Способ оценки эффективности лечения больных хроническим бруцеллезом



Способ оценки эффективности лечения больных хроническим бруцеллезом
Способ оценки эффективности лечения больных хроническим бруцеллезом

 


Владельцы патента RU 2580760:

Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения "Государственный медицинский университет г. Семей" Министерства здравоохранения Республики Казахстан (KZ)

Изобретение относится к медицине и касается способа оценки эффективности лечения больных хроническим бруцеллезом. Сущность способа заключается в том, что у больных хроническим бруцеллезом в фазе обострения до начала терапии и по ее окончании проводится определение сывороточного уровня ФНО α, ИФН γ, ИЛ 10, рассчитывается соотношение ИФН γ / ИЛ 10. При сохраняющейся после курса терапии высокой экспрессии в крови ФНО α и ИЛ 10 в 1,5 раза выше, чем в группе здоровых лиц и более; пониженном в 2 раза и более сывороточным уровне ИФН γ; и сниженном в 2,5 раза и более по сравнению со здоровыми лицами соотношении ИФН γ / ИЛ 10, лечение оценивается как недостаточно эффективное. Способ позволяет определить необходимость в дополнительных лечебных мероприятиях и, таким образом, повысить качество лечения больных хроническим бруцеллезом. 2 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно инфектологии, и может быть использовано для оценки эффективности лечения больных хроническим бруцеллезом.

Известен способ оценки эффективности лечения хронического бруцеллеза по активности провоспалительных цитокинов ИЛ 2 и ФНО α в венозной крови пациентов с хроническим бруцеллезом в динамике терапии (Гладилина Е.Г. Хронический бруцеллез: клинико-диагностическое и прогностическое значение параметров системы липопероксидации, цитокинового профиля и маркеров синдрома эндогенной интоксикации: автореферат дисс. к.м.н. по специальности 14.00.10. - Саратов. - 2006. - 28 с.). Способ заключается в построении математической модели процесса с учетом уровня промежуточных и конечных продуктов липопероксидации, цитокинов ИЛ 2 и ФНО α, а также маркеров синдрома эндотоксикоза в венозной крови больных хроническим бруцеллезом до и после курса лечения. Недостатками способа являются трудоемкость и затратность (дважды проводятся серологические исследования, ПЦР-диагностика бруцеллезной инфекции, исследуются показатели системы перекисного окисления липидов, антиоксидантный статус, маркеры эндотоксикоза, проводится фенотипирование лимфоцитов, определение содержания цитокинов ИЛ 2 и ФНО α в сыворотке крови пациентов с хроническим бруцеллезом). Кроме того, построение многомерных математических моделей для каждого пациента с хроническим бруцеллезом требует специальных навыков от врача, в связи с чем способ не нашел широкого применения в клинике инфекционных болезней.

Задачей изобретения является разработка способа оценки эффективности лечения больных хроническим бруцеллезом с учетом ведущих патогенетических механизмов хронического бруцеллеза, объективного, более простого в использовании, доступного для применения в клинической практике.

Технический результат изобретения: разработанный способ оценки эффективности лечения больных хроническим бруцеллезом является патогенетически обоснованным, объективным и простым в осуществлении.

Способ осуществляется следующим образом. У больных хроническим бруцеллезом в фазе обострения до начала терапии и по ее окончании проводится определение сывороточного уровня ФНО α, ИФН γ, ИЛ 10, рассчитывается соотношение ИФН γ / ИЛ 10. По динамике указанных показателей судят об эффективности лечения.

Способ применен в условиях взрослого отделения Городской инфекционной больницы г. Семей: обследовано и пролечено 111 больных хроническим бруцеллезом. Средний возраст больных составил 45±4,6 лет, пациенты с декомпенсацией процесса составили 50,5% (56 человек), пациенты с субкомпенсацией процесса - 49,5% (55 человек). Диагноз хронического бруцеллеза выставлялся согласно классификации Е.С. Белозерова (1984) на основании анамнеза, клинико-эпидемиологических и лабораторных данных. Критериями степени компенсации бруцеллезной инфекции служили выраженность симптомов интоксикации, наличие очаговости и осложнений, нарушение трудоспособности больных. Все больные получили стандартный курс противобруцеллезной терапии с учетом степени компенсации процесса. Критериями эффективности лечения служила полнота клинической ремиссии при выписке из стационара.

До начала терапии и по ее окончании у больных хроническим бруцеллезом методом ИФА определялся уровень ФНО α, ИФН γ, ИЛ 10 в сыворотке крови, рассчитывалось соотношение ИФН γ / ИЛ 10. В качестве контроля были взяты средние показатели 30-ти клинически здоровых лиц: показатель сывороточного ФНО α в группе контроля составил 1,30±0,17 пг/мл, ИФН γ - 39,4±3,14 пг/мл, ИЛ 10 - 26,5±1,26 пг/мл, соотношение ИФН γ / ИЛ 10 составило 1,49±0,20 условных единиц.

По критерию полноты клинической ремиссии больные были поделены на две группы: с полной клинической ремиссией (полное угасание клинических симптомов бруцеллеза) - 87 человек (в том числе с декомпенсацией процесса - 41; с субкомпенсацией процесса - 46 пациентов) и с неполной клинической ремиссией (сохранение непостоянных субъективных клинических признаков бруцеллеза) - 24 больных (в том числе с декомпенсацией процесса - 15; с субкомпенсацией процесса - 9 человек).

Динамика цитокинового профиля больных хроническим бруцеллезом на фоне терапии отражена в таблицах 1, 2.

Как следует из таблицы 1, у больных хроническим декомпенсированным бруцеллезом с неполной клинической ремиссией по окончании курса лечения сохранялся высокий уровень ФНО α (в 1,9 раза выше, чем в контроле, и в 2,4 раза выше, чем в группе больных с полной клинической ремиссией) и цитокина ИЛ 10 (в 1,7 раза выше, чем в контроле, и в 1,5 раза выше, чем в группе больных с полной клинической ремиссией), что свидетельствует об активном воспалительном процессе, несмотря на проведенное лечение. Также был выявлен дефицит ИФН γ (показатель в 2,9 раза меньше, чем в контроле), подтверждающий депрессию бактерицидных механизмов у больных хроническим бруцеллезом. Соответственно, соотношение ИФН γ / ИЛ 10 у больных с неполной клинической ремиссией было в 3,8 раза ниже, чем в контроле, и в 1,6 раз ниже, чем в группе пациентов с полной клинической ремиссией.

Аналогичные тенденции отмечены и у больных хроническим бруцеллезом в стадии субкомпенсации (таблица 2): после лечения оставалось высоким содержание ФНО α (в 1,5 раза выше, чем в контроле, и в 1,7 раза выше, чем в группе больных с полной клинической ремиссией); содержание ИЛ 10 (в 1,4 раза выше, чем в контроле и у больных с полной клинической ремиссией); был снижен уровень ИФН γ (показатель остается в 2 раза ниже, чем в контроле, и в 1,2 раза ниже, чем в группе больных с полной клинической ремиссией). Соотношение ИФН γ / ИЛ 10 у больных с субкомпенсированным бруцеллезом было в 2,8 раза ниже, чем в группе здоровых лиц, и в 1,6 раз ниже, чем в группе пациентов с полной клинической ремиссией.

Полученные данные подтверждают обоснованность использования динамики сывороточного уровня ФНО α, ИФН γ, ИЛ 10 и соотношения ИФН γ / ИЛ 10 для оценки эффективности лечения хронических форм бруцеллеза.

Так, у больных хроническим бруцеллезом с сохраняющейся после курса терапии высокой экспрессией в крови ФНО α и ИЛ 10 (в 1,5 раза выше, чем группе здоровых лиц и более), пониженным в 2 раза, и более сывороточным уровнем ИФН γ, и сниженным в 2,5 раза и более, по сравнению со здоровыми лицами соотношением ИФН γ / ИЛ 10, лечение оценивается как недостаточно эффективное. Клинически состояние больных соответствует неполной ремиссии, что требует дополнительных лечебных мероприятий на амбулаторном этапе.

Клинический пример 1: Больной К., 41 год, диагноз: хронический декомпенсированный бруцеллез в фазе обострения, гонартрит слева.

Жалобы при поступлении: боли в суставах ноющего характера средней интенсивности, усиливающиеся при хождении, больше беспокоит левый коленный сустав; ноющие боли во всех мышцах; выраженная слабость, быстрая утомляемость; сильная потливость, особенно в ночное время; повышение температуры тела до 38,0°С во второй половине дня; периодически на фоне физической активности появляются колющие боли в области сердца.

Из анамнеза: страдает хроническим бруцеллезом в течение 5 лет после перенесенного острого бруцеллеза. Настоящее ухудшение в течение 7-8 дней. Последний курс противорецидивного лечения 8 месяцев назад. Обратился к семейному врачу по месту жительства, обследован (OAK, реакции Райта, Хеддельсона), по результатам направлен на стационарное лечение в Городскую инфекционную больницу г. Семей.

Объективно: общее состояние средней тяжести. Кожные покровы обычной окраски, умеренный гипергидроз. Пальпируются мелкие, плотные, подвижные, безболезненные лимфоузлы в подмышечных, паховых областях. В легких везикулярное дыхание. ЧДД - 20/мин. Границы относительной тупости сердца в пределах нормы. Аускультативно: тоны сердца приглушены, ритм правильный, ЧСС - 88/мин, АД - 120/80 мм рт.ст. При осмотре суставов выявлена отечность, гиперемия левого коленного сустава, объем активных движений несколько ограничен из-за болезненности, пассивные движения в полном объеме, пальпация по суставной щели чувствительна. Другие суставы без изменений.

Реакция Райта: 1:400, реакция Хеддельсона: резко положительная.

Цитокиновый профиль: ФНО α - 1,65 пг/мл; ИФН γ - 16,5 пг/мл; ИЛ 10 - 45,5 пг/мл, соотношение ИФН γ / ИЛ 10 - 0,36 условных единиц.

Начат курс противобруцеллезной терапии: антибактериальные препараты (доксициклин по 100 мг 2 раза в сутки per os №10, цифран по 500 мг 2 раза в сутки per os №10; вторым курсом - гентамицин по 80 мг 3 раза в сутки внутримышечно №5, бисептол-480 по 2 табл. 2 раза в день per os №5), противовоспалительная терапия нестероидными препаратами (диклоген по 0,75 г внутримышечно на ночь №7, затем - найз по 1 табл. 2 раза в день №7), антигистаминные (супрастин 2 мл внутримышечно на ночь №10, кетотифен 1 мг 1 табл. в день вечером №5), поливитамины, профилактика дисбактериоза кишечника (лактон по 1 капсуле 2 раза в день №15), физиотерапия.

По окончании курса стационарного лечения отмечена регрессия основных клинических симптомов: купировались боли и нарушение функции коленного сустава, миалгии, нормализовалась температура тела. Сохранялась утомляемость, потливость, колющие боли в области сердца при физической нагрузке (хотя интенсивность симптомов значительно уменьшилась), микрополиаденит. Состояние больного оценивалось как неполная клиническая ремиссия.

Повторное исследование цитокинового профиля пациента: ФНО α - 2,1 пг/мл (в 1,6 раза выше контроля); ИЛ 10 - 42,4 пг/мл (в 1,6 раза выше контроля); ИФН γ - 20,1 пг/мл (в 1,96 раза ниже контроля); соотношение ИФН γ / ИЛ 10 - 0,47 усл. ед. (в 3,17 раз ниже контроля).

Больному рекомендовано амбулаторно продолжить прием бисептола-480 по 2 табл. 2 раза в день в течение 15 дней; кетопрофен 100 мг по 1 табл. 1 раз в день 15 дней; кетотифен 1 мг по 1 табл. 1 раз в день вечером 15 дней; витрум по 1 таблетке 1 раз в день 1 месяц.

Таким образом, представленные данные и клинический пример свидетельствуют о возможности применения разработанного способа в клинике инфекционных болезней для оценки эффективности лечения хронического бруцеллеза. Способ позволяет определить необходимость в дополнительных лечебных мероприятиях и, таким образом, повысить качество лечения больных хроническим бруцеллезом.

Способ оценки эффективности лечения хронического бруцеллеза путем исследования сыворотки крови до начала терапии и по ее окончании, отличающийся тем, что у пациентов определяют уровень ФНО α, ИЛ 10 и ИФН γ, соотношение ИФН γ / ИЛ 10 и при высокой экспрессии ФНО α и ИЛ 10 в 1,5 раза выше и более, пониженном в 2 раза и более ИФН γ, и сниженном в 2,5 раза и более соотношении ИФН γ / ИЛ 10, по сравнению со здоровыми лицами, лечение оценивают как неэффективное.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к онкогематологии, и может быть использовано для прогнозирования развития безрецидивной выживаемости у больных множественной миеломой после аутологической трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования рецептивности эндометрия при бесплодии у женщин с повторными неудачами программ ЭКО.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики метастазов рака и неходжкинских лимфом. Клеточный материал из образцов лимфатических узлов помещают в питательную среду накопления, состоящую из раствора Хенкса, реоплиглюкина и альбумина, смешанных в равных объемах.

Изобретение относится к области медицинской диагностики и касается способа прогнозирования риска развития первичной открытоугольной глаукомы в зависимости от наличия/отсутствия сопутствующей неинфекционной патологии глаз у индивидуумов русской национальности, являющихся уроженцами Центрального Черноземья России.

Группа изобретений относится к области биохимии. Предложены диагностический инструмент для анализа образца и способ подготовки и анализа образца.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, пульмонологии и может быть использовано для оценки степени нарушения энергетического метаболизма лимфоцитов крови у детей с внебольничной пневмонией (ВП).

Группа изобретений относится к медицине и касается способа иммунологического анализа образца крови или компонентов крови на 25-гидроксивитамин D, при котором для высвобождения витамина D из эндогенных связывающих белков добавляют к образцу перфторалкильную кислоту с длиной углеродной цепи от 4 до 12 атомов углерода или ее соли.

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для прогноза формирования затяжного течения соматоформных расстройств. Для этого проводится иммунологическое обследование и при одновременном содержании в крови Т-лимфоцитов (CD3+) 59% и менее, цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+) 19% и менее, лимфоцитов с маркерами поздней активации (HLADR+) 20% и более прогнозируют затяжное течение соматоформных расстройств.
Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии и представляет собой способ оценки тяжести течения ретинобластомы у детей. Согласно изобретению в сыворотке крови определяют антитела к раннему антигену вируса Эпштейна-Барр и при их наличии оценивают течение как тяжелое.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использована для определения общего периостина. Антитело против периостина содержит последовательности гипервариабельного участка ("HVR") SEQ ID NO: 1 и последовательности HVR SEQ ID NO: 2 или последовательности HVR SEQ ID NO: 3 и последовательности HVR SEQ ID NO: 4.
Изобретение относится к медицине и представляет собой способ определения осмотической стойкости эритроцитов путем исследования крови, характеризующийся тем, что кровь в равных объемах помещают в мерные пробирки №1 и №2 с цитратом натрия, подвергают центрифугированию, после этого плазму отсасывают пипеткой, полученную эритроцитарную массу из мерной пробирки №1 разводят 0,85% раствором хлорида натрия в соотношении 1:1, эритроцитарную массу из мерной пробирки №2 разводят 0,425% раствором хлорида натрия в соотношении 1:1, обе мерные пробирки одновременно центрифугируют, после чего покачиванием или легким встряхиванием кровь перемешивают с надосадочной жидкостью до однородного состояния, затем из каждой пробирки с помощью устройства для исследования проб крови Microvette забирают по 200 мкл эритроцитарной массы и производят подсчет эритроцитов в автоматическом гематологическом анализаторе и в заключение рассчитывают индекс осмотической стойкости (ИОС), который определяют по формуле ИОС=RBC1/RBC2, где RBC1 - количество эритроцитов (×1012/л) из мерной пробирки №1, RBC2 - количество эритроцитов (×1012/л) из мерной пробирки №2, и при значении ИОС 1,50-1,60 эритроциты оценивают как среднестойкие к осмотическому гемолизу, 1,30-1,49 - как низкостойкие, 1,61-1,8 - как высокостойкие.

Группа изобретений относится к медицине. Способ контроля дыхания субъекта реализуют с помощью устройства для контроля дыхания.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, пульмонологии и может быть использовано для оценки степени нарушения энергетического метаболизма лимфоцитов крови у детей с внебольничной пневмонией (ВП).

Изобретение относится к медицине и предназначено для диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани (нДСТ). Цель изобретения - создание удобного способа оценки риска развития недифференцированной дисплазии соединительной ткани, не требующего выполнения большого количества длительных и дорогостоящих диагностических исследований.

Изобретение относится к области медицины, в частности пульмонологии, и предназначено для скрининговой диагностики хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и бронхиальной астмы.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для экспресс-диагностики резистентности и чувствительности к ацетилсалициловой кислоте (АСК).

Группа изобретений относится к области медицины и может быть использована для определения концентрации аналита в образце. Способ определения концентрации анализируемого вещества в биологическом образце содержит этапы, на которых: генерируют выходной сигнал в ответ на реакцию окисления/восстановления анализируемого вещества в биологическом образце; генерируют вторичный выходной сигнал из биологического образца от дополнительного электрода в ответ на содержание гематокрита в образце; определяют по меньшей мере одну индексную функцию, зависящую от множества параметров ошибки и определяют концентрацию анализируемого вещества по меньшей мере по одному выходному сигналу и уравнению компенсации наклона, зависящему от индексной функции, причем уравнение компенсации наклона включает в себя опорную корреляцию и отклонение наклона.

Изобретение относится медицине и может быть использовано для определения степени энергизации Т-лимфоцита. Для этого проводят исследование отдельных лимфоцитов периферической крови пациента методом интерференционной микроскопии.
Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ диагностики туберкулеза, заключающийся в том, что выделяют мононуклеарные клетки периферической крови, культивируют их в питательной среде, получают образец супернатанта культуры мононуклеарных клеток периферической крови и проводят иммуноферментный анализ (ИФА), при этом перед проведением ИФА в лунки отрицательного контроля вносят питательную среду для культивирования клеток, а в лунки положительного контроля вносят сыворотку крови больного туберкулезом, заведомо содержащую анти-Mtb IgG и анти-Mtb IgA и разведенную 1:100, при ИФА используют в качестве сорбента раствор антигенов Mtb и определяют оптическую плотность образца супернатанта культуры мононуклеарных клеток периферической крови испытуемых ОПобр, образца отрицательного контроля К- и образца положительного контроля К+, после чего определяют критическое значение оптической плотности из соотношения ОПкр=К-+0,1 и при значениях ОПобр>ОПкр и К+>ОПкр устанавливают диагноз активный туберкулез, при значениях ОПобр<ОПкр и К+>ОПкр устанавливают отсутствие туберкулезной инфекции или латентную туберкулезную инфекцию, а при значениях К+<ОПкр и любых значениях ОПобр результат анализа считают недостоверным.

Изобретение относится к поглощающему изделию, выполненному с возможностью определения ионной силы мочи. Изделие включает непроницаемый для жидкости слой; проницаемый для жидкости слой; поглощающий внутренний слой, расположенный между непроницаемым для жидкости слоем и проницаемым для жидкости слоем; устройство с латеральным потоком, интегрированное в изделие и расположенное таким образом, что оно находится в жидкостном соединении с потоком мочи, выделяемой пользователем изделия.

Изобретение относится к медицине, а в частности к гепатологии и ультразвуковой диагностике, и может быть использовано для диагностики портальной гипертензии при хронических диффузных заболеваниях печени. Проводят биохимические анализы крови. Проводят биопсию ткани печени. На основании их результатов устанавливают степень активности хронического заболевания печени. Осуществляют измерение показателей гемодинамики в воротной и селезеночной венах методом ультразвуковой допплерографии. Вычисляют индекс застоя в воротной вене по формуле. Рассчитывают индекс застоя в селезеночной вене по формуле. При умеренной активности хронического заболевания печени и превышении индекса застоя в селезеночной вене более 0,015 и индекса застоя в воротной вене более 0,039 или при высокой активности хронического заболевания печени и превышении индекса застоя в селезеночной вене более 0,018 и индекса застоя в воротной вене более 0,051 устанавливают наличие портальной гипертензии на ранней, доцирротической стадии. Способ позволяет повысить качество диагностики портальной гипертензии на ранней, доцирротической стадии до появления ее клинических признаков, прогнозировать течение заболевания и контролировать эффективность лечения за счет комплексной оценки лабораторных, гистологических показателей и показателей гемодинамики в воротной и селезеночной венах. 5 табл.
Наверх