2-арил-4,4-дифенил-3,4-дигидрохиназолины - антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям в ряду 2-арил-4,4-дифенил-3,4-дигидрохиназолинов формулы 1a-с, защищающим проростки подсолнечника от отрицательного действия гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, и может быть использовано в качестве антидота при выращивании подсолнечника. 4 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям формулы 1 - 2-(7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-ил)-4,4-дифенил-3,4-дигидрохиназолину формулы 1а; 2-(4,7-диметокси-1,3-бензодиоксол-5-ил)-4,4-дифенил-3,4-дигидрохиназолину формулы 1b; 2-(6-амино-4,7-диметокси-1,3-бензодиоксол-5-ил)-4,4-дифенил-3,4-дигидрохиназолину формулы 1с, защищающим проростки подсолнечника от отрицательного действия гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (2,4-Д).

Соединения 1а-с, их химические и биологические свойства, в литературе не описаны.

Известны вещества - антидоты, обладающие способностью ослаблять токсическое действие гербицидов на сельскохозяйственные культуры. Антидоты усиливают метаболическую детоксикацию гербицида в растении, в частности, за счет повышения активности глутатион-S-трансферазной системы. Они вносятся в почву отдельно и совместно с гербицидами, или используются для предпосевной обработки семян [Стрелков В.Д. Поиск новых регуляторов роста растений и гербицидных антидотов // Актуальные вопросы биологизации растений. Пущино, 2000. - С. 152-155; Гилязетдинов Ш.Я., Узянбаев А.Х., Лукьянов С.А., Мухудинов Ф.Г. Исследование росторегулирующей и протекторной активности иммуностимуляторов в смеси с гербицидами // Создание высокопродуктивных агроэкосистем на основе новой парадигмы природопользования: Сб. докл. науч.-прак. конф. Уфа, 2001, С. 372-378].

Антидотной активностью по отношению к 2,4-Д обладает препарат 2-п-(аминобензолсульфамидо)-5-этил-1,3,4-тиадиазол (этазол), являющийся аналогом по свойствам [Патент №2040898 РФ. Антидот гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на вегетирующих растениях подсолнечника / В.Д. Стрелков, Л.И. Исакова, М.И. Калита, Л.Н. Литвинова, Т.И. Чубенко // Б.И., №22, 46(1995)] и имеющий структурную формулу 2.

Аналогом по структуре заявляемых соединений является 2-(6-амино-1,3-бензодиоксол-5-ил)-4,4-дигидрохиназолин формулы 3 [Е.В. Громачевская, Е.А. Кайгородова, К.С.Пушкарева, Г.Д. Крапивин. Исследования в области хиназолинов 5. Синтез производных 3,4-дигидрохиназолинов с функциональными заместителями в положении 2 и реакции их алкилирования // ХГС, 310, 1603-1613 (2012)].

Аналогами по структуре заявляемых соединений также являются 2,4,7-замещенные 3,4-дигидрохиназолины формулы 4а-с [E.Rossi, D. Cala-brese, F. Farma. A convenient synthesis of quinazoline ring by tandem aza-witting reaction/ Electrocyclic ring closure. // Tetrahedron, 47(30), 5819-5834 (1991)].

Сведение об антидотной активности аналогов по структуре в литературе отсутствуют.

Из литературных источников известно, что соединения дигидрохиназолинового ряда проявляют фармакологическую активность и входят в состав лекарственных средств, которые обладают противовирусным действием [Патент 2360912 РФ. Замещенные дигидрохиназолины с противовирусными свойствами / Т. Вунберг, Ю. Баумайстер, У. Бету, М. Йеске, Т. Лампе, С. Николич. и др. // РЖХим 2010, 16-190. 92 П], противозудными свойствами [Патент 2431632 РФ. Производные хиназолина / К. Миязаки, К. Кусано, Я. Такасе, О. Асано, С. Манабу, X. Вакита и др. // РЖХим 2012, 12-190.231 П], применяются при лечении остеоартритов [Patel Snahel D., Habeski Wendy M, Cheng Alan C, de la Crur. Elisa, Loh Christine, Kablaoni Natasha M. Quinazoline-4-piperidin-4-methil sulfamide PC-1 inhibitor: Alleviating hERG interactions through structure based desing. // Bioorg. And Med. Chem. Lett., 19, №12, 3399-33-43 (2009)].

Задачей изобретения является синтез новых соединений в ряду 2-арил-4,4-дифенил-3,4-дигидрохиназолинов формул 1а-с - антидотов гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты - с целью расширения ассортимента веществ подобного назначения в ряду хиназолинов и их производных.

Техническим результатом изобретения является повышение антидотной активности 2-замещенных 3,4-дигидрохиназолинов, что позволяет увеличить урожайность культуры подсолнечника.

Технический результат достигается тем, что 2-(7-метокси-1,3-бензо-диоксол-5-ил)-4,4-дифенил-3,4-дигирохиназолин; 2-(4,7-диметокси-1,3-бензодиоксол-5-ил)-4,4-дифенил-3,4-дигидрохиназолин; 2-(6-амино-4,7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-ил)-4,4-дифенил-3,4-дигидрохиназолин формул 1а-с обладают антидотными свойствами гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты для защиты проростков семян подсолнечника

Соединения формул 1а-с были синтезированы согласно методике по получению 2-замещенных 4,4-дифенил-3,4-дигидрохиназолинов, описанной в литературе [ХГС, №10,1603-1613 (2012)], и идентифицированы по совокупности данных элементного анализа, ИК- и ЯМР 1Н-спектроскопии и масс-спектрометрии. ИК спектры записаны в вазелиновом масле, спектры ЯМР 1H - в растворе ДМСО d6 (табл. 3, 4).

Изучение антидотной активности проведено в лабораторных условиях на проростках подсолнечника сорта «Мастер».

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Изучение антидотной активности дигидрохиназолинов (1a-с, табл. 1, 2).

Эксперименты по изучению антидотной активности новых соединений (формулы 1a-с) проводили по ранее разработанной и апробированной методике в лабораторных условиях на проростках подсолнечника.

Проросшие семена подсолнечника с длиной корешка 2-4 мм помещали на 1 ч в водный раствор 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (2,4-Д) в концентрации 10-3% в расчете получить 40-60% ингибирование роста гипокотиля. Затем проростки промывали водой и помещали в водные растворы испытываемых на антидотную активность веществ в концентрации 10-2, 10-3, 10-4, 10-5% (вариант «гербицид + антидот») на 1 ч. Спустя 1 ч семена промывали водой и раскладывали на полосы фильтровальной бумаги (размер 10×75 см) по 20 штук, сворачивали в рулоны и помещали в стаканы с водой (50 мл воды).

Проросшие семена контрольного варианта 2 ч выдерживали в воде.

Семена варианта «гербицид» (эталон сравнения) выдерживали 1 ч в растворе 2,4-Д в концентрации 10-3% в 1 ч в воде.

Стаканы с рулонами помещали в термостат, где поддерживается постоянно температура 28°С, в течение 3-х суток. Затем измеряли длину гипокотиля и корня проростков.

Одновременно проводили испытания аналога по свойствам - 2-n-(аминобензолсульфамидо)-5-этил-1,3,4-тиодиазола (2, этазол). Контролем служат необработанные семена.

Защитный (антидотный) эффект изучаемых веществ определяли по увеличению длины гипокотиля и корня в варианте «гербицид + антидот» относительно названных величин в варианте «гербицид» (эталон) и рассчитывали по формуле:

где Аэ - антидотный эффект, %;

А - длина гипокотиля, корня в варианте «гербицид + антидот», мм;

Э - длина гипокотиля, корня в эталоне («гербицид»), мм.

Статическая обработка экспериментальных данных проведена с использованием t-критерия Стьюдента при Р=0,90 или Р=0,95.

Результаты испытаний представлены в таблицах 1, 2.

Антидотную активность на уровне 9% по снижению ингибирующего действия 2,4-Д на гипокотиль проявили вещества: 1а в концентрации 10-2, 10-3; 1b - 10-3; 1c - 10-3 (таблица 1).

Антидотную активность на уровне 13-43% по снижению ингибирующего действия 2,4-Д на корни проростков показало вещество 1 с в концентрации от 10-3 до 10-5 (таблица 2).

Аналог по свойствам, этазол (2), увеличивает длину гипокотиля на 4-6%, а корня от 4 до 7%.

Из результатов лабораторных исследований следует, что в ряду изучаемых веществ соединение 1с в концентрации 10-3 в наибольшей степени проявляет антидотный эффект, снижает токсичность гербицида 2,4-Д для подсолнечника, что способствует увеличению урожайности этой культуры.

Пример 2. Получение дигидрохиназолинов (1а-с).

Исходными соединениями в синтезе заявляемых дигидрохиназолинов 1a-с являются о-аминофенилдифенилкарбинол (АФК), нитрилы (5а-с) и 70% HCIO4 (в эквимолярных соотношениях). Образовавшиеся перхлораты 3,4-дигидрохиназолиния 6а-с, при обработке концентрированным водным раствором аммиака, превращаются в целевые продукты 1а-с, очищаемые перекристаллизацией из спирта [ХГС, №10, 1603-1613 (2012)]

Физико-химические и спектральные константы дигидрохиназолинов 1a-c представлены в таблицах 3, 4. В растворе ДМСО молекулы этих соединений находятся в состоянии таутомерного равновесия между 1Н и 3Н формами (в соотношении 3:7), что подтверждается данными спектроскопии ЯМР 1Н (табл. 4).

2-Арил-4,4-дифенил-3,4-дигидрохиназолины - антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (2,4-Д), защищающие проростки семян подсолнечника от вышеназванного гербицида, формулы 1а-с:
2-(7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-ил)-4,4-дифенил-3,4-дигидрохиназолин (1а);
2-(4,7-диметокси-1,3-бензодиоксол-5-ил)-4,4-дифенил-3,4-дигидрхиназолин (1b);
2-(6-амино-4,7-диметокси-1,3-бензодиоксол-5-ил)-4,4-дифенил-3,4-дигидрохиназолин (1с)



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к 2-[3-(5-нитрофуран-2-ил)-1-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил]гексановой кислоте формулы I и способу её получения. Технический результат: получено новое гетероциклическое соединение формулы I, которое может быть использовано в медицине в качестве антимикробного средства.

Изобретение относится к соединениям формулы (VIII) и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения изобретения обладают антагонистическим эффектом в отношении P2X3 и/или P2X2/3 рецептора. В формуле (VIII) Z1 и Z2, каждый независимо, представляют собой атом кислорода или атом серы; кольцо D представляет собой бензольное кольцо, пиридиновое кольцо, пиримидиновое кольцо, пиразиновое кольцо или пиридазиновое кольцо; кольцо В представляет собой 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо с 1-3 атомами азота, 5-членное ароматическое гетероциклическое кольцо с одним атомом азота и одним атомом кислорода, одним атомом серы, одним атомом азота и одним атомом серы, одним атомом кислорода, двумя атомами азота, одним атомом кислорода и двумя атомами азота, одним атомом серы и двумя атомами азота, четырьмя атомами азота или тремя атомами азота, или незамещенное 9-членное конденсированное ароматическое гетероциклическое кольцо с одним атомом азота и одним атомом кислорода или двумя атомами азота.

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли, в которой R1 и R2 независимо представляют атом водорода, C1-С6алкилсульфонильную группу, включающую циклопропилсульфонильную группу, или C1-С6алкокси-C1-С6алкилсульфонильную группу, а А - выбран из группы включающей: тиазолильную группу, 1,2,4-тиадиазолильную группу, пиразолильную группу, пиридильную группу, пиразинильную группу, изооксазолильную группу, бензотиазолильную группу и тиазоло[5,4-b]пиридильную группу, и А - может быть монозамещена заместителем, выбранным из группы, включающей атом галогена; C1-С6алкильные группы, необязательно замещенные атомом галогена или гидроксильной группой; C1-С6алкоксильные группы, необязательно замещенные атомом галогена или гидроксильной группой; C1-С3алкокси-C1-С2алкоксильные группы; C1-С3алкоксикарбонил-C1-С2алкоксильные группы; C1-С6алкилсульфанильные группы; C1-С6амино-алкилсульфанильную группу, необязательно замещенную C1-С3алкильной группой; C1-С6алкилсульфанил-C1-С6алкоксильные группы; фенильную группу; 1,3-диоксолан, замещенный двумя C1-С6алкильными группами; пиперазинсульфонил замещен метильной группой; 1,3-диоксоланметил, замещенный двумя метильными группами; пиперазинметил, замещенный метильной группой; тетрагидропиранилокси-C1-С3алкокси группу; аминосульфонильные группы, необязательно замещенные C1-С3алкильной группой; C1-С6 гидроксиалкилсульфанильные группы; -(О)(СН2)С(O)O-C1-С6алкильную группу; -C(O)O-C1-С6 алкильную группу; а также группы, представленные общей формулой -(СН2)mP(O)R4R5 (где R4 и R5 независимо представляют собой C1-С3алкоксильную группу; m - целое число от 0 до 1).

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным бензимидазол-4-карбоксамида формулы (I), где X означает алкенильную группу С2-С7, замещенную двумя метилами, однозамещенный нитро-радикалом тиенил, незамещенный хинолинил, незамещенный индолил, незамещенный пиридазинил, незамещенный пиперазинил, дизамещенный C1-С6-алкилом пиперазинил, незамещенный пиперидинил, незамещенный пиразинил, незамещенный имидазолил, незамещенный пиримидинил, однозамещенный фенилом пиримидинил, пиримидинил, дизамещенный аминовым радикалом и радикалом, выбранным из группы, включающей -F, -Cl, -Br или -I, тризамещенный гидроксилом фенил, тризамещенный метокси-радикалом фенил, дизамещенный гидроксилом и метокси-радикалом фенил, пиразолил, дизамещенный радикалом, выбранным из группы, включающей C1-С6-алкил, и радикалом, выбранным из группы, включающей -F, -С1, -Br или -I; Y обозначает аминофенил, однозамещенный радикалом из -F, -Cl, -Br или -I фенил, гидроксиэтил, дизамещенный гидроксиметилом или C1-С6-алкилом и однозамещенным нитрогруппой, аминогруппой или атомом галогена фенилом, незамещенный пиперазинил, незамещенный пиридил, незамещенный пиразинил, однозамещенный C1-С6-алкилом тиазол, незамещенный пиримидинил, незамещенный пуринил.

Изобретение относится к соединению общей формулы I, где R1/R2 независимо друг от друга представляют собой водород, (CR2)о-C3-7 циклоалкил, возможно замещенный низшим алкилом или гидрокси, или представляют собой низший алкил или тетрагидропиранил, и о представляет собой 0 или 1; и R могут быть одинаковыми или различаться и представляют собой водород или низший алкил; или R1 и R2 могут образовывать вместе с атомом N, к которому они присоединены, гетероциклоалкильную группу, выбранную из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидинила, 3-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-ила или 2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-2-ила, которые возможно замещены гидрокси; R3 представляет собой S-низший алкил, низший алкил, низший алкокси или С3-7 циклоалкил; R3′ представляет собой водород, низший алкил, замещенный галогеном, низший алкил или низший алкокси; R4 представляет собой низший алкил, замещенный галогеном; X представляет собой -О- или -СН2-; X′ представляет собой -О- или -СН2-; при условии, что один из X или X′ всегда представляет собой -О- и другой представляет собой -СН2-; или фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, рацемическая смесь, или соответствующий энантиомер и/или оптический изомер.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибитора РНК-полимеразы, в частности ингибитора HCV.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединениям формулы (I), в которой R1 и R2 представляют собой независимо друг от друга C6-C10 арил, необязательно замещенный -ОН, галогеном, -ОС1-С3 алкилом, -NO2, -CF3 или С1-С3 алкилом, или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий один гетероатом, выбранный из N, S и O; A и M представляют собой независимо друг от друга метиленовую группу или одинарную связь, причем соседний ароматический цикл присоединен непосредственно к амидной группе; группа Y=Z представляет собой совместно и непостоянно атом кислорода (-О-), цис-винилиденовую группу (-СН=СН-), иминогруппу (-N=CH- или -CH=N-) либо метиновую группу с sp2-гибридизованным атомом углерода (=СН-); X непостоянно представляет собой метиновую группу (=СН-), цис-винилиденовую группу (-СН=СН-) или атом азота (=N-), и W представляет собой гидроксильную группу (-ОН), C1-C6 алкил, необязательно замещенный -SH, 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов азота, или C6-C10 арил, необязательно замещенный -SH, -NH2, и их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к применению 3′,4′-метилендиокси-5′-метоксифлавона в качестве специфического маркера для стандартизации надземной части первоцвета весеннего (лекарственного) (Primula veris L., или Primula officinalis (L.) Hill.), что позволяет расширить перечень специфических веществ-маркеров для стандартизации лекарственного растительного сырья.

Изобретение относится к новым соединениям формулы где значения A, R1-R6 приведены в п.1 формулы изобретения. Соединения проявляют ингибирующую активность фермента катепсина, что позволяет использовать их для приготовления фармацевтической композиции и для приготовления лекарственного средства.

Данное изобретение относится к способу получения производных пирипиропена, а именно соединению формулы C: где R представляет прямую цепь, разветвленную цепь или циклический C2-6алкилкарбонил, при условии, что, когда алкильный фрагмент в алкилкарбонильной группе представляет собой разветвленную цепь или циклическую группу, R представляет C3-6алкилкарбонил, включающий: селективное ацилирование гидроксильных групп в 1-положении и 11-положении соединения B1, представленного формулой B1: ацилирующим агентом через одну-три стадии в присутствии или отсутствии основания, причем (i) соединение C получают посредством ацилирования гидроксильных групп в 1-положении и 11-положении соединения В1 через одну стадию; (ii) способ, включающий получение соединения C посредством ацилирования через две стадии, состоящие из стадий: ацилирования гидроксильной группы в 11-положении соединения B1 ацилирующим агентом с получением соединения B2, представленного формулой B2: где R определен в формуле C; и дополнительного ацилирования гидроксильной группы в 1-положении соединения B2; или (iii) способ, включающий в себя получение соединения C посредством ацилирования через три стадии, состоящие из стадий: ацилирования гидроксильной группы в 11-положении соединения B1 с получением соединения B2, представленного формулой B2: где R определен в формуле C; переноса ацила в 11-положении соединения B2 к гидроксилу в 1-положении с получением соединения B3, представленного формулой B3: где R такой, как определено в формуле C; и ацилирования гидроксильной группы в 11-положении соединения В3. 3 н.

Изобретение относится к сельскохозяйственным активным композициям для обработки растений. Композиция для борьбы с заболеванием растений включает карбоксамидное соединение, представленное формулой (I) в котором соотношение энантиомеров карбоксамидного соединения R форма/S форма составляет 80/20 или более.

Изобретение относится к фунгицидным составам. Состав содержит компоненты при следующих соотношениях, мас.%: действующее вещество из класса азолов - 1,0-6,0 комбинацию неионогенного - 13,0-22,0 и анионоактивного - 18,0-27,0 поверхностно-активных веществ и органический растворитель - остальное.

Изобретение относится к биоцидам. Контроль микроорганизмов в водной или содержащей воду системе, которая имеет температуру по меньшей мере 40°C, заключается в том, что приводят в контакт водную или содержащую воду систему с защищенным антимикробным соединением формулы I: , в которой R3 обозначает C1-C6алкил; и R4 обозначает H или группу формулы: , в которой L обозначает связь или н-пропилен.

Изобретение относится к способам защиты субстратов из древесины и растворам, применяемым для этого. Осуществляют нанесение раствора на субстрат.

Группа изобретений относится к микрокапсулам, включающим жидкое ядро гидрофобной нерастворимой в воде жидкости или смеси гидрофобных нерастворимых в воде жидкостей, за исключением любых ароматов и духов, к способу их получения, к водной дисперсии, содержащей микрокапсулы, а также к их применению для обработки текстиля, бумаги, нетканых материалов, а также в косметических, фармацевтических, композициях для стирки и чистящих композициях.

Изобретение относится к агрохимии, а именно к применению ингибиторов сукцинатдегидрогеназы и/или ингибиторов III комплекса. Флуопирам и/или трифлоксистробин используют для борьбы с нежелательными патогенными грибами и одновременно для улучшения соотношения вредных и полезных микроорганизмов на культурных растениях 7 з.п.

Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности к средствам и способам борьбы с вредителями. Приманка в форме геля содержит одно или несколько инсектицидных биологически активных веществ, желирующее вещество и нерастворимые в воде полимерные капсулы, заключенные в желирующее вещество, с диаметром от 0,1 до 5,0 мм, причем полимерные капсулы состоят из капелек одного или нескольких веществ, возбуждающих аппетит, включенных в полимерную матрицу.
Группа изобретений относится к биоцидам и предназначена для предотвращения роста микроорганизмов. Синергетическая противомикробная композиция содержит флуметсулам или диклозулам и биоцид на основе изотиазолона, который выбирают из 4,5-дихлор-2-н-октил-4-изотиазолин-3-она, 2-н-октил-4-изотиазолин-3-она и N-н-бутил-1,2-бензизотиазолин-3-она.

Изобретение относится к химическим средствам защиты растений, в частности к протравителям посадочного материала в качестве средства защиты от возбудителей заболеваний культуры и регуляторов роста растений.

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Изобретение представляет собой препарат для защиты растений пшеницы, обладающий фунгицидными, бактерицидными и ростостимулирующими свойствами, где в качестве действующего вещества содержатся природные фенольные соединения, выделенные из древесной зелени ели.

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Масляная дисперсия с повышенной устойчивостью для защиты растений от сорняков, насекомых или грибных патогенов содержит: a) масляную фазу, содержащую, по отношению к общей композиции, от 200 г/л до 999 г/л растворителя, несмешивающегося с водой; и b) диспергированный активный ингредиент с нерастворимым в масле полимерным покрытием, составляющий, по отношению к общей композиции, от 1 г/л до 700 г/л.
Наверх