретение относится к медицине и фармакологии, а именно к терапии и гастроэнтерологии и может найти применение при лечении гастродуодекальных эрозий и язв. Описан микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал, включающий гиалуроновую кислоту, буферную систему, кларитромицин и ингибитор протонной помпы. Гиалуроновая кислота является наноструктурированной, лиофилизированной и диспергированной до порошкообразного вещества с размером отдельных частиц в диапазоне 50-100 мкм, в качестве буферной системы используется Буфер-Г с pH 6,8-8,0, а ингибитором протонной помпы является ингибитор Н+- К+-АТФазы пантопразол, при следующем соотношении компонентов, мас.%: гиалуроновая кислота - 95, буфер-Г с pH 6,8-8,0- 3, пантопразол -1, кларитромицин -1, причем микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал помещен в капсулы, выполненные из материала, плавящегося под действием температуры организма, например, желатина. Техническим результатом предлагаемого материала микродисперсного гистоэквивалент-биопластического материала является использование его для терапевтического лечения гастродуоденальных язв и эрозий с эффектом ускоренной регенерации тканей слизистой оболочки органа. 1 табл.

 

Изобретение относится к медицине и фармакологии, а именно к терапии к гастроэнтерологии, и может найти применение при лечении гастродуоденальных эрозий и язв.

В настоящее время современные тенденции лечения язвенной болезни желудка направлены на разработку методов, заменяющих хирургическое лечение, - это создание новых лекарственных препаратов и технологий малоинвазивной эндоскопической техники. Медикаментозное лечение язвенной болезни желудка включает в себя две основные фармацевтические группы: антациды и блокаторы желудочной секреции.

Антациды нейтрализуют соляную кислоту, входящую в состав желудочного сока. Эти лекарственные препараты содержат магний, алюминий, кальций, а также их сочетания. Секретоблокаторы угнетают секрецию соляной кислоты желудочного сока. Среди противоязвенных препаратов выделяются блокаторы H2-гистаминовых рецепторов, простагландины, ингибиторы протонного насоса.

Сравнительно недавно против язвенной болезни стали использовать антибиотики, чтобы избавиться от главной ее причины - бактерии Helicobacter pylori. Второе Маастрихтское соглашение ставит на первое место среди показаний к антигеликобактерной терапии язвенную болезнь желудка и язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки, вне зависимости от фазы заболевания (обострение или ремиссия), включая их осложненные формы (3). Особо отмечено, что эрадикационная терапия при гастродуодеяальных язвах и эрозиях является базовым в комплексном лечении данной патологии.

Лекарственное лечение язвенной болезни имеет ограничение, связанное с системным действием препаратов на организм, что сопровождается появлением побочных эффектов, поэтому приоритетным является применение методов и средств, воздействующих локально на язвенный процесс слизистой оболочки желудка. В этом направлении наиболее адекватным и перспективным является местное использование пластических материалов эндоскопическим методом.

Известен биопластический материал, описанный в способе эндоскопической биопластики гастродуоденальных язв комплексным биопластическим материалом (Патент на изобретение РФ №2520599, опубл.).

Биопластический материал содержит гиалуроновую кислоту, фосфатную буферную систему, омепрозол и кларитромицин, взятые в определенных соотношениях компонентов. Осуществляют эндоскопический доступ этого материала, далее в рабочий канал фиброгастродуоденоскопа вводят биопсийные щипцы со свернутым в трубочку комплексным биопластическим материалом, выкроенным по размерам язвенного дефекта, укладывают на язвенный дефект с помощью биопсийных щипцов, а контроль осуществляют эндоскопическим исследованием через 5-7 дней.

Недостатком материала является необходимость применения неприятной и болезненной процедуры эндоскопического введения пластического материала в полость желудка и 12-перстной кишки, кроме того, ограниченность размеров вводимого биопластического материала, что не позволяет охватить весь очаг поражения слизистой оболочки, особенно в случае распространенных эрозий.

Техническим, результатом предлагаемого материала микродисперсного гистоэквивалент-биопластического материала является использование его для терапевтического лечения гастродуоденальных язв и эрозий с эффектом ускоренной регенерации тканей слизистой оболочки органа.

Задача решается тем, что в микродисперсном гистоэквивалент-биопластическом материале, включающем гиалуроновую кислоту, буферную систему, кларитромицин и ингибитор протонной помпы, гиалуроноаая кислота является наноструктурированной, лиофилизированной и диспергированной до порошкообразного вещества с размером отдельных частиц в диапазоне 50-190 мкм, в качестве буферной системы используется Буфер-Г с pH 6,8-8,0, а ингибитором протонной помпы является ингибитор Н+- К+-АГФазы пантопразол при следующем соотношении компонентов, мас.%:

гиалуроновая кислота наноструктурированная, лиофилизированная и диспергированная до порошкообразного вещества с размером отдельных
частиц в диапазоне 50-100 мкм 95
Буфер-Г с pH 6,8-8,0 3
пантопразол 1
кларитромицин 1

причем микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал помещен в капсулы, выполненные из материала, плавящегося под действием температуры организма, например желатина.

На фиг. 1 представлена капсула с микродисперсным гистоэквивалент-биопластическим материалом, на фиг. 2 - наноструктурированная форма гиалуроновой кислоты.

Капсула с микродисперсным гистоэквивалент-биопластическим материалом представляет собой микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал 1, помещенный в капсулу 2 из материала, плавящегося под действием температуры организма, например желатина.

Микродиспергирование (измельчение) гистоэквивалент-биопластического материала позволяет значительно увеличить общую площадь материала в единице объема, последующее его капсулирование обеспечивает попадание средства естественными путями (перорально) в полость желудка и 12-перстной кишки. Последующий выход средства вследствие растворения оболочки капсулы приводит к его гелеобразованию из-за контакта с желудочным соком и обволакиванию гастродуоденальных эрозий и язв.

Буферная система Буфер-Г с pH 6,8-8,0 обеспечивает нейтрализацию избытка соляной кислоты и защищает подлежащую слизистую оболочку желудка от агрессивного воздействия желудочного сока. Микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал также содержит в своей структуре пантопразол - ингибитор фермента Н+- К+-АТФазу («протонный насос») в париетальных клетках желудка и тем самым блокирует заключительную стадию синтеза соляной кислоты. Это приводит к снижению уровня базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя. Кроме того, в состав микродисперсного гистоэквивалент-биопластического материала включен устойчивый к действию соляной кислоты бактерицидный антибиотик (кларитромицин) в отношении Helicobacter pylori, признанной многими исследователями как причиной развития язвенной болезни [Лапина Т.Л., Ивашкин В.Т. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Российский медицинский журнал. - Т.3, №1, 2001. - С.10-15; Лапина Т.Л. Современные подходы к лечению кислотозависимых и H. pylori - ассоциированных заболеваний // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 1, 2001. - С.21-27, Malfertheiner P., Megraud F., C.O′ Morain et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection the Maastricht 22000 Consensus Report, // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - V.16. - p.167-180]. В связи с аппликационным на слизистую оболочку механизмом действия материала, предлагаемое средство необходимо принимать за 1 час до еды (2 раза в день) и на ночь курсом в течение 7 дней.

Оболочки принятой внутрь капсулы в условиях желудочного сока растворяются с высвобождением микродисперсного гистоэквивалент-биопластического материала, гранулы которого также во влажной среде ослизняются и обволакивают слизистую оболочку желудка, создавая тем самым эффект депо-препарата для буферной системы, ингибитор Н+- К+-АТФазы (пантопразол) и антибиотика (кларитромицин).

Таким образом, для нового средства терапевтического (неинвазивного) способа лечения гастродуоденальных эрозий и язв используется микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал, имеющий следующий состав, представленный в таблице.

Микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал готовится следующим образом.

1. Рецептурное количество Буфер-Г с pH 6,8-8,0 3%, пантопразол 1%, кларитромицин 1% помещают в гидроколлоид гиалуроновой кислоты 95%, который подвергается процессу фотохимического наноструктурирования с получением губчатого вещества. Для этого используется отечественный фотохимический бокс (ФБ-3) в режиме ультрафиолетового излучения (длина волны 270 нм). Гидроколлоид гиалуроновой кислоты в объеме 100 мл помещается в кюветы камеры фотохимического бокса, при температуре 20-25°C в течение 3 часов при нормальном атмосферном давлении осуществляется ультрафиолетовая обработка. В итоге получается наноструктурированная гиалуроновая кислота, стерильная (фиг. 2).

2. Полученное губчатое вещество лиофилизируется в камере лиофильной сушки, например Лиофильная сушка ″NEW Brunswick™″ модель U101-86. Замораживание проводят при - 40°C, в течение 6-8 ч. После чего осуществляют вакуумное обезвоживание при температуре полки - 40°C. Общее время вакуумного обезвоживания составляет 9-10 ч. Готовый материал извлекают из камеры вместе с кюветой в бюксы. Затем полученный материал подвергается механическому микродиспергированию (измельчению) в мельнице (МЛ-2) при комнатной температуре и нормальном атмосферном давлении до получения порошкообразного вещества с размером отдельных частиц в диапазоне 50-100 мкм.

3. Микродиспергированное вещество дозируется по 1,0 г в капсулы, выполненные из материала, плавящегося под действием организма, например желатиновые на капсульном дозаторе КД-С при соблюдении стерильности.

Таким образом, микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал становится готовым к применению.

Благодаря наноструктурированной форме гиалуроновой кислоты микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал после выхода из капсулы в полость желудка и 12-перстной кишки вследствие взаимодействия с пищеварительным соком способен формировать на слизистой оболочке вязкое гелевое покрытие, которое в течение 5 часов высвобождает антибиотики и ингибитор секреции соляной кислоты.

До настоящего времени в профессиональной медицинской литературе не описаны микродисперсные пластические материалы в капсулах для лечения гастродуоденальных эрозий и язв.

В результате экспериментального исследования средства «микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал», проведенного на базе Экспериментально-биологической клиники (виварий) ГОУ ″Оренбургский государственный университет″. Исследование проводили в весенний период, в исследование были включены 30 животных (крысы линии Wistar), все работы с животными проводились в строгом соответствии с законодательством Российской Федерации, положениями ″Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей″, требованиями и рекомендациями ″Руководства по содержанию и использованию лабораторных животных″. В ходе эксперимента животные были разделены на 3 группы (по 10 голов). У первой и второй группы животных был сформирован язвенный дефект желудка токсическим методом с ацетилсалициловой кислотой. Третья группа - контроль.

Впоследствии первой группе животных с кормом давали 2-кратно за 1 час до основного приема корма на протяжении 7 дней «микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал». Второй группе лечение не проводили.

В результате проведенного исследования гистологическим методом было установлено, что данное средство способствует заживлению экспериментальных эрозивно-язвенных дефектов слизистой желудка и 12 перстной кишки в среднем на 30% быстрее, чем в контрольной группе.

Научная новизна предлагаемых решений в средстве «микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал» заключается в сочетании микро- наноструктурированной формы стерильной гиалурононой кислоты с ингибитором протонной помпы (Н+- К+-АТФазы - «протонного насоса») - пантопразол и антибиотика - ранитидин висмут цитрат в упаковке из капсулы с растворимой оболочкой для перорального приема (например желатиновой). Свойства гелеобразования микро- и наноструктурированной формы гиалуроновой кислоты и депо-препарата позволяют обволакивать слизистую оболочку (особенно в области язвенно-эрозивных дефектов слизистой оболочки) с последующим пролонгированным высвобождением лечебных компонентов (ингибитора протонной помпы и антибиотика).

Средство «микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал» применяется 2 раза в сутки (утром и вечером) внутрь за 1 час до еды в течение курса лечения по рекомендациям специалиста.

Средство обеспечивает сокращение сроков заживления гастродуоденальных эрозий и язв в том числе, длительно не заживающих и не поддающихся лечению другими средствами.

Таким образом, по сравнению с прототипом, предлагаемый микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал обеспечивает использование его для терапевтического лечения гастродуоденальных язв и эрозий с эффектом ускоренной регенерации тканей слизистой оболочки органа путем перорального введения его в желудок. Такое использование препарата обеспечивает продолжительное его действие с эффектом ускоренного заживления гастродуоденальных эрозий и язв, что в итоге позволяет пациенту избежать хирургического лечения и сократить (30-50%) время пребывание в стационаре.

Микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал, включающий гиалуроновую кислоту, буферную систему, кларитромицин и ингибитор протонной помпы, отличающийся тем, что гиалуроновая кислота является наноструктурированной, лиофилизированной и диспергированной до порошкообразного вещества с размером отдельных частиц в диапазоне 50-100 мкм, в качестве буферной системы используется Буфер-Г с pH 6,8-8,0, а ингибитором протонной помпы является ингибитор Н+- К+-АТФазы пантопразол при следующем соотношении компонентов, мас.%:

гиалуроновая кислота наноструктурированная, лиофилизированная и диспергированная до порошкообразного вещества с размером
отдельных частиц в диапазоне 50-100 мкм 95
Буфер-Г с pH 6,8-8,0 3
пантопразол 1
кларитромицин 1

причем микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал помещен в капсулы, выполненные из материала, плавящегося под действием температуры организма.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, обладающим свойствами связывания с дельта опиоидными рецепторами. Соединения могут быть использованы при лечении боли, вызванной заболеваниями или состояниями, такими как остеоартрит, ревматоидный артрит, мигрень, ожог, фибромиалгия, цистит, ренит, невропатическая боль, идиопатическая невралгия, зубная боль и др.

Изобретение относится к медицине, а именно к физиотерапии, и может быть использовано для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у лиц, злоупотребляющих курением.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, обладающим способностью связывания с дельта-опиоидными рецепторами. Соединения могут быть использованы при лечении боли в диапазоне от умеренной до сильной, вызванных заболеваниями или состояниями, такими как остеоартрит, мигрень, ожог, фибромиалгия, цистит, ренит, невропатическая боль, идиопатическая невралгия, зубная боль и др.
Изобретение относится к медицине и предназначено для эндоскопического гемостаза при гастродуоденальных кровотечениях неварикозной этиологии, язвенной болезни, эрозивных поражениях верхних органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения больных с перфорацией язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Выполняют лапаротомию, производят оперативное пособие по поводу перфорации язвы, во время операции берут экссудат из брюшной полости, определяют pH экссудата.
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и касается лечения гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Для этого вводят внутрь водный раствор высокодисперсного кластерного серебра с концентрацией 0,05-0,5 мг/мл по 30-50 мл 1-2 раза в день в течение 10-30 дней, или наносят на очаг поражения при эндоскопическом обследовании.

Изобретение относится к новой кристаллической форме N-[2-[[(2,3-дифторфенил)метил]тио]-6-{[(1R,2S)-2,3-дигидрокси-1-метилпропил]окси}-4-пиримидинил]-1-азетидин-сульфонамида, имеющей рентгеновскую порошковую дифрактограмму, измеренную с использованием длины волны рентгеновских лучей 1,5418 Å и содержащую по меньшей мере один кристаллический пик со значением 2-тета (в градусах) 21,0, 28,8 и/или 29,1; либо содержащую по меньшей мере 2 кристаллических пика со значением 2-тета (в градусах) 21,0, 28,8 и/или 29,1; либо содержащую по меньшей мере 3 кристаллических пика со значением 2-тета (в градусах) 21,0, 28,8 и/или 29,1.

Настоящее изобретение относится к пероральной фармацевтической композиции в форме гранулята, полученного без сферонизации. Композиция содержит 92-98% по массе месалазина или его фармацевтически приемлемой соли, 2-8% по массе поливинилпирролидона и оболочку, содержащую этилцеллюлозу, где отношение массы указанной оболочки к массе месалазина составляет 0,3-1,5% и масса оболочки из этилцеллюлозы составляет 0,11-0,15 мг/см2.
Изобретение относится к гастроэнтерологии и представляет собой способ эрадикации хеликобактер пилори гастродуоденальной зоны с помощью монотерапии раствором нитрата серебра, заключающийся в приеме электролитного раствора ионов серебра концентрации 300 мкг/л в суточном объеме 960 мл, при этом в первые трое суток по 120 мл через 3 ч, затем по 160 мл через 4 ч и в последующие трое суток через 6 ч по 240 мл.

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается фармацевтической композиции для лечения желудочно-кишечных расстройств и состояний, содержащей: (а) пептид из 14 аминокислот, который активирует рецептор гуанилатциклазы С (ГЦ-С), (б) средство, выбранное из: ингибитора протонного насоса, агониста Н2 рецепторов, антагониста опиоидных рецепторов, агониста опиоидных рецепторов, и (с) фармацевтически приемлемый носитель.

Данное изобретение относится к капсуле для использования с ингалятором сухого порошка, содержащей композицию в форме сухого порошка для легочного введения, содержащую механосинтезированные микрочастицы, состоящие из антибиотика и стеарата магния.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу изготовления твердой, покрытой фармацевтической композиции посредством способа нанесения покрытия расплавом.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой противоэнтеровирусное и иммуностимулирующее средство для перорального применения в виде капсул, содержащее интерферон и вспомогательные вещества, отличающееся тем, что в качестве лекарственного вещества содержит интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный, иммобилизированный на полиэтиленгликоле молекулярной массой 1,5 кДа с помощью физического способа связывания потоком ускоренных электронов в дозе 1,5 Мрад, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении.

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, касается разработки медицинских капсул (овулей) и может быть использовано в комплексном лечении хронического послеабортного эндометрита, а также других воспалительных заболеваний женской половой сферы.
Изобретение относится к области фармацевтики и касается упрощенной капсульной формы клофазимина, содержащей клофазимин, пчелиный воск, соевый лецитин, бутилгидрокситолуол, соевое масло, желатин, глицерин, сорбитол, метилпарабен, пропилпарабен, диоксид титана, шоколадный коричневый и воду очищенную при сохранении высокой эффективности.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой липосомальное противовирусное средство на основе интерферона альфа-2b человека в капсулированной форме для вагинального применения, характеризующееся тем, что каждая капсула выполнена в виде полой оболочки, в которой размещены порошкообразный наполнитель и распределенные в наполнителе липосомы и водорастворимый полимерный гелеобразователь альгинат натрия, причем наполнитель состоит из лактозы, натрия хлорида, натрия фосфата двузамещенного 12-водного и натрия фосфата однозамещенного 2-водного, а каждая из липосом выполнена из полой оболочки, содержащей лецитин, холестерин и альфа-токоферол, и расположенного внутри оболочки ядра, включающего рекомбинантный интерферон альфа-2 человека, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мг.

Изобретение относится к фармацевтике, в частности описывается капсула, содержащая капсульную оболочку, включающую внутри себя инкапсулированный жидкий раствор N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)3-(морфолин-4-ил)-1-(фенилсульфанил)метил)пропил)-амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамида (АВТ-263) или его соли бис-гидрохлорида в неэтанольном носителе.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к составу лекарственной композиции от кашля. Состав лекарственной композиции от кашля включает в качестве действующего вещества траву термопсиса в порошке или сухой экстракт термопсиса и натрия гидрокарбонат, а также наполнитель, гранулирующий агент и скользящее вещество, взятые в определенном количестве (варианты).

Настоящее изобретение относится к устойчивой при хранении фармацевтической композиции и фармацевтическому составу, включающим, по крайней мере, один активный фармацевтический ингредиент, представляющий собой производное нитрокатехола 2,5-дихлор-3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-4,6-диметилпиридин 1-оксид, по меньшей мере, один наполнитель и, по меньшей мере, один связующий компонент, где, по меньшей мере, один наполнитель не является производным фосфата, где, по меньшей мере, один связующий компонент не является соединением поливинилпирролидона, и где указанный АФИ присутствует в гранулированной форме.

Изобретение относится к противоопухолевому лекарственному средству пролонгированного действия на основе ингибитора синтеза эстрогенов - анастрозола. Лекарственное средство содержит анастрозол, сополимер молочной и гликолевой, поливиниловый спирт и D-маннитол.

Изобретение относится к медицине, а именно, к офтальмологии и предназначено для лечения фармакологической формы синдрома «сухого глаза» (Ф-ССГ). Для лечения Ф-ССГ выявляют анамнез, определяют снижение относительно нормы объема слезопродукции и повышение показателя ксероза глазной поверхности.
Наверх