Способ получения замещенных дз- или д^-фенил- циклогексеновых кислот

 

269807

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союэ Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента Ке

Заявлено ОЗ.V1.1967 (Ме 1160669/23-4)

Приоритет 24Х1.1966 (X 560116, США)

Опубликовано 17.1V.1970. Бюллетень ЛЬ 15

Дата опубликования описания 20.Х1.1970

Кл. 12о, 11

12о, 25

МПК С 07с

С 07с

УДК 547.595.3 562.07 (088.8) Комитет ло делам иэобретений и открытий лри Совете Министров

СССР

Автор изобретения

aCCOOeSHAH ii) фффф ТБЩМЧГКР. ::; >HQTRKA !

Иностранец

Георг Кармас (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма

«Орто Фармацойтикал Корпорейшн» (Соединенные Штаты Америки) 3 аявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЪ|Х Аэ- ИЛИ Л4-ФЕНИЛЦИКЛОГЕКСЕНОВЫХ КИСЛОТ сООН вЂ” СООН Н,о или

Н 8, "г

Изобретение усовершенствуег спосоо получения замещенных Лэ- или Л4-фепилциклогексеновых кислот, обладающих высокой степенью физиологической активности. где R< и R2 — одинаковы или различны и представляют собой алкил, содержащий 1 — 8 атомов углерода;

Кв водород или ацил с числом атомов углерода от 2 до 8.

Способ основан на взаимодействии магнийброманизола со сложным алкиловым эфиром

2,3-диалкил-4-кетоцпклогексанкарбоповой кислоты в условиях реакции Гриньяра. Полученные при этом продукты последовательно гидролизуют, дегидратируют разбавленной соляной кислотой в среде бензина или тионилхлоридом в среде пиридина, омыляют щелочным раствором при кипячении с выделением целевых продуктов.

Известен способ получения замещенных Лэили Л -фенилциклогексеновых кислот общей форхтулы

Однако получаемые промежуточные и побочные продукты трудно разделяются и очищаютсяя.

При осуществлении предлагаемого способа используют другое магнийброморганическое

10 соединение — и-магнийбромфенилтетрагидропираниловый эфир, а омыление ведут после гидролиза с последующим депиранилированием разбавленной соляной кислотой в воднометанольной среде и дегидратацпей предпоч15 тительно в присутствии эфирата трехфтористого бора или а-толуолсульфокислоты и уксусной кислоты.

Это облегчает разделение промежуточных

20 продуктов и отделение побочных соединений, 209807 о

Î ++++» lqH2-+О— С вЂ” ОС2Н5 — - Я)ег)9;йб11о)лоре а)»очес:—

;.ое еос Е)и«ение

С,н, Сн,, о ги к м вна I -П вЂ”

С2» Е5 Сн, он

-C .— —> — iI — ОС„Н5 — э -2

О«о« вЂ” )фи) i — Л9К ИОН оыыление

q ()bi III 7vJнонанш соон "

С2н, Сн» ое» у- — д ее« дра и) ъ «и и ко - — соО»

С,н, с.- ., »- о — (, -Соон «ли но — — СООН (С2н, се», Сll, СН, 4 -фее)))л««><ло) еиеое»ое),«1 l(.1&II I a

W — фЕНИЛЦИИЛОИЕЕ,О I!)II.» I»

«олоп1А

Процесс осуществляют по следующей схеме:

Образующийся условно называемый С-лактон имеет четыре эпимера, которые можно разделить хроматографией.

Проведение дегидратации с эфиратом трехфтористого бора дает Ë9-изомер, циклогексеновой кислоты, а использование и-толуолсульфокислоты совместно с уксусной приводит к образованию Л4-изомера.

Пример 1. Стадия 1. Получение С-лактона 2-метил-3-этил-4-окси-4- (n-тетрагидропиранилоксифенил) - циклогексанкарбоновой к ислоты.

Реактив Гриньяра получают пз 75 г и-бромфенилпиранилового эфира и 16 г магния в среде 300 ял эфира и 300 лл тетрагидрофурана. Образующийся раствор энергично перемешивают при температуре — 40 С, постепенно добавляя к нему в течение 20 вин раствор

58 г этил-2 - метил-3 - этил - 4-кетоциклогексанкарбоксилата в 90 лл эфира. Реакционную смесь подогревают до 25 С и выдерживают при этой температуре 18 час. 3атем ее кипятят с обратным холодильником

20 мин.

Гидролиз осуществляют путем добавления

500 лл насыщенного водного раствора уксус. нокислого аммония при температуре — 15 С, после чего органическую фазу разбавляют

400 лел эфира, и всю смесь фильтруют для удаления частичек металлического магния.

Органическую фазу отделяют и промывают дополнительной порцией раствора уксуснокислого аммония в количестве 100 лл, затем водой и 300 лл 10%-ного раствора углекислого калия. После высушиванпя с помощью без10 водного сернокислого магния раствор продуктов рсакцип упаривают в вакууме, и оставшийся маслообразный продукт нагревают

1 1еас при температуре 140 С и остаточном давлении 0,02 лл рт. ст. для удаления летучих

15 соединений, таких как непрореагировавший сложный кето-эфир, феполтетрагидропираниловый эфир и другие побочные продукты.

Стекловидный остаток (Л), не улетучившийся прп температуре 100 С и остаточном давле2Q нип 0,02 лл рт. ст., весом 61 г является комплексной смесью лактонов и сложных оксиэфиров. 10 г нелетучего продукта реакции проявляют в хроматографической колонке на нейтральном глиноземе. После отмывки с

25 адсорбента бензолом и смесями бензола с эф:ером обнаруживаеот суммарное количествс) 269807

3 — 4 г маслообразной смеси лактопов. По данным инфракрасной спектрографии, абсорбция, обусловленная наличием гидроксильных групп, отсутствует. Карбонильиая ао ороция имеет место ири 5,6 — 5,8,ик.

В одном или большем числе остатков после элюирования вызывают кристаллизацию, причем изымают зародышевые кристаллы. Все продукты элюпрования объединяют. После перекристаллизации из гексаиа, содержащего небольшое количество эфира, получают 1,5 г

С-лактона 2-метил-3-этил-4-окси-4- (а-тетрагидропираиилоксифенил) - циклогексанкарбоновой кислоты в виде белых призм с т. пл. в пределах 95 — 115 C. Между различными фракциями кристаллов существует лишь незня.чител»иая спектральная разница. Название

С-лактои применяют для отличия данного продукта от трех других теоретически возможных изомеров, которые могут получиться, исходя из возможных изменений во взаимном расположении метильиых и этильных группировок.

Вычислено, %: С 73,22; Н 8,19.

С,Н,О .

Найдено, %: С 73,46; Н 8,14.

Ы.„„, (KBr), лк: 5,70; 7,84; 7,97; 8,46; 9,87;

10,32; 10,76; 11,40; 11,85.

Стадия 2. Получение 2-метил-3-этил-4-окси4 - (гг - тетр а гидр о пир анил окси фен и 7) - циклогекса икар боновой кислоты.

Смесь 40 г нелетучего .продукта реакции (остаток Л), 30 г гидрата окиси натрия, 500 ял метанола,и 170 лгл воды перемешивают и кипятят при действии обратного холодильника в течение 2 час. После разбавления

400 л.г воды смссь, полученную в результате омыления, упаривают в вакууме до объема

400 л.г для удаления метанола. Вязкий маслообразный иеомыленный материал (7,8 г) удаляют из щелочного концентрата экстрагироваиием эфиром. Затем к водной фазе добавляют 250 л г метилендихлорида. Полученную двухфазную систему перемешивают и выдерживают при 0 С по мере добавления холодного 5 -ного раствора хлористоводородной кислоты до тех пор, пока водная фаза ис будет давать положительную реакцию на кислоту .по индикаторной бумажке. Разделяют слои, и водную фазу дополнительно экстрагируют двумя небольшими порциями метилендихлоридя. Объединенные метилендихлоридные растворы быстро промывают дважды 10%-иьгм водным раствором хлористого натрия,:высушивают пад безводным сернокислым натрием и тотчас после этого фильтруют для отделения от высушивающего средства.

После выпаривания растзора на основе метилендихлорида в вакууме получают остаток в виде кристалличсског о твердого вещества, смешанного с вязким маслом. Растирание с

100 ял метилендихлорида и фильтрование дает 12 г кристаллической оксикислоты. После упаривания и продолжительного вымораживания маточного раствора получают дополни5

15 го

З0

65 тельно 9,5 г этого материала. Смесь (Б), полученная в количестве 21,5 г состоит из эпимеров участка молекулы, представляющего тетрапираниловый эфир.

2-Мстил-3 - эт.гл-4-окси - 4- (n.-тетрагидропиранилоксифенил)-циклогексянкарбоновая кислота может быть разделена на ее индивидуальные эпимеры фракционираванной кристал:III7aqI!cII между ацетоном и этилацетатом.

Таким путем получают изомер I, который плавится при температуре 184 †1 С после перекрпсталлизацш пз ацетона, и изомер II, который плавится при температуре 194 — 195 C после перекрист,",7лизации из этилацетата.

Вычислено %. С 69,58; Н 8,34.

С.,Н; О;,.

Найдено, %: С 68,99; Н 8,52.

2.i.„äò,.ñ (1: KBI ), нк: 2.82, 5,90; 8,04; 8,30;

8,46; 8,84; 8,99; 9,60; 9,72; 10,35; 10,82; 11,43;

11,98.

i3.„,„,, (II: КВг): як: 2,90: 5.58; 8,10; 8,28;

8,41; 9,00; 9,28; 9,70; 11,03; 11,80, 11,89; 12,00.

При дспираиилировании с помощью разбавленной кислоты в водно-метанольной среде в соответствии с вышеописанным процессом каждый из указанных выше изомеров даст сдинаковыс фенольные оксикислоты.

При омылении кристаллического С-лактона получают такую же смесь эпимеров оксикислоты, которая получена из нелетучего сырого продукта после реакции Гриньяра.

Стадия 3. Получение 2-метил-3-этил-4-окси4-(а-оксифенил)-циклогексанкарбоновой кисл оты.

Смесь 13,8 г тетрагидропиранилоксикислоты (кристаллическая эпимерная смесь), 350 ял метанола, 45 дг.г воды и 2 лл 12,5 н раствора хлористоводородной кислоты пере мешивают при температуре 20 — 25 С в теч< ние 40 лин. К по",ó÷åííîìó прозрачному р створу добавляют 5 .нл пиридина и 350 1г,г вг ды, и смесь уияривагот до объема 300 зкг дл. удаления метанола и дигидропираиа. К ос тавшейся смеси вогы с вязким маслообразным продуктом добавляют 35 я.г 4 и. раствора хлористоводородной кислоты, и смесь экстрагир ют двумя порциями эфира по 200 «.г.

Ооъедииенный эфирный раствор дважды промывают водой, высушивают над безводным сериокислым магнием и упаривают в вакууме до появления вязкого масла. Последнее растворяют в 40 «л хлористого метилена, и полу ielIlil раствор выдерживают при температуре 0 С для получения 7,5 я кристаллического 2-метил-3-этил-4-окси-4- (tt-îêñèôñíèë) -циклогексанкарбоновой кислоты с т. пл. 219—

220 С. После перекристаллизации из смеси ацетона с х7ористым метиленом получают феиольную оксикислоту в виде плотных белых гранул с т. пл. 222 — 224"С.

Депирянилирование индивидуальных эпимеров 1 и II дает оксикислоту, идентичную уже описанной.

Вычислено, %: С 69,04; Н 7,97.

С„Н.-О,.

269807

Найдено, ого: С 68,46; Н 8,05.

ЛЛ„„, (КВг), лк: 2,78; 3,06; 5,86; 8,07; 8,29;

8,63; 9,11; 10,31; 10,98; 11,58; 11,90; 12,00.

Стадия 4. Получение 2-метил-3-этил-4- (поксифенил)-4-циклогексенкарбоновой кислоты.

К .энергично перемешиваемой суспензии

6,0 г 2-метил-3-этил-4-окси-4-(и-оксифенил)циклогексанкарбоновой кислоты (смесь Б) в

100 лгл эфира добавляют 4,0 лл эфирата трсхфтористого бора. Через 4 мин после перемешивания .при 25 С твердое:вещество полностью растворяется, после чего добавляют 75 г льда в смеси с .водой. В результате энергичного встряхивания катализатор разрушается, и слои разделяются. Эфирный раствор промывают не менее двух раз небольшими порциями воды и высушивают над безводным сернокислым магнием. После упаривания раствора в вакууме образуется стекловидный остаток. Остаток растворяют в 45 лл теплого хлористого метилена, после чего добавляют несколько капель воды. Смесь перемешивают несколько часов при 25 С. Получают 3,4 г мелких безводных гранул 2-метил-3-этил-4-(поксифенил)-4-циклогексенкарбоно вой кислоты с т. пл. 193 †1 С. После второй перекристаллнзации получают материал с т. пл. 197—

199 С.

Инфракрасный спектр, полученный в водном растворе бромистого калия, является необычным для данной структуры. Очевидно данное соединение существует в виде двумерной кристаллической решетки, в том случае, если оно кристаллизуется из хлористого метилена в присутствии воды. Соединение может возгоняться в вакууме без химического изменения, однако, как можно видеть, продукт сублимации появляется в виде аморфной стекловидной массы, которая в результате нагревания переходит в кристаллическую форму с т. пл. 197 — 199 С. Эта форма характеризуется показателями инфракрасного спектра, приводимыми ниже. Исследование протонного магнитного резонанса указывает на наличие винильного водорода.

После перекристаллизации из нптрометапа образуются различные аллотропные формы с несколько измененным инфракрасным спектром. Однако эти формы при нагревании переходят;в описанную модификацию.

Вычислено, о о: С 73,82; Н 7,74.

С г6Н оОз.

Найдено, о о: С 73,87; Н 7,87.

ЛЛ„„, (КВг), лгк: из смеси хлористого метилена с водой — 3,00; 5,88; 8,11; 8,75; 11,79;

12,08; 14,20; 14,90; из нитрсметана — 2,95;

5,88; 8,10; 8,50; 11,60; 11,70; 13,80.

П,р и м е р 2. Получение натриевой соли

2-метил - 3-этил-4- (n-оксифенил) -4- циклогексенкарбоновой кислоты.

К раствору 0,5 г 2-метил-3-этил-4-(и-оксифенил) -4 - циклогексанкарбоновой кислоты (стадия 4) в 12 мл метанола добавляют 0,2 г бикарбоната натрия и 20 мл воды. Смесь перемешивают при 45 С в течение 10 лгин, затем

60 б5 упаривают в вакууме до получения твердого остатка. Последний тщательно смешивают с

15 лгл метанола, и смесь фильтруют для удаления незначительного количества бикарбоната натрия. Прозрачный фильтрат спаривают досуха, и твердый остаток измельчают до пор ошкообразного состояния, затем высушивают пад фосфорным ангидридом. Получают натриевую соль 2-метил-3-этил-4- (n-оксифепил)-4-циклогексенкарбоповой кислоты в виде белого, пушистого, негигроскопичпого порошка, легко растворимого в воде.

ЛЛ1,1кс (КВг), лгк: 2,92; 6,45; 6,60; 7,07; 7,95;

8,08; 8,50; 9,08; 12,02.

Пример 3. Получение 2-метил-3-этил-4(n-оксифенил)-3-циклогексенкарбоновой кислоты, Смесь 2,0 г 2-метил-3-этил-4-окси-4-(и-оксифенил) -циклогексанкарбоновой кислоты (стадия 3), 0,6 г и-толуолсульфокислоты в виде моногидрата и 100 лгл уксусной кислоты кипятят при действии обратного холодильника в течение 40 лгин. Полученный раствор упаривают в вакууме до получения стекловидного остатка. Последний растворяют в 70 лгл 4о оного вязкого раствора гидрата окиси натрия.

Этот раствор нейтрализуют барботированием при энергичном перемешивании углекислого газа вплоть до появления нейтральной реакции по индикаторной бумахкке. После экстрагирования этого нейтрального водного раствора двумя порциями хлористого метилена выделяют 0,3 г лактонного материала, кото,рый подвергают очистке, как описано выше, Водный раствор подкисляют разбавленной хлористоводородной кислотой и экстрагируют тремя, порциями хлористого метилена по

20 лг г. Объединенные экстракты высушивают безводным сернокислым магнием и упаривают в вакууме до образования стекловидного остатка. Последний повторно растворяют в

15 лиг хлористого метилена и выдержива1от при 0 С. Получают 0,.8 г 2-метил-3-этил-4-(поксифенил) -3-циклогексенкар боновой кислоты в виде белых микроскопически малых призм.

Этот материал, очевидно, существует в различных полиморфных формах, в зависимости от скорости и характера кристаллизации. После медленной кристаллизации из хлористого метилена, проводимой в присутствии нескольких капель воды, образуются мелкие безводные призмы с т. пл. 147 — 148 С. Данные протонного магнитного резонанса свидетельствуют об отсутствии вппильного водороäà.

Вычислено, %: С 73,82; Н 7,74.

C,„Н,„О,, Найдено, ого: С 73,70; Н 7,96.

H.„„„(ÊÂã), лгк: 2,92; 5,88; 8,08; 8,51; 8,71;

9,04; 11,41; 12,08.

П р и и е р 4. Получение натрневой соли 2метил -4-(n-оксифенил)-3 - циклогексенкарбоновой кислоты.

По методике примера 2 0,35 г 2-метил-3-этил4- (n-оксифенил) -3-циклогексенкарбоновой кислоты (пример 3) нейтрализуют в водно-мета269897

10 нольной среде 0,15 г бикарбоната натрия.

После обрабо1ки по примеру 2 получают натриевую соль карбоновой кислоты в виде пушистого, белого, негигроскоппчпого порошка, легко растворяющегося в воде.

i.ë„„, (КВг), лк: 2,92; 6,45; 6,60; 7,07; 7,95;

8,08; 8,52; 8,75; 9,09; 11,32; 12,04.

Вычислено, %. С 71,50; Н 7,33.

Найдено, %: С 71,66; Н 7,29.

7,7.„„(весь продукт), л1к: 5,69; 5,88; 8,22; 10

8,37; 9,74; 9,85; 10,92; 11,41; 11,77.

Пример 5. Получение С-лактона 2-метил-3-этил-4 - окси-4- (n-окс1 фенил) -циклогсксанкарбоновой кислот1я и С-лактона 2-мстил3-этил-4 — окси4- (и-ацетоксифенил) - циклогексанкарбоновой кислоты.

Смесь 0,3 г кристаллического С-лактона

2-мстил-3-этил-4-окси-4 - (n-тетра1ч1дроппранплокспфенпл) -цпклогсксапкарбоновой кислоты (стадия 1), 7 ял метанола и 1 лл воды, содер>кащей две капли 12,5 и. раствора хлористоводородной кислоты, перемешивают - прп 25" С

15 л1ин. Образовавшийся прозрачный раствор разбавляют 75 лл воды и экстрагируют двумя порциями эфира по 25 лл. Объединенный 25 эфирный раствор промывают водой и 5 1р-Hllil водным раствором бпкарбопата натрия, после чего высушивают над безводным серпокислым магнием II упаривают в вакууме до образования пастообразного твердого остатка. Послед- 30 пий перекристаллизовывают из смеси эфира с гексаном. Получают 0,2 г С-лактона-2-метил-3этил - 4-окси-4-(и-оксифенил) - циклогексанкарбоновой кислоты в виде белых гранул с т. пл. 158--159 С. 35

Вычислено, %: С 73,82; Н 7,74.

C l0H2„() 3Найдено, %: С 73,89: Н 7,93.

7,7,,„„., (КВ1), лк: 2,9о; 5,80; 7,88; 8,18; 9,11;

9,85; 11,99. 40

Лцетилирова ием 0,1 г оксифспиллактона, описанного выше, с помощью уксусного ангидрида в среде пиридпна, проводимым в течение 20 .иин при температуре 25 С с последующим гидролизом и обработкой реакцион- 45 ной смеси получа от О, г соответствующего ацетоксифенильного С-лактона в виде вязкого маслообразного продукта с т. кип. 155—

160 С при остаточном давлении 0,01 ял1 рт. ст. и показателем преломления п о4 1,5369. 50

Вычислено, %: С 71,50; Н 7,33.

С18Н 04.

Найдено, %: С 70,98; Н 7,37.

7.7.„„„(весь продукт), як: 5,70; 5,18; 5,36;

9,13; 9,85; 10,94; 11,78.

П р и м с р 6. Получение метил-2-метил-3этил — 4- (и-оксифенил) -4 — циклогексенкар боксилата.

К раствору 3,0 г метил-2-метил-3-этил-4-ок- 60 си - 4- (и-оксифенил) -циклогексанкарбоксилата в 75 лл эфира добавляют 3 л1л эфирата трехфтористого бора. Реакционную смесь выдерживают при температуре 23 С 5 11ин, затем встряхивают с 20 лл льда с водой. Эфир- 65 ный слой промывают водным раствором бикарбоната натрия, затем высушивают над безводным ссрнокпслым натрием и упаривают в вакууме. После растирания мелкого кристаллического остатка с 20 лл нитрометана, осуществляемого после охлаждения до

0 С и фильтрации, получают 1,9 г белых призм. После перекристаллизации нз 15 л1л нитромстана образуется 1,5 г метил-2-метил3-этил - 4- (11-окс11фсни л) -4-циклогсксенкарооксилата в виде белых призм с т. пл. 14!в

142 С. Данные протонного магшггного резонанса свпдетельству1от о наличии одного винильного атома водорода.

Вычислено, %. С 74,42; Н 8,08.

С,-,Н,,О,.

Найдено, %. С 73,80; Н 7,92.

7.7.„„„., (КВг) .ик: 2 89 5 82 7 81 8,19 8 59

11,70: 11,82; 12,17; 13,03; 13,45; 13,84.

Г1 р и м с р 7. Получение мстил-2-мстил-3этпл - 4- (а-окспфсш1л) -3 - циклогексенкарбоксплата.

Смесь 3,5 г мет11л-2-метил-3-этпл-4-окси-(11.— оксифсни;1) -IlHK;Iol с1 санкарооксилата н 0,9 п-толуолсульфокислоты в виде моногидрата в

150 л.1 уксуснои кислоты кипятят прп действии обратного . о..одильlIHI4à 25 мин. Образующийся раствор упарпвают в вакууме до получения вязкого коричневого масла. Его растворяют в 150 я.г эфира, а,раствор промывают дважды водным раствором бпкарбоната калия, "ысушива1от над сернокислым магнием и упаривают до образования желсйного масла.

После перегонки этого масла образуется 3,0 г вязкого маслообразчого продукта, который кипит прп 140 — 158 С прп остаточном давлснп;1 0,002 41л рт. ст. Продукт растворяют в

12 л.1 H»rpo le aHH и выдерживают прп 0 С для крпсталлизац1ш. Получают 1,6 г плотно сросшихся призм. которые после дополнительной перекрпсталлизацпп из ннтрометана превращаются в 1,6 г метил-2-мептл-3-этил-4(и-окспфе1и1л) -3-циклогексенкарбокс11лата в виде крупны. белых призм с т. лл. 113—

1 14о, Явление протонного магнитного рсзона11са не было применено для выявления отсутствия випильпого протона в данном сложном фснольном эфире в связи с поглощением фенольного протона в винильной области. Однако ацетилированием с помощью уксусного анпгдрпда в среде ппридина получают маслообразный сложный ацетоксифенилмеп1ловый эфир, у которого не обнаруживается впнильного протона. Это подтверждает предполагаемое наличие не. acbIII1åííoñòH в 3 — 4 положениях в алицпклнческой части молекулы.

Вычислено, %. С 74, 42; Н 8,08.

С;-,Н--О, Найдено, %: С 74,20; Н 8,1о.

7.7.„„, (КВг), лк: 2,98; 6,88; 7,89; 8,07; 8,12;

8,53; 9,87; 11,83; 12,11.

Изобретение описывает и поясняет примерамп получение соединений, у которых циклогексановая и цпклогексеновая части струк269807

COOH

Предмет изобретения

COOH

Составитель Г. Андион

Редактор Г. Поздняк Техред А, А. Камышникова Корректоры; В. Петрова, А. Николаева и О. Б. Тюрина

Заказ 3292/19 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 туры имеют 2-метил-3-этил-замещение и у которых фенильная часть структуры имеет пли п-окси-, или и-ацетоксизамещение.

Аналогично могут быть .получены другис производные с использованием подходящего исходного соединения, Так, например: этил2,3-дпметил - 4 - кетоциклогексанкарбоксилат; этил-2,3-дпэтил-4 - кетоциклогексанкарбоксилат; этпл-2,3-дипропил-4-кетоциклогексанкарооксплат; этил-2-этил-3-метил-4-кетоцпкло- )Q, гексапкарбоксплат; этил-2-метил-3-пропил-4кстоциклогексанкарбоксилат и этил-2-этил-3пропил-4-кетоциклогексанкарбоксил ат.

Фенильпый участок указанной структуры может оыть замещен в п-положении сложным 15 эфиром, имеющим от 2 до 9 атомов углерода, путем этерификации замещенной (и-оксифенил) -циклогекcанкарбîHîвой кислоты или кароокcèëàòом, подходящим для этой цели ангидридом кислоты (пропионовым, масля- 20 ным, изомасляным каприловым ангидридом и т. и.).

Способ получения замещенных Л"- или Л фенилциклогексеновых кислот общей формулы где Кт и R2 — одинаковы или различны и представляют собой алкил, содержащий 1 — 8 атомов углерода;

R: — водород или ац л с числом атомов углерода от 2 до 8, путем взаимодействия магнийброморганического соединения с 2,3-диалкил-4-кетоциклогексановой кислотой в ус IOBHHx реакции

Гриньяра с последующим гидролизом продук ов реакции с применением щелочного омыления при кипячении, дегидратации и выделения целевых продуктов, отличающийся тем, что, с целью облегчения разделения промежуточных продуктов и отделения побочных продуктов, в качестве магнийброморганического соединения берут и-магнийбромфенилтетрагидропираниловый эфир, и омылсние ведут после гидро",êçà с последующим депиранилированием разбавленной соляной кислотой в водно-метанольной среде и дегидратацией предпочтительно в присутствии эфирата трехфтористого бора или и-толуолсульфокислоты и уксусной кислоты.