Патент ссср 268299
О П И С А Н И Е 268299
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Советскил
Социалистическиз
Республик
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента №
Заявлено 29.VI.1967 (№ 1169041/1261745/23-4) K-ч 12р 1/01
Приоритет 02.VI I.1966, 43089/66. Япония
08Х11.1966, 44555/66. Япония
11 т/11.1966, 45544/66. Япония
ЗО.IX.1966, 64528/66. Япония
ОЗ,Х.1966, 65052/66. Япония
Комитет по делам изооретениЯ и открытиЯ ори Совете Министров
СССР
МПК С 07с|
УДК 547.823.07(088.8) Опубликовано 02Лт/.1970. Бюллетень ¹ 13
Дата опубликования описания 17.IX;1970
- озв =йяй
Ь4М сезт лв Щф, Авторы изобретения
Иностранцы
Хисанао Зенно, Акира Сугихара, Синжи Цубоучи (Япония) Иностранная фирма
«Фудзисава Якухин Когио Ко, Лтд» (Япония) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЪ|Х ПИРИДОКСАЛЯ
НО сн-м-н, сн oR нзс
Пример 1. 11з ососи
СН, СН = 1ч СООН
Qiz0H
v„c
CHCOO
Hзс н с
Изобретение относится к области получения новых соединений, которые могут найти применение в качестве физиологически активных соединений.
Предлагается новый способ получения производных пиридоксаля общей формулы где R — арил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, низшим алкоксикарбонилом, карбамоилом, низшей алкоксикарбокси- или низшей алкилтиогруппой, или галогеном или это может быть алкил, незамещенный или замещенный карбокси-, низшей алкокси- или низшей алкилтиогруппой, низшим алкоксикарбонилом, арилом или карбамоилом, Rz — ацил, Кз — водород, ацил или фосфоногр уппа.
Способ заключается в том, что соединение, имеющее формулу
10 где К2 — ацил или его соль, подвергают взаимодействию с первичным органическим амином формулы К, — ХНз, где Rt имеет указанные выше значения, или с его солью. в водной
15 среде или в инертном органическом растворителе, например этаноле, желательно при температуре более низкой чем температура окружающей среды, с последующим ацилированием или фосфорилированием полученного соединения и выделением целевого продукта в виде свободного основания или переведением его в соль известным способом.
268299
Пример 2. сн-N / соон ыж, но сн он н есоо 4с
15 го сн-ы соос,н, ©соси„
H Ñ000 нс ен он
Н,г
35
3
В водный раствор 1-изобутирилокси-6-метил7-окси-1,3 — дигидрофуро-(3,4-с)-пиридин хлоргидрата (1 г на 5 смз воды) при перемешивании и охлаждении добавляют по каплям в течение 10 мин парааминобензойную кислоту (0,5 г) в 95g/g-ном этаноле. К реакционной жидкости добавляют 5%-ный водный раствор бикарбоната натрия с целью довести рН до
8; затем жидкость перемешивают в течение
30 иин. Осаждающиеся кристаллы собирают методом фильтрации и промывают в воде. Эти
К раствору 1 г 1-ацетокси-6-метил-7-окси1,3-дигидрофуро(3,4-с)пиридин хлоргидрата в
5 см воды при охлаждении и перемешивании каплями добавляют в течение 10 лин 0,6 г парааминобензойной кислоты в 6 см 95%-ного этанола. Для получения кристаллов смесь подвергают обработке способом, указанным в примере 1. Эти кристаллы перекристаллизовывают из 2-этоксиэтанола, что дает в итоге 0,8 г
К раствору 1 г 1-ацетокси-6-метил-7-окси1,3-дигидрофуро(3,4-с)пиридин хлоргидрата в
5 с»п> воды при охлаждении, по каплям в течение 3 мин добавляют раствор 0,7 г этилпарааминобензоата в 3 смз 95%-го этанола.
К смеси добавляют 5%-ный раствор бикарбоната натрия с целью довести рН до 8, а затем перемешивают в течение 30 мин. Смесь подвергают дальнейшей обработке способом, указанным в примере 1, что дает в итоге 0,9 г
4- (N- (p - этоксикарбонилфенил) - формимидоил)-5-ацетокси-6-метил-3 - пиридинметанола в виде очищенных белых кристаллов, т. пл.
163 †1 С.
Тем же способом, описанным в примерах
1 — 3, получают следующие соединения:
4-(Х- (р - этоксикарбонилфенил) - формимидоил)-5-изобутирилокси-6 - метил-3 - пиридинметанол — белые игольчатые кристаллы, т. пл.
172 — 173 С, ИК-спектр поглощения:
1610 iм 1(> ) 1690 1 (CO
COOCqHq), 1769 см 1 = (СО в — COOCH/CH>/2), 3380 см i/OH). кристаллы перекристаллизовывают из диоксана, что дает в итоге 0,8 г 4-N-(р-карбоксифенил-формимидоил-5-изобутирилокси - 6-метил3-пиридинметанола в виде чистых белых игольчатых кристаллов, разлагающихся при температуре 247 С.
Вычислено для ClgHggOgNg.
С 64,03; Н 5,66; N 7,86.
Найдено: С 64,20; Н 5,60; N 8,08. кристаллов 4-(N- (p-кар боксифенил) -фор мимидоил)-5-ацетокси-6-метил-3 пиридинметанола, разлагающихся при температуре 230 С.
ИК-спектр поглощения:
1788 см 1 ()С = О ацетокси в пятом положении)
1680 см 1 ()С = 0 карбокси)
1610 см i (бензола)
Пример 3.
4 - (N - фенилформимидоил) -5 - изобутирилокси - 6 — метил - 3 - пиридинметанол — белые игольчатые кристаллы, т. пл. 123 — 124 C.
4-(N - фенилформидоил) - 5- бензоилокси-6метил-3-пиридинметанол — белые игольчатые кристаллы, т. пл. 120 С.
4- (N-фенилформимидоил) 5-ацетокси-6-метил — 3 — пиридинметанол — белые кристаллы, т. пл. 146 — 147 С.
4-(N- (р-этоксикарбонилметил) - формимидоил)-5-изобутирилокси-6 - метил-3 — пиридинметанол — желтое масло, ИК-спектр поглощения
1740, 1752 см — 1 (СО), 3340 см 1 — (ОН).
4-(N-(пара - хлорфенил) - формимидоил) - 5бензилокси-6 - метил-3 - пир идинметанол — белые кристаллы, т. пл. 125,5 — 127 С.
4-(N-(p-этоксикарбонилфенил) - формимидоил)-5-бензоилокси-6 - метил - 3 - пиридинметанол — белые игольчатые кристаллы, т, пл.
154,5 — 156 С, 4-(N- (р-этоксикарбонилфенил) - формимидоил)-5-этоксик ар бои илокси — 6-метил-3-пир иди н. метанол — белые кристаллы, т. пл, 124—
125,5 С.
268299.
Предмет изобретения
-R„ð.
СН=«ч-в, нс
ВеО нзс
СН,OR, Составитель f . Езерская
Редактор Т. Н. Каранова Техред В. И. Рыбацкая Корректор С. А, Кузбвенкова
Заказ 2543/3 Тираж 480 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5
Типо««н1фия, пр. Сапунова, 2 о
1. Способ получения производных пиридоксаля общей формулы где К« — алкил, незамещенный или замеценный карбокси-, низшей алкокси- или низпей алкилтиогруппой, низшим алкоксикарбо«илом, арилом или карбамоилом, или арил, 15
«езамещенный или замещенный низшим алки«ом, низшим алкоксикарбонилом, карбамои«ом, низшей алкокси-, карбокси- или низшей
«лкилтиогруппой или галогеном, К2 — ацил, з — водород, ацил или фосфоногруппа, отли- 20 .ающийся тем, что соединение формулы где Rq — ацил, подвергают взаимодействию с первичным органическим амином формулы
R« — NH, где R< имеет указанные выше значения, или с его солью, в водной среде или в инертном органическом растворителе, например этаноле, с последующим ацилированием или фосфорилированием полученного соединения и выделением целевого продукта известным способом в виде свободного основания или его соли.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что первая стадия процесса проводится при температуре ниже температуры окружающей среды.
