Способ получения 4 окси-6,7-дигидропурино[8,9-а]-хинолина

 

ОписАние

Союэ Советскик

Социалистические

Республик

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства №

Кл. 12р, 7/10

Заявлено 27.III.1969 (№ 1315243/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

МПК С 0741

УДК 547.857,07(088,8) Комитет по оелам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 13.1.1970, Бюллетень ¹ 5

Дата опубликования описания 10.XII.! 970

Лвторы изобретения

Б. М, Пятин и Р, Г Глушков

Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ОКСИ-6,7-ДИГИДРОПУРИНО(8,9-а) -ХИ НОЛ И НА

10 Пример 2. 2-3токсп-3,4-дигндрохпнолнн (IП). К суспснзии 26,3 г (0,01 лсоль) вещества 1 в 100 лтл сухого хлористого метплена прибавляют (2 С, 10 иин) 17 лил 50%-ного раствора К СО;;, размешивают 15 лак, выпав15 ший КВР4 отфильтровывают, промывают хлористым метиленом, объединенный раствор хлористого метилена сушат Na:S04, упаривают, остаток перегоняют. Получа|от вещество III, выход 94,5%; т. кип. 88,5 — 89 С (2 лтл рт. ст.);

20 n " 1 5590

Найдено / С 75 69 Н 7 54 N 7 97

C;4Н аМО.

Вычислено, 00,С 75,43; H 7,43; N 8,00. тс, 1640 с.и 4.

П р II м с р 3. 1-Лмнпо-2-карбамидоимпдазо(1,2-а)-хпнолпп (IV). К смеси 8,8 г (0,05лоль) вещестга III и 5 г а-ампно-а-цпапацетампда в

50 лтл абсолютного спирта добавляют 5 ил

30 16%-ного раствора HCI в спирте, кипятят

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в синтезе биологически активных веществ.

Предлагается способ получения 4-окси-6,7дигидропурино-8,9-а-хинолпна, заключающийся в том, что 3,4-дигидрокарбостирол подвергают взаимодействию с триэтилоксонийфторборатом и образующийся прп этом фторборатный комплекс разлагают основаниями в 2алкокси-3,4-дигидрохинолин, который затем конденсируют с и-амино-и-цианацетамидо в среде органического растворителя при кипячении с последующей циклизацией ортомуравьиным эфиром прн кипячении.

Целевые продукты выделяют известными приемами.

Пример 1. Этилированис 3,4-дигпдрокарбостирола 3-этплоксопий-фторборатом (1).

K суспензии 29,4 г (0,2 лтоль) 3,4-дигидрокарбостирола (П) в 60 л:,л сухого хлористого метилена прибавляют раствор 38,0 г (0,2 моль) триэтилоксонийфторбората в 40 лл хлористого метилена, размешивают (20 С, 1 час); при этом образуется раствор и начинает выпадать .новый осадок. Размешпванис продолжают 4 час, смесь охлаждают до 0 С, осадок отфильтровывают, промывают сухим хлористым метиленом, сушат, получают 44,2 г основного продукта; т. пл. 165 — 166 С, Для анализа продукт крпсталлпзуют из хлористого метилена (1: 20); т. пл. 166 С.

Найдено о/о. С 49,68; Н 4,92; 1ч 5,43.

C»I- ХОВ).",.

5 Вычислено, %. С 50,19; Н 5,32; М 5,53. т .„3230 сит i с н1660 с.и в,, 1010слт- . (П.ик) 251 (5,07).

261388

Предмет изобретения

Составитель Л. Малышева

Корректор О. С. Зайцева

Редактор Л. Г. Герасимова

Заказ 3448/1 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прп Совете Министров СССР

Москва, iK-35, Раушская наб., д. 4(5

Типография, п р. Сапунова, 2

30 мин, охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают водой, затем спиртом и сушат, получают вещество IV; выход 34Я>, т. пл. 242 С (разлагается из водного спирта).

Найдено, %. С 63,10; Н 5,44; N 24,30.

С, Í„N,0.

Вычислено, Я . С 63,16; Н 5,26; N 24,65.

Подобно другим аминоимидазам IV диазотируется и сочетается в щелочных растворах с а-нафтолом с образованием пурпурного красителя. Из вещества IV обычным, методом получают его хлоргидрат; т. пл. 254 — 254,5 С.

Найдено, %. С 54,00; H 4,80; N 21,35;

Cl 13,18.

С12Н,;А4С1 0.

Вычислено, Я>. С 54,44; Н 4,91; N 21,17;

Cl 13,42.

Пример 4. 4-0кси-6,7-дигидропурино(8,9-а) -хинолин (Ъ ).

Смесь 6,8 г (0,03 моль) вещества IV, 48,9 (0,33 моль) ортомуравьиного эфира и 132 г (0,44 моль) уксусного ангидрида кипятят

3 час, охлаждают, упариваюг досуха. К остатку добавляют 20 мл метанола и 70 мл воды, кипятят 1 час, охлаждают, фильтруют, получают продукт V; выход 96 о, т. пл. 340 С.

Для анализа кристаллизуют из диметилформамида (ДМФА) и этилцеллозольва.

Найдено % С 65,6"; Н 4,28; N 23,54.

СтзН>oN40.

Вычислено, /о. С 65,55; Н 4,20; N 23,54. т о 1720 слг1; Х ммк 0 1 н. ХаОН 245 (5,37) .

Пример 5. 4-Хлор-б,7-дигидропурино(8,9-а)-хинолин (И).

Смесь 4,8 г (0,02 моль) продукта V, 92 г (0,6 л1оль) хлорокиси фосфора и 4 мг диэтиланилина кипятят 3 час, упаривают досуха, добавляют 50 г льда, размешивают 30 мин, фильтруют, промывают водой, сушат, получают вещество VI; выход 99,5%, т. пл. 205—

5 205,5 С (абс. сг1ирт).

Найдено, %: С 60,87; Н 3,49; N 21,58;

Cl 14,17.

С; Н,1N1,CI.

Вычислено, а. С 60,82; Н 3,51; N 21,72;

10 С! 13,84.

Пример 6. 4-Меркапто-6,7-дигидропурино(8,9-а) -хинолин (VII). К кипящей суспензии

3,8 г (0,015 моль) вещества VI в 150 мл мет»15 .иола прибавляют раствор 1,3 г (0,017 моль) тимочевины в 25 мл метанола, кипятят 30 мин, охлаждают, фильтруют, промывают водой, сушат, получают продукт VII; выход 90%, т. пл. )340 С (АМФА).

20 Найдено, о ц. С 61,21; Н 3,79; Х 22,25;

S 12,4 7.

С IloN+s.

Вычислено, Р р. С 61,42; Н 3,94; N 22,05;

S 12 60 л ммк 0 1 и, N»OH 236 (5 34) и 311

25 (5,36).

30 Способ получения 4-окси-6,7-дигидропурино18,9-а|-хинолина, отличающийся тем, что, 3,4дигидрокарбостирол подвергают взаимодействию с триэтилоксонийфторборатом и полученный при этом фторборатный комплекс разла35 гают с помощью оснований в 2-алкокси-3,4дигидрохинолин, который последовательно конденсируют с а-амино-а-цианацетамидом в среде органического растворителя, циклизуют с помощью ортомуравьиного эфира и целевой

40 продукт выделяют известными приемами.