Гидролизат коллагена, применяемый для улучшения здоровья кожи, волос и/или ногтей человека

Изобретение относится к области косметологии и касается гидролизата коллагена, применяемого для улучшения здоровья кожи, волос и/или ногтей человека, получаемого ферментативным гидролизом желатина при последовательном воздействии друг за другом двух эндопептидаз с различной специфичностью, причем по меньшей мере 90 мас.% гидролизата коллагена имеют молекулярный вес менее чем 3500 Да, и гидролизат коллагена содержит по меньшей мере четыре типичных пептида с молекулярным весом 600-1200 Да, которые имеют по меньшей мере удвоенную интенсивность в молекулярно-массовом распределении (определенном методом MALDI-масс-спектрометрии) по сравнению с их средой, а содержание гидроксипролина в гидролизате коллагена составляет 12 мас.% или более. Изобретение обеспечивает гидролизат коллагена, обладающий повышенным положительным действием на здоровье кожи, волос и/или ногтей. 14 з.п. ф-лы, 5 ил., 2 табл., 8 пр.

 

Изобретение относится к гидролизату коллагена, применяемому для улучшения здоровья кожи, волос и/или ногтей человека.

С некоторого времени известно, что благодаря пероральному приему гидролизата коллагена можно добиться благоприятного действия на здоровье кожи, а также волос и/или ногтей у человека (например, Vivian Zague: "A new view concerning the effects of collagen hydrolysate intake on skin properties" in Arch. Dermatol. Res. 2008 (9) 479-483). Под улучшением здоровья кожи в данном контексте понимается любое положительное влияние на природные особенности и функции кожи, причем эти свойства и функции могут повреждаться как в результате старения, так и дополнительно вследствие различных негативных влияний окружающей среды. Также прием гидролизата коллагена оказывает благоприятное воздействие на свойства волос и/или ногтей.

В основе изобретения лежит задача еще больше повысить положительные действия гидролизата коллагена на здоровье кожи, волос и/или ногтей и предоставить особенно эффективный гидролизат коллагена для такого применения.

Эта задача решается при помощи гидролизата коллагена указанного в начале вида в соответствии с изобретением тем, что по меньшей мере 90 мас.% гидролизата коллагена имеют молекулярный вес менее чем 3500 Да и что гидролизат коллагена содержит по меньшей мере четыре типичных пептида с молекулярным весом между 600 и 1200 Да.

Гидролизаты коллагена содержат пептиды с различной длиной цепи соответственно молекулярным весом, которые образуются при расщеплении белковых цепей коллагена, причем в зависимости от условий получения гидролизата могут существенно различаться молекулярно-весовые распределения этих пептидов. Теперь оказалось, что гидролизат коллагена с указанными выше свойствами с разных точек зрения оказывает особенно благоприятное влияние на здоровье кожи, т.е. показывает лучшие результаты, чем используемые до сих пор гидролизаты коллагена, которые содержат существенно более низкую долю низкомолекулярных пептидов и/или которые не содержат типичных пептидов.

Молекулярно-весовое распределение гидролизата коллагена, которое лежит основе предельного значения по меньшей мере в 90 мас.% ниже 3500 Да, можно определить очень точно и воспроизводимым образом, например, с помощью гель-проникающей хроматографии с применением калибровочного стандарта из определенных коллагеновых фрагментов.

Предпочтительно по меньшей мере 45 мас.% гидролизата коллагена имеют молекулярный вес менее чем 1500 Да, т.е. определенная доля пептидов гидролизата коллагена является особенно короткоцепочечной. Оказалось, что благодаря таким, особенно низкомолекулярным долям, которые в применяемых в настоящее время гидролизатах коллагена содержатся только в гораздо меньшем количестве, можно достичь очень выраженных эффектов на здоровье кожи.

Средний молекулярный вес (средний вес MW) применяемого в соответствии с изобретением гидролизата коллагена обычно находится в пределах от приблизительно 1700 до приблизительно 2300 Да.

Наличие типичных пептидов гидролизата коллагена, которые удивительным образом значительно способствуют его эффективности, можно определить в частности с помощью масс-спектроскопии MALDI, причем типичные пептиды в масс-спектре возникают в качестве пиков. Предпочтительно по меньшей мере четыре типичных пептида в определенном с помощью масс-спектроскопии MALDI молекулярно-весовом распределении обладают по меньшей мере удвоенной интенсивностью, далее предпочтительно по меньшей мере четырехкратной интенсивностью по сравнению с их средой.

В одном предпочтительном варианте осуществления изобретения гидролизат коллагена включает пептид между 620 и 690 Да, пептид между 790 и 860 Да, пептид между 980 и 1050 Да и пептид между 1175 и 1245 Да. Эти пептиды характерным образом отличают гидролизат коллагена в соответствии с изобретением от известных гидролизатов коллагена.

Гидролизат коллагена также дополнительно может иметь типичные пептиды между 1500 и 3500 Да, которые равным образом являются отличительным признаком от гидролизатов коллагена из уровня техники.

Предпочтительно гидролизат коллагена имеет содержание гидроксипролина в 12 мас.% или более. Аминокислота гидроксипролин, образованная благодаря посттрансляционному гидроксилированию пролина, встречается исключительно в коллагене, так что более высокая доля гидроксипролина в гидролизате коллагена представляет собой меру для значительного отсутствия других белков соединительной ткани (например, эластина и протеогликана), фрагменты которых в зависимости от способов получения равным образом могут содержаться в гидролизатах коллагена в определенных количествах.

Является благоприятным, если гидролизат коллагена получают ферментативным гидролизом желатина. Желатин содержит денатурированный коллаген и его получают с помощью различных, известных специалисту в данной области техники способов из соединительной ткани или из костей различных видов животных. В рамках изобретения используемый в качестве исходного вещества для гидролизата коллагена желатин преимущественно получают из кожи млекопитающих, в особенности из свиной шкуры или спилка из крупного рогатого скота, причем также не исключается применение желатина из сельскохозяйственных птиц.

Ферментативный гидролиз желатина, как правило, происходит посредством по меньшей мере одной эндопротеазы, причем в рамках изобретения предпочтительно использовать несколько эндопротеаз (т.е. по меньшей мере две различные эндопротеазы), чтобы вследствие этого соответствующим образом оказать воздействие на аминокислотный профиль полученного гидролизата коллагена и повысить положительное действие гидролизата на здоровье кожи, волос и/или ногтей.

В соответствии с одним предпочтительным вариантом осуществления изобретения гидролизат коллагена получают путем следующего друг за другом воздействия по меньшей мере двух эндопротеаз с различной специфичностью, в особенности по меньшей мере двух разных металлопротеаз и/или сериновых протеаз, т.е. протеаз, которые расщепляют аминокислотную последовательность молекул коллагена каждый раз до или после определенных аминокислот. Преимущественно металлопротеазы и/или сериновые протеазы представляют собой ферменты из микроорганизмов Bacillus subtilis, Bacillus licheniformis, Bacillus amyloliquefaciens, Aspergillus oryzae и Aspergillus melleus.

Благодаря выбору пригодных эндопротеазы можно получить не только типичное молекулярно-весовое распределение гидролизата коллагена, но и также оказать влияние на вид аминокислот на концах пептидов, содержащихся в гидролизате. В этом отношении, например, предпочтительно, когда по меньшей мере 50% N-концевых аминокислот гидролизата коллагена представляют собой гидрофобные аминокислоты, в особенности аланин, лейцин и изолейцин.

Изобретение в особенности также относится к применению гидролизата коллагена для стимуляции биосинтеза внеклеточных матричных белков клетками кожи. Клетки кожи включают в особенности фибробласты, которые среди всего прочего синтезируют коллаген (преимущественно типа I), эластин, а также протеогликаны. Образование этих белков в достаточном количестве является решающим для строения соответственно регенерации внеклеточной матрицы кожи, которая снова является существенно определяющей для свойств кожи, таких как упругость и эластичность, а также ее баланс влажности.

К клеткам кожи также относятся кератиноциты, которые отвечают как за ороговение самого верхнего слоя кожи, так и за формирование волос и ногтей. Таким образом, стимуляция этих клеток посредством применяемого в соответствии с изобретением гидролизата коллагена может вызвать улучшение защитной функции кожи, а также здоровья волос и/или ногтей.

Один важный аспект изобретения относится к применению гидролизата коллагена для повышения упругости кожи и/или уменьшения образования морщин. Эти свойства кожи ухудшаются, как правило, в процессе старения, а также в результате влияний окружающей среды, таких как, например, ультрафиолетовое излучение или токсические вещества. Так как за упругость и эластичность кожи в особенности отвечают матричные белки коллаген и эластин, то благодаря их повышенному синтезу, который в особых размерах стимулируется применяемым в соответствии с изобретением гидролизатом коллагена, можно противодействовать этим эффектам и явно улучшить здоровье кожи.

Один другой важный аспект изобретения относится к применению гидролизата коллагена для повышения содержания влаги в коже. Существенный вклад в способность кожи связывать достаточные количества влаги вносят содержащиеся во внеклеточной матрице протеогликаны (например, версикан, бигликан и декорин), синтез которых равным образом доказуемо стимулируется гидролизатом коллагена, применяемым в соответствии с изобретением. Также содержание влаги в коже может быть снижено вследствие вредного воздействия окружающей среды, такого как ультрафиолетовое излучение, причем потеря влаги часто сопровождается незначительной эластичностью, наличием трещин и избыточным ороговением кожи.

Один другой аспект изобретения относится к применению гидролизата коллагена с целью улучшения защитной функции кожи. Значительную роль для этой защитной функции играют так называемые белки рогового конверта (белки «cornified envelope), в частности инволюкрин, лорикрин и филаггрин, биосинтез которых бесспорно стимулируется с помощью низкомолекулярного гидролизата коллагена. Таким образом, благодаря применению в соответствии с изобретением гидролизата коллагена улучшается уменьшение потери влаги, защитная функция, а также природная защита кожи против патогенных микроорганизмов и токсических веществ.

Применение гидролизата коллагена в соответствии с изобретением также дополнительно приводит к антиокислительному действию внутри кожи, вследствие чего может быть снижена частота повреждений ДНК (мутаций), например, вследствие ультрафиолетового излучения или мутагенных веществ. Такие мутации представляют собой одну из причин для преждевременного старения клеток и вследствие этого способствуют явлениям старения кожи (ослабление упругости, образование морщин и т.п.), так что этом процесс может быть приостановлен благодаря применению в соответствии с изобретением.

В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления изобретения гидролизат коллагена предназначен для перорального приема. При пероральном приеме часто происходит более эффективный перенос гидролизата коллагена через кровообращение к месту действия, т.е. в частности к клеткам кожи, чем при местном применении. К тому же для потребителей эта форма применения, как правило, связана с весьма незначительными расходами.

Преимущественно гидролизат коллагена используют в качестве биологически активной добавки. Гидролизат коллагена при этом, как правило, служит для улучшения здоровья кожи в смысле общих профилактических мероприятий или также для косметического применения; такие биологически активные добавки могут обозначаться как «нутрицевтики» или «нутрикосметики». Однако в рамках изобретения также возможно применение гидролизата коллагена для лечения клинической картины заболевания, так, например, при наличии атопического дерматита, при котором у пациентов имеется повышенная склонность к сухой, трескающейся коже.

Биологически активная добавка может быть предложена почти в любом виде, например в виде таблеток, капсул, драже, пастилок или также раствора (например, в отдельных ампулах или в виде напитков).

Альтернативно гидролизат коллагена также может содержаться в продуктах питания или пищевкусовых продуктах, например в кондитерских изделиях или в быстрорастворимом порошке для приготовления напитков. Таким образом, гидролизат может употребляться потребителем без дополнительных расходов в рамках нормального питания (так называемое «функциональное питание»). В связи с этим является особенно предпочтительным, если гидролизат коллагена в основном не имеет вкуса.

Предпочтительно, если суточная доза гидролизата коллагена составляет от приблизительно 1,5 до 5 г, предпочтительно приблизительно 2 до 3 г, далее предпочтительно приблизительно 2,3 до 2,7 г. Оказалось, что благодаря пероральному приему этого количества гидролизата уже в течение нескольких недель может быть заметно улучшено здоровье кожи.

Один другой вариант осуществления изобретения относится к местному применению гидролизата коллагена, т.е. к применению в виде косметических продуктов для нанесения на кожу, волосы и/или ногти. При этом гидролизат коллагена может содержаться в частности в креме, в мази, в лосьоне или в геле. Также предпочтительно, если гидролизат коллагена добавляют в продукты по уходу за кожей, такие как, например, гель для душа или шампунь для волос, например, в количестве от приблизительно 5 до 10 мас.%.

Эти и другие преимущества изобретения более подробно описаны при помощи нижеследующих примеров, ссылаясь на чертежи. В частности представлено:

Фиг. 1А-1С: диаграммы, соответствующие стимуляции синтеза коллагена типа I, бигликана соответственно версикана;

Фиг. 2А и 2В: диаграммы, соответствующие повышению увлажнения кожи у бесшерстных мышей;

Фиг. 3: диаграмма, соответствующая стимуляции синтеза белков рогового конверта;

Фиг. 4А-4С: масс-спектры MALDI различных гидролизатов коллагена;

Фиг. 5А и 5В: диаграммы, соответствующие стимуляции синтеза коллагена типа I, декорина и версикана.

Примеры

1. Получение и свойства гидролизата коллагена

Для получения гидролизата коллагена в соответствии с изобретением в качестве исходного вещества используют водный раствор желатина из свиной шкуры (тип А, от 200 до 250 г по Блуму) с концентрацией от 20 до 40 мас.% (сухое вещество). Желатин подвергают ферментативному гидролизу посредством следующего друг за другом воздействия двух различных эндопротеаз микробиологического происхождения при от 50 до 60°C в течение от 120 до 180 мин, причем в качестве первого фермента применяют эндопротеазу из Bacillus subtilis или из Bacillus amyloliquefaciens и в качестве второго фермента эндопротеазу из Bacillus licheniformis. Затем ферменты термически дезактивируют и раствор подвергают распылительной сушке.

Молекулярно-весовое распределение полученного гидролизата коллагена может быть определено с помощью гель-проникающей хроматографии с применением следующих параметров:

неподвижная фаза: TSK 2000 SW XL (Tosoh Bioscience GmbH)

подвижная фаза: 0,4 моль/л дигидрофосфат натрия рН 5,3

скорость потока: 0,5 мл/мин

калибровочный стандарт: определенные фрагменты коллагена типа I (FILK, Фрейберг)

обнаружение: ультрафиолетовый детектор Knauer К-2501 при 214 нм

Определение давало молекулярно-весовое распределение гидролизата коллагена в соответствии с изобретением (в дальнейшем обозначается как низкомолекулярный гидролизат) в соответствии с нижеследующей табл. 1. Для сравнения в табл. 1 также указывается молекулярно-весовое распределение коммерчески доступного гидролизата коллагена, которое было определено с помощью того же самого метода (в дальнейшем обозначается как высокомолекулярный гидролизат).

Таблица 1
MB диапазон низкомолекулярный гидролизат высокомолекулярный гидролизат
>7500 Да <5 мас.% <10 мас.%
3500-7500 Да прибл. 12-18 мас.% прибл. 25-35 мас.%
1500-3500 Да прибл. 25-31 мас.% прибл. 29-35 мас.%
500-1500 Да прибл. 40-46 мас.% прибл. 24-30 мас.%
<500 Да прибл. 5-10 мас.% прибл. 2-5 мас.%

Содержание гидроксипролина этого низкомолекулярного гидролизата составляет приблизительно от 12 до 13 мас.% и может быть определено фотометрически после окисления хлорамином Т и взаимодействия с п-диметиламино-бензальдегидом. Более чем 50% N-концевых аминокислот гидролизата представляют собой гидрофобные аминокислоты, в особенности аланин, лейцин и изолейцин.

2. Стимуляция синтеза внеклеточных матричных белков

Стимуляцию синтеза коллагена (тип I), а также протеогликанов бигликан и версикан исследовали in vitro на человеческих дермальных фибробластах (клетки кожи). Для этого клетки в течение 24 ч инкубировали каждый раз с 0,5 мг/мл низкомолекулярного соответственно высокомолекулярного гидролизата и затем определяли экспрессию РНК коллагена, РНК бигликана и РНК версикана с помощью ПЦР в реальном времени и представляли в полуколичественной форме (в пересчете на контроль без гидролизата).

Результаты представлены в виде столбиковых диаграмм для коллагена типа I на фиг. 1А, для бигликана на фиг. 1В и для версикана на фиг. 1С, причем диаграммы каждый раз показывают среднее значение из по меньшей мере 18 измерений. На абсциссе представлена экспрессия РНК относительно контроля (=1). Левый заполненный столбик каждый раз означает контроль, средний заштрихованный столбик означает высокомолекулярный гидролизат (в качестве сравнения) и правый столбик в точку означает низкомолекулярный гидролизат (в соответствии с изобретением).

Оказалось, что синтез всех трех матричных белков стимулируется обоими гидролизатами коллагена, причем положительный эффект низкомолекулярного гидролизата каждый раз выражается сильнее, чем положительный эффект высокомолекулярного гидролизата. У коллагена, который наряду с эластином несет главную ответственность за упругость и эластичность кожи, а также у версикана, который имеет важное значение для баланса влажности кожи, усиленный эффект низкомолекулярного гидролизата оказывается особенно отчетливым.

3. Повышение содержания влаги в коже

Влияние гидролизата коллагена на влажность кожи непосредственно исследовали на бесшерстных мышах. Бесшерстные мыши представляют собой общепризнанную систему модели, которую часто используют в дерматологических целях, и полученные из этого познания, в принципе, переносят на кожу человека (например, Т. Fujimura et al.; J. Dermatol. Sci. 2000 (24) 105-111 and Y. Nishimori et al.; J. Invest. Dermatol. 2001 (117) 1458-1463).

Животных ежедневно кормили в течение периода времени в три недели 150 мкг гидролизата коллагена на 1 кг массы тела, контрольная группа вместо этого получала БСА. Одновременно все животные получали еженедельную дозу УФ-Б излучения 18 мДж/см2 поверхности кожи, вследствие чего оказывается негативное влияние на влажность кожи.

Содержание влаги в коже измеряли через одну неделю и через три недели с помощью корнеометра СМ 825 (производитель: Courage & Khazaka). При этом принцип измерения основывается на изменении способности измерительного конденсатора посредством диэлектрической проницаемости воды, связанной в верхних слоях кожи, которая явно отличается от диэлектрической проницаемости большинства других веществ.

Результаты представлены в виде столбиковых диаграмм для измерения через неделю на фиг. 2А и для измерения через три недели на фиг. 2В, причем диаграммы каждый раз показывают среднее значение и нормированную ошибку 7 измерений. На абсциссе представлена влажность кожи относительно контроля (=1). Левый заполненный столбик каждый раз означает контроль, средний заштрихованный столбик означает высокомолекулярный гидролизат (в качестве сравнения) и правый столбик в точку означает низкомолекулярный гидролизат (в соответствии с изобретением).

Оказывается, что повышение влажности кожи под влиянием низкомолекулярного гидролизата как через неделю, так и через три недели каждый раз усиливается, нежели под влиянием высокомолекулярного гидролизата. Это является еще одним доказательством особой эффективности применяемого в соответствии с изобретением гидролизата для улучшении здоровья кожи.

4. Стимуляция синтеза белков рогового конверта

Так называемые белки «рогового конверта» играют важную роль для защитной функции кожи против проникновения патогенных микроорганизмов и токсических веществ. Синтез белков рогового конверта инволюкрина, лорикрина и филаггрина определяли у бесшерстных мышей, которых перед этим в течение пяти недель ежедневно кормили 150 мкг гидролизата коллагена на кг массы тела (как описано выше). Количественное выражение белков относительно контрольной группы (кормление посредством БСА) осуществляли с помощью электрофореза в полиакриламидном геле в присутствии додецилсульфата натрия (SDS) и вестерн-блоттинга со специфическими антителами после извлечения белков из кожи.

Результаты представлены в виде столбиковой диаграммы на фиг. 3, причем диаграмма каждый раз показывает среднее значение и нормированную ошибку 7 измерений. На абсциссе представлено количество белков рогового конверта после кормления низкомолекулярным гидролизатом относительно контроля (=1). Левый столбик означает инволюкрин, средний столбик означает лорикрин и правый столбик означает филаггрин.

Оказалось, что синтез всех трех исследуемых белков рогового конверта стимулируется посредством перорального применения гидролизата коллагена, применяемого в соответствии с изобретением, в случае инволюкрина даже более чем в троекратном количестве.

5. Антиокислительное действие гидролизата коллагена

Антиокислительное действие низкомолекулярного гидролизата коллагена было определено в не содержащей бактериальных клеток системе с помощью анализа малондиальдегида.

При этом оказалось, что образование реакционноспособных видов кислорода уменьшается благодаря гидролизату коллагена в среднем на приблизительно 7%. Вследствие этого внутри кожи может быть снижена частота повреждений ДНК, так что явлениям старения можно противодействовать посредством применения в соответствии с изобретением.

6. Анализ молекулярно-весового распределения с помощью МС MALDI

Полученный в соответствии с примером 1 низкомолекулярный гидролизат коллагена в соответствии с изобретением, который имеет средний молекулярный вес приблизительно 2000 Да (в дальнейшем гидролизат А), был противопоставлен двум коммерчески доступным гидролизатам коллагена со средним молекулярным весом в приблизительно 2100 Да (в дальнейшем гидролизат В) и приблизительно 2900 Да (в дальнейшем гидролизат С).

Точные молекулярно-весовые распределения этих трех гидролизатов были проанализированы с помощью масс-спектроскопии MALDI (МС MALDI). Для этого образцы в 0,1%-ной трифторуксусной кислоте устанавливали до конечной концентрации в 10 мкг/мкл и затем очищали с применением µС18-материала. Образцы препарировали с матрицей НССА на мишени MALDI и масс-спектры определяли с применением масс-спектрометра Ultraflex-III-TOF/TOF (производитель: Bruker Daltonics).

Фиг. 4А-4С показывают соответствующие масс-спектры соответственно молекулярно-весовые распределения гидролизатов коллагена А, В соответственно С, причем на ординате представлен молекулярный вес соответственно массовое число и на абсциссе - интенсивность. Сравнение трех спектров показывает, что гидролизат А в соответствии с изобретением содержит следующие типичные пептиды согласно табл. 2, причем соответствующие пики имеют от двукратную до четырехкратную интенсивности по сравнению с их средой.

Таблица 2
прибл. 656 Да
прибл. 825 Да
прибл. 1014 Да
прибл. 1211 Да
прибл. 1927 Да
прибл. 2410 Да
прибл. 3433 Да

В особенности четыре пептида между 600 и 1500 Да не имеют никаких соответствий у обоих коммерческих гидролизатов В и С, и таким образом являются особенно типичными для гидролизата А.

7. Стимуляция синтеза внеклеточных матричных белков

Стимуляцию синтеза коллагена (тип I), а также протеогликанов декорин и версикан исследовали in vitro на человеческих дермальных фибробластах (клетки кожи). Для этого клетки в течение 24 ч инкубировали каждый раз с 0,5 мг/мл гидролизатов А, В соответственно С и затем определяли экспрессию РНК коллагена, РНК декорина и РНК версикана с помощью ПЦР в реальном времени и представляли в полуколичественной форме. Декорин имеет важное значение для образования коллагеновых волокон в коже.

Результаты представлены в виде столбиковой диаграммы для гидролизата В на фиг. 5А и для гидролизата С на фиг. 5В, причем на абсциссе каждый раз нанесена экспрессия РНК у коммерческих гидролизатов В соответственно С относительно экспрессии РНК у гидролизата А (=1) в соответствии с изобретением. Левый столбик в каждом случае означает коллаген типа-I, средний столбик означает декорин и правый столбик означает версикан. Каждый раз представлено среднее значение из по меньшей мере 7 измерений, а также нормированных ошибок.

Удивительным образом данные показывают, что у всех трех матричных белков по сравнению с гидролизатом А происходит явно более низкая стимуляция синтеза РНК посредством обоих гидролизатов В и С, средний молекулярный вес которых является только незначительно выше. Таким образом, типичные пептиды гидролизата А видимо играют решающую роль для их благоприятного действия.

8. Примерные рецептуры для биологически активных (пищевых) добавок и косметических средств

В дальнейшем указаны некоторые примерные рецептуры для применения гидролизата коллагена в соответствии с изобретением, которые само собой разумеется, могут быть разнообразно изменены:

Капсетты (биологически активная добавка)

глицерин 53,67 мас.%
гидролизат коллагена 21,95 мас.%
желатин 10,08 мас.%
гуаровая камедь 6,00 мас.%
лецитин 5,00 мас.%
лимонная кислота 2,00 мас.%
ароматизатор (черн. смородина) 0,50 мас.%
апельсиновое масло 0,50 мас.%
ацесульфам-К 0,30 мас.%

Шоколад

тертое какао 51,0 мас.%
сахароза 22,4 мас.%
масло какао 16,6 мас.%
гидролизат коллагена 10,0 мас.%

Напиток

вода 63,00 мас.%
концентрат алоэ-вера 31,00 мас.%
гидролизат коллагена 4,00 мас.%
сахароза 1,50 мас.%
лимонная кислота 0,26 мас.%
ароматизаторы и красители 0,24 мас.%
сукралоза 0,0031 мас.%

Шампунь для волос

вода 58,8 мас.%
лаурет-11 карбоксилат натрия 18,0 мас.%
кокоамидопропил-бетаин 9,0 мас.%
гидролизат коллагена 6,0 мас.%
ПЭГ-6 каприл/капроил-глицерид 3,0 мас.%
ПЭГ-150 дистеарат 2,5 мас.%
лаурет-7 2,0 мас.%
сорбат калия 0,5 мас.%
отдушка 0,2 мас.%

1. Гидролизат коллагена для применения с целью улучшения здоровья кожи, волос и/или ногтей человека, отличающийся тем, что гидролизат коллагена получают ферментативным гидролизом желатина при последовательном воздействии друг за другом двух эндопептидаз с различной специфичностью, причем в качестве первого фермента используют эндопептидазу из Bacillus subtilis или из Bacillus amyloliquefaciens, а в качестве второго фермента используют эндопептидазу из Bacillus licheniformis, при этом по меньшей мере 90 мас.% гидролизата коллагена имеют молекулярную массу менее 3500 Да, и гидролизат коллагена содержит по меньшей мере четыре типичных пептида с молекулярной массой от 600 до 1200 Да, которые имеют по меньшей мере удвоенную интенсивность, в молекулярно-массовом распределении (определенном методом MALDI-масс-спектрометрии), предпочтительно по крайней мере в четыре раза большую интенсивность по сравнению с их средой, а содержание гидроксипролина в гидролизате коллагена составляет 12 мас.% или более.

2. Гидролизат по п. 1, причем по меньшей мере четыре типичных пептида с молекулярной массой от 600 до 1200 Да имеют по крайней мере в четыре раза большую интенсивность в молекулярно-массовом распределении (определенном методом MALDI-масс-спектрометрии) по сравнению с их средой.

3. Гидролизат коллагена по п. 1, причем по меньшей мере 45 мас.% гидролизата коллагена имеют молекулярный вес менее чем 1500 Да.

4. Гидролизат коллагена по п. 1 или 2, причем гидролизат коллагена содержит пептид между 620 и 690 Да, пептид между 790 и 860 Да, пептид между 980 и 1050 Да и пептид между 1175 и 1245 Да.

5. Гидролизат коллагена по п. 1 или 2, причем по меньшей мере 50% N-концевых аминокислот гидролизата коллагена представляют собой гидрофобные аминокислоты, в особенности аланин, лейцин и изолейцин.

6. Гидролизат коллагена по п. 1 или 2, применяемый для стимуляции биосинтеза внеклеточных матричных белков клетками кожи.

7. Гидролизат коллагена по п. 1 или 2, применяемый для повышения упругости кожи и/или сокращения образования морщин.

8. Гидролизат коллагена по п. 1 или 2, применяемый для повышения содержания влаги в коже.

9. Гидролизат коллагена по п. 1 или 2, применяемый с целью улучшения защитной функции кожи.

10. Гидролизат коллагена по п. 1 или 2, причем гидролизат коллагена предназначен для перорального приема.

11. Гидролизат коллагена по п. 10, причем гидролизат коллагена представляет собой биологически активную добавку.

12. Гидролизат коллагена по п. 10, причем гидролизат коллагена содержится в продуктах питания или пищевкусовых продуктах.

13. Гидролизат коллагена по п. 10, причем предусматривается ежедневный прием от приблизительно 1,5 до 5 г, предпочтительно от приблизительно 2 до 3 г, более предпочтительно от приблизительно 2,3 до 2,7 г гидролизата коллагена.

14. Гидролизат коллагена по п. 1 или 2, причем гидролизат коллагена предназначен для местного применения.

15. Гидролизат коллагена по п. 14, причем гидролизат коллагена содержится в креме, мази, лосьоне, геле или шампуне.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области косметологии, более конкретно к косметическому средству в виде эмульсии вода-в-масле, содержащему: (A) от 0,5 до 10 масс.% бис-диглицерилполиациладипата-2, (B) масло, содержащее компонент (b1) летучее масло, имеющее низкую совместимость с компонентом (А) и компонент (b2) масло с вязкостью менее 1000 мПа·с, (C) эмульгатор, и (D) от 60 до 90 масс.% водного компонента, где содержание компонента (b1) составляет от 40 до 85% от массы компонентов (А) и (В), и содержание компонента (b2) в два или менее раза превышает содержание компонента (А). Изобретение обеспечивает средство, которое является превосходным по ощущениям упругости и гладкости кожи, а также является превосходным по увлажняющему эффекту и ощущению при применении.
Группа изобретений относится к новым пленкообразующим композициям для нанесения на зубы и способам их использования. Предлагаемая стоматологическая пленкообразующая композиция включает сополимер акрилат/октилакриламид в количестве 5-30 вес.%, этилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу и растворитель.
Изобретение относится к области средств для ухода за полостью рта. Предлагаемая композиция гелевой зубной пасты содержит: i) основу для геля, содержащую от примерно 7 до примерно 9% низкоабразивного диоксида кремния, где низкоабразивный диоксид кремния представляет собой аморфный осажденный диоксид кремния, имеющий маслоемкость более примерно 90 см3/100 г и жесткость Айнлехнера (Einlehner) менее 5 мг потерь на 100000 оборотов; от примерно 7 до примерно 9% мелкодисперсного сгустителя на основе диоксида кремния; где низкоабразивный диоксид кремния и мелкодисперсный сгуститель на основе диоксида кремния в соотношении от 1,5:1 до 1:1,5; и ii) частицы, суспендированные в указанном геле, выбранные из гранул, капсул и фрагментов пленок.

Изобретение относится к соединениям формулы I и Ia, в которых R выбран из группы, состоящей из 1-пентила, 3-пентила, 1-(2-метилбутила), 2-(2-метилбутила), 2-(3-метилбутила), 1-(3-метилбутила) и 1-(2,2-диметил)пропила, и R′ представляет собой карбонильную группу, замещенную атомом водорода или линейной или разветвленной C1-С6-алкильной группой, или линейной или разветвленной C2-С6-алкенильной группой, при условии, что R не является 1-пентилом в формуле I.

Настоящее изобретение относится к косметической эмульсии типа вода-в-масле, содержащей следующие компоненты (A)-(D): (A) от 0,5 до 10 мас.% производного стерина, (B) масло, включающее (b1) и (b2): (b1) летучее масло, имеющее низкую совместимость с (А), (b2) масло с вязкостью менее 1000 мПа·с, отличное от (b1), (C) эмульгатор и (D) от 65 до 85 мас.% водного компонента, где процентное содержание компонента (b1) относительно компонента (А) и компонента (В) составляет от 40 до 85%, где содержание компонента (b2) превосходит в два или менее раз содержание компонента (А) и где компонент (А) выбран из ди(фитостерил/октилдодецил)-лауроилглутамата, фитостерила жирных кислот масла ореха макадамии, ди(октилдодецил/фитостерил/бегенил)-лауроилглутамата, миристоилметил-β-аланин-(фитостерил/децилтетрадецила), (фитостерил/бегенил)-димер дилинолеата, (фитостерил/изостеарил/цетил/стеарил/бегенил)-димер дилинолеата, бис(бегенил/изостеарил/фитостерил)-димердилинолеил-димер дилинолеата, ди(изостеарил/фитостерил)-димер дилинолеата, ди(холестерил/бегенил/октилдодецил)-лауроилглутамата, ди(холестерил/октилдодецил)-лауроилглутамата и холестерила жирных кислот масла ореха макадамии.

Изобретение предлагает композиции, в состав которых входят супергидрофильный амфифильный сополимер, мицеллярный загуститель и косметически приемлемый или фармацевтически приемлемый носитель, причем указанный супергидрофильный амфифильный сополимер представляет собой хлорид лаурдимоний-гидроксипропильного производного картофельного декстрина или представляет собой сополимер, включающий полисахарид на основе крахмала, модифицированный гидрофобным реагентом, имеющим среднюю молекулярную массу менее 200000; причем указанный полисахарид на основе крахмала выбран из группы, состоящей из кукурузы, пшеницы, риса, тапиоки, картофеля, саго; и причем указанный гидрофобный реагент представляет собой алкенилянтарный ангидрид.

Духи // 2575778
Изобретение относится к духам, содержащим воду; спирт; частицы, однородно диспергированные в объеме духов, придающие духам один или более визуальный эффект, наблюдаемый при нахождении духов в прозрачном сосуде; парфюмерное масло в концентрации 2-20 масс.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой способ осветления кожи человека, включающий нанесение на указанную кожу эффективного для осветления кожи количества полярного экстракта, выбранного из группы, состоящей из экстракта древесины Paulownia tomentosa, экстракта древесины Paulownia fortunei, экстракта древесины Paulownia elongata, экстракта древесины Paulownia kawakamii и комбинаций двух или более из них, где указанный полярный экстракт экстрагируют с использованием растворителя, имеющего диэлектрическую постоянную от приблизительно 4 до приблизительно 60 при 20°C.

Изобретение относится к области косметологии и может быть применено для смягчения и снижения воспаления проблемной кожи, а также для укрепления ее защитных функций.

Настоящее изобретение относится к средству защиты кожи, содержащему: a) по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество; b) по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, состоящей из полиола и производного полиола; c) по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, состоящей из косметического вспомогательного вещества, косметической добавки, косметического активного вещества, фармацевтического вспомогательного вещества, фармацевтической добавки и фармацевтического активного вещества; d) по меньшей мере один образующий барьер компонент; e) воду и f) синтетическое и/или природное дубящее вещество, причем образующий барьер компонент является таким, что определяемый методом турбидиметрии нефелометрический коэффициент мутности раствора образующего барьер компонента в воде концентрацией 1% масс.

Изобретение относится к нанотехнологии, в частности к пищевой промышленности, и представляет собой способ получения нанокапсул флаваноидов шиповника, характеризующийся тем, что в качестве оболочки используется альгинат натрия, а в качестве ядра используются флаваноиды шиповника, при осуществлении способа флаваноиды шиповника диспергируют в суспензию альгината натрия в бензоле в присутствии сложного эфира глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и с одной-двумя молекулами лимонной кислоты при перемешивании, приливают этилацетат, выпавший осадок отфильтровывают и сушат при комнатной температуре, при этом соотношение флаваноиды шиповника : альгинат натрия составляет 1:3, или 1:1, или 5:1.

Изобретение относится к области косметологии, более конкретно к косметическому средству в виде эмульсии вода-в-масле, содержащему: (A) от 0,5 до 10 масс.% бис-диглицерилполиациладипата-2, (B) масло, содержащее компонент (b1) летучее масло, имеющее низкую совместимость с компонентом (А) и компонент (b2) масло с вязкостью менее 1000 мПа·с, (C) эмульгатор, и (D) от 60 до 90 масс.% водного компонента, где содержание компонента (b1) составляет от 40 до 85% от массы компонентов (А) и (В), и содержание компонента (b2) в два или менее раза превышает содержание компонента (А). Изобретение обеспечивает средство, которое является превосходным по ощущениям упругости и гладкости кожи, а также является превосходным по увлажняющему эффекту и ощущению при применении.
Группа изобретений относится к новым пленкообразующим композициям для нанесения на зубы и способам их использования. Предлагаемая стоматологическая пленкообразующая композиция включает сополимер акрилат/октилакриламид в количестве 5-30 вес.%, этилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу и растворитель.
Изобретение относится к области средств для ухода за полостью рта. Предлагаемая композиция гелевой зубной пасты содержит: i) основу для геля, содержащую от примерно 7 до примерно 9% низкоабразивного диоксида кремния, где низкоабразивный диоксид кремния представляет собой аморфный осажденный диоксид кремния, имеющий маслоемкость более примерно 90 см3/100 г и жесткость Айнлехнера (Einlehner) менее 5 мг потерь на 100000 оборотов; от примерно 7 до примерно 9% мелкодисперсного сгустителя на основе диоксида кремния; где низкоабразивный диоксид кремния и мелкодисперсный сгуститель на основе диоксида кремния в соотношении от 1,5:1 до 1:1,5; и ii) частицы, суспендированные в указанном геле, выбранные из гранул, капсул и фрагментов пленок.

Изобретение относится к области медицины, а именно к контрастным средствам, предназначенным для увеличения контрастности визуализируемого изображения при МРТ-диагностике печени и может быть использовано в экспериментальных и клинических исследованиях.
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии и косметологии, и может быть использовано для амбулаторного лечения кожи лица больных розацеа. Для этого на фоне традиционной фармакотерапии, включающей проведение дезинтоксикационной терапии, введение антигистаминных и седативных препаратов, метронидазола и нанесение на пораженные участки кожи лица средств ухода, местно на пораженные участки кожи сухого чистого лицо лица наносят гель Азелик 15% 2 раза в день, утром и вечером, в течение 3-4 месяцев, далее продолжают 1 раз в день утром в течение 3-4 месяцев, при этом во время лечения и после его окончания в качестве средства ухода используют средства ухода Joyskin: очищающий тоник 2-3 раза в день, интенсивный увлажняющий крем 2-3 раза в день после очищения тоником и через 30-40 минут после нанесения лекарственного препарата.
Изобретение относится к медицине, а именно к ортодонтии, и может быть использовано для лечения травматических поражений слизистой оболочки полости рта в процессе ортодонтического лечения.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения антгельминтного средства. Способ получения антгельминтного средства растительного происхождения с фасциолоцидной активностью в отношении экцистированных личинок Fasciola hepatica, заключающийся в том, что собирают и отбирают растительное сырье, содержащее следующие классы основных веществ: фенолкарбоновые кислоты, высшие жирные кислоты, аскорбиновая кислота и 4-5 классов вспомогательных веществ из группы: ароматические карбоновые, липидные, тритерпеноидные, сесквитерпеноидные, азотсодержащие, органические кислоты, аминокислоты и дубильные вещества и не содержащее алкалоиды, гликоалкалоиды, циангликозиды, сапонин-гликозиды, фотосенсибилизирующие пигменты, после чего сырье обрабатывают до получения антгельминтного средства.

Изобретение относится к медицине. Описана реставрационная пластическая масса для биологических объектов, состоящая из целлодаммары, воска пчелиного белого, парафина и вазелинового масла, взятых в следующих количествах, мас.%: целлодаммара - 16-20, воск пчелиный белый - 55-70, парафин - 6-19, вазелиновое масло - 6-12.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к биологически активной добавке к пище (БАД). БАД к пище включает комбинацию корневищ и/или корней элеутерококка колючего, плодов шиповника, цветков гибискуса и листьев черной смородины.

Предложено средство, обладающее хронокорректирующей и адаптогенной активностью, состоящее из смеси растительных экстрактов, содержащей сухой экстракт элеутерококка и сухой экстракт падуба парагвайского при следующем соотношении, вес.ч.: сухой экстракт элеутерококка 28,5 и сухой экстракт падуба парагвайского 71,5. Матэл оказывает хронокорректирующее действие в условиях светового десинхроноза, а также обладает выраженной адаптогенной активностью. 4 табл.

Изобретение относится к области косметологии и касается гидролизата коллагена, применяемого для улучшения здоровья кожи, волос иили ногтей человека, получаемого ферментативным гидролизом желатина при последовательном воздействии друг за другом двух эндопептидаз с различной специфичностью, причем по меньшей мере 90 мас. гидролизата коллагена имеют молекулярный вес менее чем 3500 Да, и гидролизат коллагена содержит по меньшей мере четыре типичных пептида с молекулярным весом 600-1200 Да, которые имеют по меньшей мере удвоенную интенсивность в молекулярно-массовом распределении по сравнению с их средой, а содержание гидроксипролина в гидролизате коллагена составляет 12 мас. или более. Изобретение обеспечивает гидролизат коллагена, обладающий повышенным положительным действием на здоровье кожи, волос иили ногтей. 14 з.п. ф-лы, 5 ил., 2 табл., 8 пр.

Наверх