Способ получения средства для лечения нерубцовых алопеций



Способ получения средства для лечения нерубцовых алопеций
Способ получения средства для лечения нерубцовых алопеций
Способ получения средства для лечения нерубцовых алопеций
Способ получения средства для лечения нерубцовых алопеций

 


Владельцы патента RU 2583552:

Егорова Ксения Геннадьевна (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для лечения нерубцовых алопеций и способу его получения. Способ получения средства для лечения нерубцовых алопеций, включающий центрифугирование крови пациента в 2 этапа, на первом этапе при 500 об/мин, на втором этапе при 1200 об/мин. Средство для лечения нерубцовых алопеций, содержащее от 1500 до 2000 *109/л аутологичных тромбоцитов и от 20 до 30 *109/л лейкоцитов, находящихся в собственной плазме крови. Способ лечения нерубцовых алопеций. Средство, полученное вышеописанным способом, эффективно для лечения нерубцовых алопеций, характеризуется высоким содержанием тромбоцитов и лейкоцитов, которое позволяет использовать средство в меньшем количестве, что обеспечивает снижение болезненности процедур и позволяет эффективно пройти курс лечения очаговой алопеции. 3 н.п. ф-лы, 1 табл., 3 ил.

 

Предшествующий уровень техники

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к дерматовенерологии, и касается способа получения средства для лечения нерубцовых алопеций и способа лечения нерубцовых алопеций таким средством.

Алопеция - это заболевание волосяных фолликулов, характеризующееся полным или частичным отсутствием волос, связанное с воздействием различных патологических факторов. У пациентов 20-30 лет средняя плотность волос на голове составляет 615 на 1 см2, в возрасте 30-50 лет 485 на 1 см2 и в возрасте 80-90 лет показатель снижается до 435 на см2 [1, 2]. В настоящее время различают рубцовые и нерубцовые алопеции. При нерубцовых алопециях (НА) отсутствует предшествующее поражение кожи и рубец в очаге поражения. Наиболее частые нозологические формы НА: очаговая, андрогенетическая и диффузная телогеновая алопеции. На сегодняшний день основными методами лечения НА являются глюкокортикоиды, циклоспорин, миноксидил, контактные ирританты. Однако рост тяжелых торпидных форм, низкая эффективность существующих методов лечения, наличие побочных эффектов, сложность соблюдения длительных курсов терапии указывают на необходимость поиска новых методов лечения.

В настоящее время, благодаря клиническому эффекту и отсутствию побочных эффектов, одним из перспективных методов лечения алопеции является применение аутологичной плазмы с высоким содержанием тромбоцитов. Богатая тромбоцитами плазма (БоТП) - это плазма крови, концентрация тромбоцитов в которой превышает нормальную. В норме она составляет 150-350 *109/л. Доказано, что стимулирующий эффект БоТП проявляется, если концентрация тромбоцитов в ней около 1 000 *109/л [3].

Известен способ получения аутоплазмы, содержащей тромбоциты и лейкоциты методом Regenlab [4].

Для проведения процедуры осуществляют забор крови из локтевой вены в пробирки с разделительным гелем Regen lab, объемом 8 мл. После чего пробирки с кровью помещают в центрифугу и подвергают однократному центрифугированию 3100 об/мин, в течение 5 мин. В процессе центрифугирования разделительный гель отделяет эритроциты и лейкоциты от плазмы и тромбоцитов. Количество тромбоцитов в пробирках остается на физиологическом уровне и составляет 343,28±89,37 *109/л (цельная кровь - 219,10±43,38 *109/л), уровень лейкоцитов 6,53±2,29 на 103/мм3. Из 8 мл крови получается 4 мл плазмы с уровнем тромбоцитов 343,28±89,37 *109/л и лейкоцитов 6,53±2,29 на 103/ мм3. К готовому продукту перед введением необходимо добавить активатор - аутологичный фибрин или глюконат кальция.

Недостатком данного способа является низкий уровень тромбоцитов, лейкоцитов, и соответственно факторов роста, которые определяют низкую эффективность процедуры плазмолифтинг.

Известен способ получения богатой тромбоцитами и лейкоцитами плазмы (Л-БоТП) методом двухэтапного центрифугирования [5].

Суть метода состоит в том, что кровь отбирают из локтевой вены в пробирки для коагулограммы объемом 9 мл, содержащие 3,8 об.% цитрата натрия, и помещают в центрифугу, для проведения 1 этапа центрифугирования на оборотах 250 об/мин, в течение 10 мин. В результате 1 этапа кровь разделяется на фракции: 1 слой - эритроциты, 2 слой -лейкоциты и тромбоциты, 3 слой - смесь богатой и бедной клетками плазмы. Для получения Л-БоТП отбирают 2 и 3 слои. Полученный препарат подвергают 2 этапу центрифугирования на оборотах 2300 об/мин в течение 10 минут. Благодаря 2 этапу центрифугирования Л-БоТП отделяют от бедной клетками плазмы. Конечная стадия процесса - добавление к полученному препарату активатора (как правило, хлорида или глюконата кальция). Происходящая при этом коагуляция плазмы сопровождается активацией тромбоцитов и высвобождением факторов роста.

Недостатком данного метода является отсутствие данных о количестве клеток в готовом продукте, нет схемы лечения и клинических результатов лечения данным продуктом. Также недостатком служат высокие обороты на 2 этапе центрифугирования- 2300 об/мин в течение 8 минут, что приводит к повреждению клеток и снижению их жизнеспособности. Еще одним существенным недостатком вышеописанного способа является то, что к препарату добавляют активатор, который способствует переходу препарата из жидкого состояния в форму геля, за счет полимеризации фибрина, что не позволяет тромбоцитам пролонгировано высвобождать факторы роста в процессе своей жизнедеятельности и ограничивает возможности процедуры.

Наиболее близким прототипом заявленного способа является метод, описанный в работе [6]. В исследовании оценивали эффективность плазмы с уровнем тромбоцитов около 600 *109/л для лечения очаговой алопеции. Суть метода состоит в том, что кровь отбирают из локтевой вены в пробирки объемом 9 мл с антикоагулянтом - цитратом натрия 3,8 об.%. Затем подвергают центрифугированию при 1200 об/мин в течение 8 мин. Протокол исследования включал в себя внутрикожные инъекции в затылочную или лобную область головы размером 15-20 см2 по 2-4 мл плазмы с тромбоцитами не менее 3 раз каждые 45-60 дней. Перед введением плазму с тромбоцитами активировали глюконатом кальция и ждали 2-4 мин. В исследовании принимали участие 25 пациентов, из которых только 9 человек завершили лечение. Наиболее распространенной причиной для прекращения лечения была высокая болезненность при введении препарата и отсутствие выраженного клинического эффекта на 2-м и 4-м месяце лечения. У 6 из 8 пациентов на 8-м месяце лечения отмечен рост стержневых волос, у 1 вновь выросшие волосы выпали, у 1 при внутрикожных инъекциях плазмы с тромбоцитами зарегистрировано выпадение волос на прилегающих участках.

Недостатком данного метода является однократное центрифугирование, при котором невозможно получить в плазме уровень тромбоцитов более 1 000 *109/л, что определяет низкую эффективность при лечении очаговой алопеции. Также недостатком является отсутствие лейкоцитов, так как они служат богатым источник факторов роста, необходимых для роста новых волос. Активация тромбоцитов перед внутрикожными инъекциями также является недостатком, так как она не позволяет тромбоцитам пролонгировано высвобождать факторы роста в процессе своей жизнедеятельности и ограничивает возможности процедуры.

Цель и сущность изобретения

Технической задачей изобретения является разработка способа получения средства, эффективного для лечения нерубцовых алопеций.

Технический результат заключается в получении средства, эффективного для лечения нерубцовых алопеций, с высоким содержанием тромбоцитов и лейкоцитов, с сохранением жизнеспособности и функциональной активности клеток, с использованием простой технологии. Повышенное содержание в средстве тромбоцитов и лейкоцитов позволяет использовать средство в меньшем количестве, что обеспечивает снижение болезненности процедур и позволяет эффективно пройти курс лечения нерубцовых алопеций.

Технический результат достигается путем осуществления способа, заключающегося в том, что кровь отбирают из локтевой вены пациента в пробирки с антикоагулянтом- цитратом натрия 3,8 об.%. Затем подвергают центрифугированию при оборотах 500 об/мин в течение 6 минут. В результате 1 этапа центрифугирования кровь разделяется на фракции: 1 слой - эритроциты, 2 слой - лейкоциты и тромбоциты, 3 слой - смесь богатой и бедной клетками плазмы. Для получения тромбоцитов в концентрации от 1500 до 2000 *109/л и лейкоцитов в концентрации от 20 до 30 *109/л, находящихся в собственной плазме крови, необходимо отобрать слой бедной и богатой клетками плазмы, а также 2 слой со следовым количеством эритроцитов, и подвергнуть полученную смесь слоев 2-му этапу центрифугирования на оборотах 1200 об/мин в течение 10 минут. В результате получили средство, содержащее от 1500 до 2000 *109/л тромбоцитов и от 20 до 30 *109/л лейкоцитов.

В ходе многократных исследований мы определили, что обороты 500 об/мин в течение 6 минут в процессе 1 этапа центрифугирования наиболее оптимальны для максимального отбора клеток. Также установили, что для второго этапа центрифугирования достаточным количеством оборотов является 1200 об/мин, для получения тромбоцитов в концентрации от 1500 до 2000 *109/л и лейкоцитов в концентрации от 20 до 30 *109/л, находящихся в собственной плазме крови, с сохранением жизнеспособности и функциональной активности клеток (см. табл. 1).

Указанные диапазоны концентраций тромбоцитов и лейкоцитов в средстве варьируются в зависимости от индивидуального уровня клеток пациента.

Пациентам осуществлялось лечение методом внутрикожных инъекций в волосистую часть головы средства, содержащего аутологичные тромбоциты в концентрации от 1500 до 2000 *109/л и лейкоциты в концентрации от 20 до 30*109/ л, находящиеся в собственной плазме крови. Средство вводили в объеме 0,01 мл на см2 на глубину 2 мм с интервалом 7-10 дней. Количество процедур от 1 до 20, в зависимости от степени очаговой алопеции.

Способ позволяет получить высокие клинические результаты: нормализация выпадения волос в первый день после процедуры, повышение плотности волос на 20% в течение первого месяца лечения, нормализация работы сальных желез, улучшение структуры волос, уменьшение количества седых волос. Процедура является безопасной, так как средство получают из крови пациента и не имеет побочных эффектов.

Сущность изобретения поясняется нижеприведенными примерами практической промышленной реализации изобретения.

Получение средства.

Кровь пациента отбирают из локтевой вены в вакуумные пробирки для кауголограммы объемом 9 мл, с антикоагулянтом - цитратом натрия 3,8 об.%. Затем подвергают центрифугированию в центрифуге ЕВА 20 при оборотах 500 об/мин в течение 6 минут. В результате 1 этапа центрифугирования кровь разделяется на три фракции: 1 слой - эритроциты, 2 слой - лейкоциты и тромбоциты, 3 слой - смесь богатой и бедной клетками плазмы. Для получения тромбоцитов в концентрации от 1500 до 2000 *109/л и лейкоцитов в концентрации от 20 до 30*10%, находящихся в собственной плазме крови, необходимо отобрать слой бедной и богатой клетками плазмы, а также 2 слой со следовым количеством эритроцитов, и подвергнуть полученную смесь слоев 2-му этапу центрифугирования на оборотах 1200 об/мин в течение 10 минут. Из 9 мл крови получается 1 мл средства, содержащего 1500 до 2000 *109/л тромбоцитов и 20 до 30 *109/л лейкоцитов, находящихся в собственной плазме крови.

Перед употреблением средство дополнительно отстаивают в течение 10 минут при комнатной температуре.

Готовое средство вводится подкожно в волосистую часть головы в объеме 0,01 мл2 на см на глубину 2 мм каждые 7-10 дней.

Примеры фармакологической активности:

Пример 1. Больная М., 32 лет, Ds: Андрогенная алопеция, 3 тип (по Людвигу)

Жалобы на повышенное выпадение волос на волосистой части головы, без субъективных ощущений. Из анамнеза известно, что страдает повышенным выпадением волос в течение 12 лет. Обращалась к трихологу, был проведен курс плазмолифтинга, без эффекта. При осмотре: волосы разрежены в лобно-теменной зоне, разного диаметра. Проба на выпадение волос положительная. При обследовании: выявлен повышенный уровень ДЭА-сульфата. В качестве лечения получила курс внутрикожных инъекций средством, содержащим аутологичные тромбоциты в количестве от 1500 до 2000 *109 /л и лейкоцитов в количестве от 20 до 30 *109/л, находящихся в собственной плазме крови, в объеме 0,01 мл на см на глубину 2 мм с интервалом 10 дней, в течение 3 месяцев, количество процедур 9. В результате проведенного лечения после 1 процедуры отмечалось прекращение выпадения волос, нормализовалась работа сальных желез. После 5 процедур отмечался интенсивный рост стержневых волос, значительное увеличение объема волос. Проба на выпадение волос отрицательная. После 8 процедур со стороны кожного процесса отмечалось нарастание положительной динамики, в виде повышения плотности волос, интенсивного роста стержневых волос, улучшения структуры и качества волос (см. рис. 1). Больная М. отмечала практическую безболезненность процедур. Проба на выпадение волос отрицательная. Отмечалось нарастание болевой чувствительности в местах инъекций средства.

Пример 2. Больная О., 25 лет, Ds: Очаговая алопеция, прогрессирующая стадия.

Сопутствующие заболевания: атопический дерматит, бронхиальная астма.

Жалобы на повышенное выпадение волос, субъективно интенсивный зуд в затылочной области. Из анамнеза известно, что страдает очаговой алопецией в течение 4 лет. Обращалась к трихологу, получала различные методы лечения, а также курс плазмолифтинга, без эффекта. При осмотре на коже волосистой части головы 20% составляли очаги облысения, округлых очертаний. В затылочной области на фоне алопеции множественные экскориации, геморрагические корочки. Субъективно выраженный зуд. Проба на выпадение волос положительная. В качестве лечения получила курс внутрикожных инъекций средства, на основе аутологичных тромбоцитов в концентрации от 1500 до 2000 *109/л и лейкоцитов в концентрации от 20 до 30 *109/ л, находящихся в собственной плазме крови, в объеме 0,01 мл, на см на глубину 2 мм, с интервалом 7-10 дней, в течение 2 месяцев, количество процедур 5. В результате лечения после 1 процедуры: на 2 день нормализовалось выпадение волос, нормализовалась работа сальных желез, отмечалось улучшение структуры волосяных стержней в виде повышения плотности, эластичности, купирование субъективных ощущений. После 2 процедуры отмечалось разрешение высыпаний на коже волосистой части головы. После 3 процедуры отмечался интенсивный рост стержневых волос в очагах алопеции. После 5 процедур отмечалось зарастание очагов облысения, увеличение объема волос на 30%, улучшение структуры волос, нормализация работы сальных желез, купирование субъективных ощущений (см. рис. 2). Проба на выпадение волос отрицательная.

Пример 3. Больная В., 65 лет, Ds: Очаговая алопеция, субтотальная форма, прогрессирующая стадия.

Жалобы на повышенное выпадение волос без субъективных ощущений. Из анамнеза известно, что страдает очаговой алопецией в течение 60 лет. Последний рецидив в мае 2014 года. Обращалась к трихологу, получала различные методы лечения, в том числе глюкокортикостероиды, без эффекта. При осмотре на коже волосистой части головы отсутствовало 90% волос. Проба на выпадение волос положительная. В качестве лечения получила курс внутрикожных инъекций средства на основе аутологичных тромбоцитов в концентрации от 1500 до 2000 *109/л и лейкоцитов в концентрации от 20 до 30 *109/ л, находящихся в собственной плазме крови, в объеме 0,01 мл, на см2 на глубину 2 мм с интервалом 7-10 дней, в течение 2 месяцев, количество процедур 15. Больная В. отмечала практическую безболезненность процедур. В результате лечения отмечалось нормализация выпадения волос, заростание очагов алопеции стержневыми волосами, улучшение структуры волосяных стержней в виде повышения плотности, эластичности (см. рис. 3).

Таким образом, лечение нерубцовых алопеций средством, полученным предложенным способом, по вышеописанной схеме позволяет получить высокие клинические результаты: нормализация выпадения волос в первый день после процедуры, повышение плотности волос на 20% в течение первого месяца лечения, нормализация работы сальных желез, улучшение структуры волос, уменьшение количества седых волос, пациентами отмечалась практическая безболезненность процедур.

Список литературы:

1. Баткаев Э.А., Галлямова Ю.А., Хассан Аль-Хадж Халед. Диффузная алопеция. Методическое пособие. М.: Российская медицинская академия последипломного образования; 2010.

2. Нажмутдинова Д.К., Таха Т.В. Алопеция: диагностика и лечение. Медицинский совет. 2010; 5-6: 87-91.

3. Fernandez-Barbero J. Е., Galindo-Moreno P., A′vila-Ortiz G., Caba O., Sa′ nchez-Ferna ′ndez E., Horn-Lay W., et al. Flow cytometric and morphological characterization of platelet-rich plasma gel. Clin. Oral Implants Res. 2006; 17(6): 687-93

4. www.regenlab.com

5. Ehrenfest D, Rasmusson L, Albrektsson T. Classification of platelet concentrates: from pure platelet rich plasma (P-PRP) to leucocyte- and platelet-rich fibrin (L-PRF). Trends Biotechnol, 2009; 27(3): 158-167

6. d′Ovidio R., Roberto M. Limited effectiveness of platelet-rich plasma treatment on chronic severe alopecia areata. Hair Ther Transplant. 2014.

1. Способ получения средства для лечения нерубцовых алопеций, характеризующийся тем, что из локтевой вены пациента отбирают кровь в пробирку, содержащую 3,8 об.% антикоагулянта- цитрата натрия и центрифугируют при 500 об/мин в течение 6 минут, в результате кровь разделяется на три фракции: 1 слой - эритроциты, 2 слой - лейкоциты и тромбоциты, 3 слой - смесь богатой и бедной клетками плазмы, далее отбирают 2 и 3 слои, полученную смесь центрифугируют при 1200 об/мин в течение 10 минут с получением средства.

2. Средство для лечения нерубцовых алопеций, полученное способом по п. 1, содержащее от 1500 до 2000 *109/л аутологичных тромбоцитов и от 20 до 30 *109/л лейкоцитов, находящихся в собственной плазме крови.

3. Способ лечения нерубцовых алопеций, характеризующийся тем, что средство по п. 2 вводится подкожно в волосистую часть головы в объеме 0,01 мл на см2 на глубину 2 мм каждые 7-10 дней.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для диагностики физиологической незрелости плодов у свиноматок. В сыворотке периферической крови супоросных свиноматок на 91-93 день беременности определяют концентрацию стероидного гормона дегидроэпиандростерон-сульфата.

Способ относится к детской ревматологии, иммунологии и гематологии и может применяться для ранней диагностики тяжелого жизнеугрожающего осложнения системного ювенильного идиопатического артрита (СЮИА) - синдрома активации макрофагов (САМ).

Способ относится к детской ревматологии, иммунологии и гематологии и может применяться для ранней диагностики тяжелого жизнеугрожающего осложнения системного ювенильного идиопатического артрита (СЮИА) - синдрома активации макрофагов (САМ).

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для оценки аллогенного иммунного ответа в кратковременной смешанной культуре мононуклеаров неродственных доноров.

Изобретение относится к медицине, а в частности к гепатологии и ультразвуковой диагностике, и может быть использовано для диагностики портальной гипертензии при хронических диффузных заболеваниях печени.

Изобретение относится к медицине и касается способа оценки эффективности лечения больных хроническим бруцеллезом. Сущность способа заключается в том, что у больных хроническим бруцеллезом в фазе обострения до начала терапии и по ее окончании проводится определение сывороточного уровня ФНО α, ИФН γ, ИЛ 10, рассчитывается соотношение ИФН γ / ИЛ 10.
Изобретение относится к медицине и представляет собой способ определения осмотической стойкости эритроцитов путем исследования крови, характеризующийся тем, что кровь в равных объемах помещают в мерные пробирки №1 и №2 с цитратом натрия, подвергают центрифугированию, после этого плазму отсасывают пипеткой, полученную эритроцитарную массу из мерной пробирки №1 разводят 0,85% раствором хлорида натрия в соотношении 1:1, эритроцитарную массу из мерной пробирки №2 разводят 0,425% раствором хлорида натрия в соотношении 1:1, обе мерные пробирки одновременно центрифугируют, после чего покачиванием или легким встряхиванием кровь перемешивают с надосадочной жидкостью до однородного состояния, затем из каждой пробирки с помощью устройства для исследования проб крови Microvette забирают по 200 мкл эритроцитарной массы и производят подсчет эритроцитов в автоматическом гематологическом анализаторе и в заключение рассчитывают индекс осмотической стойкости (ИОС), который определяют по формуле ИОС=RBC1/RBC2, где RBC1 - количество эритроцитов (×1012/л) из мерной пробирки №1, RBC2 - количество эритроцитов (×1012/л) из мерной пробирки №2, и при значении ИОС 1,50-1,60 эритроциты оценивают как среднестойкие к осмотическому гемолизу, 1,30-1,49 - как низкостойкие, 1,61-1,8 - как высокостойкие.

Группа изобретений относится к медицине. Способ контроля дыхания субъекта реализуют с помощью устройства для контроля дыхания.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, пульмонологии и может быть использовано для оценки степени нарушения энергетического метаболизма лимфоцитов крови у детей с внебольничной пневмонией (ВП).

Изобретение относится к медицине и предназначено для диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани (нДСТ). Цель изобретения - создание удобного способа оценки риска развития недифференцированной дисплазии соединительной ткани, не требующего выполнения большого количества длительных и дорогостоящих диагностических исследований.
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для лечения хронических заболеваний, отягощенных герпетической вирусной латентной инфекцией.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству для повышения адаптационного потенциала человека в экстремальных условиях. Средство для повышения адаптационного потенциала человека в экстремальных условиях, содержащее семена плодов лимонника, сныть, пектин, смесь сушеного меда с пыльцой, взятые в определенном количестве.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для повышения адаптации организма человека в Арктической зоне. Композиция для повышения адаптации организма человека в Арктической зоне в виде мармелада, содержащая настойку родиолы розовой, порошок медуницы, пектин, смесь из сушеного меда с пергой, в определенном количестве.
Изобретение относится к медицине, а именно к андрологии, и предназначено для сохранения фертильности сперматозоидов после глубокого охлаждения. Сущность изобретения состоит в том, что предложенный состав для криоконсервации сперматозоидов содержит смешанные с дистиллированной водой: глицерин и альбумин человека, мексидол, полиген, глутатион восстановленный, яичный желток и трис-фруктозо-цитратную смесь, при этом в состав на 100 мл дистиллированной воды введено 590-660 мг глицерина, 2-3 г яичного желтка, 0,4-0,6 мг полигена, 1-10 мг альбумина человека, 0,1-0,4 мг глутатиона восстановленного, 0,04-0,06 мкг мексидола и 4,3-11,3 г трис-фруктозо-цитратной смеси, содержащей 2,5-6,0 г трис, 0,6-1,5 г фруктозы и 1,2-3,8 г цитрата.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использована для повышения реперфузии у пациента, имеющего заболевание периферических сосудов.

Изобретение относится к медицине и ветеринарии, в частности к ортопедии и травматологии, и может быть использовано для лечения переломов костей у людей и животных.

Настоящее изобретение относится к способу получения панкреатических гормонпродуцирующих клеток (варианты). Представленный способ включает культивирование человеческих индуцированных плюрипотентных стволовых (iPS) клеток в среде, содержащей (+)-(R)-транс-4-(1-аминоэтил)-N-(4-пиридил)циклогексанкарбоксамид дигидрохлорид; далее культивирование полученных клеток в среде, содержащей (i) 6-[[2-[[4-(2,4-дихлорфенил)-5-(4-метил-1Н-имидазол-2-ил)-2-пиримидинил]амино]этил]амино]никотинонитрил и/или (ii) (2′Z,3′Е)-6-броминдирубин-3′-оксим; далее культивирование полученных клеток в среде, содержащей (i) 6-[[2-[[4-(2,4-дихлорфенил)-5-(4-метил-1Н-имидазол-2-ил)-2-пиримидинил]амино]этил]амино]никотинонитрил и/или (ii) (2′Z,3′E)-6-броминдирубин-3′-оксим и активин; далее образование клеточной массы из полученных клеток и культивирование клеточной массы в суспензионном состоянии в среде; далее культивирование полученных клеток в среде, содержащей ретиноевую кислоту, дорсоморфин, 4-[4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5-(2-придинил)-1Н-имидазол-2-ил]-бензамид и основной фактор роста фибробластов; далее культивирование полученных клеток.

Изобретение относится к конъюгатам аматоксина и мишень-связывающего фрагмента, например антитела, соединенных связями определенного типа, которые применимы в лечении рака, и к фармацевтическим композициям, включающим такие конъюгаты.

Предложены рекомбинантный аденовирус, фармацевтическая композиция, содержащая такой вирус, и способ лечения рака с использованием такого вируса или композиции. Охарактеризованный рекомбинантный аденовирус содержит полинуклеотид, кодирующий комплекс рибозима, опосредующего транс-сплайсинг, и HSVtk (тимидинкиназы вируса простого герпеса человека), где рибозим, опосредующий транс-сплайсинг, представляет собой рибозим Rib67, и где мишенью рибозима, опосредующего транс-сплайсинг, является мРНК гена рак-специфичной TERT (обратной транскриптазы теломеразы) и противораковый терапевтический ген, кодирующий sPD-1 (растворимый белок программируемой гибели 1).
Изобретение относится к биохимии. Раскрыт способ культивирования опухолевых стволовых клеток глиобластомы.
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматокосметологии. Способ волюмизации мягких тканей лица и/или шеи, включающий забор венозной крови в объеме 9-36 мл, затем кровь центрифугируют с ускорением равным 1000G в течение 5 минут, затем из пробирки забирают 3,0 мл полученной ТАП шприцами с системой замка luer-lock.
Наверх