Патент ссср 269814

 

2698I4

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Социалистических

Республик

Зависимый от,патента №

Заявлено ЗО.Ч1.1967 (№ 1169417/23-4) Кл, 12р, 6

МПК С 07d

УДК 547.861,307 (088.8) Приоритет 02 Ч11.1966 № С 39517 IV g 112 р

Федеративная Республика Германии

Опубликовано 17.1V.1970. Бюллетень ¹ 15

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Дага опубликования описания 9.IX 1970

Авторы изобретения

Иностранцы

Адольф Штахель, Рольф-Эберхард Нитц и Клаус Ресаг (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Каселла Фарбверке Майнкур АГ» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРАЗИНА

; -A,— y. чн

«

RO R, Во, Г COO-А, Н,1

Изобретение относится к способу получения производнных пиперазина, которые находят .цирокое применение в фармакологии, являясь ценными лекарствами.

Согласно изобретению предложено получать новые производные пиперазина с общей структурой

RO-,,; .А) — 4 N — A2 — OOC ° OR

RO R, OR где R — алкильный остаток с одним или двумя атомами углерода, Кз — водород или алкоксигруппа с одним или двумя атомами углерода, а А, и A> — алкиленовые остатки с прямой или разветвленной цепью от одного до четырех атомов углерода, причем А2 может быть замещен низшим алкокси-остатком.

Способ заключается в том, что сложный галогеналкиленовый эфир триалкоксибензойной кислоты с общей формулой

ЯО где На! — атом галогена, конденсируют с производным пиперазина общей формулы

5 где R, R<, А,, Аз имеют указанные выше зна- чения.

Реакцию проводят в среде органического растворителя, например диметилформамида

1п или диметилсульфоксида, в присутствии общепринятых связующих кислоту неорганических и органических соединений при температуре, соответствующей температуре кипения применяемого растворителя, и с выделе1з нием целевого продукта известным способом.

Пример. 23,6 г (0,1 лтоль) N-(3,4-диметоксибензил)-пиперазина растворяют в 100 мл диметилформамида и добавляют 5,4 г (0,1 поль) метилата натрия. Затем в течение

20 1 час при 50 — 60 С и при перемешиванпи приливают по каплям раствор 29 г (0,1 люль) сложного 3-хлорпропилового эфира 3,4,5-триметоксибензойной кислоты в 50 лл диметилформамида.

25 Реакционную массу перемешивают 12 час при 100 С, после чего растворитель удаляют, а к остатку приливают 100 лл воды. Водный слой экстрагируют эфиром. Эфирный раствор многократно промывают водой и сушат без3о водным сульфатом натрия. Затем эфирный

269814

Но COO — A2-На1

НО Л,— И Н

" Г

OR

Составитель Л. Малышева

Техред А. А. Камышпикова Корректор С. М. Сигал

Редактор Н. Вирко

Заказ 2497/2 Тираж 480 Поппигно

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министпои Ок.т

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/8

Типография, пр. Сапунова, 2 раствор концентрируют до 100 ял. После добавления соляной кислоты получают дигидрохлорид l-(3,4-диметоксибензил) -4-(3- (3, 4, 5триметоксибензокси) -пропил)-пиперазина, который перекристаллизовывают из небольшого количества абсолютного спирта. Получают бесцветные кристаллы с 231 — 233 С. Выход

42,0 г (76о/, от теории).

Аналогично можно получить следующие вещества: 1- (3,4-диметоксибензил) -4-2- (3,4,5- 1п триметоксибензокси) -этил) - пиперазиндпгидрохлорид с т. пл. 169 С (разложение); 1-(3,4диметоксибензил) - 4-(2- (3,4,5-триметоксибензокси)-пропил) - пиперазиндигидрохлорид с т. пл. 218 С (разложение); 1- (3;4-диметоксн- 15 бензил) -4-(2- (3,4,5-триметоксибензокси) -3 - метоксипропил)-пиперазиндигидрохлорид с т. пл.

171 С (разложение); 1- (3,4-диметоксибензил)4-(4- (3,4,5-триметоксибензокси) -бутил) - пиперазиндигидрохлорид с т. пл. 202 С (разложение).

Предмет изобретения

Способ получения производных пиперазина с общей формулой

Ro y g Аi — N N — Ав-ООС q OR г

НО R, ц " ЗО где R — алкильный остаток с одним или двумя атомами углерода, Ri водород или алкоксигруппа с одним или двумя атомами углерода, а А, и А обозначают алкиленовые остатки с прямой или разветвленной цепью от одного до четырех атомов углерода, причем А2 может еще быть замешен низшим алкоксиостатком, от.гииающийся тем, что сложный галогеналкиленовый эфир триалкокспбензойной кислоты с общей формулой где На! — атом галогена, подвергают взаимодействию с производным пиперазина с общей формулой где R, R, Ат и А2 имеют указанные выше значения, в среде органического растворителя, например диметилформамида, в присутствии акцептора кислоты при температуре от комнатной до температуры кипения употребляемого растворителя с последующим выделением целевого продукта известным способом.