Способ получения n-

 

247957

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ пома Соеетскиа

Социалистическиа

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 11.Ill.1968 (№ 1224018/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 10.VI I.1969. Бюллетень ¹ 23

Кл. 12р, 10

МПК С 07d

УДК 547.857.07(088.8) Комитет пс делам изобретений и открытий при Сосете Министров

Институт органической химии АН СССР им. Н. Д. Зелинского

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-(6-БЕНЗИЛТИОПУРИН-9-ИЛ) АЦЕТИЛАМИНОКИСЛ01 ИЛИ ИХ ЭФИРОВ

Изобретение относится к области получения

N-(6-бензилтиопурин-9- ил) - ацетиламинокислот или их эфиров, которые могут найти применение в синтезе физиологически активных веществ.

Предлагаемый спосоо состоит в том, что б-бензилмеркаптопурин подвергают взаимодействию с этиловым или бензиловым эфиром бромацетиламинокислоты в среде диметилсульфоксида в присутствии безводного поташа, и полученный таким путем соогветствующий этиловый эфир выделяют известным способом или омыпяют 0,1 н. расгвором едкого кали в ацетоне.

Прим ер 1. Получение этилового эфира N-(б-бензилтиопурин-9-ил)ацетилал анин а. К раствору 1,70 г (бмл)

6-бензилмеркаптопурина в 60 мл диметилсульфида добавляют при размешивании 2,14 г (9 мл) этилового эфира бромацетилаланина и

0,91 г (6,6 мл) К2СОз, размешивают 2,5 час при 30 С (на бане) и 1 час при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают на

60 г толченого льда и оставляют на ночь в холодильнике. Выпавший осадок отсасывают, промывают холодной водой, сушат, получают

2,42 г вещества с т. пл. 137 — 143" С (выход почти количественны й), после перекристаллизации из спирта получают 1,74 г (70%) вещества с т. пл. 168 — -170 С, после вторичной перекристаллизации т. пл. 168 — 169 С.

Пример 2. Этиловый э ф и р N-(16бензилтиопурин - 9 - ил) -ацетилвалина. Аналогично ведут реакцию с 2,84 г (12 мл) 6-бензилтиопурина и 4,7 г (18 мл) неочищенного, но сухого этилового эфира N-бромацетилвалина в

100 мл диметилсульфида в присутствии 1,78 г (13 мл) К2СОз за 2,5 час при 300 С и 1 час при комнатной температуре, продукт выливают на 100 г толченого льда, взбалтывают и ос10 тавляют на ночь в холодильнике, Полученный маслянистый осадок несколько раз растирают с холодной водой до затвердения, растворяют в хлороформе, раствор промывают холодной водой, сушат, фильтруют и упаривают в вакуу15 ме. Остаток несколько раз обрабатывают бензолом, каждый раз отгоняют бензол, затем закристаллизовывают под эфиром. Получают

2,82 г (66%) вещества с т. пл. 146 — 8"С, после перекристаллизации из спирта т. пл. 150—

20 152 С. Из маточных растворов выделяют 0,43г вещества 6-бензилтиопурин-9-ил-уксусной кислоты с т. пл. 132 — 133 С после перекристаллизации из спирта, плавящегося при 136 — 137 C и не дающего понижения т. пл. смешанной

25 пробы. Выход 13%.

Аналогично ведут реакцию с бензиловыми эфирами бром ацетиламинокислот.

Пример 3. Бенз иловый э фи р

N (6-бензилтиопурин - 9 - ил) - ацетилглицина.

30 Как выше описано, ведут реакцию с 1,94 г (8 мл) 6-бензилтиопурина и 3,43 г (12 мл) бензилового эфира бромацетилглицина в присутствии 1,23 г (8,8 мл) К СОа в 80 мл в течение 2,5 час при 30 С, 1 час при комнатной температуре. Продукт реакции выливают на

80 г толченого льда и оставляют на ночь в холодильнике. Осадок отсасывают, растирают с холодной водой, сушат в вакууме над Р О.-.

Получают 3,5 г (98а/0) вещества, плавящегося при 162 — 165 С, после перекристаллизации из этилацетата получают 2,63 г (71в/0) с т. пл.

173 — 175 С, после повторных перекристаллизаций т. пл. вещества 175 — 176 С.

Аналогично получают этиловые эфиры

N-(6-бензилтиопурин - 9 - ил) - ацетилглицина, лейцинафенилаланина и сарколизина, а также бензиловые эфиры N-(б.бензилтиопурин-9-ил)-ацетилаланина-валина-лейцина и -фенилаланина.

Омыление этиловых эфиров N-(б-бензилтиопурин-9-ил) -ацетиламинокислот 0,1 н. КОН в ацетоне.

Пример 4. N-(б-Бензилтиопурин-9-ил)-а ц етил а л анин. К раствору 082 г (2,21 мл) этилового эфира N-(6-бензилтиопурин-9-ил) -ацетилаланина (т. пл. 168 — 169 С) в 90 мл ацетона при охлаждении водой добав247957

4 ляют 40 мл 0,1 н. КОН, смесь взбалтывают и оставляют на 40 мин при комнатной температуре. Охлаждают, подкисляют НС1 (1: 1) до рН 3 и оставляют на ночь в холодильнике.

Выпавший осадок отсасывают, получают 0,71 г веществе с т. пл. 237 — 239 С, и 0,04 г с т. пл.

228 — 30 С (общий выход количественный), после перекристаллизации из спирта т. пл.

237 — 238 С, выход чистого продукта 96%.

Аналогично получают N- (6-бензилтиопурин9-ил) -ацетилглицин-валин, лейцин,-фенилала нин и сарколизин.

15 Предмет изобретения

Способ получения N- (6-бензилтиопурин-9ил) -ацетиламинокислот или их эфиров, отличаюи1ийся тем, что 6-бензилмеркаптопурин подвергают взаимодействию с этиловым или бензиловым эфиром бромацетиламинокислоты в среде диметилсульфоксида в присутствии безводного поташа и полученный таким путем соответствующий этиловый эфир выделяют известным способом или омыляют 0,1 н. раствором едкого кали в ацетоне.

Составитель Пивницкая

Редактор Л. Г. Герасимова Техред А. А. Камышникова Корректор Г. С. Мухина

Заказ 3223/8 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва jK-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2